Bonjour les gars, 
J'ai déjà vu que dans ce forum, la voie de synthèse suivante est discutée :
"Nouvelle méthode douce pour la synthèse de l'alprazolam..."
Synthèse de la 7-chloro-5-phényl-1H benzo[e][1,4]diazépine-2(3H)-one (nordiazépam)(étape 1)
À une quantité de 2-amino-5-chloro benzophénone (0,232 g, 1 mmol) vigoureusement agitée dans un ballon piriforme (10-50 ml), du chlorure de chloroacétyle (1,2 ml, 2 mmol) a été ajouté goutte à goutte à température ambiante dans des conditions sans solvant pendant 30 minutes et la progression de la réaction a été surveillée par CCM. Une fois la réaction terminée, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) et K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) ont été ajoutés au mélange à température ambiante sans solvant et ont été agités pendant 2,5 h. Une fois la réaction terminée, comme le montre la CCM, de l'eau (30 ml) a été ajoutée et le produit a été éliminé par un filtre en papier, lavé avec de l'eau distillée (2 x 100 ml) et séché dans un dessiccateur sous vide. Le produit a été obtenu avec un rendement et une pureté élevés (94% de rendement) et a été utilisé dans l'étape suivante sans aucune purification. m.p. = 212-214 °C.
Synthèse de la 1-acétyl-7-chloro-5-phényl-1H-benzo[e][1,4]-diazépine-2(3H)-one(étape 2)
À un mélange vigoureusement agité de nordiazépam(1)(0,27 g, 1 mmol) dans un ballon piriforme (10-50 ml), un mélange de poudre de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) et d'anhydride acétique (0,18 ml, 2 mmol) a été ajouté. La progression de la réaction a été contrôlée par TLC. Après achèvement de la réaction (3 h), de l'eau (3 x 10 mL) a été ajoutée et la 1-acétyl-7-chloro-5-phényl-1H-benzo[e][1,4]diazépine-2(3H)-one(2) a été facilement isolée par une simple filtration avec un rendement de plus de 80 % et une grande pureté. Le produit a été utilisé dans l'étape suivante sans purification. m.p. = 163-165 °C.
Synthèse de la 8-chloro-1-méthyl-6-phényl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine (Alprazolam, Xanax)(étape 3)
Une solution de 1 mmol (0,31 g) de 1-acétyl-7-chloro-5-phényl-1H-benzo[e][1,4]diazépine-2(3H)-one(2), d'hydrate d'hydrazine N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) et de NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) dans 25 ml d'AcOH a été refluxée pendant 12 h dans un ballon piriforme (100 ml) muni d'un condenseur à reflux. La progression de la réaction a été contrôlée par TLC. Après achèvement de la réaction, la solution a été refroidie et le produit a été filtré, lavé à l'eau, séché et cristallisé à partir d'EtOH. (rendement de 75 %) ; p.m. = 228-230 °C.
J'ai essayé la première étape, sans succès, mon problème était de tout mélanger correctement car la masse devenait collante après avoir mis le 2-Amino-5-cholestérol dans la solution.
Le 2-Amino-5-chloro benzophénone et le chlorure de chloroacétyle ont été mélangés ensemble.
Quelqu'un a-t-il une bonne expérience de cette synthèse ?
Ou pouvons-nous ensemble la modifier pour la rendre plus réussie.
Peut-être en utilisant des solvants.
Ce serait formidable si nous pouvions élaborer un manuel détaillé étape par étape pour l'Alprazolam.
J'ai déjà vu que dans ce forum, la voie de synthèse suivante est discutée :
"Nouvelle méthode douce pour la synthèse de l'alprazolam..."
Synthèse de la 7-chloro-5-phényl-1H benzo[e][1,4]diazépine-2(3H)-one (nordiazépam)(étape 1)
À une quantité de 2-amino-5-chloro benzophénone (0,232 g, 1 mmol) vigoureusement agitée dans un ballon piriforme (10-50 ml), du chlorure de chloroacétyle (1,2 ml, 2 mmol) a été ajouté goutte à goutte à température ambiante dans des conditions sans solvant pendant 30 minutes et la progression de la réaction a été surveillée par CCM. Une fois la réaction terminée, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) et K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) ont été ajoutés au mélange à température ambiante sans solvant et ont été agités pendant 2,5 h. Une fois la réaction terminée, comme le montre la CCM, de l'eau (30 ml) a été ajoutée et le produit a été éliminé par un filtre en papier, lavé avec de l'eau distillée (2 x 100 ml) et séché dans un dessiccateur sous vide. Le produit a été obtenu avec un rendement et une pureté élevés (94% de rendement) et a été utilisé dans l'étape suivante sans aucune purification. m.p. = 212-214 °C.
Synthèse de la 1-acétyl-7-chloro-5-phényl-1H-benzo[e][1,4]-diazépine-2(3H)-one(étape 2)
À un mélange vigoureusement agité de nordiazépam(1)(0,27 g, 1 mmol) dans un ballon piriforme (10-50 ml), un mélange de poudre de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) et d'anhydride acétique (0,18 ml, 2 mmol) a été ajouté. La progression de la réaction a été contrôlée par TLC. Après achèvement de la réaction (3 h), de l'eau (3 x 10 mL) a été ajoutée et la 1-acétyl-7-chloro-5-phényl-1H-benzo[e][1,4]diazépine-2(3H)-one(2) a été facilement isolée par une simple filtration avec un rendement de plus de 80 % et une grande pureté. Le produit a été utilisé dans l'étape suivante sans purification. m.p. = 163-165 °C.
Synthèse de la 8-chloro-1-méthyl-6-phényl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine (Alprazolam, Xanax)(étape 3)
Une solution de 1 mmol (0,31 g) de 1-acétyl-7-chloro-5-phényl-1H-benzo[e][1,4]diazépine-2(3H)-one(2), d'hydrate d'hydrazine N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) et de NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) dans 25 ml d'AcOH a été refluxée pendant 12 h dans un ballon piriforme (100 ml) muni d'un condenseur à reflux. La progression de la réaction a été contrôlée par TLC. Après achèvement de la réaction, la solution a été refroidie et le produit a été filtré, lavé à l'eau, séché et cristallisé à partir d'EtOH. (rendement de 75 %) ; p.m. = 228-230 °C.
J'ai essayé la première étape, sans succès, mon problème était de tout mélanger correctement car la masse devenait collante après avoir mis le 2-Amino-5-cholestérol dans la solution.
Le 2-Amino-5-chloro benzophénone et le chlorure de chloroacétyle ont été mélangés ensemble.
Quelqu'un a-t-il une bonne expérience de cette synthèse ?
Ou pouvons-nous ensemble la modifier pour la rendre plus réussie.
Peut-être en utilisant des solvants.
Ce serait formidable si nous pouvions élaborer un manuel détaillé étape par étape pour l'Alprazolam.