Vidéo de synthèse ADB-PINACA

[G.Patton]

Introduction

L'équipe de BB Forum est heureuse de présenter la synthèse ADB-PINACA élémentaire et simple, qui ne nécessite pas d'équipement rare ou élaboré. La formation de l'ADB-PINACA avec un bon rendement est expliquée dans un guide vidéo étape par étape et dans un texte clair. Cette synthèse peut être répétée même par des débutants en chimie.

Synthèse ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Vidéo de la préparation de l'ADB-PINACA à partir du 1H-indazole-3-carboxylate de méthyle

...

Matériel et verrerie.

• Ballon à fond plat 2 L ;
  
• Entonnoir ;
• Papier indicateur de pH ;
• Bain d'eau glacée.
• Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil (facultatif).
• Baguette de verre.
• Éprouvette de mesure de 1 L.
• Balance de laboratoire (1-200 g convient).
• Béchers 5 L ; 2 L ; 1 L x2 ; 500 ml x3.
• Entonnoir à décanter 2 L.
• Bouchons en plastique ou en verre rodé ;
• Agitateur magnétique ou supérieur ;
• Cuillère en plastique ;
• Entonnoir séparateur 2 L ;
• Entonnoir à égouttement à pression égale (500 ml) ;

Réactifs :

• 1H-indazole-3-carboxylate de méthyle 50 g.
• DMF anhydre 800 ml.
• Hydrure de sodium (NaH) 60% dans de l'huile minérale 16 g.
• 1-Bromopentane 43 g.
• Solution de saumure (NaCl).
• Alcool éthylique 800 ml.
• Solution alcaline (NaOH 17 g dans l'eau 400 ml).
• Eau distillée.
• Chlorhydrate de L-tert-leucinamide 52 g.
• Hydroxybenzotriazole hydraté (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-Ethyl-3-carbodiimide (EDC*Hcl) 82 g.
• Triéthylamine 100 g.

Niveau de difficulté : 2/10

Etape I. Préparation du 1-Pentyl-1H-indazole-3-carboxylate de méthyle

1. Verser 50 g de 1H-indazole-3-carboxylate de méthyle dans le ballon de 2 L.
2. Ajouter 300 ml de DMF.
3. Le 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate de méthyle doit être complètement dissous sous agitation. Cette solution doit être refroidie dans un congélateur à ~5℃ ou dans un bain d'eau glacée (optionnel).
4. Hydrure de sodium (NaH) 60% dans l'huile minérale 16 g est ajouté en petites portions. La solution est agitée jusqu'à dissolution complète. Veillez à ce que la température de la réaction n'augmente pas beaucoup (pas plus que la température ambiante). Si le NaH est ajouté sans refroidissement, la procédure d'addition prendra beaucoup de temps.

Remarque : la verrerie utilisée pour cette réaction doit être sèche. Le DMF doit être anhydre. Tout le matériel utilisé doit être complètement sec. Après la fin de l'addition de NaH, le mélange est ramené à la température ambiante (si la réaction a été refroidie) ou agité (si elle n'a pas été refroidie) pendant une heure supplémentaire.

5. Après un certain temps, le mélange est refroidi à ~5-15℃. Si le mélange n'est pas refroidi, l'ajout du composant suivant prendra beaucoup plus de temps.

6. 1-Bromopentane 43 g est ajouté goutte à goutte avec une agitation constante. Ensuite, le mélange est agité pendant 1 à 2 jours.
7. Une solution de saumure est versée dans le mélange. La saumure est une solution de sel saturé (NaCl) dans l'eau, d'au moins 300 ml ou plus, jusqu'à la capacité du ballon de réaction.
8. Les couches sont séparées. Le 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate séparé est recueilli.
Le rendement de la réaction est de 70 g (99,8 %).

Étape II. Préparation de l'acide 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylique intermédiaire

9. Le 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylate de méthyle résultant 70 g est ajouté dans le ballon de réaction. L'état anhydre n'est pas requis.
10. Ajouter 400 ml d'alcool éthylique et agiter le mélange. L'alcool méthylique peut être utilisé à la place.
11. Une solution alcaline (NaOH 17 g dans 400 ml d'eau) est ajoutée goutte à goutte sous agitation.
12. Une autre portion de 400 ml d'alcool est ajoutée tout en remuant jusqu'à ce que le mélange devienne transparent.

Remarque : le volume de la portion d'alcool ajoutée dépend du solvant (EtOH/MeOH/IPA) et de la concentration de la solution alcaline. Il est possible de prendre de l'alcool isopropylique ou divers alcalis.

13. Le mélange est agité pendant 2 jours.

14. Ensuite, le mélange est dilué avec de l'eau (autant que le récipient de réaction le permet) et acidifié avec de l'acide chlorhydrique jusqu'à un pH de 2.
15. La couche résultante est séparée de l'eau dès que possible, avant le début de la cristallisation.
Le rendement de la réaction est de 50 g (75 %).

Étape III. ADB-PINACA à partir de l'acide 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylique

16. Ajouter 500 ml de DMF à l'acide 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylique obtenu, soit 50 g, et agiter le mélange.
17. On ajoute ensuite 52 g de chlorhydrate de L-tert-leucinamide et on agite jusqu'à dissolution complète.
18. Ensuite, on verse 48 g d'hydroxybenzotriazole hydraté (HOBT*H2O) dans le mélange et on agite jusqu'à dissolution complète.
19. L'étape suivante consiste à ajouter 82 g de 1-éthyl-3-carbodiimide (EDC*Hcl) et à agiter jusqu'à dissolution complète.
20. Verser 100 g de triéthylamine dans l'entonnoir à gouttes et ajouter goutte à goutte en agitant constamment (le mélange devient trouble).
21. Le mélange réactionnel est agité pendant un jour.
22. La saumure est ajoutée (au moins 1 L), le mélange est dilué avec un volume d'eau plus important dans un récipient plus grand et agité. De l'eau est ajoutée jusqu'à ce qu'une couche d'huile se sépare.
23. L'huile ADB-PINACA se forme à la surface de la solution après agitation, elle est recueillie manuellement. Si l'huile est laissée pendant une longue période, elle se cristallisera à cet endroit.
Le rendement de l'ADB-PINACA est de 40 g.

24. Les résidus d'huile ADB-PINACA sur les récipients utilisés sont rincés à l'alcool. L'ADB-PINACA se dissout facilement dans l'alcool à température ambiante. Cet alcool (provenant des rinçages) est utilisé pour la recristallisation de l'ADB-PINACA.
25. Le mélange d'alcool et d'huile ADB-PINACA est chauffé jusqu'à dissolution complète.

Note : Une petite quantité de sel insoluble peut être précipitée ; il s'agit d'un produit secondaire qui doit être séparé de la solution.

26. Lasolution est laissée à l'air chaud pour cristalliser pendant l'évaporation ou placée dans un congélateur.

Note : Il est utile deplacer ADB-PINACA dans des moules en silicone et de le laisser cristalliser à l'air chaud jusqu'à l'évaporation complète du solvant.