Benzylpipérazine - substance psychoactive récréative du groupe des pipérazines, qui a des effets psychostimulants et euphorisants, similaires à ceux de l'amphétamine. Les dérivés de la pipérazine constituent un groupe de drogues de synthèse modifiées chimiquement, dérivées de la pipérazine, qui est un anneau à six chaînons avec deux atomes d'azote disposés de manière opposée. Les benzylpipérazines comprennent la N-benzylpipérazine (BZP) et la 1-(3,4-méthylènedioxybenzyl)-pipérazine (MDBP). Les phénylpipérazines courantes sont la 1-(3-trifluorométhylphényl) pipérazine (TFMPP) et la 1-(3-chlorophényl) pipérazine. La modification chimique des composés de pipérazine permet aux fabricants illégaux de contourner les lois gouvernementales et favorise leur distribution à grande échelle sous divers noms : "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" et "Legal E". Initialement, la BZP a été synthétisée en 1944 par la société Burroughs, Wellcome & Co à partir des laboratoires de recherche Wellcome en Grande-Bretagne. Elle faisait l'objet d'essais en tant qu'agent anthelminthique pour le traitement des infestations intestinales de vers ronds, mais en raison de sa plus grande efficacité et de ses effets secondaires moindres, la préférence a été donnée à la pipérazine. Le groupe des benzylpipérazines comprend : 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuraline, Bifeprunox, Buclizine, Chlorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.
Dans les années 1970, la BZP était considérée comme un antidépresseur potentiel, mais elle n'a pas été retenue en raison d'un fort potentiel d'abus. À la fin des années 1990, les jeunes Néo-Zélandais l'ont popularisée en tant que drogue festive légale aux effets stimulants (confiance, bavardage, euphorie, gaieté, regain d'énergie et socialisation), ce qui explique qu'elle soit devenue si répandue. Dans les années 1980, un dérivé de la benzylpipérazine, le fumarate de N-benzyl-pipérazine-picolinyle, a été synthétisé comme antidépresseur par des scientifiques de l'université de médecine Semmelweis en Hongrie. Il a été baptisé EGYT-475. En raison de ses propriétés psychoactives, de son statut légal dans de nombreux pays et de sa sécurité trompeuse, l'usage récréatif des dérivés de la pipérazine a gagné en popularité en tant qu'alternative à l'amphétamine, malgré de nombreuses études expérimentales, cliniques et épidémiologiques, dans lesquelles il était associé à un syndrome sérotoninergique grave, à une hépatotoxicité, à des troubles mentaux et à un potentiel d'abus élevé.
Les utilisateurs néo-zélandais considéraient le statut légal comme une garantie de pureté de la BZP, alors que les fabricants la synthétisaient sans aucun contrôle. Les étiquettes des produits donnaient la fausse impression à l'acheteur qu'il savait à coup sûr ce qu'il prenait. De nombreux utilisateurs ont sous-estimé les effets des pilules et les ont qualifiés de modérés. En outre, les pilules contenant de la BZP étaient socialement acceptables et largement disponibles en raison de l'absence de restrictions légales. Finalement, l'idée a été avancée que la BZP encourageait l'utilisateur à consommer d'autres drogues illégales ("gateway") ou fournissait aux utilisateurs de drogues illégales une alternative légale. Certaines études mentionnent que peu de temps après la synthèse de la béfuraline (DIV-145 ; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpipérazine-1-yl)-méthanone), celle-ci a fait l'objet d'essais cliniques en tant qu'antidépresseur. La benzylpipérazine est utilisée par voie orale sous forme de gélules, de comprimés, de liquide, et par voie intranasale sous forme de poudre.
La BZP est une diamine qui n'a pas de stéréo-isomères. La substance est fabriquée sous forme de base libre ou de sel de chlorhydrate, sa formule moléculaire est C11H16N2 et son poids moléculaire est de 249,19 g/mol. La forme principale se présente sous la forme d'un liquide vert jaunâtre dont la constante (pKA) est de 9,02 (20 °C). Le sel de chlorhydrate a l'aspect d'une substance solide blanche, soluble dans l'eau, qui irrite les yeux, le système respiratoire et la peau. Il est facilement synthétisé à la suite de la réaction entre le monohydrochlorure de pipérazine et le chlorure de benzyle, qui sont des composés chimiques faciles à obtenir.
Pharmacocinétique et pharmacodynamie.
Les paramètres pharmacocinétiques de la BZP n'ont pas été entièrement étudiés, mais il est un fait qu'elle subit une hydroxylation et une désalkylation au cours de la première phase et qu'elle a trois cibles métaboliques : l'anneau aromatique, le carbone benzyle et le composé pipérazine. L'anneau aromatique est transformé par le processus d'hydroxylation aromatique simple, qui aboutit à la formation de 4-hydroxy-BZP et de 3-hydroxy-BZP, ainsi que par le processus d'hydroxylation aromatique double avec méthylation ultérieure et formation de 4-hydroxy-3-méthoxy-BZP. De même, la désalkylation métabolique des carbones du benzyle et de la pipérazine conduit à la formation de benzylamine et de N-benzyléthylènediamine. Les composés hydroxylés peuvent également être impliqués dans les réactions de la deuxième phase du métabolisme, partiellement transformés et excrétés sous forme de composés sulfates ou glucoronides. Selon des études récentes, un certain nombre d'enzymes sont impliquées dans le métabolisme de la BZP : P450 (CYP), qui catalyse les réactions de la première phase (hydroxylation et désalkylation), catéchol-O-méthyl-transférase, qui catalyse la méthylation du métabolite dihydroxy, sulfotransférase (SULT) et uridine-diphosphate-glucuronyl-transférase, responsables de la formation des conjugués sulfate et glucoronide. En outre, la présence de polymorphismes enzymatiques génétiques peut contribuer à la variabilité interindividuelle du niveau de toxicité de la benzylpipérazine. En ce qui concerne le rôle des enzymes CYP, la position suivante de l'activité de ses isoformes a été révélée dans des études in vitro : CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)<CYP1A2 (74 %).
Dans les études de Tsutsumi 2006, il est indiqué que pendant 48 heures après l'administration de BZP à une dose de 6 mg/kg de BZP, 25 % de la substance est excrétée sous forme inchangée. Près de 50 % du métabolite est excrété sous la forme de conjugués glucoronides et moins sous la forme de conjugués sulfates. La concentration maximale de BZP dans l'urine a été déterminée 4 heures après l'administration. Elle n'a pas pu être détectée du tout après 48 heures, alors que la concentration maximale des métabolites a été déterminée après 8 heures. La toxicité extrêmement élevée des métabolites 3-OH-BZP et 4-OH-BZP a été prouvée pour le foie et les reins. La concentration maximale dans le plasma a été atteinte après 75 minutes, l'indicateur AUC 212 000 ng/ml avec une limite de quantification de 5 ng/ml et une concentration maximale dans le plasma de 262,7 ng/ml. La demi-vie d'élimination était de 5,5 heures, la clairance de 99 l/heure. Environ 6 % de la dose (6 mg) ont été excrétés sous forme non conjuguée, et les métabolites non conjugués 4-OH-BZP et 3-OH- BZP n'ont représenté que 0,11 %.Dans les années 1970, la BZP était considérée comme un antidépresseur potentiel, mais elle n'a pas été retenue en raison d'un fort potentiel d'abus. À la fin des années 1990, les jeunes Néo-Zélandais l'ont popularisée en tant que drogue festive légale aux effets stimulants (confiance, bavardage, euphorie, gaieté, regain d'énergie et socialisation), ce qui explique qu'elle soit devenue si répandue. Dans les années 1980, un dérivé de la benzylpipérazine, le fumarate de N-benzyl-pipérazine-picolinyle, a été synthétisé comme antidépresseur par des scientifiques de l'université de médecine Semmelweis en Hongrie. Il a été baptisé EGYT-475. En raison de ses propriétés psychoactives, de son statut légal dans de nombreux pays et de sa sécurité trompeuse, l'usage récréatif des dérivés de la pipérazine a gagné en popularité en tant qu'alternative à l'amphétamine, malgré de nombreuses études expérimentales, cliniques et épidémiologiques, dans lesquelles il était associé à un syndrome sérotoninergique grave, à une hépatotoxicité, à des troubles mentaux et à un potentiel d'abus élevé.
Les utilisateurs néo-zélandais considéraient le statut légal comme une garantie de pureté de la BZP, alors que les fabricants la synthétisaient sans aucun contrôle. Les étiquettes des produits donnaient la fausse impression à l'acheteur qu'il savait à coup sûr ce qu'il prenait. De nombreux utilisateurs ont sous-estimé les effets des pilules et les ont qualifiés de modérés. En outre, les pilules contenant de la BZP étaient socialement acceptables et largement disponibles en raison de l'absence de restrictions légales. Finalement, l'idée a été avancée que la BZP encourageait l'utilisateur à consommer d'autres drogues illégales ("gateway") ou fournissait aux utilisateurs de drogues illégales une alternative légale. Certaines études mentionnent que peu de temps après la synthèse de la béfuraline (DIV-145 ; 1-benzofuran-2-yl-(4-benzylpipérazine-1-yl)-méthanone), celle-ci a fait l'objet d'essais cliniques en tant qu'antidépresseur. La benzylpipérazine est utilisée par voie orale sous forme de gélules, de comprimés, de liquide, et par voie intranasale sous forme de poudre.
La BZP est une diamine qui n'a pas de stéréo-isomères. La substance est fabriquée sous forme de base libre ou de sel de chlorhydrate, sa formule moléculaire est C11H16N2 et son poids moléculaire est de 249,19 g/mol. La forme principale se présente sous la forme d'un liquide vert jaunâtre dont la constante (pKA) est de 9,02 (20 °C). Le sel de chlorhydrate a l'aspect d'une substance solide blanche, soluble dans l'eau, qui irrite les yeux, le système respiratoire et la peau. Il est facilement synthétisé à la suite de la réaction entre le monohydrochlorure de pipérazine et le chlorure de benzyle, qui sont des composés chimiques faciles à obtenir.
Pharmacocinétique et pharmacodynamie.
Les paramètres pharmacocinétiques de la BZP n'ont pas été entièrement étudiés, mais il est un fait qu'elle subit une hydroxylation et une désalkylation au cours de la première phase et qu'elle a trois cibles métaboliques : l'anneau aromatique, le carbone benzyle et le composé pipérazine. L'anneau aromatique est transformé par le processus d'hydroxylation aromatique simple, qui aboutit à la formation de 4-hydroxy-BZP et de 3-hydroxy-BZP, ainsi que par le processus d'hydroxylation aromatique double avec méthylation ultérieure et formation de 4-hydroxy-3-méthoxy-BZP. De même, la désalkylation métabolique des carbones du benzyle et de la pipérazine conduit à la formation de benzylamine et de N-benzyléthylènediamine. Les composés hydroxylés peuvent également être impliqués dans les réactions de la deuxième phase du métabolisme, partiellement transformés et excrétés sous forme de composés sulfates ou glucoronides. Selon des études récentes, un certain nombre d'enzymes sont impliquées dans le métabolisme de la BZP : P450 (CYP), qui catalyse les réactions de la première phase (hydroxylation et désalkylation), catéchol-O-méthyl-transférase, qui catalyse la méthylation du métabolite dihydroxy, sulfotransférase (SULT) et uridine-diphosphate-glucuronyl-transférase, responsables de la formation des conjugués sulfate et glucoronide. En outre, la présence de polymorphismes enzymatiques génétiques peut contribuer à la variabilité interindividuelle du niveau de toxicité de la benzylpipérazine. En ce qui concerne le rôle des enzymes CYP, la position suivante de l'activité de ses isoformes a été révélée dans des études in vitro : CYP2D6 (28 %)<CYP3A4 (54 %)<CYP1A2 (74 %).
L'inhibition de 60% du métabolisme de la BZP a été prouvée par l'administration de TFMPP en même temps que la BZP. En 1986, il a été révélé que les métabolites de la BZP étaient capables de potentialiser la libération de 3H-noradrénaline (3H-NA) et qu'ils avaient également une action antagoniste sur la 5-HT. Selon les résultats de l'étude de Nagai en 2007, la BZP induit une libération de [3H]MPP+ dépendante du DAT, mais n'influence pas la libération de [3H]5-HT causée par le SERT (contrairement à la MDMA et à la TFMPP). Sous forme dose-dépendante, la BZP inhibe la recapture de la NA et augmente les niveaux de DA et de 5-HT, mais trois fois moins que la MDMA. Des études sur des cellules rénales embryonnaires humaines ont montré que la BZP inhibe les transporteurs de sérotonine, empêchant la recapture des monoamines (DA, NE et 5-HT dans une moindre mesure). L'effet hallucinogène faible après l'utilisation d'une dose élevée est dû à la liaison de la BZP au récepteur 5-HT2A. Le récepteur 5-HT2B est localisé dans le tractus gastro-intestinal et est donc responsable des effets secondaires périphériques tels que les douleurs épigastriques, les nausées et les vomissements. En outre, la liaison de la BZP au récepteur 5-HT3 provoque des migraines.
P 25 % de la substance est excrétée sous forme inchangée. Près de 50 % du métabolite est excrété sous forme de conjugué glucoronide et moins sous forme de conjugué sulfate. La concentration maximale de BZP dans l'urine a été déterminée 4 heures après l'administration. Elle n'a pas pu être détectée du tout après 48 heures, alors que la concentration maximale des métabolites a été déterminée après 8 heures. La toxicité extrêmement élevée des métabolites 3-OH-BZP et 4-OH-BZP a été prouvée pour le foie et les reins. La concentration maximale dans le plasma a été atteinte après 75 minutes, l'indicateur AUC 212 000 ng/ml avec une limite de quantification de 5 ng/ml et une concentration maximale dans le plasma de 262,7 ng/ml. La demi-vie d'élimination était de 5,5 heures, la clairance de 99 l/heure. Environ 6 % de la dose (6 mg) ont été excrétés sous forme non conjuguée, et les métabolites non conjugués 4-OH-BZP et 3-OH- BZP n'ont représenté que 0,11 %.
L'inhibition de 60% du métabolisme de la BZP a été prouvée par l'administration de TFMPP en même temps que la BZP. En 1986, il a été révélé que les métabolites de la BZP étaient capables de potentialiser la libération de 3H-noradrénaline (3H-NA) et qu'ils avaient également une action antagoniste sur la 5-HT. Selon les résultats de l'étude de Nagai en 2007, la BZP induit une libération de [3H]MPP+ dépendante du DAT, mais n'influence pas la libération de [3H]5-HT causée par le SERT (contrairement à la MDMA et à la TFMPP). Sous forme dose-dépendante, la BZP inhibe la recapture de la NA et augmente les niveaux de DA et de 5-HT, mais trois fois moins que la MDMA. Des études sur des cellules rénales embryonnaires humaines ont montré que la BZP inhibe les transporteurs de sérotonine, empêchant la recapture des monoamines (DA, NE et 5-HT dans une moindre mesure). L'effet hallucinogène faible après l'utilisation d'une dose élevée est dû à la liaison de la BZP au récepteur 5-HT2A. Le récepteur 5-HT2B est localisé dans le tractus gastro-intestinal et est donc responsable des effets secondaires périphériques tels que les douleurs épigastriques, les nausées et les vomissements. En outre, la liaison de la BZP au récepteur 5-HT3 provoque des migraines.
Effets cliniques de la benzylpipérazine.
Les effets positifs souhaitables de la benzylpipérazine comprennent les mêmes effets que ceux associés à la consommation d'amphétamines ou de MDMA à faibles doses : empathogénicité, euphorie mineure, bonheur, efficacité accrue, bonne humeur, psychostimulation, diminution de l'appétit, "sensations corporelles spontanées", "euphorie cognitive" et "amélioration de l'analyse", "organisation de la pensée" et "accélération de la pensée"Il est possible de visualiser des métamorphoses de visages ou d'objets pendant une fraction de seconde ou pendant plusieurs secondes dans la zone de l'angle de vision minimal, qui se transforment en objets normaux lorsque l'on se concentre.
En ce qui concerne l'étude de la toxicité aiguë, la présentation clinique est caractérisée par la sévérité et la fréquence des symptômes énumérés ci-dessous par ordre décroissant : palpitation, tachycardie, hypertension artérielle, agitation psychomotrice, confusion, anxiété et angoisse, céphalées, tremblements, mydriase, rétention urinaire, troubles gastro-intestinaux, y compris nausées et vomissements, douleur ou gêne abdominale. Symptômes plus graves, qui sont des indicateurs de la toxicité aiguë : hyperthermie, contractions myocloniques, manifestations extrapyramidales, hyperventilation, insuffisance respiratoire, convulsions. En cas de dose élevée et d'antécédents de maladie, il existe un risque de développement du syndrome sérotoninergique, qui se manifeste après une activité motrice sévère et une hyperthermie et peut conduire à une rhabdomyolyse, une insuffisance rénale avec développement d'une acidose métabolique, une hypoglycémie, une insuffisance hépatique et un syndrome CIVD.
Parmi les autres effets négatifs indésirables, on peut citer les symptômes cliniques suivants : augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, déshydratation, sécheresse de la bouche, nausées et vomissements, syncope réflexe, spasme des petits vaisseaux périphériques, dysfonction érectile transitoire, anxiété et paranoïa, fatigue cognitive, irritabilité, "jambes sans repos"Les troubles du sommeil avec augmentation de la durée de la phase de sommeil paradoxal, la suppression de la motivation, les illusions et les hallucinations, les troubles de la conscience, la vision floue, la dysphorie, le trisme et le bruxisme, l'essoufflement, la paresthésie, les démangeaisons et la transpiration, les douleurs musculaires et articulaires ; lors d'un examen de laboratoire, une hyponatrémie est détectée dans le sang, une augmentation de la concentration de l'hormone antidiurétique, l'ECG montre une tachycardie sinusale, un trouble de la conduction auriculo-ventriculaire, un allongement de l'intervalle QT.
Mode d'utilisation et doses.
La dose récréative de benzylpipérazine pour administration intranasale commence à 0,5 mg/kg, ce qui est associé à des effets minimes, notamment une psychostimulation, un faible effet euphorogène et des effets secondaires minimes tels qu'une transpiration accrue, une agitation, un bruxisme, une mydriase. Les doses moyennes de benzylpipérazine varient de 1,5 à 3,25 mg/kg. Les effets se manifestent après 10 minutes et atteignent leur maximum une heure après l'utilisation. Ils s'estompent progressivement et lentement dans la période de post-effet. Lorsque des doses moyennes sont utilisées, en fonction de la pureté de la substance et de la fréquence d'utilisation, des effets stables et prononcés apparaissent, accompagnés de certains effets secondaires énumérés ci-dessus. La probabilité de manifestation d'au moins 6 effets secondaires est presque de 100%. L'administration intramusculaire et intraveineuse de benzylpipérazine est interdite en raison de la toxicité locale élevée de la substance. En cas d'administration orale, il est recommandé d'utiliser des gélules de gélatine, en une seule prise, à une dose initiale ne dépassant pas 2,5 mg/kg. Le délai d'apparition des premiers effets varie de 25 à 45 minutes, et le pic est atteint après 1,7 à 2 heures.
Instructions spéciales.
En cas d'excitation, d'agitation et de paranoïa graves causées par la benzylpipérazine, il est recommandé d'utiliser le traitement de première intention, qui comprend des benzodiazépines administrées par voie intramusculaire ; le traitement de deuxième intention est constitué d'antipsychotiques, et le médicament de premier choix est le dropéridol, car il présente moins d'effets secondaires (absence d'allongement de l'intervalle QT et de troubles extrapyramidaux). Les doses de tranquillisants doivent commencer à 5-10 mg, et si nécessaire, après 30 minutes, l'injection peut être répétée avec une réduction de la dose jusqu'à 50%. En cas de tachycardie jusqu'à 120 battements par minute ou d'augmentation de la pression artérielle jusqu'à 160/90 mmHg, une correction avec des benzodiazépines est également recommandée, et les médicaments de seconde ligne, dans ce cas, comprennent : le dinitrate d'isosorbide, la nitroglycérine ou la clonidine. Il est catégoriquement déconseillé d'utiliser des b-bloquants comme traitement, car ils peuvent paradoxalement augmenter la pression artérielle et aggraver l'état somatique général d'un patient présentant un surdosage en benzylpipérazine (et d'autres pipérazines également). L'augmentation de l'activité motrice peut conduire à l'hyperthermie et à l'épuisement subséquent des réserves de liquides et d'électrolytes. Il est donc nécessaire de surveiller attentivement l'équilibre hydrique et de se réhydrater avec du liquide chlorure-bicarbonate-sodium, disponible dans n'importe quel magasin d'alimentation. En cas d'hyperthermie supérieure à 38,5 degrés Celsius, il est nécessaire d'appeler une ambulance car c'est un signe annonciateur d'un syndrome sérotoninergique sévère, surtout si l'hyperthermie dure plus de 20 minutes et qu'elle est apparue spontanément, sans aucune activité physique. En cas d'hyperthermie stable ne dépassant pas 38 degrés Celsius, un traitement par benzodiazépines à faibles doses et du repos sont généralement suffisants.
Complications liées à l'utilisation de la benzylpipérazine.
Les symptômes les plus courants d'un surdosage sont les suivantsL'inhibition de 60% du métabolisme de la BZP a été prouvée par l'administration de TFMPP en même temps que la BZP. En 1986, il a été révélé que les métabolites de la BZP étaient capables de potentialiser la libération de 3H-noradrénaline (3H-NA) et qu'ils avaient également une action antagoniste sur la 5-HT. Selon les résultats de l'étude de Nagai en 2007, la BZP induit une libération de [3H]MPP+ dépendante du DAT, mais n'influence pas la libération de [3H]5-HT causée par le SERT (contrairement à la MDMA et à la TFMPP). Sous forme dose-dépendante, la BZP inhibe la recapture de la NA et augmente les niveaux de DA et de 5-HT, mais trois fois moins que la MDMA. Des études sur des cellules rénales embryonnaires humaines ont montré que la BZP inhibe les transporteurs de sérotonine, empêchant la recapture des monoamines (DA, NE et 5-HT dans une moindre mesure). L'effet hallucinogène faible après l'utilisation d'une dose élevée est dû à la liaison de la BZP au récepteur 5-HT2A. Le récepteur 5-HT2B est localisé dans le tractus gastro-intestinal et est donc responsable des effets secondaires périphériques tels que les douleurs épigastriques, les nausées et les vomissements. En outre, la liaison de la BZP au récepteur 5-HT3 provoque des migraines.
Effets cliniques de la benzylpipérazine.
Les effets positifs souhaitables de la benzylpipérazine comprennent les mêmes effets que ceux associés à la consommation d'amphétamines ou de MDMA à faibles doses : empathogénicité, euphorie mineure, bonheur, efficacité accrue, bonne humeur, psychostimulation, diminution de l'appétit, "sensations corporelles spontanées", "euphorie cognitive" et "amélioration de l'analyse", "organisation de la pensée" et "accélération de la pensée"Il est possible de visualiser des métamorphoses de visages ou d'objets pendant une fraction de seconde ou pendant plusieurs secondes dans la zone de l'angle de vision minimal, qui se transforment en objets normaux lorsque l'on se concentre.
En ce qui concerne l'étude de la toxicité aiguë, la présentation clinique est caractérisée par la sévérité et la fréquence des symptômes énumérés ci-dessous par ordre décroissant : palpitation, tachycardie, hypertension artérielle, agitation psychomotrice, confusion, anxiété et angoisse, céphalées, tremblements, mydriase, rétention urinaire, troubles gastro-intestinaux, y compris nausées et vomissements, douleur ou gêne abdominale. Symptômes plus graves, qui sont des indicateurs de la toxicité aiguë : hyperthermie, contractions myocloniques, manifestations extrapyramidales, hyperventilation, insuffisance respiratoire, convulsions. En cas de dose élevée et d'antécédents de maladie, il existe un risque de développement du syndrome sérotoninergique, qui se manifeste après une activité motrice sévère et une hyperthermie et peut conduire à une rhabdomyolyse, une insuffisance rénale avec développement d'une acidose métabolique, une hypoglycémie, une insuffisance hépatique et un syndrome CIVD.
Parmi les autres effets négatifs indésirables, on peut citer les symptômes cliniques suivants : augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, déshydratation, sécheresse de la bouche, nausées et vomissements, syncope réflexe, spasme des petits vaisseaux périphériques, dysfonction érectile transitoire, anxiété et paranoïa, fatigue cognitive, irritabilité, "jambes sans repos"Les troubles du sommeil avec augmentation de la durée de la phase de sommeil paradoxal, la suppression de la motivation, les illusions et les hallucinations, les troubles de la conscience, la vision floue, la dysphorie, le trisme et le bruxisme, l'essoufflement, la paresthésie, les démangeaisons et la transpiration, les douleurs musculaires et articulaires ; lors d'un examen de laboratoire, une hyponatrémie est détectée dans le sang, une augmentation de la concentration de l'hormone antidiurétique, l'ECG montre une tachycardie sinusale, un trouble de la conduction auriculo-ventriculaire, un allongement de l'intervalle QT.
Mode d'utilisation et doses.
La dose récréative de benzylpipérazine pour administration intranasale commence à 0,5 mg/kg, ce qui est associé à des effets minimes, notamment une psychostimulation, un faible effet euphorogène et des effets secondaires minimes tels qu'une transpiration accrue, une agitation, un bruxisme, une mydriase. Les doses moyennes de benzylpipérazine varient de 1,5 à 3,25 mg/kg. Les effets se manifestent après 10 minutes et atteignent leur maximum une heure après l'utilisation. Ils s'estompent progressivement et lentement dans la période de post-effet. Lorsque des doses moyennes sont utilisées, en fonction de la pureté de la substance et de la fréquence d'utilisation, des effets stables et prononcés apparaissent, accompagnés de certains effets secondaires énumérés ci-dessus. La probabilité de manifestation d'au moins 6 effets secondaires est presque de 100%. L'administration intramusculaire et intraveineuse de benzylpipérazine est interdite en raison de la toxicité locale élevée de la substance. En cas d'administration orale, il est recommandé d'utiliser des gélules de gélatine, en une seule prise, à une dose initiale ne dépassant pas 2,5 mg/kg. Le délai d'apparition des premiers effets varie de 25 à 45 minutes, et le pic est atteint après 1,7 à 2 heures.
Instructions spéciales.
En cas d'excitation, d'agitation et de paranoïa graves causées par la benzylpipérazine, il est recommandé d'utiliser le traitement de première intention, qui comprend des benzodiazépines administrées par voie intramusculaire ; le traitement de deuxième intention est constitué d'antipsychotiques, et le médicament de premier choix est le dropéridol, car il présente moins d'effets secondaires (absence d'allongement de l'intervalle QT et de troubles extrapyramidaux). Les doses de tranquillisants doivent commencer à 5-10 mg, et si nécessaire, après 30 minutes, l'injection peut être répétée avec une réduction de la dose jusqu'à 50%. En cas de tachycardie jusqu'à 120 battements par minute ou d'augmentation de la pression artérielle jusqu'à 160/90 mmHg, une correction avec des benzodiazépines est également recommandée, et les médicaments de seconde ligne, dans ce cas, comprennent : le dinitrate d'isosorbide, la nitroglycérine ou la clonidine. Il est catégoriquement déconseillé d'utiliser des b-bloquants comme traitement, car ils peuvent paradoxalement augmenter la pression artérielle et aggraver l'état somatique général d'un patient présentant un surdosage en benzylpipérazine (et d'autres pipérazines également). L'augmentation de l'activité motrice peut conduire à l'hyperthermie et à l'épuisement subséquent des réserves de liquides et d'électrolytes. Il est donc nécessaire de surveiller attentivement l'équilibre hydrique et de se réhydrater avec du liquide chlorure-bicarbonate-sodium, disponible dans n'importe quel magasin d'alimentation. En cas d'hyperthermie supérieure à 38,5 degrés Celsius, il est nécessaire d'appeler une ambulance car c'est un signe annonciateur d'un syndrome sérotoninergique sévère, surtout si l'hyperthermie dure plus de 20 minutes et qu'elle est apparue spontanément, sans aucune activité physique. En cas d'hyperthermie stable ne dépassant pas 38 degrés Celsius, un traitement par benzodiazépines à faibles doses et du repos sont généralement suffisants.
Complications liées à l'utilisation de la benzylpipérazine.
1. Maux de tête intenses (localisés ou non, souvent pulsatiles) qui surviennent 10 à 30 minutes après la prise et durent plus d'une demi-heure, souvent accompagnés de nausées et de vomissements.
2. Douleur au sternum, gêne dans l'hypochondre gauche, région thoracique à gauche, irradiation de la douleur à gauche, dans le membre supérieur gauche, clavicule gauche, diminution de la sensation superficielle dans les parties gauches.
3. Crises de panique, psychose, anxiété, dépersonnalisation/déréalisation.
4. Augmentation du pouls de plus de 110 par minute, augmentation de la pression artérielle de plus de 140/95 mmHg.
5. Augmentation de la température corporelle de plus de 37,5 °C et hyperthermie durant plus d'une heure après l'utilisation.
6. Tremblements fins, convulsions, troubles de la conscience pouvant aller jusqu'au coma.
7. Syndrome coronarien aigu.
8. Mort cardiaque subite.
9. Syndrome sérotoninergique.
Premiers secours en cas de surdosage.
Indications pour se rendre à l'hôpital ou appeler une ambulance : troubles ou absence de conscience, troubles de l'élocution, de l'activité motrice, manque d'orientation dans l'espace et dans le temps, douleur intense derrière le sternum durant plus d'une demi-heure, augmentation de la température corporelle de plus de 38,0 °C ou hyperthermie durant plus d'une demi-heure, augmentation de la pression artérielle de plus de 180/110 mmHg sans effet d'un traitement hypotenseur.
1. Le traitement des patients dont la tension artérielle est supérieure à 140/95 mm Hg comprend un comprimé de benzodiazépine ou de bêta-bloquant sans activité sympathomimétique intrinsèque, un comprimé d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, après 30 minutes, un comprimé de tranquillisant (0,25 mg d'alprazolam).
2. Chez les patients souffrant d'anxiété intense, d'attaques de panique, de psychose : un comprimé de tranquillisant et un comprimé de neuroleptique à effet sédatif, aide psychologique, psychothérapie d'urgence.
3. Chez les patients présentant une douleur au sternum, une gêne dans la poitrine : un comprimé d'inhibiteurs calciques lents de 3ème génération, réduction réflexe de la fréquence cardiaque, un comprimé d'un inhibiteur de l'ECA de 3ème génération OU un comprimé d'un agoniste des effets imidazolines OU un comprimé ; si le syndrome douloureux ne s'atténue pas dans les 20 minutes, il est alors recommandé de se rendre à l'hôpital.
4. En cas d'augmentation de la température corporelle ne dépassant pas 37,5°C, une observation dynamique d'une demi-heure est prescrite. Un traitement pharmacologique n'est pas nécessaire. Si l'hyperthermie persiste pendant plus d'une demi-heure (en l'absence de causes externes), il est recommandé de se rendre à l'hôpital.
5. Chez les patients souffrant de maux de tête intenses, il est recommandé d'utiliser des antispasmodiques en combinaison avec des plantes médicinales sédatives ou des tranquillisants à faible dose. Si le mal de tête est associé à des vomissements, une injection intramusculaire de métoclopramide 2,0 ml est recommandée. Les nausées isolées et la dyspepsie fonctionnelle ne nécessitent pas de traitement pharmacologique.
6. En cas de tremblements, de convulsions modérées ou d'agitation psychomotrice légère, il est recommandé d'administrer des tranquillisants. Il est fortement déconseillé d'utiliser des neuroleptiques dans ces cas.
Interactions de la benzylpipérazine avec d'autres substances, contre-indications d'utilisation
La règle "non-ADIOS" :
Non-alcool - il n'est pas recommandé de l'utiliser avec de l'alcool.
Non-Dissociatifs - il n'est pas recommandé de l'utiliser avec des médicaments dissociatifs.
Non-iMAO - il n'est pas recommandé de l'utiliser avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase.
Non-opiacés - il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament avec des agonistes des récepteurs opioïdes.
Non stimulants - il n'est pas recommandé de l'utiliser avec des stimulants.
Risques faibles lorsque la benzylpipérazine est utilisée avec les substances suivantes : benzodiazépines, cocaïne, ISRS, MDMA, cannabis, caféine.
Risque moyen lorsque la benzylpipérazine est utilisée avec les substances suivantes : champignons, LSD, DMT, mescaline, 2С-х, kétamine, méthoxétamine, alcool, GHB.
Risque élevé: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Il est extrêmement dangereux d'utiliser la benzylpipérazine en même temps que l'αMT, le tramadol, d'autres agonistes des récepteurs opioïdes, des inhibiteurs de la MAO.
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