L'un des médiateurs les plus importants du système nerveux central est une substance appelée dopamine. La dopamine est connue depuis longtemps, quelque part depuis le milieu du XXe siècle. Il s'agit d'un composé spécifiquement associé au cerveau, contrairement à l'acétylcholine et à la norépinéphrine, qui sont plus actives dans le système nerveux périphérique.
La dopamine se forme dans nos neurones à la suite d'une simple chaîne de réactions chimiques, à partir d'un acide aminé, la tyrosine. La tyrosine se transforme ensuite en une molécule appelée L-DOPA, et la L-DOPA devient déjà de la dopamine. De plus, dans cette chaîne, la L-DOPA est un précurseur de la dopamine, ce qui explique l'utilisation de la molécule de L-DOPA en tant que médicament. La dopamine est essentielle pour le système nerveux central et les neurones dopaminergiques se trouvent dans trois zones : l'hypothalamus et deux zones du mésencéphale : la substantia nigra et l'aire tegmentale ventrale. Dans l'hypothalamus, les neurones dopaminergiques ont des axones assez courts, qui traitent principalement des problèmes intrahypothalamiques et affectent la libération de certaines hormones ou les centres de certains besoins et sont impliqués dans la régulation du système nerveux autonome - il s'agit de fonctions assez locales, mais importantes. Par exemple, dans l'hypothalamus, la dopamine peut diminuer la motivation alimentaire, augmenter l'agressivité ou la libido.
Les neurones dopaminergiques les plus connus sont ceux qui sont situés dans la substantia nigra et la région tegmentale ventrale. La substantia nigra est ainsi nommée parce que cette région du cerveau a une couleur sombre : les neurones qui s'y trouvent contiennent une certaine quantité de mélanine, un pigment sombre. Les axones de ces cellules remontent vers les hémisphères cérébraux et aboutissent principalement dans les ganglions de la base. Ce bloc du système dopaminergique est associé à la régulation de l'activité motrice - la quantité de dopamine sécrétée par la substantia nigra dépend en grande partie du degré d'activité physique d'une personne, de sa motricité, de son goût pour le mouvement, de sa volonté de bouger. Les personnes dont la substance noire est active sont heureuses de faire du sport, de danser et, d'une manière générale, de se déplacer dans l'espace. Les personnes dont la substantia nigra n'est pas très active (et cela dépend principalement des gènes) sont plus paresseuses sur le plan moteur et n'éprouvent pas autant de plaisir à faire de l'exercice, mais prennent plaisir à autre chose : à la nourriture ou à la nouveauté. Les gens autour d'eux les perçoivent comme des paresseux, ce qui est faux car il s'agit simplement d'une caractéristique du système dopaminergique.
Les axones de la substantia nigra dans les hémisphères cérébraux passent dans les ganglions de la base. Il s'agit d'une zone très difficile située dans les profondeurs des hémisphères cérébraux. Lorsque l'on parle des hémisphères cérébraux, on pense tout d'abord au cortex, une zone située à la surface des hémisphères et qui contient un très grand nombre de cellules nerveuses aux fonctions variées. Mais dans les profondeurs des hémisphères cérébraux, on trouve de grands amas de neurones, que l'on appelait autrefois les ganglions de la base. On y trouve également une masse de structures anatomiques.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- leputamen.
Environ 80 % des neurones des ganglions de la base de ce groupe de structures sont impliqués dans le mouvement. C'est l'activité de ces neurones qui est affectée par la substantia nigra. Les 20 % restants des ganglions de la base font partie d'un système différent lié aux besoins, aux motivations et aux émotions.
La zone qui traite du mouvement et qui est associée à la substantia nigra est souvent sujette à une maladie très caractéristique appelée parkinsonisme (maladie de Parkinson). Le problème est que les neurones de la substantia nigra se sont révélés très "délicats", c'est-à-dire que parmi les nombreux neurones de notre cerveau, les cellules de la substantia nigra sont les plus sensibles à la dégénérescence neuronale. Certains neurones de cette zone accumulent dans leur cytoplasme des protéines pathologiquement anormales (appelées parkines) et commencent à tomber en panne avec l'âge. Au fur et à mesure que la substantia nigra se détériore, le flux de dopamine vers les ganglions de la base diminue de plus en plus et, pendant un certain temps, les ganglions de la base parviennent à lutter contre ce phénomène, principalement en augmentant le nombre de récepteurs de dopamine.
Lorsque la ressource n'est plus suffisante, les symptômes parkinsoniens commencent à apparaître : tremblement des mains (tremblements), tension musculaire (rigidité), difficulté pour une personne de commencer des mouvements (akinésie). Il s'agit d'un trouble du mouvement assez grave que nous essayons de traiter. Le principal médicament efficace est la L-DOPA, un précurseur de la dopamine. Cette substance peut être administrée sous forme de comprimés aux personnes atteintes de parkinsonisme pendant une longue période et mettre fin à cette symptomatologie, mais malheureusement, l'introduction de cette substance n'arrête pas la neurodégénérescence, de sorte que la dose doit être constamment augmentée pendant dix, quinze, parfois même vingt ans.
La deuxième zone est l'aire tegmentale. Les axones de cette zone se dirigent vers le cortex cérébral et vers la partie des ganglions de la base qui s'occupe des besoins, des motivations et des émotions. La dopamine, produite par les neurones de l'aire tegmentale, dans le cortex cérébral, détermine en grande partie la vitesse de traitement des informations et la vitesse de notre pensée. Si ce système contient beaucoup de dopamine et que l'aire tegmentale est suffisamment active, nous constatons que les processus d'information se déroulent rapidement et que la personne a un cerveau rapide. Ces personnes peuvent s'engager avec succès dans les mathématiques, la programmation et les professions générales liées à la pensée abstraite. En outre, ce même bloc nous procure des émotions positives associées à la nouveauté. Il s'agit d'une composante essentielle de notre vie mentale, car notre cerveau est très curieux et l'obtention de nouvelles informations est biologiquement très importante : nous devons savoir ce qui change dans le monde qui nous entoure, détecter et analyser rapidement ces changements. Pour une personne engagée dans la science ou l'art, il s'agit de la composante la plus importante de la vie mentale, car composer ou découvrir quelque chose est tout simplement merveilleux. Il s'avère que la dopamine est associée à des émotions positives qui sont en corrélation avec la nouveauté, la créativité et l'humour. Si vous riez, c'est aussi la libération de dopamine.
Malheureusement, ce système ne fonctionne pas toujours très bien. S'il fonctionne mal pour une raison quelconque (principalement génétique), la personne manque d'émotions positives associées à la nouveauté, ce qui peut être l'une des composantes de la dépression. Si ce système fonctionne trop bien, la pensée peut devenir excessivement rapide, saccadée. Une personne ne peut pas se concentrer et penser la même chose pendant longtemps. Les systèmes sensoriels commencent à générer des signaux à un moment où il n'y a pas de stimuli réels. Tout cela se traduit par des symptômes que l'on appelle schizophrénie. Malheureusement, la schizophrénie est une maladie très courante : de 0,5 à 1 % de la population en souffre. Dans ce cas, on a besoin de médicaments qui affaiblissent l'activité du système dopaminergique et qui appartiennent au groupe des neuroleptiques, qui sont des bloqueurs des récepteurs de la dopamine.
La dopamine possède un grand nombre de récepteurs, mais il est possible d'en distinguer cinq types principaux. Si l'on examine les différentes parties du cerveau, on trouve tout d'abord des récepteurs D-2 qui inhibent divers processus nerveux. Et un grand nombre de récepteurs D-1 - les récepteurs dopaminergiques du premier type - qui activent divers processus nerveux. Dans certains réseaux neuronaux, les récepteurs D-1 et D-2 sont insérés comme des blocs concurrents, les récepteurs D-2 limitant l'activité D-1. Ce phénomène est très bien observé dans les ganglions de la base. Si nous commençons à utiliser des antagonistes des récepteurs de la dopamine, le degré de gravité de leurs effets dépend des récepteurs sur lesquels nous tombons.
L'histoire des neuroleptiques commence avec une substance appelée chlorpromazine. Il s'agit d'un neuroleptique brut qui agit non seulement sur tous les types de récepteurs de la dopamine, mais aussi sur les récepteurs de la norépinéphrine. Mais dans l'histoire de la psychiatrie, la chlorpromazine est devenue le médicament le plus important, grâce auquel il a été possible pour la première fois de mettre fin à la schizophrénie grave et aux troubles maniaques graves au niveau pharmacologique. Dans les années 1960, des médicaments plus sélectifs ont commencé à être créés, bloquant principalement l'activité des récepteurs D-2. Les neuroleptiques modernes sont précisément des bloqueurs des récepteurs D-2 plus ou moins efficaces, car les médicaments plus doux sont plus demandés. Heureusement, la schizophrénie légère est plus fréquente que la schizophrénie sévère. Même du point de vue du marché pharmacologique, il est beaucoup plus important de produire des neuroleptiques légers parce qu'ils ont une distribution beaucoup plus large.
La cible principale de l'action des neuroleptiques est le cortex cérébral et la partie des ganglions de la base qui est associée aux émotions, aux besoins, à la motivation. Les ganglions de la base comprennent deux structures : l'amygdale et le noyau accumbens. Ces deux structures sont les cibles les plus importantes des neuroleptiques, et le noyau accumbens est très activement étudié en tant que centre clé associé à la génération d'émotions positives. La plupart des flux d'informations associés au fait que notre corps a accompli avec succès une activité quelconque - manger ou échapper à un danger, apprendre quelque chose de nouveau ou se multiplier avec succès - passent par le noyau accumbens. D'autres signaux provenant de cette structure, qui remontent vers le cortex cérébral, déterminent les processus d'apprentissage et de formation de la mémoire. C'est pourquoi cette zone est très activement étudiée, et la dopamine est le médiateur le plus important dans cette chaîne.
Il est possible d'activer à la fois les processus de pensée et les centres d'émotions positives, y compris le noyau accumbens, en utilisant des agonistes des récepteurs de la dopamine. Ces médicaments sont connus. Ils appartiennent au groupe des stimulants psychomoteurs. Un stimulant psychomoteur classique est l'amphétamine, une substance découverte au début du XXe siècle, qui a connu une histoire complexe. On a essayé de l'utiliser comme médicament faisant perdre du poids, comme stimulant psychomoteur, comme dopant sportif et parfois en clinique pour traiter des dépressions sévères. La même catégorie comprend des stupéfiants très puissants comme la cocaïne, la méthamphétamine, la méphédrone, le MDPV et d'autres qui augmentent considérablement l'activité du système dopaminergique et provoquent très rapidement la formation d'une accoutumance et d'une dépendance, en modifiant sérieusement l'état des réseaux neuronaux et en particulier les centres d'émotions positives. Il modifie gravement l'état des réseaux neuronaux et en particulier les centres des émotions positives, tels que le noyau accumbens, ce qui affecte en fin de compte les schémas psycho-cognitifs.
Le niveau de dopamine est directement lié à ces fonctions.
- Logique .
- Abstraction.
- Symbole/langage.
- Mathématiques.
- Inspiration pour l'avenir .
- Locus de contrôle interne.
- Pensée technique et d'ingénierie.
NIVEAU DE DOPAMINE.
Imaginons deux personnes de même poids et de même taille. Toutes deux ont 40 000 récepteurs de dopamine (exemple) dans leur cerveau, mais leur sensibilité est différente. Chez l'un, la sensibilité des récepteurs est réduite de 10 fois, chez l'autre, elle est normale. Les deux personnes voient le même spectacle agréable, par exemple un joli chat. Cette action entraîne la production de 10 000 molécules de dopamine (exemple), c'est-à-dire que le taux de dopamine est le même chez les deux personnes. Mais quelle est la perception de cet événement ? Dans ce cas, la première personne est satisfaite à 25 % et l'autre à 2,5 %.
La première personne se concentrera sur le fait que le chat est mignon. Et la seconde pensera : le chat est mignon, mais il a la toxoplasmose et meurt généralement de faim dans la rue. Et à chaque fois, la première personne pensera que sa journée a été un succès, et la seconde ? Le second sera, bien sûr, mécontent de sa journée. La baisse des niveaux de dopamine réduit notre capacité à percevoir les "récompenses" - quelque chose de positif - et augmente la sensibilité à l'anxiété, à la "menace".
Imaginons deux personnes de même poids et de même taille. Toutes deux ont 40 000 récepteurs de dopamine (exemple) dans leur cerveau, mais leur sensibilité est différente. Chez l'un, la sensibilité des récepteurs est réduite de 10 fois, chez l'autre, elle est normale. Les deux personnes voient le même spectacle agréable, par exemple un joli chat. Cette action entraîne la production de 10 000 molécules de dopamine (exemple), c'est-à-dire que le taux de dopamine est le même chez les deux personnes. Mais quelle est la perception de cet événement ? Dans ce cas, la première personne est satisfaite à 25 % et l'autre à 2,5 %.
La première personne se concentrera sur le fait que le chat est mignon. Et la seconde pensera : le chat est mignon, mais il a la toxoplasmose et meurt généralement de faim dans la rue. Et à chaque fois, la première personne pensera que sa journée a été un succès, et la seconde ? Le second sera, bien sûr, mécontent de sa journée. La baisse des niveaux de dopamine réduit notre capacité à percevoir les "récompenses" - quelque chose de positif - et augmente la sensibilité à l'anxiété, à la "menace".
Le deuxième point important est associé non pas à des moments agréables, mais à des problèmes. Si la première personne se plante et que sa production de dopamine chute (de 20 000 molécules, par exemple), elle se sentira plus mal de 50 %. Cela l'incitera à éviter une situation désagréable à l'avenir, c'est-à-dire à apprendre de ses erreurs. Mais chez la deuxième personne, l'état de santé ne diminuera que de 5 %. C'est-à-dire qu'une telle réduction n'est clairement pas suffisante pour lui permettre de tirer des conclusions.
Peut-être que le manque de récepteurs de dopamine réduit la capacité des personnes à apprendre de leurs propres erreurs et à tirer les bonnes conclusions des expériences négatives, et à ne pas répéter des actions qui ont conduit à de mauvaises conséquences. En général, les résultats obtenus suggèrent que le fonctionnement normal des systèmes dopaminergiques du cerveau est nécessaire pour qu'une personne puisse apprendre efficacement de ses erreurs. La perturbation des neurones dopaminergiques (par exemple, en raison d'un manque de récepteurs de la dopamine, comme chez les porteurs de l'allèle A1) peut conduire à ignorer les expériences négatives. Il existe plusieurs mutations dans les gènes des récepteurs de la dopamine. Dans le cas des dépendances, vous pouvez passer l'analyse afin de choisir la bonne tactique de thérapie pour ces patients.
Peut-être que le manque de récepteurs de dopamine réduit la capacité des personnes à apprendre de leurs propres erreurs et à tirer les bonnes conclusions des expériences négatives, et à ne pas répéter des actions qui ont conduit à de mauvaises conséquences. En général, les résultats obtenus suggèrent que le fonctionnement normal des systèmes dopaminergiques du cerveau est nécessaire pour qu'une personne puisse apprendre efficacement de ses erreurs. La perturbation des neurones dopaminergiques (par exemple, en raison d'un manque de récepteurs de la dopamine, comme chez les porteurs de l'allèle A1) peut conduire à ignorer les expériences négatives. Il existe plusieurs mutations dans les gènes des récepteurs de la dopamine. Dans le cas des dépendances, vous pouvez passer l'analyse afin de choisir la bonne tactique de thérapie pour ces patients.
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