SSRIs MDMA Red Discussion : ISRS et MDMA

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ISRS et MDMA

Lesinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont une classe de médicaments principalement utilisés pour traiter la dépression et les troubles anxieux. On pense qu'ils agissent en augmentant le niveau de sérotonine, un neurotransmetteur associé à la régulation de l'humeur, dans le cerveau.

La sérotonine est produite dans les cellules nerveuses (neurones) du cerveau. Lorsque les neurones communiquent, la sérotonine est libérée dans les espaces (synapses) entre les neurones. Elle se lie aux récepteurs du neurone récepteur pour transmettre les signaux. Normalement, la sérotonine est ensuite reprise par le neurone qui l'a libérée par l'intermédiaire de transporteurs de sérotonine, un processus connu sous le nom de recapture.

Les ISRS bloquent ces transporteurs de sérotonine. En inhibant la recapture de la sérotonine, les ISRS augmentent la quantité de sérotonine disponible dans les synapses. La présence accrue de sérotonine dans la synapse améliore la signalisation sérotonergique, ce qui améliore l'humeur et réduit les symptômes de la dépression et de l'anxiété.

Plusieurs ISRS sont couramment prescrits, chacun ayant son propre profil spécifique qui influe sur son adéquation et ses effets secondaires pour différents patients :

• Fluoxétine (Prozac) : L'un des ISRS les plus connus, souvent prescrit pour la dépression, les troubles obsessionnels compulsifs (TOC) et les troubles paniques. Il a une demi-vie plus longue, ce qui signifie qu'il reste plus longtemps dans l'organisme, réduisant potentiellement les symptômes de sevrage lors de l'arrêt du traitement.
• Sertraline (Zoloft) : Utilisée pour la dépression, le trouble obsessionnel-compulsif, le trouble panique et le trouble d'anxiété sociale. Elle a tendance à avoir un spectre d'application un peu plus large.
• Paroxétine (Paxil) : Connu pour traiter la dépression, le trouble anxieux généralisé et le syndrome de stress post-traumatique. Elle est associée à des symptômes de sevrage plus importants et a un effet sédatif, qui peut être bénéfique ou indésirable selon les symptômes du patient.
• Le citalopram (Celexa) : Souvent prescrit pour la dépression et parfois pour les troubles alimentaires. Il est connu pour son profil d'effets secondaires relativement favorable, bien qu'il faille faire attention aux effets secondaires cardiaques potentiels à des doses élevées.
• Escitalopram (Lexapro) : Dérivé du citalopram, utilisé pour la dépression et les troubles anxieux généralisés, il est réputé pour son efficacité et ses effets secondaires minimes.

LaMDMA (3,4-méthylènedioxyméthamphétamine), communément appelée ecstasy ou molly, est une substance psychoactive principalement utilisée à des fins récréatives, bien qu'elle fasse actuellement l'objet d'études pour ses avantages thérapeutiques potentiels, notamment dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique et d'autres affections.

La MDMA pénètre dans le cerveau et agit principalement sur les neurones qui produisent de la sérotonine. La MDMA provoque la libération de grandes quantités de sérotonine par ces neurones, ainsi que de quantités moindres de dopamine et de norépinéphrine. Cette libération contribue à l'élévation de l'humeur de l'usager, à sa sociabilité accrue et à son niveau d'énergie.

La MDMA agit également comme un inhibiteur de la recapture de la sérotonine, de la dopamine et de la norépinéphrine. En bloquant la réabsorption (recapture) de ces neurotransmetteurs dans les neurones, la MDMA augmente et prolonge leur activité dans le cerveau.

La MDMA stimule la libération d'hormones telles que l'ocytocine et la vasopressine, qui jouent un rôle dans la confiance, l'excitation sexuelle et d'autres comportements sociaux. Cela peut renforcer les sentiments de proximité et d'attachement chez les usagers.


L'interaction entre les ISRS et la MDMA implique une dynamique pharmacologique complexe, qui a notamment un impact sur le système sérotoninergique du cerveau, ce qui peut entraîner à la fois une diminution des effets et des risques potentiels.

Les ISRS et la MDMA augmentent tous deux les niveaux de sérotonine dans le cerveau, mais par des mécanismes différents. Les ISRS bloquent la recapture de la sérotonine au niveau de la fente synaptique, augmentant ainsi sa disponibilité. La MDMA bloque non seulement la recapture, mais induit également la libération de sérotonine, ainsi que de dopamine et de norépinéphrine. Lorsqu'ils sont combinés, les ISRS et la MDMA sont en concurrence pour les mêmes sites de transport de la sérotonine, ce qui peut atténuer les effets de la MDMA.

Certains ISRS sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6, qui joue un rôle essentiel dans le métabolisme de la MDMA. Cette interaction peut entraîner une augmentation des taux de MDMA dans le sang. Toutefois, cela ne renforce pas nécessairement les effets subjectifs de la MDMA ; au contraire, cela peut les diminuer en raison d'interactions pharmacodynamiques où la présence d'ISRS interfère avec la capacité de la MDMA à libérer de la sérotonine.

Effets et dangers possibles

1. Efficacité réduite de la MDMA : Les personnes prenant des ISRS peuvent ressentir des effets moins intenses, voire nuls, de la MDMA en raison de la concurrence sur les sites sérotoninergiques mentionnée ci-dessus. Cela peut conduire certains utilisateurs à augmenter leur dose de MDMA, ce qui est risqué et peut entraîner une toxicité.
2. Syndrome sérotoninergique : Bien que rare lors de la combinaison d'ISRS et de MDMA, il existe un risque théorique de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle caractérisée par une température corporelle élevée, une agitation, une augmentation des réflexes, des tremblements, des sueurs, une dilatation des pupilles et de la diarrhée. Ce risque peut être dû aux effets additifs sur les niveaux de sérotonine, bien que les cas documentés soient rares.
3. Effets secondaires sur l'humeur : l'association peut entraîner une altération de l'efficacité de l'ISRS après la prise de MDMA. Les utilisateurs peuvent voir leurs symptômes dépressifs s'aggraver après que les effets initiaux de la MDMA se sont dissipés, potentiellement en raison de l'épuisement des réserves de sérotonine.

Il est généralement déconseillé aux personnes qui utilisent des ISRS pour traiter la dépression ou l'anxiété d'ajouter la MDMA à leur traitement en raison de ces interactions complexes et des effets imprévisibles sur l'humeur et la régulation de la sérotonine. Dans un cadre thérapeutique, comme celui de la thérapie assistée par la MDMA pour le syndrome de stress post-traumatique, les patients doivent souvent arrêter progressivement les ISRS pour garantir la sécurité et l'efficacité du traitement, ce qui témoigne de la prudence nécessaire dans l'utilisation conjointe de ces substances.

Cette combinaison réduit les effets récréatifs, préserve et renforce les effets indésirables, et augmente les risques d'états d'urgence et de toxicité.

Tout bien considéré, nous recommandons d'éviter cette combinaison dans toutes les conditions.