Réactifs :
Equipement et verrerie:
Étape 1. Amination réductrice de la phénylacétone (P2P).
Étape 2. Élimination du groupe benzyle de la N-benzylamphétamine (débenzylation).
Catalyseur Pd/C
- Phénylacétone (cas 103-79-7) 1000 g.
- (S)-(-)-α-Méthylbenzylamine (cas 2627-86-3) 904 g.
- Borhydrure de sodium 282 g.
- Acide borique (H3BO3) 461 g (ou acide p-toluènesulfonique monohydraté 1418 g, ou acide benzoïque 911 g).
- Bicarbonate de sodium (NaHCO3).
- Sulfate de sodium (Na2SO4) anhydre.
- Acide formique 1026 g.
- Hydroxyde de potassium (KOH) 1251 g.
- Éthanol (EtOH) L.
- Palladium sur carbone (Pd/C 10%) 475 g.
- Acétone 3 L.
- Acide sulfurique (H2SO4 98%) concentré ~750 ml.
Equipement et verrerie:
- Ballon à fond rond de 5 L.
- Agitateur supérieur et plaque chauffante.
- Bain-marie.
- Baguette de verre et spatule.
- Machine Rotovap (en option).
- Balance de laboratoire (1-1000 g).
- Eprouvettes de 100 et 500 ml.
- 1000 mL x3 ; 2000 mL x3 ; 500 mL x3 Béchers.
- Entonnoir séparateur de 5 L.
- Chips d'ébullition.
- Fiole de Buchner et entonnoir [un filtre de Schott peut être utilisé pour les petites quantités].
- Pipette Pasteur.
- Congélateur.
- Dessiccateur à vide (facultatif).
Étape 1. Amination réductrice de la phénylacétone (P2P).
1. Phénylacétone 1000 g et (S)-(-)-α-Méthylbenzylamine 904 g sont placés dans un ballon à fond rond de 5 L ;
2. Le mélange est agité à température ambiante pendant 10-15 min ;
3. Le borhydrure de sodium 282 g est ajouté lentement en plusieurs portions au mélange réactionnel ;
4. On ajoute ensuite 461 g d'acide borique (H3BO3). Il peut être remplacé par de l'acide p-toluènesulfonique monohydraté 1418 g ou de l'acide benzoïque 911 g ;
5. Le mélange réactionnel est agité pendant 1 h à température ambiante ;
6. Ensuite, le mélange est arrêté avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (NaHCO3) jusqu'à un pH alcalin de 11-12 ;
7. La solution alcaline est extraite avec du dichlorométhane (CH2Cl2) (ou de l'éther, ou de l'éther de pétrole) 700 ml x3 dans une ampoule à décanter ;
8. L' extrait est séché sur du sulfate de sodium anhydre (Na2SO4), filtré et concentré sous vide (facultatif) pour obtenir la base libre de N-benzylamphétamine.
2. Le mélange est agité à température ambiante pendant 10-15 min ;
3. Le borhydrure de sodium 282 g est ajouté lentement en plusieurs portions au mélange réactionnel ;
4. On ajoute ensuite 461 g d'acide borique (H3BO3). Il peut être remplacé par de l'acide p-toluènesulfonique monohydraté 1418 g ou de l'acide benzoïque 911 g ;
5. Le mélange réactionnel est agité pendant 1 h à température ambiante ;
6. Ensuite, le mélange est arrêté avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium (NaHCO3) jusqu'à un pH alcalin de 11-12 ;
7. La solution alcaline est extraite avec du dichlorométhane (CH2Cl2) (ou de l'éther, ou de l'éther de pétrole) 700 ml x3 dans une ampoule à décanter ;
8. L' extrait est séché sur du sulfate de sodium anhydre (Na2SO4), filtré et concentré sous vide (facultatif) pour obtenir la base libre de N-benzylamphétamine.
Étape 2. Élimination du groupe benzyle de la N-benzylamphétamine (débenzylation).
1. L'acide formique 1026 g, l'hydroxyde de potassium (KOH) 1251 g, la base libre de N-benzylamphétamine 1000 g et l'éthanol (EtOH) 5 l sont ajoutés dans un ballon de 20 l, qui est équipé d'un condenseur à reflux.
2. Le mélange réactionnel est chauffé à une température de reflux.
3. Le catalyseur au palladium sur carbone Pd/C 10% 475 g est ajouté au mélange réactionnel chauffé.
2. Le mélange réactionnel est chauffé à une température de reflux.
3. Le catalyseur au palladium sur carbone Pd/C 10% 475 g est ajouté au mélange réactionnel chauffé.
Catalyseur Pd/C
4. Le mélange est agité à la température de reflux pendant 60 minutes.
5. Le mélange est refroidi à température ambiante et filtré après la procédure de réaction.
6. La solution d'éthanol est évaporée sous vide (facultatif) pour obtenir une huile de base exempte de dextroamphétamine.
7. La poudre de catalyseur est recueillie sur le filtre, lavée deux fois avec de l'eau distillée et une fois avec de l'éthanol.
8. Le catalyseur isolé est séché et utilisé dans le lot suivant.
Étape 3. Préparation du sulfate de dextroamphétamine.
1. La base libre d'amphétamine de l'étape 2.6 est dissoute dans 2 l d'acétone et bien agitée.
2. De l'acide sulfurique (H2SO4) est ajouté goutte à goutte pour atteindre un pH de 6.
5. Le mélange est refroidi à température ambiante et filtré après la procédure de réaction.
6. La solution d'éthanol est évaporée sous vide (facultatif) pour obtenir une huile de base exempte de dextroamphétamine.
7. La poudre de catalyseur est recueillie sur le filtre, lavée deux fois avec de l'eau distillée et une fois avec de l'éthanol.
8. Le catalyseur isolé est séché et utilisé dans le lot suivant.
Étape 3. Préparation du sulfate de dextroamphétamine.
1. La base libre d'amphétamine de l'étape 2.6 est dissoute dans 2 l d'acétone et bien agitée.
2. De l'acide sulfurique (H2SO4) est ajouté goutte à goutte pour atteindre un pH de 6.
3. Le mélange est mis au congélateur pendant 12 heures.
4. Ensuite, lemélange est filtré et lavé sur un filtre Buchner avec de l'acétone froide et séché à l'air ou dans un dessiccateur à vide pour obtenir la poudre de sulfate de dextroamphétamine.
4. Ensuite, lemélange est filtré et lavé sur un filtre Buchner avec de l'acétone froide et séché à l'air ou dans un dessiccateur à vide pour obtenir la poudre de sulfate de dextroamphétamine.
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