MAOI Marijuana Orange Discussion : IMAO et marijuana

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IMAO et marijuana

Lesinhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) agissent en inhibant l'activité de la monoamine oxydase, une enzyme responsable de la dégradation des monoamines (telles que la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine) dans le cerveau. En inhibant cette enzyme, les IMAO augmentent les niveaux de ces neurotransmetteurs, ce qui peut contribuer à améliorer l'humeur et à atténuer les symptômes de la dépression et de certains troubles anxieux.

Les effets secondaires courants des IMAO sont les vertiges, les troubles du sommeil, la prise de poids et les troubles sexuels. Interaction potentielle avec divers médicaments, entraînant un syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle.

Marijuana (Cannabis). Les composants actifs de la marijuana, tels que le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD), interagissent avec le système endocannabinoïde en se liant aux récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2) dans le cerveau et dans tout le corps. Les effets psychoactifs du THC sont principalement médiés par son action sur les récepteurs CB1, influençant le plaisir, la mémoire, la pensée, la concentration, la perception sensorielle et temporelle, et la coordination des mouvements.

Le cannabis peut altérer la mémoire à court terme, la coordination et le jugement. Il peut également augmenter le risque de troubles psychiatriques, notamment de psychose, en particulier chez les personnes vulnérables.

L'interaction entre le CBD, le THC et le système du cytochrome P450 (CYP) joue un rôle important dans la pharmacocinétique du cannabis et ses interactions potentielles avec d'autres médicaments, tels que les IMAO. Le système CYP est un ensemble d'enzymes responsables du métabolisme de nombreux médicaments dans le foie. Le CBD et le THC peuvent tous deux affecter l'activité de ces enzymes, influençant ainsi le métabolisme et les effets d'autres substances, y compris les IMAO.

Le CBD est un puissant inhibiteur de plusieurs enzymes CYP450, en particulier CYP3A4 et CYP2C19. En inhibant ces enzymes, le CBD peut réduire le métabolisme des médicaments qui sont des substrats de ces enzymes, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et un risque accru d'effets indésirables. L'inhibition du CYP3A4 et du CYP2C19 par le CBD pourrait entraîner une augmentation des taux de certains IMAO dans le sang, ce qui nécessiterait des ajustements de dose et une surveillance attentive des signes de toxicité ou des réactions indésirables.

Il a été démontré quele THC inhibe et induit certaines enzymes CYP, bien que ses effets soient généralement moins prononcés que ceux du CBD. Le THC peut inhiber le CYP2C9 et le CYP3A4 dans une moindre mesure, ce qui peut affecter le métabolisme des médicaments métabolisés par ces enzymes. L'action inhibitrice du THC sur ces enzymes pourrait également entraîner une augmentation des concentrations d'IMAO ou d'autres médicaments administrés en même temps, ce qui augmenterait le risque d'effets secondaires.

L'association du cannabis et des IMAO entraîne des interactions pharmacocinétiques complexes, principalement dues à l'influence du CBD et du THC sur le système du cytochrome P450. Ces interactions peuvent conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques des IMAO et à un risque potentiellement accru d'effets indésirables :

• Augmentation des concentrations plasmatiques des IMAO : L'inhibition des enzymes CYP450 par le CBD et, dans une moindre mesure, par le THC peut entraîner une diminution du métabolisme et de la clairance des IMAO, ce qui se traduit par des concentrations plasmatiques plus élevées. Cela peut renforcer à la fois les effets thérapeutiques et le risque de toxicité des IMAO.
• Altération du métabolisme du cannabis : Inversement, la présence d'IMAO peut également affecter le métabolisme du THC et du CBD, modifiant potentiellement les effets et les effets secondaires du cannabis. Cependant, l'impact spécifique dépendrait de l'IMAO individuel et de ses propres interactions avec le système CYP.
• Risque de syndrome sérotoninergique : les IMAO et le cannabis, en particulier le CBD, peuvent augmenter les taux de sérotonine. Cette association pourrait théoriquement augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle caractérisée par des symptômes tels que la confusion, l'agitation, l'accélération du rythme cardiaque et la fluctuation de la pression artérielle. Le développement d'un tel syndrome est peu probable, mais les chances ne sont pas nulles.
• Effets pharmacodynamiques renforcés Au-delà des interactions pharmacocinétiques, l'association du cannabis et des IMAO pourrait avoir des effets additifs ou synergiques sur l'humeur, la cognition et la fonction cardiovasculaire, ce qui incite à la prudence.

Il convient également de noter que les IMAO en tant qu'antidépresseurs sont le plus souvent utilisés pour traiter des problèmes psychologiques et psychiatriques. L'utilisation de substances psychoactives dans le cadre d'un traitement par des médicaments psychoactifs réduit en tout cas l'efficacité du traitement, déstabilise les systèmes cérébraux déjà perturbés et augmente les risques d'exacerbation et d'effets indésirables.

Nous ne disposons pas de données confirmées sur les affections aiguës et mortelles associées à cette combinaison. Par ailleurs, il n'existe aucune preuve d'effets récréatifs positifs solides et dignes d'intérêt qui pourraient couvrir les risques de cette combinaison.

Compte tenu de ce qui précède, nous recommandons de traiter cette combinaison avec une grande prudence.