Le cannabis sativa est la source naturelle des cannabinoïdes. Il s'agit d'une plante dioïque qui possède des spécimens séparés avec des fleurs mâles et femelles. Le cannabis est suffisamment simple pour être cultivé à l'échelle industrielle. Il constitue depuis longtemps une source de matériaux pour les tissus et les cordes : les célèbres cordes de chanvre étaient fabriquées à partir de fibres de chanvre. Les différentes parties du cannabis étaient également utilisées comme produits cosmétiques et comme fourrage. Les propriétés psychoactives du cannabis étaient également connues, mais le cannabis était rarement utilisé de cette manière. L'exploitation industrielle du cannabis a été sérieusement restreinte en 1961 à la suite de l'entrée en vigueur de la "Convention unique sur les stupéfiants". Bien que de nombreux pays aient adopté des lois interdisant la consommation de dérivés du cannabis, cette drogue est aujourd'hui consommée par 130 à 230 millions de personnes.
Les effets psychoactifs du cannabis sont dus aux cannabinoïdes, un groupe de composés terpénoliques d'origine végétale. Des dizaines de cannabinoïdes sont connus, mais le Δ9-tétrahydrocannabiol est le plus puissant en termes d'effets psychoactifs. Les autres membres de la famille des cannabinoïdes ont des effets moindres. Les cannabinoïdes sont formés dans les plantes de deux manières. La voie des polykétides implique leur synthèse à partir de l'acide olivétolique. La seconde voie est plus complexe : elle repose sur la production de diphosphate de géranyle suivie de la synthèse de monoterpènes. Vous vous demandez pourquoi le cannabis a besoin de ce groupe de substances ? Très probablement, comme dans le cas de la nicotine, les cannabinoïdes constituent un facteur de protection contre les insectes. On ne sait pas très bien s'ils ont un effet direct sur le système nerveux central des insectes ou s'ils les affectent d'une autre manière, mais leur efficacité dans ce rôle est incontestable.
Une étude récente menée par l'Institut de médecine moléculaire de Lisbonne, en collaboration avec des chercheurs de l'université britannique de Lancaster, indique que la consommation à long terme de cannabis détériore la mémoire. Cette conclusion s'appliquerait aussi bien aux personnes qui en font un usage récréatif qu'à celles qui prennent des médicaments contenant du cannabis pour traiter certaines formes d'épilepsie, de douleur chronique et de sclérose en plaques. L'université de Lancaster a étudié l'effet d'un médicament spécifique appelé WIN-55,212 et a constaté de graves troubles de la mémoire chez ces animaux de laboratoire. À la suite d'une utilisation à long terme au cours d'une expérience éthologique, les souris ne pouvaient pas faire la distinction entre un objet familier et un objet nouveau. Par ailleurs, lors d'études fonctionnelles du cerveau des animaux, des troubles ont été constatés dans certaines zones impliquées dans la mémoire et l'apprentissage. Tout cela sous-tend en fait les effets négatifs du cannabis sur le processus de mémorisation.
En 2012, des chercheurs dirigés par Abush ont prouvé que la consommation de cannabis à long terme était associée de manière statistiquement significative à un dysfonctionnement cognitif et à un risque accru de développer des symptômes de troubles mentaux, y compris un spectre de troubles schizophréniques. Sur des modèles animaux, il a été révélé que les effets négatifs des cannabinoïdes sur l'apprentissage et la mémoire étaient associés à un dysfonctionnement de la potentialisation à long terme de la transmission synaptique. Ils s'accompagnent également d'une modification moindre des oscillations neuronales modélisées par les interneurones gabaergiques et d'un changement d'activité dans les voies monoaminergiques et cholinergiques du septum hippocampique, qui joue un rôle important dans la plasticité et d'autres processus importants.
Les scientifiques essayaient depuis longtemps de trouver la cible de l'action des cannabinoïdes. C'est ce qui a été fait en 1988, lorsque le premier type de récepteurs cannabinoïdes (récepteurs CB1) a été décrit. En 1993, le deuxième type de récepteurs a également été révélé (récepteurs CB2). Les récepteurs CB1 sont situés dans le système nerveux central. L'activation et le blocage des CB1 affectent les processus de mémoire, la neuroprotection et la nociception. Outre le cerveau, on les trouve dans le foie, le myocarde, les reins, le tractus gastro-intestinal, les poumons, ainsi que dans la paroi endothéliale et la paroi musculaire des vaisseaux sanguins. Le CB2 est largement représenté dans les cellules immunitaires et endothéliales. Les cannabinoïdes synthétiques, qui font partie des mélanges à fumer, stimulent principalement les récepteurs CB1, c'est pourquoi ces substances modifient l'état mental de la personne.
Les récepteurs CB1 et CB2 sont identiques à 44 % dans leur séquence d'acides aminés. Les deux types de récepteurs appartiennent à la classe des récepteurs couplés aux protéines G. Les scientifiques connaissent désormais la structure cristalline très précise du récepteur cannabinoïde. En outre, ces dernières années, il est devenu possible de comprendre comment les récepteurs changent lors de l'interaction avec le THC et avec un autre cannabinoïde, l'hexahydrocannabiol. Il est intéressant de noter qu'en utilisant des méthodes pharmacologiques, il est possible de bloquer les récepteurs CB1 et CB2 séparément, mais en même temps il n'est pas possible de les stimuler séparément. La question qui se pose alors est la suivante : pourquoi avons-nous des récepteurs au cannabis dans notre corps ? Un an avant la description du deuxième type de récepteurs, la revue Science a publié un article portant sur un autre élément du système endocannabinoïde, l'anandamide. En d'autres termes, il s'agit d'une molécule produite dans le corps humain qui agit sur les mêmes récepteurs que les cannabinoïdes. Outre l'anandamide, les cannabinoïdes endogènes comprennent la 2-arachidonoylglycérine. Les récepteurs CB1 se trouvent dans les neurones du cortex cérébral, des ganglions de la base, du cervelet et de l'hippocampe. La fonction de ces récepteurs est de réduire la libération de neurotransmetteurs - GABA ou glutamate.
Malgré les restrictions d'application, la marijuana et les substances isolées du cannabis ont été utilisées en médecine. La culture du cannabis à des fins médicales et la production de médicaments à partir du cannabis sont strictement réglementées par le gouvernement. Il est peu probable qu'une recherche scientifique puisse à ce stade être considérée comme un argument en faveur de la légalisation de la marijuana et de son innocuité. En ce qui concerne le cannabis et son application en médecine, un autre exemple de médicament "naturel" vient à l'esprit : la pénicilline. L'invention de la pénicilline est due au fait qu'un certain type de moisissure supprimait la croissance des bactéries en laboratoire. Le lauréat du prix Nobel Alexander Fleming, qui a fait cette découverte, a ensuite envisagé d'isoler la substance active, de la synthétiser à l'échelle industrielle et de l'utiliser comme médicament. La situation du cannabis et des cannabinoïdes est similaire : pourquoi faire fumer de la marijuana, alors qu'il est possible de déterminer la substance active, de la synthétiser ou de l'isoler à partir de plantes et de l'utiliser pour le traitement de maladies ? L'application médicale des cannabinoïdes ressemble à la manière dont l'artémisinine isolée de l'armoise annuelle a commencé à être utilisée pour traiter le paludisme. Le chercheur chinois Yu Tu a reçu le prix Nobel de physiologie ou de médecine en 2015 pour cette découverte.
La méta-analyse de 2013 a montré que l'utilisation du THC et de la marijuana elle-même augmentait l'appétit des patients de ce groupe et contribuait à la prise de poids. Dans des travaux antérieurs, l'efficacité du dronabinol (un analogue synthétique du THC) a été comparée à celle de l'acétate de mégestrol en termes de prise de poids chez des patients atteints de cachexie cancéreuse. Il s'est avéré que le mégestrol surpasse son concurrent dans cette tâche. Le traitement des nausées et des vomissements chez les patients soumis à une chimiothérapie pour des maladies oncologiques est un autre domaine d'application des cannabinoïdes. La zone du cerveau responsable de la réaction de vomissement (area postrema) est riche en récepteurs CB1. Ces mêmes récepteurs sont présents en grand nombre dans le noyau du tractus solitaire et les noyaux du nerf vague, qui sont également impliqués dans les processus de nausées et de vomissements. La stimulation des récepteurs cannabinoïdes dans ces structures nerveuses entraîne une diminution de la sensation de nausée et l'arrêt des vomissements. Des études ont montré que les cannabinoïdes traitent mieux les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie que les neuroleptiques, mais qu'ils restent une moins bonne option que l'ondansétron. En général, les cannabinoïdes ne sont pas des médicaments de première intention et sont utilisés lorsque les autres méthodes de traitement sont inefficaces.
Il est intéressant de noter que les cannabinoïdes ont le potentiel d'être des médicaments anticancéreux. De nombreuses données de laboratoire ont été accumulées sur la stimulation des récepteurs cannabinoïdes conduisant à la mort des cellules cancéreuses. Des études similaires ont été menées sur les cancers du sein, de la prostate, du poumon et du pancréas. Ces types de tumeurs sont très répandus dans la population et donnent lieu à des taux de mortalité élevés, et les méthodes de traitement existantes ne donnent souvent pas de résultats satisfaisants. Si nous parvenons à stimuler les récepteurs cannabinoïdes des cellules cancéreuses sans impliquer les récepteurs du système nerveux central, nous aurons entre les mains un bon médicament pour le traitement du cancer. Outre l'application des cannabinoïdes dans le traitement du cancer et du sida, ils peuvent être utilisés dans la thérapie de la sclérose en plaques. Ils sont capables de gérer la spasticité mieux que le placebo (mais la différence n'est pas très grande). En outre, ils sont très utiles contre les douleurs neuropathiques d'origines diverses, ce qui constitue un autre de leurs avantages.
Quelques médicaments à base de cannabinoïdes .
Les effets psychoactifs du cannabis sont dus aux cannabinoïdes, un groupe de composés terpénoliques d'origine végétale. Des dizaines de cannabinoïdes sont connus, mais le Δ9-tétrahydrocannabiol est le plus puissant en termes d'effets psychoactifs. Les autres membres de la famille des cannabinoïdes ont des effets moindres. Les cannabinoïdes sont formés dans les plantes de deux manières. La voie des polykétides implique leur synthèse à partir de l'acide olivétolique. La seconde voie est plus complexe : elle repose sur la production de diphosphate de géranyle suivie de la synthèse de monoterpènes. Vous vous demandez pourquoi le cannabis a besoin de ce groupe de substances ? Très probablement, comme dans le cas de la nicotine, les cannabinoïdes constituent un facteur de protection contre les insectes. On ne sait pas très bien s'ils ont un effet direct sur le système nerveux central des insectes ou s'ils les affectent d'une autre manière, mais leur efficacité dans ce rôle est incontestable.
Une étude récente menée par l'Institut de médecine moléculaire de Lisbonne, en collaboration avec des chercheurs de l'université britannique de Lancaster, indique que la consommation à long terme de cannabis détériore la mémoire. Cette conclusion s'appliquerait aussi bien aux personnes qui en font un usage récréatif qu'à celles qui prennent des médicaments contenant du cannabis pour traiter certaines formes d'épilepsie, de douleur chronique et de sclérose en plaques. L'université de Lancaster a étudié l'effet d'un médicament spécifique appelé WIN-55,212 et a constaté de graves troubles de la mémoire chez ces animaux de laboratoire. À la suite d'une utilisation à long terme au cours d'une expérience éthologique, les souris ne pouvaient pas faire la distinction entre un objet familier et un objet nouveau. Par ailleurs, lors d'études fonctionnelles du cerveau des animaux, des troubles ont été constatés dans certaines zones impliquées dans la mémoire et l'apprentissage. Tout cela sous-tend en fait les effets négatifs du cannabis sur le processus de mémorisation.
En 2012, des chercheurs dirigés par Abush ont prouvé que la consommation de cannabis à long terme était associée de manière statistiquement significative à un dysfonctionnement cognitif et à un risque accru de développer des symptômes de troubles mentaux, y compris un spectre de troubles schizophréniques. Sur des modèles animaux, il a été révélé que les effets négatifs des cannabinoïdes sur l'apprentissage et la mémoire étaient associés à un dysfonctionnement de la potentialisation à long terme de la transmission synaptique. Ils s'accompagnent également d'une modification moindre des oscillations neuronales modélisées par les interneurones gabaergiques et d'un changement d'activité dans les voies monoaminergiques et cholinergiques du septum hippocampique, qui joue un rôle important dans la plasticité et d'autres processus importants.
Les scientifiques essayaient depuis longtemps de trouver la cible de l'action des cannabinoïdes. C'est ce qui a été fait en 1988, lorsque le premier type de récepteurs cannabinoïdes (récepteurs CB1) a été décrit. En 1993, le deuxième type de récepteurs a également été révélé (récepteurs CB2). Les récepteurs CB1 sont situés dans le système nerveux central. L'activation et le blocage des CB1 affectent les processus de mémoire, la neuroprotection et la nociception. Outre le cerveau, on les trouve dans le foie, le myocarde, les reins, le tractus gastro-intestinal, les poumons, ainsi que dans la paroi endothéliale et la paroi musculaire des vaisseaux sanguins. Le CB2 est largement représenté dans les cellules immunitaires et endothéliales. Les cannabinoïdes synthétiques, qui font partie des mélanges à fumer, stimulent principalement les récepteurs CB1, c'est pourquoi ces substances modifient l'état mental de la personne.
Les récepteurs CB1 et CB2 sont identiques à 44 % dans leur séquence d'acides aminés. Les deux types de récepteurs appartiennent à la classe des récepteurs couplés aux protéines G. Les scientifiques connaissent désormais la structure cristalline très précise du récepteur cannabinoïde. En outre, ces dernières années, il est devenu possible de comprendre comment les récepteurs changent lors de l'interaction avec le THC et avec un autre cannabinoïde, l'hexahydrocannabiol. Il est intéressant de noter qu'en utilisant des méthodes pharmacologiques, il est possible de bloquer les récepteurs CB1 et CB2 séparément, mais en même temps il n'est pas possible de les stimuler séparément. La question qui se pose alors est la suivante : pourquoi avons-nous des récepteurs au cannabis dans notre corps ? Un an avant la description du deuxième type de récepteurs, la revue Science a publié un article portant sur un autre élément du système endocannabinoïde, l'anandamide. En d'autres termes, il s'agit d'une molécule produite dans le corps humain qui agit sur les mêmes récepteurs que les cannabinoïdes. Outre l'anandamide, les cannabinoïdes endogènes comprennent la 2-arachidonoylglycérine. Les récepteurs CB1 se trouvent dans les neurones du cortex cérébral, des ganglions de la base, du cervelet et de l'hippocampe. La fonction de ces récepteurs est de réduire la libération de neurotransmetteurs - GABA ou glutamate.
Malgré les restrictions d'application, la marijuana et les substances isolées du cannabis ont été utilisées en médecine. La culture du cannabis à des fins médicales et la production de médicaments à partir du cannabis sont strictement réglementées par le gouvernement. Il est peu probable qu'une recherche scientifique puisse à ce stade être considérée comme un argument en faveur de la légalisation de la marijuana et de son innocuité. En ce qui concerne le cannabis et son application en médecine, un autre exemple de médicament "naturel" vient à l'esprit : la pénicilline. L'invention de la pénicilline est due au fait qu'un certain type de moisissure supprimait la croissance des bactéries en laboratoire. Le lauréat du prix Nobel Alexander Fleming, qui a fait cette découverte, a ensuite envisagé d'isoler la substance active, de la synthétiser à l'échelle industrielle et de l'utiliser comme médicament. La situation du cannabis et des cannabinoïdes est similaire : pourquoi faire fumer de la marijuana, alors qu'il est possible de déterminer la substance active, de la synthétiser ou de l'isoler à partir de plantes et de l'utiliser pour le traitement de maladies ? L'application médicale des cannabinoïdes ressemble à la manière dont l'artémisinine isolée de l'armoise annuelle a commencé à être utilisée pour traiter le paludisme. Le chercheur chinois Yu Tu a reçu le prix Nobel de physiologie ou de médecine en 2015 pour cette découverte.
La méta-analyse de 2013 a montré que l'utilisation du THC et de la marijuana elle-même augmentait l'appétit des patients de ce groupe et contribuait à la prise de poids. Dans des travaux antérieurs, l'efficacité du dronabinol (un analogue synthétique du THC) a été comparée à celle de l'acétate de mégestrol en termes de prise de poids chez des patients atteints de cachexie cancéreuse. Il s'est avéré que le mégestrol surpasse son concurrent dans cette tâche. Le traitement des nausées et des vomissements chez les patients soumis à une chimiothérapie pour des maladies oncologiques est un autre domaine d'application des cannabinoïdes. La zone du cerveau responsable de la réaction de vomissement (area postrema) est riche en récepteurs CB1. Ces mêmes récepteurs sont présents en grand nombre dans le noyau du tractus solitaire et les noyaux du nerf vague, qui sont également impliqués dans les processus de nausées et de vomissements. La stimulation des récepteurs cannabinoïdes dans ces structures nerveuses entraîne une diminution de la sensation de nausée et l'arrêt des vomissements. Des études ont montré que les cannabinoïdes traitent mieux les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie que les neuroleptiques, mais qu'ils restent une moins bonne option que l'ondansétron. En général, les cannabinoïdes ne sont pas des médicaments de première intention et sont utilisés lorsque les autres méthodes de traitement sont inefficaces.
Il est intéressant de noter que les cannabinoïdes ont le potentiel d'être des médicaments anticancéreux. De nombreuses données de laboratoire ont été accumulées sur la stimulation des récepteurs cannabinoïdes conduisant à la mort des cellules cancéreuses. Des études similaires ont été menées sur les cancers du sein, de la prostate, du poumon et du pancréas. Ces types de tumeurs sont très répandus dans la population et donnent lieu à des taux de mortalité élevés, et les méthodes de traitement existantes ne donnent souvent pas de résultats satisfaisants. Si nous parvenons à stimuler les récepteurs cannabinoïdes des cellules cancéreuses sans impliquer les récepteurs du système nerveux central, nous aurons entre les mains un bon médicament pour le traitement du cancer. Outre l'application des cannabinoïdes dans le traitement du cancer et du sida, ils peuvent être utilisés dans la thérapie de la sclérose en plaques. Ils sont capables de gérer la spasticité mieux que le placebo (mais la différence n'est pas très grande). En outre, ils sont très utiles contre les douleurs neuropathiques d'origines diverses, ce qui constitue un autre de leurs avantages.
Quelques médicaments à base de cannabinoïdes .
- Nabiximol - spray, contenant un mélange de 2 cannabinoïdes : THC et cannabidiol. Il est utilisé pour le traitement de la spasticité et de la douleur comme symptôme de la sclérose en plaques. Il est également utilisé pour traiter le syndrome de la douleur dans les maladies oncologiques.
- Dronabinol - THC synthétique, qui a une action antiémétique et augmente l'appétit. Il est utilisé pour traiter les patients émaciés atteints du SIDA et les patients souffrant de nausées et de vomissements pendant la chimiothérapie.
- Nabilon - médicament basé sur un cannabinoïde dont la structure est similaire à celle du THC. Il est utilisé pour traiter les vomissements et les nausées provoqués par la chimiothérapie.
L'étude du cerveau de personnes ayant consommé du cannabis pendant une longue période (plus d'un an, quotidiennement ou au moins trois fois par semaine) par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle a révélé des changements significatifs dans les connexions fonctionnelles des structures cérébrales liées à la "conscience de soi" et à certains types de mémoire, ainsi que des changements fonctionnels dans les structures du lobe temporal médian et du cortex préfrontal. Le département des sciences biomédicales et biologiques de l'université de Lancaster a réalisé de nombreux travaux pour étudier l'effet de la consommation chronique de cannabis sur certains processus métaboliques du cerveau, ses connexions fonctionnelles et la mémoire de reconnaissance. Les résultats de l'expérience ont démontré une altération du métabolisme cérébral et des connexions fonctionnelles anormales avec les circuits cortico-thalamo-hippocampiques qui sous-tendent les processus de mémorisation.
Parallèlement, une déficience de la mémoire de reconnaissance a été mise en évidence sans signes d'altération des capacités motrices et de comportement anxieux. C'est le CB1-r dans les synapses qui inhibe la transmission glutamatergique et GABAergique avec une modélisation de diverses formes de plasticité synaptique et d'oscillations neuronales qui soutiennent diverses fonctions cognitives, y compris le comportement et la mémoire. Les connexions fonctionnelles du subiculum (la base de l'hippocampe) ont également été perturbées. Il fait partie de la mémoire de reconnaissance et reçoit des connexions axonales directes d'autres parties du cerveau responsables de la mémoire à long terme. Les modifications du fonctionnement du système sérotoninergique sont confirmées par l'altération des connexions fonctionnelles de la partie du cerveau appelée habénula, les noyaux raphiques avec un changement dans l'induction des niveaux de sérotonine dans les synapses et la densité des récepteurs de la sérotonine. Tout cela conduit au développement d'une déficience de la fonction de mémoire. Il est intéressant de noter qu'en utilisant l'antagoniste CB1r (AM-251), l'effet négatif des cannabinoïdes sur la mémoire est atténué et qu'à des doses élevées de cannabis et d'AM-251, il n'y a pas de diminution prononcée de l'absorption de glucose et de la respiration mitochondriale.
Parallèlement, une déficience de la mémoire de reconnaissance a été mise en évidence sans signes d'altération des capacités motrices et de comportement anxieux. C'est le CB1-r dans les synapses qui inhibe la transmission glutamatergique et GABAergique avec une modélisation de diverses formes de plasticité synaptique et d'oscillations neuronales qui soutiennent diverses fonctions cognitives, y compris le comportement et la mémoire. Les connexions fonctionnelles du subiculum (la base de l'hippocampe) ont également été perturbées. Il fait partie de la mémoire de reconnaissance et reçoit des connexions axonales directes d'autres parties du cerveau responsables de la mémoire à long terme. Les modifications du fonctionnement du système sérotoninergique sont confirmées par l'altération des connexions fonctionnelles de la partie du cerveau appelée habénula, les noyaux raphiques avec un changement dans l'induction des niveaux de sérotonine dans les synapses et la densité des récepteurs de la sérotonine. Tout cela conduit au développement d'une déficience de la fonction de mémoire. Il est intéressant de noter qu'en utilisant l'antagoniste CB1r (AM-251), l'effet négatif des cannabinoïdes sur la mémoire est atténué et qu'à des doses élevées de cannabis et d'AM-251, il n'y a pas de diminution prononcée de l'absorption de glucose et de la respiration mitochondriale.
Il a donc été proposé de déterminer une stratégie de traitement pour la restauration des déficits de mémoire évidents, la correction des troubles cognitifs chez les personnes qui consomment du cannabis depuis longtemps. L'algorithme suivant de correction thérapeutique des troubles cognitifs est recommandé :
- Activité physique d'intensité modérée, exercice intellectuel et changement de "l'environnement habituel" : natation quotidienne, kinésithérapie, jeux de société (échecs, etc.), changement de main lors du brossage des dents, lecture à haute voix, apprentissage de langues étrangères, respect du cycle veille-sommeil.
- "Namenda" - 5 mg par jour au moment des repas pendant deux semaines, puis 5 mg une fois tous les trois jours pendant un mois et demi.
- "Tebokan" (EGb 761) - un comprimé une fois par jour pendant un mois (NB ! N'a pas d'efficacité prouvée).
- "Meldonium Olainfarm" - un comprimé (250 mg) le matin, au moment des repas, pendant un mois et demi.
- Multivitamines - cours.
- "Acetyl-L-carnitine" - 500 mg deux fois par jour pendant 1,5 mois.
- "Nicerbium" ou "Sermion" - cure de 14 jours.
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