À propos du plus grand fournisseur légal d'opioïdes

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Dans les hautes terres de Tasmanie, à quelque 250 miles au sud du continent australien, d'étroits chemins pavés serpentent en un mince ruban à travers une large vallée fluviale délimitée par de lointaines falaises montagneuses. Les chemins à deux voies se séparent dans les pâturages herbeux, longeant des arbres nus et squelettiques, blanchis par le soleil et la sécheresse. Tout au long du chemin, de petits panneaux sont accrochés aux clôtures : "Attention ! Zone interdite".

Peu de gens auraient deviné que ces zones perdues représentent les premiers maillons de la chaîne mondiale d'approvisionnement en opioïdes, le point de départ de l'un des plus grands marchés pharmacologiques du monde
.

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J'ai rencontré un agriculteur du nom de Will Bignell à Botwell, le village où des camions chargés de moutons tournent au ralenti devant la station-service. Bignell, un homme d'une trentaine d'années, aux cheveux ébouriffés et aux yeux verts brillants, était un peu un agriculteur désordonné. Il a quitté la ferme familiale au milieu d'une sécheresse prolongée, s'est installé à Hobart, la capitale de la Tasmanie, et y a fondé une famille.

En 2009, Bignell a commencé à faire des trajets d'une heure pour se rendre à sa ferme. Au lieu d'élever du bétail comme un agriculteur digne de ce nom, il a labouré ses pâturages et planté sa première récolte de pavot à opium, une variété spécialement conçue pour les produits pharmaceutiques
.

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Bignell avait un contrat pour cultiver ces variétés de pavot spécialisées avec Tasmanian Alkaloids (une société pharmaceutique basée en Australie) qui, jusqu'à sa vente en 2016, était le seul projet de recherche agricole dans le vaste empire pharmaceutique de Johnson & Johnson.

Pendant un certain temps, Tasmanian Alkaloids a offert des dizaines de milliers de dollars aux agriculteurs. Les cultivateurs ont également déclaré avoir reçu le soutien de géants tels que Mercedes-Benz et BMW pour produire des variétés de pavot médicinal ayant les rendements les plus élevés. Bignell a commencé à voir comment les profits potentiels à long terme de ce type d'investissement attiraient les jeunes professionnels du continent australien vers l'île.

S'il n'y avait que ces foutus mérinos (une race spéciale de mouton australien) et cette fine toison, je doute fort qu'ils reviendraient sur l'île. Selon Bignell, en travaillant avec le pavot, les agriculteurs pouvaient facilement subvenir aux besoins de toute leur famille : "Vous obtenez enfin un paiement en espèces ; c'est le rêve de tout agriculteur"
, dit-il.

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Après la récolte, les plants de pavot séchés sont transformés en un extrait brut, et cette "matière première narcotique" est transportée vers les usines de production. Lescomposés actifs du pavot, appelés "alcaloïdes de l'opium", sont transformés en ingrédients pharmaceutiques, qui deviennent ensuite des analgésiques prescrits pour soulager la douleur.

Les fabricants utilisent la même matière première pour synthétiser des composés qui peuvent être utilisés pour inverser les surdoses d'opioïdes et traiter la dépendance, tels que la naloxone et la buprénorphine
.

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La Tasmanie est devenue discrètement le premier fournisseur mondial d'opioïdes parfaitement légaux, du moins au début, grâce à une percée dans le domaine de la sélection végétale. En 1994, des chimistes ont modifié le pavot à opium pour obtenir des rendements plus élevés de thébaïne (paramorphine), le précurseur chimique de l'oxycodone. Plus important encore, cette modification a permis aux producteurs américains d'éviter une restriction réglementaire de longue date.

L'historien William B. McAllister, auteur de "The Drug Trade in the Twentieth Century", suggère que la thébaïne pourrait être un exemple d'"esprit d'entreprise réglementaire", les sociétés pharmaceutiques essayant de trouver des moyens de contourner les contrôles internationaux des drogues pour gagner des parts de marché. La société "Tasmanian Alkaloids", suivie par d'autres entreprises, a pu expédier discrètement de la thébaïne en dépit d'accords formels parce que les règles de la Drug Enforcement Administration régissaient les importations de morphine, mais en 2000, la thébaïne n'était pas encore clairement couverte. Ce régime de contrôle des drogues s'est avéré essentiel à la croissance explosive de la production d'opioïdes et à l'offre excédentaire sur le marché au cours des 25 dernières années
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Janssen Pharmaceuticals, Inc. a déclaré dans un communiqué que Johnson & Johnson possédait auparavant deux filiales, Noramco, Inc. et Tasmanian Alkaloids, qui participaient à la production des principes actifs contenus dans les analgésiques opioïdes. Les représentants de Janssen Pharmaceuticals affirment que ce processus de fabrication est strictement réglementé et contrôlé par la DEA (Drug Enforcement Administration - l'administration américaine chargée de la lutte contre les drogues) et les autorités mondiales.

Elles appliquent les réglementations et fixent des quotas de distribution sur la base de leur évaluation des besoins en médicaments contenant ces substances, et les entreprises ont toujours respecté ces réglementations. Dans une déclaration, Janssen Pharmaceuticals ajoute : "Nous ne possédons plus ces filiales et nous ne faisons la promotion d'aucun analgésique opioïde aux États-Unis".

Étant donné que la politique mondiale en matière de drogues s'est largement concentrée sur les méthodes permettant d'influencer le marché illicite, telles que les campagnes visant à éradiquer le pavot et à punir les personnes qui produisent des drogues illicites, l'aspect législatif de cette production fait l'objet d'une attention disproportionnée.

Kathleen J. Friedl, dans "The Drug Wars in America, 1940-1973", écrit : "L
'un des meilleurs moyens de discipliner le marché illégal est de réglementer le marché légal", c'est-à-dire de mettre en œuvre une politique de dissuasion qui consiste à renforcer la surveillance des médecins et des pharmaciens et à prévoir des sanctions pénales pour les infractions liées au trafic d'opiacés.

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Les régulateurs internationaux et la DEA ont remarqué que les fournisseurs tasmaniens contournaient les règles initiales, mais au lieu de combler la faille dans la loi sur l'approvisionnement, la DEA a fait ce que demandaient les lobbyistes pharmaceutiques et a laissé ouverte la "sortie" pour l'oxycodone.

En 2011, Johnson & Johnson a déclaré dans un rapport au Therapeutic Goods Control Australia que les pavots riches en thébaïne provenant des alcaloïdes tasmaniens fournissaient 80 % du marché mondial de la matière première de l'oxycodone et contribuaient à la première vague de la crise d'overdose. L'oxycodone fabriquée à partir de thébaïne cultivée en Tasmanie est vendue par Purdue Pharma sous le nom de marque OxyContin.

Aujourd'hui, certains experts du contrôle des drogues affirment que le renforcement de l'application de la loi et de la sécurité, combiné aux efforts visant à réduire les prescriptions d'analgésiques opioïdes et à empêcher le détournement de produits pharmaceutiques légaux, incite de nombreuses personnes qui consomment des opioïdes à chercher à changer de marché. Des experts de l'université de Californie à San Francisco, comme Dan Ciccarone, avertissent que sans une augmentation proportionnelle du nombre de drogues et de médicaments correspondant aux données réelles sur le nombre de patients utilisant ces médicaments, cette approche poussera les consommateurs d'opioïdes à se tourner vers des produits artisanaux tels que le fentanyl et d'autres substances synthétiques.

Stefano Berterame, du secrétariat de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, qui suit l'offre et la demande sur le marché des drogues, explique que la politique américaine en matière d'opioïdes a permis la prescription de ces médicaments, qui n'a pas toujours été rationnelle.

Mais l'OICS demande aux gouvernements concernés de fixer leurs propres estimations nationales et fait traditionnellement confiance aux autorités américaines pour éradiquer les quotas de production fixés par la DEA.
"Aux États-Unis, ils ont une bonne compréhension des besoins nationaux et de l'évolution de la demande, Ils ont unebonne compréhension des besoins nationaux", dit Stefano, et nous ne sommes pas en mesure de contester les estimations faites par les États-Unis.

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Comment la Tasmanie a déjoué la réglementation légale et bouleversé l'économie des opioïdes
L'essor de la Tasmanie sur le marché mondial des opioïdes est souvent attribué à la situation géographique de l'île : son éloignement, sa faible population et ses terres arables limitées, selon un rapport de 1989 de la commission des affaires étrangères de la Chambre des représentants des États-Unis, renforcent la sécurité et imposent des limites naturelles à l'expansion de la culture de l'opium. Mais Brian Hartnett, ancien directeur de Tasmanian Alkaloids, affirme que la véritable raison pour laquelle le pavot destiné à la production pharmaceutique a commencé à pousser aux Antipodes est due aux actions américaines.

"C'estvraiment le reflet de la politique du gouvernement américain", déclare Hartnett. Les agriculteurs américains pouvaient cultiver le pavot à opium, mais en vertu de la Convention unique des Nations unies sur les stupéfiants de 1961 et des traités internationaux ultérieurs sur le contrôle des drogues, les États-Unis ont accepté de poursuivre leur politique d'externalisation de la culture du pavot, principalement auprès des "fournisseurs traditionnels" identifiés à l'origine comme l'Inde, la Turquie, la Yougoslavie, l'Afghanistan, la Birmanie, la Bulgarie, l'Iran, le Pakistan, le Viêt Nam et l'Union soviétique (URSS).

À la fin des années 1970, lorsque les fonctionnaires de Tasmanie ont encouragé les agriculteurs à passer de petites parcelles expérimentales à une production dite "à grande échelle", l'Australie, qui ne figurait pas sur la liste des fournisseurs traditionnels, a créé un surplus de matières premières pour la fabrication de drogues qui, comme l'a établi plus tard la Commission des stupéfiants des Nations unies dans un rapport de 1989, "dépassait les besoins légitimes du monde".
"

Si les fabricants de médicaments américains donnaient la préférence aux fournisseurs tasmaniens, cela compromettrait les obligations conventionnelles des États-Unis. C'est pourquoi, en 1981, les décideurs politiques ont mis en œuvre ce qu'un dirigeant de l'industrie des alcaloïdes de Tasmanie a appelé la "fameuse règle des 80/20".

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La règle des 80/20 exige que les producteurs américains importent 80 % de tous les médicaments de l'Inde et de la Turquie, donnant ainsi à ces monopoles d'État un accès libre au marché. Cette règle a, en fait, des objectifs de politique étrangère plus importants. Elle exclut du marché légitime d'autres régions traditionnellement productrices de pavot, comme l'Afghanistan, qui n'ont pas réussi à réduire la production de drogues illicites. De plus, la règle agit comme une restriction, ne laissant que 20 % du marché américain ouvert à sept sociétés transnationales exportant des matières premières pour l'industrie, en Australie, en Hongrie, en Pologne, en France et, jusqu'en 2008, en ex-Yougoslavie (remplacée depuis par l'Espagne), jusqu'à l'apparition de la Tasmanie et de ses cultures de thébaïne.

Comme il est assez difficile et relativement peu coûteux de transformer la morphine en une classe de médicaments comprenant l'oxycodone, la règle des 80/20 a effectivement limité la production de thébaïne, ce qui a à son tour limité la production de ces antidouleurs pharmaceutiques dits semi-synthétiques.
Puis, en 1994, un chercheur tasmanien spécialisé dans les alcaloïdes, Tony Fist, a étudié des milliers de graines de pavot en les plaçant dans une solution chimique et a découvert un plant de pavot mutant qu'il a appelé "Norman" (jeu de mots avec "Norman" - no morphine - "pas de morphine").
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"C'était enfait une sorte de chance", explique le docteur Fist. Le pavot mutant produisait de la thébaïne au lieu de la morphine et, selon Fist, il a permis de réduire de plus de moitié le coût de production de l'oxycodone. Les agriculteurs ont planté la première culture commerciale de pavots Norman en 1997, alors que Purdue Pharma augmentait de manière agressive la production d'OxyContin, son médicament exclusif à base d'oxycodone.

"S'ils n'obtenaient pas de thébaïne, ils ne pourraient pas répondre à la demande d'oxycodone", explique M. Fist. Les exportations d'opiacés n'ont pas été réduites, selon les autorités tasmaniennes. La tébaïne a contourné la règle des 80/20 et, comme l'a déclaré un fonctionnaire à ABC Radio Australia, "il ne fait aucun doute que la demande de tébaïne va augmenter et que les Américains en particulier prendront tout ce que nous pourrons produire".

C'est exactement ce qui s'est passé : Entre 1993 et 2015, la production totale annuelle (selon la DEA, la quantité totale d'opioïdes produits) a triplé. Willem Scholten, consultant en politique de contrôle des drogues à Lopika, aux Pays-Bas, estime que la consommation des sept analgésiques opioïdes forts de l'annexe II couramment prescrits, exprimée en milligrammes de morphine, a été multipliée par sept. À lui seul, le quota d'oxycodone est passé de 3,5 tonnes par an à plus de 150 tonnes.
Selon lesCenters for Disease Control and Prevention, la dose moyenne par personne a presque triplé entre 1999 et 2015.

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Les causes profondes de l'addiction sont complexes, et les facteurs sociaux sont également nombreux. Certains spécialistes des addictions suggèrent que la consommation de drogues peut être un moyen d'échapper à des traumatismes physiques et psychologiques, au désespoir et à l'inégalité. Les patients à qui l'on prescrit des opioïdes pendant de longues périodes et à fortes doses risquent de développer une dépendance physique.

Des changements spectaculaires dans l'offre ont conduit à l'utilisation illégale de médicaments pharmaceutiques tels que l'oxycodone, l'oxymorphone et d'autres analgésiques. Ils sont devenus des drogues de choix dans de nombreuses couches sociales.

En 2001, l'OxyContin avait acquis une réputation d'"héroïne pour rednecks" En 2017, la société pharmaceutique Mallinckrodt a accepté de payer 35 millions de dollars pour régler un procès intenté par le ministère de la Justice, dont les représentants affirmaient que Mallinckrodt n'avait pas respecté ses obligations en matière de détection et de notification à la DEA de commandes d'OxyContin générique d'une ampleur suspecte. Mallinckrodt nie ces allégations
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En 1999, un fonctionnaire de l'État de Tasmanie a déclaré dans une interview que les régulateurs fédéraux américains avaient envisagé de combler la lacune et d'étendre la limite de 20 % afin de réduire les importations de tebaïne en provenance d'Australie.

"La DEA a étudié la modification de la règle 80/20", déclare Christina A. Sunnerud, consultante scientifique de la DEA, et a envoyé un avis aux entreprises, mais nous avons ensuite décidé d'en rester là". Parallèlement à des changements dont l'adoption a pris des décennies ou plus, comme la suppression des barrières commerciales et la libéralisation de la prise en charge de la douleur, la DEA, sous la pression des laboratoires pharmaceutiques, a abandonné un outil traditionnel de régulation des opioïdes.

"Cette décisionva à l'encontre du principe même, de l'idée même de la régulation des drogues ", déclare Friedl, historien de la lutte contre les drogues aux États-Unis,ajoutant que "pour la DEA, prendre cette décision n'a absolument aucun sens à mes yeux " . En réponse à unedemande, la DEA n'a fourni aucun document sur la décision d'exempter la thébaïne, bien que dans une lettre de 2016 d'une entreprise canadienne, l'agence ait réitéré les engagements contractuels des États-Unis à soutenir les fournisseurs traditionnels.

En fait, les fonctionnaires de la DEA soutiennent que les quotas d'importation de thébaïne étaient justifiés, basés sur un besoin légitime, et qu'ils ont été promulgués en réponse à un changement dans la politique de prescription
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Après tout, la déréglementation du marché légitime et la croissance rapide du marché noir des opioïdes illicites débordant de fentanyl ont une chose en commun : tous deux ont mis en danger la santé publique dans la poursuite du profit.

En 2011, Dan Ciccarone, un chercheur de l 'Université de Californie à San Francisco qui étudie la dynamique du marché des opioïdes et dirige une étude à long terme financée par les Instituts nationaux de la santé appelée Heroin in Transition, a vu les résultats de ses propres yeux. Il s'est rendu à Philadelphie dans le cadre d'un voyage de travail et a presque immédiatement rencontré un homme qui était à la recherche de drogues opioïdes. Cet homme était furieux car, comme le rappelle M. Ciccarone, son médecin avait récemment cessé de lui prescrire des analgésiques opioïdes.


Il a immédiatement appelé ses collègues et leur a dit: "Je viens de faire une découverte qui va vous étonner".

L'équipe de Ciccarone a parlé à des dizaines de personnes qui étaient passées à l'héroïne parce qu'elles ne trouvaient plus de pilules d'opioïdes, surtout après que l'OxyContin a été modifié en 2010 pour le rendre plus difficile à émietter et à utiliser par voie intranasale. Leur étude s'est poursuivie en 2012 et a coïncidé avec la première vague de la crise des overdoses, liée aux analgésiques délivrés sur ordonnance. Puis vint la deuxième vague - une augmentation des décès liés à l'héroïne.

Depuis, les États-Unis sont entrés dans une troisième vague, le fentanyl et les opioïdes fabriqués illicitement ayant dépassé l'héroïne en termes de fréquence d'utilisation, ce qui a entraîné plus de 70 000 surdoses mortelles aux États-Unis en 2017. Bien que les consommateurs d'héroïne aient des préférences, Ciccarone et ses collègues pensent que beaucoup choisissent le fentanyl sans le vouloir. Jusqu'à récemment, dit-il, et jusqu'à ce que l'offre augmente, il y avait peu de demande pour le fentanyl
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Épilogue
En 2016, SK Capital Partners, une société de capital-investissement, a racheté Noramco et Tasmanian Alkaloids, d'anciennes filiales de Johnson & Johnson impliquées dans la chaîne d'approvisionnement en opioïdes. La même année, Aaron Davenport, directeur général de SK, a déclaré qu'il considérait le pavot de Tasmanie comme un moyen de dissuasion essentiel contre les abus. Les conditions de vente sont confidentielles, mais l'entreprise n'a pas été mentionnée dans les récents procès intentés par les États contre des sociétés impliquées dans la chaîne d'approvisionnement en opioïdes.

Début 2019, le procureur général de l'Oklahoma a qualifié Johnson & Johnson de "voleurs dans la loi" dans des procès accusant l'entreprise de créer une "nuisance publique" par le biais d'un marketing trompeur. Le procès devrait durer deux mois. Johnson & Johnson nie tout acte répréhensible. Les avocats représentant la société soutiennent que la loi sur les nuisances publiques est utilisée à mauvais escient et affirment que la société ne peut être tenue pour responsable de la vente de produits réglementés par le gouvernement ou de la fabrication, de la vente ou de la promotion de substances approuvées par la Food and Drug Administration et fabriquées par d'autres sociétés utilisant leurs matières premières pharmaceutiques.

"Les allégations formulées à l'encontre de notre société sont indéfendableset totalement dénuées de fondement", a déclaré Janssen Pharmaceuticals dans une déclaration préparée à l'avance. L'argument avancé est que les fabricants de médicaments ne peuvent être tenus pour responsables parce que les autorités de réglementation ont renoncé à leurs responsabilités.

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En attendant, la FDA continue d'encourager les fabricants à développer des médicaments qui découragent l'abus d'opioïdes. Les chercheurs suggèrent que la stratégie consistant à rendre les opioïdes de prescription plus difficiles à modifier et à trafiquer, bien que parfois efficace, peut conduire à des résultats paradoxaux et indésirables. Le fait de continuer à s'appuyer sur les forces réglementaires du marché conduit le public à croire que les réglementations et restrictions existantes résoudront la crise actuelle.

Retour à Botwell, en Tasmanie. Dans un village situé à environ 3 000 pieds au-dessus du niveau de la mer, personne ne restait en contact avec ses clients à l'autre bout du monde comme le faisait Will Bignell: il émettait un signal depuis une colline voisine et se connectait à des forums pour communiquer avec ses autres collègues. Bignell a utilisé des drones au-dessus de sa ferme et a étudié des photographies aériennes à une résolution si élevée qu'il pouvait voir une bande de roulement individuelle, tout cela dans le but d'obtenir des doses plus élevées de composés médicamenteux à partir de sa culture de pavot.

Les pavots ont joué un rôle central dans la décision de Bignell de retourner à la ferme familiale où il vit et travaille désormais. "Vivre le rêve", me dit-il lorsque je l'appelle à la fin de l'année 2017. Ce jour-là, Bignell ne faisait que labourer ses champs. Au fil du temps, il s'est rendu compte que le fait d'avoir les moyens de sa subsistance était remis en question. Un jour, il a engagé la conversation avec un ami de Floride qu'il avait rencontré en ligne et lui a demandé :

- Cultivez-vous de l'opium ?
- Oui, et j'en cultive beaucoup. Je suis l'un des plus gros fournisseurs au monde. Nous fournissons l'Amérique, et nous en fournissons beaucoup.
- Wow, je ne sais pas quoi penser de cela. Vous savez que ma sœur est morte d'une overdose il y a trois ans ?


Puis Bignell m'a dit: "C'est très perturbant d'entendre des choses comme ça" En arrière-plan, j'entendais le bruit des voitures. Bignell conduisait à un rythme régulier, retournant la terre pour la culture de l'année suivante. Il n'avait pas les mains sur le volant et conduisait en pilote automatique
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