Letiafentanil (A-3080), dont la structure est similaire à celle du sufentanil, est utilisé en médecine vétérinaire comme alternative plus sûre au carfentanil (l'index thérapeutique est de x48 contre x16 pour le carfentanil). Des expériences d'immobilisation d'animaux avec du tiafentanil et des opioïdes similaires ont été menées à l'université de Salt Lake City en collaboration avec le Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
Lerémifentanil est un analgésique top-synthétique du groupe fentanyl, synthétisé pour la première fois en 1991 par Glaxo Pharmaceuticals et désormais disponible sous le nom de marque Ultiva.
Dans le corps humain, le rémifentanil est rapidement dégradé par les estérases plasmatiques et a donc la durée d'action la plus courte parmi les opioïdes utilisés. La perte de conscience après l'injection de rémifentanil est très rapide, puisqu'elle se produit dans les 30 secondes suivant l'injection et qu'au plus tard 5 à 10 minutes plus tard, le médicament est également rapidement éliminé.
Compte tenu de l'index thérapeutique élevé du rémifentanil, les concepteurs d'armes chimiques non létales ne pouvaient pas ignorer ce nouvel analgésique. On a supposé que lorsque le rémifentanil était utilisé comme incapacitant, son action passerait si vite qu'une personne n'aurait pas le temps de développer une détresse respiratoire sévère.
Un rapport de 1994 préparé par C.P. Ferguson, directeur technique du Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), indiquait que les opioïdes synthétiques, tels que le rémifentanil, devaient être considérés comme des candidats de choix pour être utilisés comme agents chimiques non létaux.
Selon ce document, des fentanyls à action rapide ont déjà été synthétisés dans le laboratoire de l'ERDEC et ont fait l'objet d'évaluations toxicologiques préliminaires. En 2001, l'Office of Chemical and Biological Defense Forces (USASBC-COM) a mené des travaux expérimentaux pour évaluer la faisabilité du remifentanil en tant qu'agent immobilisant.
Pendant de nombreuses années, le carfentanil a été considéré à juste titre comme la plus puissante des substances biologiquement actives synthétisées par l'homme et a même été inscrit dans le Livre Guinness des records. Mais en 1991, en même temps que le rémifentanil, Glaxo a synthétisé un analgésique encore plus puissant de ce groupe, dépassant le carfentanil de 25 fois. Lastructure chimique de cette substance est le rémifentanil, dont le groupe méthyle final a été remplacé par le groupe trébutyle.
Selon ce document, des fentanyls à action rapide ont déjà été synthétisés dans le laboratoire de l'ERDEC et ont fait l'objet d'évaluations toxicologiques préliminaires. En 2001, l'Office of Chemical and Biological Defense Forces (USASBC-COM) a mené des travaux expérimentaux pour évaluer la faisabilité du remifentanil en tant qu'agent immobilisant.
Pendant de nombreuses années, le carfentanil a été considéré à juste titre comme la plus puissante des substances biologiquement actives synthétisées par l'homme et a même été inscrit dans le Livre Guinness des records. Mais en 1991, en même temps que le rémifentanil, Glaxo a synthétisé un analgésique encore plus puissant de ce groupe, dépassant le carfentanil de 25 fois. Lastructure chimique de cette substance est le rémifentanil, dont le groupe méthyle final a été remplacé par le groupe trébutyle.
La dose analgésique de cette substance chez la souris n'est que de 0,021 µg/kg contre 0,52 µg/kg pour l'ancien leader, le carfentanil. La durée de l'analgésie est d'environ 1,5 heure, ce qui rend cette substance peu utile comme incapacitant.
Des chercheurs tchèques ont expérimenté des voies d'administration intranasale et conjonctivale du rémifentanil. Ces voies peuvent être utiles pour l'analgésie rapide d'un grand nombre de victimes (lors de catastrophes, d'accidents, etc.).
Recherche sur les incapacitants du groupe fentanyl dans différents pays
La Chine. La RPC a toujours été considérée comme l'un des leaders mondiaux dans la synthèse et l'étude des dérivés les plus actifs de la thébaïne et de la phénylpipéridine, et il semble maintenant qu'elle ait également obtenu un succès remarquable dans l'amélioration de l'action rapide des médicaments pour l'immobilisation des humains et des animaux.
La Chine est le seul pays à avoir produit un échantillon commercial de "pistolet seringue" à usage militaire et policier, appelé "pistolet tranquillisant BBQ-901", qui permet d'immobiliser un ennemi à une distance pouvant aller jusqu'à 40 mètres. Selon le fabricant, il a réussi à atteindre une vitesse impressionnante, après avoir frappé "la cible ne peut plus bouger et offrir de résistance en moins d'une minute.
Dans les modèles précédents, le temps avant l'immobilisation était spécifié entre 1 et 3 minutes et dépendait de l'anesthésique choisi et de la partie du corps touchée par la seringue. L'effet de l'injection d'anesthésique commence à diminuer après 3 à 4 minutes.
Des chercheurs tchèques ont expérimenté des voies d'administration intranasale et conjonctivale du rémifentanil. Ces voies peuvent être utiles pour l'analgésie rapide d'un grand nombre de victimes (lors de catastrophes, d'accidents, etc.).
Recherche sur les incapacitants du groupe fentanyl dans différents pays
La Chine. La RPC a toujours été considérée comme l'un des leaders mondiaux dans la synthèse et l'étude des dérivés les plus actifs de la thébaïne et de la phénylpipéridine, et il semble maintenant qu'elle ait également obtenu un succès remarquable dans l'amélioration de l'action rapide des médicaments pour l'immobilisation des humains et des animaux.
La Chine est le seul pays à avoir produit un échantillon commercial de "pistolet seringue" à usage militaire et policier, appelé "pistolet tranquillisant BBQ-901", qui permet d'immobiliser un ennemi à une distance pouvant aller jusqu'à 40 mètres. Selon le fabricant, il a réussi à atteindre une vitesse impressionnante, après avoir frappé "la cible ne peut plus bouger et offrir de résistance en moins d'une minute.
Dans les modèles précédents, le temps avant l'immobilisation était spécifié entre 1 et 3 minutes et dépendait de l'anesthésique choisi et de la partie du corps touchée par la seringue. L'effet de l'injection d'anesthésique commence à diminuer après 3 à 4 minutes.
Selon leBritish Defense Studies Laboratory (DSTL), le "vinyl-carfentanil", synthétisé en 1990 à l'Institut de chimie pharmaceutique de Pékin, pourrait présenter un intérêt militaire. Le "vinyl-carfentanil" a une activité à peu près égale à celle du carfentanil, mais ses deux analogues numérotés 1379 et 1387 la surpassent respectivement de 1,6 et 2 fois. Destravaux sur l'activité et la synthèse des dérivés du carfentanil et de l'ochmécarfentanil ont été menés à l'hôpital militaire de Nanjing en 1992-1993.
République tchèque. En 1985, le médecin tchèque Ladislav Hess a reçu de la société pharmaceutique Janssen un gramme du nouvel analgésique puissant qu'est le carfentanil, qui a été testé sur trois volontaires. À une dose de 0,25 µg/kg, le carfentanil provoque l'analgésie, la sédation et le sommeil lorsqu'il est administré par voie intramusculaire et intranasale, mais même cette dose "homéopathique" réduit de moitié la fréquence respiratoire.
Jusqu'en 1989, la République socialiste tchécoslovaque était membre de l'Organisation du traité de Varsovie et développait, avec l'URSS, de nouveaux types d'armes chimiques non létales. Après la désintégration de la Tchécoslovaquie et son adhésion à l'OTAN, après une longue pause, la République tchèque a repris, au début des années 2000, ses travaux sur les "armes pharmacologiques non létales".
En 2005, lors du IIIe symposium européen sur les armes non létales, un groupe de scientifiques tchèques a présenté un rapport sur les effets par inhalation de diverses formulations, dont celles à base de rémifentanil, de sufentanil et d'alfentanil, sur des rats. Ces expériences ont confirmé le fait que ces fentanyls n'ont pas une grande vitesse d'action - l'effet dépressif de ces aérosols sur les animaux n'est perceptible qu'après une exposition de 10 minutes.
Selon les données obtenues par les scientifiques tchèques, les opioïdes ultra-puissants tels que le carfentanil et le sufentanil suppriment complètement l'agressivité chez les animaux de laboratoire, ce qui est une qualité très importante pour les incapacitants modernes.
Jusqu'en 1989, la République socialiste tchécoslovaque était membre de l'Organisation du traité de Varsovie et développait, avec l'URSS, de nouveaux types d'armes chimiques non létales. Après la désintégration de la Tchécoslovaquie et son adhésion à l'OTAN, après une longue pause, la République tchèque a repris, au début des années 2000, ses travaux sur les "armes pharmacologiques non létales".
En 2005, lors du IIIe symposium européen sur les armes non létales, un groupe de scientifiques tchèques a présenté un rapport sur les effets par inhalation de diverses formulations, dont celles à base de rémifentanil, de sufentanil et d'alfentanil, sur des rats. Ces expériences ont confirmé le fait que ces fentanyls n'ont pas une grande vitesse d'action - l'effet dépressif de ces aérosols sur les animaux n'est perceptible qu'après une exposition de 10 minutes.
Selon les données obtenues par les scientifiques tchèques, les opioïdes ultra-puissants tels que le carfentanil et le sufentanil suppriment complètement l'agressivité chez les animaux de laboratoire, ce qui est une qualité très importante pour les incapacitants modernes.
Inde. Depuis les années 2010, la Defense Research and Development Organization du ministère indien de la Défense (DRDO) s'intéresse également de plus en plus aux dérivés du fentanyl. Les analgésiques opioïdes synthétisés par les chimistes indiens ont un indice de sécurité élevé et sont aussi actifs que le fentanyl. Cependant, à en juger par les publications dans la presse ouverte, des résultats significatifs n'ont pas encore été obtenus.
Le DRDO travaille également à la simplification et à la réduction du coût d'obtention du fentanyl, en utilisant la synthèse dite "one-pot", c'est-à-dire sans isoler les produits intermédiaires. Desétudes sur la sublimation thermique et diverses méthodes de détermination des fentanyls dans l'environnement sont en cours.
Le DRDO travaille également à la simplification et à la réduction du coût d'obtention du fentanyl, en utilisant la synthèse dite "one-pot", c'est-à-dire sans isoler les produits intermédiaires. Desétudes sur la sublimation thermique et diverses méthodes de détermination des fentanyls dans l'environnement sont en cours.
Iran. L'université Imam Hussein a étudié la relation entre l'activité et la structure chimique de 70 dérivés du fentanyl. Les chimistes iraniens se sont intéressés à l'effet des différents groupes pharmacophores sur l'activité analgésique.
Afrique du Sud. Au début des années 1990, l'Afrique du Sud était à la recherche de "narcotiques incapacitants" du groupe du fentanyl. Au moins quatre dérivés du fentanyl ont été synthétisés et testés sur des souris, sans grand succès.
USA. Aux États-Unis, des expériences sur les effets des aérosols sur les primates ont été menées dans les années 1980, mais leurs résultats n'ont jamais été publiés, car la plupart des documents concernant le développement de nouveaux incapacitants de ce groupe sont encore classés "secrets". Par exemple, l'un des documents publiés par le Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) en 1992 fournit des données sur l'activité de plus de 60 dérivés du fentanyl, mais certaines informations, probablement liées aux composés les plus prometteurs, sont toujours retirées de la publication.
Au début des années 1990, l'ERDEC a tenté de synthétiser des dérivés du carfentanil qui combineraient les propriétés d'un agoniste et d'un antagoniste des récepteurs opioïdes. Les médicaments de cette classe, tels que la buprénorphine et le butorphanol, ont un index thérapeutique relativement élevé pour les opiacés et provoquent rarement des surdoses mortelles. Cependant, les analogues cyclopropyl et allyl du carfentanil synthétisés ne présentaient aucun avantage en termes de sécurité par rapport aux fentanyls déjà connus.
Afrique du Sud. Au début des années 1990, l'Afrique du Sud était à la recherche de "narcotiques incapacitants" du groupe du fentanyl. Au moins quatre dérivés du fentanyl ont été synthétisés et testés sur des souris, sans grand succès.
USA. Aux États-Unis, des expériences sur les effets des aérosols sur les primates ont été menées dans les années 1980, mais leurs résultats n'ont jamais été publiés, car la plupart des documents concernant le développement de nouveaux incapacitants de ce groupe sont encore classés "secrets". Par exemple, l'un des documents publiés par le Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) en 1992 fournit des données sur l'activité de plus de 60 dérivés du fentanyl, mais certaines informations, probablement liées aux composés les plus prometteurs, sont toujours retirées de la publication.
Au début des années 1990, l'ERDEC a tenté de synthétiser des dérivés du carfentanil qui combineraient les propriétés d'un agoniste et d'un antagoniste des récepteurs opioïdes. Les médicaments de cette classe, tels que la buprénorphine et le butorphanol, ont un index thérapeutique relativement élevé pour les opiacés et provoquent rarement des surdoses mortelles. Cependant, les analogues cyclopropyl et allyl du carfentanil synthétisés ne présentaient aucun avantage en termes de sécurité par rapport aux fentanyls déjà connus.
En 1993, des dérivés 2-fluoroanilido du carfentanil, de l'alfentanil et du sufentanil ont été synthétisés à l'ERDEC, ce qui constitue peut-être le groupe le plus intéressant d'incapacitants opioïdes. Lors d'expériences sur des souris, le fluorocarfentanil s'est révélé 25 % moins toxique et 7 fois plus actif que le carfentanil. En même temps, son indice de sécurité (DL50) était 8 fois plus élevé que celui du carfentanil.
Selon des rapports officiels non confirmés, en 2001, les forces spéciales américaines ont utilisé un aérosol de carfentanil pour prendre d'assaut le complexe de grottes de Tora Bora, dans le nord de l'Afghanistan, que les talibans avaient transformé en une forteresse souterraine imprenable.
Chine : guerre chimique non déclarée
En raison de la dose extrêmement faible qu'il contient, le carfentanil est idéal pour le trafic de drogue : 1 kg de carfentanil équivaut à 4 tonnes d'héroïne. Au cours de la dernière décennie, le carfentanil illégal s'est rapidement répandu aux États-Unis et en Europe occidentale. En 2016, le carfentanil occupait la quatrième place parmi les dérivés du fentanyl détectés dans les échantillons de drogue soumis aux laboratoires de criminologie américains.
Aux États-Unis, le carfénanil est à l'origine de plus de la moitié des décès par overdose de dérivés du fentanyl. En 2016, 389 personnes dans 10 États américains ont été victimes d'overdoses mortelles au carfentanil sur une période de 6 mois.
Dans l'Union européenne, le carfentanil est devenu illégal fin 2012, pratiquement au même moment qu'en Europe de l'Est - les premiers décès dus à des surdoses de carfentanil ont été signalés au Belarus la même année. Les États baltesont enregistré leplus grand nombre de saisies de carfentanil par la police, mais c'est le Royaume-Uni qui a enregistré le plus grand nombre de décès, la plus importante saisie de 440 grammes de carfentanil ayant été effectuée au Royaume-Uni.
Selon des rapports officiels non confirmés, en 2001, les forces spéciales américaines ont utilisé un aérosol de carfentanil pour prendre d'assaut le complexe de grottes de Tora Bora, dans le nord de l'Afghanistan, que les talibans avaient transformé en une forteresse souterraine imprenable.
Chine : guerre chimique non déclarée
En raison de la dose extrêmement faible qu'il contient, le carfentanil est idéal pour le trafic de drogue : 1 kg de carfentanil équivaut à 4 tonnes d'héroïne. Au cours de la dernière décennie, le carfentanil illégal s'est rapidement répandu aux États-Unis et en Europe occidentale. En 2016, le carfentanil occupait la quatrième place parmi les dérivés du fentanyl détectés dans les échantillons de drogue soumis aux laboratoires de criminologie américains.
Aux États-Unis, le carfénanil est à l'origine de plus de la moitié des décès par overdose de dérivés du fentanyl. En 2016, 389 personnes dans 10 États américains ont été victimes d'overdoses mortelles au carfentanil sur une période de 6 mois.
Dans l'Union européenne, le carfentanil est devenu illégal fin 2012, pratiquement au même moment qu'en Europe de l'Est - les premiers décès dus à des surdoses de carfentanil ont été signalés au Belarus la même année. Les États baltesont enregistré leplus grand nombre de saisies de carfentanil par la police, mais c'est le Royaume-Uni qui a enregistré le plus grand nombre de décès, la plus importante saisie de 440 grammes de carfentanil ayant été effectuée au Royaume-Uni.
"En effet, le carfentanil est l'arme terroriste idéale. Il est facilement disponible en grandes quantités. Il se présente sous plusieurs formes, notamment sous forme de pilules, de poudre et de spray. Il peut être absorbé par la peau ou par inhalation. Ilagit rapidement" - Michael J. Morell, ancien directeur de la CIA.
La facilité avec laquelle de grandes quantités de carfentanil peuvent être acquises auprès d'entreprises chimiques chinoises constitue une menace terroriste sérieuse. Une enquête de l'Associated Press intitulée "Chemical Weapons for Sale : China's Uncontrolled Drug", publiée en 2016, a révélé qu'au moins 12 entreprises chinoises sont prêtes à exporter du carfentanil pour un prix aussi bas que 2 750 dollars le kilogramme. Le ministère chinois de la sécurité publique s'est toutefois refusé à tout commentaire à ce sujet.
Selon des estimations publiées précédemment, il faudrait environ 3 kilogrammes de cette substance, d'une valeur de 15 000 dollars, pour "endormir" l'ensemble de la population des États-Unis.
La facilité avec laquelle de grandes quantités de carfentanil peuvent être acquises auprès d'entreprises chimiques chinoises constitue une menace terroriste sérieuse. Une enquête de l'Associated Press intitulée "Chemical Weapons for Sale : China's Uncontrolled Drug", publiée en 2016, a révélé qu'au moins 12 entreprises chinoises sont prêtes à exporter du carfentanil pour un prix aussi bas que 2 750 dollars le kilogramme. Le ministère chinois de la sécurité publique s'est toutefois refusé à tout commentaire à ce sujet.
Selon des estimations publiées précédemment, il faudrait environ 3 kilogrammes de cette substance, d'une valeur de 15 000 dollars, pour "endormir" l'ensemble de la population des États-Unis.
