Le 4,4'-Diméthylaminorex - (4,4'-DMAR ; 4-méthyl-5-(4-méthylphényl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine) est un dérivé synthétique substitué de l'oxazoline, classé comme un analogue de l'aminorex et du 4-méthylaminorex. L'aminorex figure au tableau IV de la Convention des Nations unies sur les substances psychotropes de 1971. Un nouveau psychostimulant synthétique, le 4,4'- DMAR, a été découvert pour la première fois en novembre 2012 aux Pays-Bas et s'est ensuite répandu dans toute l'Europe. Les différences de structure chimique entre les deux psychostimulants sont dues à la présence de groupes méthyles. Ainsi, l'Aminorex n'a pas de groupe méthyle, tandis que le 4-méthylaminorex a un groupe méthyle en position 4 dans l'anneau oxazoline. Dans la rue, on l'appelle parfois "Serotoni", "Speckled Cherry", "Speckled Cross". Il s'agit d'un entactogène de synthèse aux propriétés psychostimulantes. Le 4,4'-DMAR a une formule moléculaire C11H14N2O, il possède deux centres chiraux dans l'anneau oxazoline, ce qui permet la formation de 4 énantiomères. Parmi les autres noms de la substance, on peut citer 4-Méthyl-5-(4-méthylphényl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine ; 4-Méthyl-5-(p-tolyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine ; 4,5-Dihydro-4-méthyl-5-(4-méthylphényl)-2-oxazolamine ; [4-Méthyl-5-(p-tolyl)-2-oxazolin-2-yl]amine ; 4-Méthyl-5-(para-méthylphényl)-2-amino-oxazoline ; para-méthyl-4-méthylaminorex ; p-méthyl-4-méthylaminorex ; 4-méthylaminorex ; dérivé p-méthylique ; 4,4′-Diméthylaminorex ; p4-DMAR ; 4-méthyl-euphoria ; 4-méthyl-U4Euh ; 4-M-4-MAR ; ST ; ST60 ; ICE ; McN-822 ; 4-MAX.
Synthèse du 4,4'-DMAR
Les racémates de base libres cis et trans dérivés du même précurseur, la 4'-méthyl-noréphedrine, ont été synthétisés à l'aide de bromure de cyanogène ; les deux produits ont été décrits comme des substances incolores et solides. Les formes de base libre cis et trans ont un point de fusion de 136-138 °C et 101-103 °C, respectivement, tandis que la forme hydrosoluble du chlorhydrate a un point de fusion de 163-165 °C. Le Cis-4,4'-DMAR est une poudre cristalline blanche disponible comme produit chimique de recherche dans les magasins de chimie en ligne. Le contenu des comprimés, qui contiennent généralement une forte concentration de 4,4'-DMAR, peut varier d'un produit à l'autre, car la substance peut être présente à différentes concentrations et associée à d'autres substances ayant un mécanisme d'action similaire ; par exemple, les comprimés peuvent contenir une certaine quantité de kathinones synthétiques, de cannabinoïdes synthétiques, de benzofuranes ou d'éthylphénidates, qui influencent à la fois la cinétique et la dynamique de la substance dans l'organisme humain. Selon l'OEDT, en 2015, de nombreux cas d'effets secondaires dangereux et de résultats mortels ont été associés à son utilisation.
Pharmacodynamie et pharmacocinétique.Synthèse du 4,4'-DMAR
Les racémates de base libres cis et trans dérivés du même précurseur, la 4'-méthyl-noréphedrine, ont été synthétisés à l'aide de bromure de cyanogène ; les deux produits ont été décrits comme des substances incolores et solides. Les formes de base libre cis et trans ont un point de fusion de 136-138 °C et 101-103 °C, respectivement, tandis que la forme hydrosoluble du chlorhydrate a un point de fusion de 163-165 °C. Le Cis-4,4'-DMAR est une poudre cristalline blanche disponible comme produit chimique de recherche dans les magasins de chimie en ligne. Le contenu des comprimés, qui contiennent généralement une forte concentration de 4,4'-DMAR, peut varier d'un produit à l'autre, car la substance peut être présente à différentes concentrations et associée à d'autres substances ayant un mécanisme d'action similaire ; par exemple, les comprimés peuvent contenir une certaine quantité de kathinones synthétiques, de cannabinoïdes synthétiques, de benzofuranes ou d'éthylphénidates, qui influencent à la fois la cinétique et la dynamique de la substance dans l'organisme humain. Selon l'OEDT, en 2015, de nombreux cas d'effets secondaires dangereux et de résultats mortels ont été associés à son utilisation.
À ce jour, il n'existe aucune étude sur les effets pharmacodynamiques du 4,4'-DMAR sur le corps humain. Après administration intraveineuse, la concentration maximale de la substance est atteinte après 15 minutes, avec une diminution rapide de sa concentration pendant quatre heures, la demi-vie étant d'environ 46,5 minutes. Après administration, la substance se répand rapidement dans le tissu cérébral et atteint sa concentration maximale en 30-60 minutes avec un rapport cerveau/plasma de 24, ce qui est associé à une assez bonne lipophilie (logP 5 1,5). Quant au métabolisme, le processus commence par une hydroxylation, une hydrolyse et une désamination oxydative. Le métabolite formé à la suite de l'hydrolyse est un dérivé paramétré de la noréphédrine, une substance psychoactive utilisée comme stimulant, décongestionnant et anorexigène. Ce fait suggère que le métabolite peut avoir une activité similaire.
En outre, l'oxydation et l'hydroxylation aromatique sont des voies métaboliques caractéristiques des composés de type amphétamine. Cependant, le principal métabolite détecté à la fois dans le plasma et dans le tissu cérébral a été formé par l'oxydation du groupe paraméthyle du cis-4,4-DMAR. Des études sur le 4,4'-DMAR chez le rat ont révélé que le cis-4,4'-DMAR était un puissant libérateur de dophamine, de noradrénaline et de sérotonine. La courbe dose-réponse pour le DAT, le NET et le SERT a été déterminée, EC50=8,6 nm, 26,9 nm et 18,5 nm, respectivement. L'étude a également montré un rapport DAT/SERT avec un indicateur de 2. En ce qui concerne l'influence de la 4,4'-DMAR sur les synaptosomes du cerveau du rat, on a constaté que la substance avait une activité de libération de la dophamine et de la noradrénaline beaucoup plus puissante que celle de la MDMA. Il est intéressant de noter que la cis-4,4'-DMAR agit comme un libérateur totalement efficace, tandis que la trans-4,4'-DMAR agit comme un bloqueur d'absorption. La liaison de la 4,4′-DMAR au récepteur 5-HT2A provoque de légers effets hallucinogènes, similaires à ceux de la MDMA.
Des études sur des souris ont montré que le 4,4'-DMAR induit une agitation psychomotrice dose-dépendante, une augmentation de la transpiration, de la salivation, une hyperthermie, une agression stimulée, des convulsions et la mort. Le cis- 4,4'-DMAR est moins actif en termes d'effets de toxicité aiguë que son transformé. L'analyse immunohistochimique détermine que l'intoxication aiguë par cette substance induit une forte expression des marqueurs du stress oxydatif/nitrosatif (8-OHdG, iNOS, NT et NOX2), des marqueurs de l'apoptose (Smac/DIABLO и NF-κB) et des protéines de choc thermique (HSP27, HSP70, HSP90) dans le cortex frontal, ce qui indique un effet neurotoxique potentiel de la substance. Des études sur l'excrétion dans l'urine ont révélé que la détérioration des paramètres physiologiques et neurocomportementaux peut être associée à l'inhibition du métabolisme du cis-4,4′-DMAR à une dose équivalente pour un humain de 0,486 mg/kg, ce qui correspond à un faible niveau de toxicité, à des effets euphoriques, à une diminution de l'appétit, à une augmentation de la fréquence cardiaque et de l'activité motrice. La dose équivalente pour l'homme de 2,12 à 3,15 mg/kg correspond à des effets moyens avec potentialisation des effets de toxicité aiguë standard, ce qui implique les symptômes suivants : anxiété, agitation, insomnie, bruxisme, etc. Des doses plus élevées, de 14 à 20 mg/kg, sont associées au tableau clinique classique de la toxicité aiguë des psychostimulants, à savoir des troubles cardio-vasculaires mortels et la mort.
L'agitation psychomotrice, l'augmentation de l'activité motrice spontanée et un modèle d'"hyperactivité inhabituelle" observés chez les souris sont une présentation classique des effets initiaux du 4,4'-DMAR. En termes de pharmacologie, cela coïncide avec une augmentation des niveaux de monoamines extracellulaires, en particulier dans le striatum dorsal et ventral. L'hyperthermie qui suit la prise de 4,4'-DMAR est due à son influence sur les récepteurs 5HT2A. L'hyperthermie est potentialisée par l'activité motrice et l'augmentation du métabolisme, ce qui accroît le risque d'effets secondaires et de syndrome sérotoninergique. L'augmentation du taux de noradrénaline peut également être à l'origine de l'effet hyperthermique. Son mécanisme d'action entraîne une diminution de la perte de chaleur due à la vasoconstriction causée par α1AR, la stimulation des récepteurs adrénergiques α1 et β3 régule la protéine mitochondriale dans les muscles squelettiques, découplant la protéine UCP-3, provoquant la thermogenèse. L'hyperthermie dans son ensemble est considérée comme un effet secondaire grave potentiellement aigu et comme l'une des principales causes de décès. L'administration systémique de cis-4,4'-DMAR à une dose de 30 mg/kg provoque un résultat létal chez 50 % des souris. Des contractions toniques totales de l'ensemble de la musculature et des convulsions se produisent avant la mort. Ces propriétés proconvulsives de cette substance peuvent être associées à sa plus grande affinité et à son activité de blocage des transporteurs de SERT et de monoamines. Les études de Valavanidis ont révélé que les souris auxquelles on avait administré de fortes doses de 4-4'-DMAR présentaient une expression accrue de 8-OHdG, qui est un marqueur de lésions oxydatives de l'ADN, ainsi que d'autres marqueurs similaires. Ce fait sert de base à l'hypothèse d'un dommage certain causé à l'organisme par des formes actives d'azote, ainsi qu'au développement d'un stress nitrosatif. Des sources officielles rapportent qu'après une intoxication non létale au 4,4'-DMAR chez une jeune fille de 14 ans, la concentration de la substance dans le sang était de 0,448 mg/l. Les symptômes comprenaient une dilatation des pupilles et de l'anxiété, ainsi que des troubles de l'humeur. Les symptômes comprenaient une dilatation des pupilles et de l'anxiété. En ce qui concerne les cas mortels, des rapports font état de 8 décès en Hongrie, d'un décès en Pologne et de 23 décès au Royaume-Uni. La concentration dans les échantillons biologiques post-mortem variait de 0,02 à 18,68 mg/l dans le sang, de 5,93 à 43,9 mg/l dans l'urine.
Effets cliniques du 4,4'-DMAR.En outre, l'oxydation et l'hydroxylation aromatique sont des voies métaboliques caractéristiques des composés de type amphétamine. Cependant, le principal métabolite détecté à la fois dans le plasma et dans le tissu cérébral a été formé par l'oxydation du groupe paraméthyle du cis-4,4-DMAR. Des études sur le 4,4'-DMAR chez le rat ont révélé que le cis-4,4'-DMAR était un puissant libérateur de dophamine, de noradrénaline et de sérotonine. La courbe dose-réponse pour le DAT, le NET et le SERT a été déterminée, EC50=8,6 nm, 26,9 nm et 18,5 nm, respectivement. L'étude a également montré un rapport DAT/SERT avec un indicateur de 2. En ce qui concerne l'influence de la 4,4'-DMAR sur les synaptosomes du cerveau du rat, on a constaté que la substance avait une activité de libération de la dophamine et de la noradrénaline beaucoup plus puissante que celle de la MDMA. Il est intéressant de noter que la cis-4,4'-DMAR agit comme un libérateur totalement efficace, tandis que la trans-4,4'-DMAR agit comme un bloqueur d'absorption. La liaison de la 4,4′-DMAR au récepteur 5-HT2A provoque de légers effets hallucinogènes, similaires à ceux de la MDMA.
Des études sur des souris ont montré que le 4,4'-DMAR induit une agitation psychomotrice dose-dépendante, une augmentation de la transpiration, de la salivation, une hyperthermie, une agression stimulée, des convulsions et la mort. Le cis- 4,4'-DMAR est moins actif en termes d'effets de toxicité aiguë que son transformé. L'analyse immunohistochimique détermine que l'intoxication aiguë par cette substance induit une forte expression des marqueurs du stress oxydatif/nitrosatif (8-OHdG, iNOS, NT et NOX2), des marqueurs de l'apoptose (Smac/DIABLO и NF-κB) et des protéines de choc thermique (HSP27, HSP70, HSP90) dans le cortex frontal, ce qui indique un effet neurotoxique potentiel de la substance. Des études sur l'excrétion dans l'urine ont révélé que la détérioration des paramètres physiologiques et neurocomportementaux peut être associée à l'inhibition du métabolisme du cis-4,4′-DMAR à une dose équivalente pour un humain de 0,486 mg/kg, ce qui correspond à un faible niveau de toxicité, à des effets euphoriques, à une diminution de l'appétit, à une augmentation de la fréquence cardiaque et de l'activité motrice. La dose équivalente pour l'homme de 2,12 à 3,15 mg/kg correspond à des effets moyens avec potentialisation des effets de toxicité aiguë standard, ce qui implique les symptômes suivants : anxiété, agitation, insomnie, bruxisme, etc. Des doses plus élevées, de 14 à 20 mg/kg, sont associées au tableau clinique classique de la toxicité aiguë des psychostimulants, à savoir des troubles cardio-vasculaires mortels et la mort.
L'agitation psychomotrice, l'augmentation de l'activité motrice spontanée et un modèle d'"hyperactivité inhabituelle" observés chez les souris sont une présentation classique des effets initiaux du 4,4'-DMAR. En termes de pharmacologie, cela coïncide avec une augmentation des niveaux de monoamines extracellulaires, en particulier dans le striatum dorsal et ventral. L'hyperthermie qui suit la prise de 4,4'-DMAR est due à son influence sur les récepteurs 5HT2A. L'hyperthermie est potentialisée par l'activité motrice et l'augmentation du métabolisme, ce qui accroît le risque d'effets secondaires et de syndrome sérotoninergique. L'augmentation du taux de noradrénaline peut également être à l'origine de l'effet hyperthermique. Son mécanisme d'action entraîne une diminution de la perte de chaleur due à la vasoconstriction causée par α1AR, la stimulation des récepteurs adrénergiques α1 et β3 régule la protéine mitochondriale dans les muscles squelettiques, découplant la protéine UCP-3, provoquant la thermogenèse. L'hyperthermie dans son ensemble est considérée comme un effet secondaire grave potentiellement aigu et comme l'une des principales causes de décès. L'administration systémique de cis-4,4'-DMAR à une dose de 30 mg/kg provoque un résultat létal chez 50 % des souris. Des contractions toniques totales de l'ensemble de la musculature et des convulsions se produisent avant la mort. Ces propriétés proconvulsives de cette substance peuvent être associées à sa plus grande affinité et à son activité de blocage des transporteurs de SERT et de monoamines. Les études de Valavanidis ont révélé que les souris auxquelles on avait administré de fortes doses de 4-4'-DMAR présentaient une expression accrue de 8-OHdG, qui est un marqueur de lésions oxydatives de l'ADN, ainsi que d'autres marqueurs similaires. Ce fait sert de base à l'hypothèse d'un dommage certain causé à l'organisme par des formes actives d'azote, ainsi qu'au développement d'un stress nitrosatif. Des sources officielles rapportent qu'après une intoxication non létale au 4,4'-DMAR chez une jeune fille de 14 ans, la concentration de la substance dans le sang était de 0,448 mg/l. Les symptômes comprenaient une dilatation des pupilles et de l'anxiété, ainsi que des troubles de l'humeur. Les symptômes comprenaient une dilatation des pupilles et de l'anxiété. En ce qui concerne les cas mortels, des rapports font état de 8 décès en Hongrie, d'un décès en Pologne et de 23 décès au Royaume-Uni. La concentration dans les échantillons biologiques post-mortem variait de 0,02 à 18,68 mg/l dans le sang, de 5,93 à 43,9 mg/l dans l'urine.
Selon l'ACMD et l'EVCDDA, les effets souhaitables comprennent l'euphorie, une sociabilité et une énergie accrues, la vigilance et la confiance en soi, tandis que les effets indésirables vont des palpitations, de l'hyperthermie, de la transpiration, de l'excitation, du bruxisme, des spasmes faciaux, de la stimulation, de la dysphorie et de la dilatation des pupilles à la psychose et aux hallucinations. Les effets souhaitables du 4,4'-DMAR comprennent la psychostimulation, décrite comme presque identique à l'action de l'amphétamine, mais moins prononcée à doses équivalentes, ce qui s'explique par un certain mécanisme d'action et d'affinité avec les récepteurs ; une euphorie et une apathie prononcées similaires à celles de la MDMA, mais moins prononcées ; une réduction de l'anxiété est enregistrée après l'ingestion de doses faibles ou moyennes de la substance ; augmentation de l'empathie et du désir de communiquer ; amélioration du contrôle du corps ; éveil ; effet de "distorsion du temps", augmentation de la libido ; accélération de la pensée et augmentation de la motivation ; effet de "gonflement de l'ego" lors de l'administration de doses moyennes, ainsi qu'une sensation de "dérive" avec déformation et légère distorsion d'objets dynamiques ; augmentation de l'endurance et diminution de l'appétit.
Les effets négatifs indésirables sont les suivants : bouche sèche, déshydratation, augmentation de la pression artérielle, développement de l'anxiété et de la paranoïa (même à faible dose en raison du mécanisme d'action spécifique), accélération du rythme cardiaque, modification des émotions, augmentation de la transpiration, troubles du tractus gastro-intestinal avec symptômes de dyspepsie, troubles de la synthèse de l'acide chlorhydrique avec modifications du pH de l'estomac, bronchodilatation, mictions fréquentes ou impossibilité d'uriner en raison de spasmes, bruxisme, dysfonction érectile temporaire, spasmes musculaires et convulsions, "jambes sans repos".jambes sans repos" le développement d'un état subdépressif transitoire, l'altération de la régulation thermique, l'augmentation incontrôlable de la température corporelle, l'effet de "vision vibratoire", la psychose, l'apparition d'un état dépressif.psychose, apparition d'une dépersonnalisation (peu probable), fatigue cognitive, maux de tête, apparition d'une hypertension artérielle maligne, extrémités froides dues à des spasmes vasculaires périphériques du lit microcirculatoire et à une altération de l'écoulement sanguin des veines, arythmie avec altération de la conduction AV, spasme coronarien transitoire, encéphalopathie toxique (à fortes doses).
Les effets négatifs indésirables sont les suivants : bouche sèche, déshydratation, augmentation de la pression artérielle, développement de l'anxiété et de la paranoïa (même à faible dose en raison du mécanisme d'action spécifique), accélération du rythme cardiaque, modification des émotions, augmentation de la transpiration, troubles du tractus gastro-intestinal avec symptômes de dyspepsie, troubles de la synthèse de l'acide chlorhydrique avec modifications du pH de l'estomac, bronchodilatation, mictions fréquentes ou impossibilité d'uriner en raison de spasmes, bruxisme, dysfonction érectile temporaire, spasmes musculaires et convulsions, "jambes sans repos".jambes sans repos" le développement d'un état subdépressif transitoire, l'altération de la régulation thermique, l'augmentation incontrôlable de la température corporelle, l'effet de "vision vibratoire", la psychose, l'apparition d'un état dépressif.psychose, apparition d'une dépersonnalisation (peu probable), fatigue cognitive, maux de tête, apparition d'une hypertension artérielle maligne, extrémités froides dues à des spasmes vasculaires périphériques du lit microcirculatoire et à une altération de l'écoulement sanguin des veines, arythmie avec altération de la conduction AV, spasme coronarien transitoire, encéphalopathie toxique (à fortes doses).
Modalités d'utilisation et doses.
Lors d'une administration orale par gélules de gélatine (ou par ingestion de comprimés contenant la substance ou la poudre, préalablement enveloppés dans du papier à cigarette, "bombardement"), la dose minimale de 4,4′-DMAR commence à 0,8-2,1 mg/kg. Les premiers effets sont décrits comme un changement progressif de la vision, le développement de certaines illusions à la périphérie de la vue, une amélioration de l'humeur, de l'empathie, une psychostimulation légère ou modérée. Les premiers effets apparaissent 10 à 20 minutes après l'utilisation et atteignent leur maximum en 45 à 60 minutes avec une stabilisation rapide. La dose moyenne administrée par voie orale varie de 2,2 à 3,15 mg/kg. Une psychostimulation plus prononcée et l'apparition d'illusions allant jusqu'à de légères hallucinations (visuelles et auditives) s'ajoutent aux effets ci-dessus. Les autres effets secondaires sont l'anxiété et la paranoïa ; la dose élevée de la substance commence à 4 mg/kg. Lorsqu'elle est administrée par voie intranasale, la dose minimale efficace de 4,4′-DMAR pur, associée à certains effets, est de 0,5-0,8 mg/kg, la dose moyenne étant de 1,2-1,9 mg/kg. La dose élevée de la substance administrée par voie intranasale est de 2,5 mg/kg et plus.
Instructions spéciales et interactions.
Il est déconseillé d'utiliser le 4,4′-DMAR en même temps que les antagonistes de la vitamine K, les antidépresseurs, la clonidine, les b-bloquants (à l'exclusion de l'action sympathomimétique), les agents hypertensifs, les anesthésiques halogénés, l'alcool et les anticonvulsivants. L'utilisation conjointe de cette substance avec des médicaments antibactériens du groupe des aminoglycosides, des tétracyclines et des macrolides n'est pas non plus recommandée. Les contre-indications absolues à l'utilisation du 4,4′-DMAR comprennent l'athérosclérose vasculaire sévère, toute maladie cardiovasculaire symptomatique, la prise de MAO (et 14 jours après la dernière prise d'un médicament de ce groupe), le glaucome, l'hyperthyroïdie.
Après utilisation, il est conseillé de surveiller la pression artérielle, le pouls et la température corporelle toutes les heures. Il est absolument nécessaire de rétablir l'équilibre hydro-électrolytique. Pour ce faire, on utilise de l'eau chlorurée-bicarbonatée-sodique dans un volume d'environ trois litres en l'espace de 24 heures. S'il est impossible de vider la vessie, il est recommandé de prendre un bain chaud, de boire un antispasmodique. À titre préventif, 24 heures avant l'utilisation, il est nécessaire de commencer à prendre des inhibiteurs de la pompe à protons, des préparations à base de magnésium (de préférence une combinaison d'asparaginate et d'orotate), de l'acide ascorbique à raison de 500 mg par jour, et de continuer à prendre ces médicaments pendant au moins 5 jours après l'acte d'utilisation. L'utilisation intranasale est toujours associée à des lésions des muqueuses. Pour réduire les risques de développer des conséquences, il est nécessaire de laver le nez avec une solution saline légèrement saturée toutes les 30 minutes à titre préventif, d'effectuer des exercices respiratoires avec des actes d'expiration forcée, d'utiliser des préparations à base de plantes qui comprennent des composants tels que la gentiane jaune, l'onagre, l'acétosa, l'oseille, le sureau noir, la verveine officinale.
Instructions spéciales et interactions.
Il est déconseillé d'utiliser le 4,4′-DMAR en même temps que les antagonistes de la vitamine K, les antidépresseurs, la clonidine, les b-bloquants (à l'exclusion de l'action sympathomimétique), les agents hypertensifs, les anesthésiques halogénés, l'alcool et les anticonvulsivants. L'utilisation conjointe de cette substance avec des médicaments antibactériens du groupe des aminoglycosides, des tétracyclines et des macrolides n'est pas non plus recommandée. Les contre-indications absolues à l'utilisation du 4,4′-DMAR comprennent l'athérosclérose vasculaire sévère, toute maladie cardiovasculaire symptomatique, la prise de MAO (et 14 jours après la dernière prise d'un médicament de ce groupe), le glaucome, l'hyperthyroïdie.
Après utilisation, il est conseillé de surveiller la pression artérielle, le pouls et la température corporelle toutes les heures. Il est absolument nécessaire de rétablir l'équilibre hydro-électrolytique. Pour ce faire, on utilise de l'eau chlorurée-bicarbonatée-sodique dans un volume d'environ trois litres en l'espace de 24 heures. S'il est impossible de vider la vessie, il est recommandé de prendre un bain chaud, de boire un antispasmodique. À titre préventif, 24 heures avant l'utilisation, il est nécessaire de commencer à prendre des inhibiteurs de la pompe à protons, des préparations à base de magnésium (de préférence une combinaison d'asparaginate et d'orotate), de l'acide ascorbique à raison de 500 mg par jour, et de continuer à prendre ces médicaments pendant au moins 5 jours après l'acte d'utilisation. L'utilisation intranasale est toujours associée à des lésions des muqueuses. Pour réduire les risques de développer des conséquences, il est nécessaire de laver le nez avec une solution saline légèrement saturée toutes les 30 minutes à titre préventif, d'effectuer des exercices respiratoires avec des actes d'expiration forcée, d'utiliser des préparations à base de plantes qui comprennent des composants tels que la gentiane jaune, l'onagre, l'acétosa, l'oseille, le sureau noir, la verveine officinale.
Risque faible en cas d'utilisation conjointe avec la 4,4'-DMAR (ou d'amplification des effets de la 4,4'-DMAR) : N2O, MDMA, amphétamine, cocaïne et autres psychostimulants.
Risque élevé en cas de consommation simultanée de 4,4'-DMAR : DOx, NBOMes, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
Risque extrêmement élevé en cas de consommation simultanée de 4,4'-DMAR : αMT, tramadol, MAOis, champignons, LSD, DMT, mescaline, 2C-x, cannabis, kétamine, MXE, caféine, alcool, GHB/GBL, opioïdes.
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