Diphénhydramine
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Il s'agit d'une simple réaction à l'éther de Williamson où il suffit de les faire refluer avec de l'hydrure de sodium.
Synthèse des précurseurs :
Étape 1 De la benzophénone au diphénylméthanol :
(i) Réduction photochimique
Dissoudre la benzophénone (4,0 g) dans le propanol-2 (35 ml) en agitant dans un erlenmeyer de 125 ml et chauffer au bain-marie. Ajouter une goutte d'acide acétique glacial pour neutraliser les impuretés alcalines et remplir un tube à essai en pyrex avec la solution jusqu'à 2 cm du haut. Bouchez le tube sans le serrer et irradiez-le à l'aide d'une lampe à mercure à moyenne pression pendant 3 à 4 heures.
Une fois que vous avez récupéré votre solution, filtrez le produit précipité de la solution à l'aide d'un entonnoir Buchner, lavez avec de l'éthanol froid et séchez à l'air. Recristallisez le produit à partir d'acétone et notez le rendement, le point de fusion et le spectre IR*.
(ii) Réduction au borohydrure de sodium
Dans un ballon à fond rond de 250 ml, préparer une solution de benzophénone (1,0 g) dans de l'éthanol aqueux (8 ml d'éthanol + 2 ml d'eau). Ajouter du borohydrure de sodium (0,25 g) et agiter le ballon pour faciliter la solution. Après environ 30-40 minutes, ajouter de l'eau glacée (100 mL) et extraire le produit dans l'éther (3 X 25 mL). Laver les extraits d'éther combinés avec de l'acide chlorhydrique 2M aqueux (40 mL) et ensuite avec de l'eau (40 mL). Sécher la solution avec du sulfate de sodium anhydre, filtrer et isoler le produit brut à l'aide d'un évaporateur rotatif ou d'un appareil de distillation. Recristalliser le produit à partir d'une quantité minimale d'éther de pétrole. Noter le rendement, le point de fusion et le spectre IR du produit.
Étape 2 Du diphénylméthanol au bromodiphénylméthane
Le diphénylméthanol (0,480 g, 2,61 mmol) est dissous dans du dichlorométhane (5 ml) et refroidi à 0 °C. Le diphénylméthanol est dissous dans du dichlorométhane (5 ml).
refroidi à 0 °C. Le tribromure de phosphore (0,370 mL, 3,90 mmol) a été ajouté à la solution, goutte à goutte, pendant une minute.
goutte à goutte pendant une minute. Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 16 heures
avec un tube de séchage contenant du chlorure de calcium. De l'eau (10 mL) a été ajoutée pour éteindre la réaction.
la réaction. La couche aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 20 ml). Les extraits organiques combinés ont été lavés avec de l'eau.
Les extraits organiques combinés ont été lavés avec de l'eau (3 x 40 mL) et du bicarbonate de sodium saturé aqueux (3 x 40 mL).
bicarbonate de sodium saturé (3 x 40 mL), puis séché avec du sulfate de magnésium. La solution a été
filtrée et le solvant éliminé sous pression réduite pour donner une huile incolore. Cette huile a été
Cette huile a été stockée à -20 °C pendant 1 heure pour faciliter la cristallisation, qui a donné un solide blanc (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). p.m. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetone-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
Le 2-(diméthylamino)éthanol devrait être facilement disponible.
Étape 1 De la benzophénone au diphénylméthanol :
(i) Réduction photochimique
Dissoudre la benzophénone (4,0 g) dans le propanol-2 (35 ml) en agitant dans un erlenmeyer de 125 ml et chauffer au bain-marie. Ajouter une goutte d'acide acétique glacial pour neutraliser les impuretés alcalines et remplir un tube à essai en pyrex avec la solution jusqu'à 2 cm du haut. Bouchez le tube sans le serrer et irradiez-le à l'aide d'une lampe à mercure à moyenne pression pendant 3 à 4 heures.
Une fois que vous avez récupéré votre solution, filtrez le produit précipité de la solution à l'aide d'un entonnoir Buchner, lavez avec de l'éthanol froid et séchez à l'air. Recristallisez le produit à partir d'acétone et notez le rendement, le point de fusion et le spectre IR*.
(ii) Réduction au borohydrure de sodium
Dans un ballon à fond rond de 250 ml, préparer une solution de benzophénone (1,0 g) dans de l'éthanol aqueux (8 ml d'éthanol + 2 ml d'eau). Ajouter du borohydrure de sodium (0,25 g) et agiter le ballon pour faciliter la solution. Après environ 30-40 minutes, ajouter de l'eau glacée (100 mL) et extraire le produit dans l'éther (3 X 25 mL). Laver les extraits d'éther combinés avec de l'acide chlorhydrique 2M aqueux (40 mL) et ensuite avec de l'eau (40 mL). Sécher la solution avec du sulfate de sodium anhydre, filtrer et isoler le produit brut à l'aide d'un évaporateur rotatif ou d'un appareil de distillation. Recristalliser le produit à partir d'une quantité minimale d'éther de pétrole. Noter le rendement, le point de fusion et le spectre IR du produit.
Étape 2 Du diphénylméthanol au bromodiphénylméthane
Le diphénylméthanol (0,480 g, 2,61 mmol) est dissous dans du dichlorométhane (5 ml) et refroidi à 0 °C. Le diphénylméthanol est dissous dans du dichlorométhane (5 ml).
refroidi à 0 °C. Le tribromure de phosphore (0,370 mL, 3,90 mmol) a été ajouté à la solution, goutte à goutte, pendant une minute.
goutte à goutte pendant une minute. Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 16 heures
avec un tube de séchage contenant du chlorure de calcium. De l'eau (10 mL) a été ajoutée pour éteindre la réaction.
la réaction. La couche aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 20 ml). Les extraits organiques combinés ont été lavés avec de l'eau.
Les extraits organiques combinés ont été lavés avec de l'eau (3 x 40 mL) et du bicarbonate de sodium saturé aqueux (3 x 40 mL).
bicarbonate de sodium saturé (3 x 40 mL), puis séché avec du sulfate de magnésium. La solution a été
filtrée et le solvant éliminé sous pression réduite pour donner une huile incolore. Cette huile a été
Cette huile a été stockée à -20 °C pendant 1 heure pour faciliter la cristallisation, qui a donné un solide blanc (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). p.m. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetone-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
Le 2-(diméthylamino)éthanol devrait être facilement disponible.