Introduction
La fénéthylline (BAN, USAN) est un co-médicament de l'amphétamine et de la théophylline et un promédicament de ces deux substances. Elle est également orthographiée phénéthylline et fénétylline (INN) ; ses autres noms sont amphétaminoéthylthéophylline et amfétyline. La drogue a été commercialisée comme psychostimulant sous les noms de marque Captagon, Biocapton et Fitton.
La synthèse de la fénéthylline est assez simple et ne nécessite pas de verrerie élaborée et coûteuse. Dans cette rubrique, vous trouverez une synthèse en deux étapes de cette substance, chaque étape étant présentée par deux méthodes différentes, qui présentent certaines caractéristiques.
L'un des principaux avantages de la fénéthylline est qu'elle n'a pas tendance à augmenter la pression artérielle dans la même mesure que les amphétamines, et qu'elle peut donc être utilisée chez les patients souffrant de problèmes cardiovasculaires. La fénéthylline est métabolisée par l'organisme en deux substances, l'amphétamine (24,5 % de la dose orale) et la théophylline (13,7 % de la dose orale), qui sont toutes deux des stimulants actifs. Les effets physiologiques de la fénéthylline résultent donc d'une combinaison de ces trois drogues.
Niveau de difficulté : 4/10
Matériel et verrerie:La synthèse de la fénéthylline est assez simple et ne nécessite pas de verrerie élaborée et coûteuse. Dans cette rubrique, vous trouverez une synthèse en deux étapes de cette substance, chaque étape étant présentée par deux méthodes différentes, qui présentent certaines caractéristiques.
L'un des principaux avantages de la fénéthylline est qu'elle n'a pas tendance à augmenter la pression artérielle dans la même mesure que les amphétamines, et qu'elle peut donc être utilisée chez les patients souffrant de problèmes cardiovasculaires. La fénéthylline est métabolisée par l'organisme en deux substances, l'amphétamine (24,5 % de la dose orale) et la théophylline (13,7 % de la dose orale), qui sont toutes deux des stimulants actifs. Les effets physiologiques de la fénéthylline résultent donc d'une combinaison de ces trois drogues.
Niveau de difficulté : 4/10
- Agitateurmagnétique avec chauffage ;
- Papier filtre ;
- Papier indicateur de pH ;
- Source de vide;
- Fiole de Buchner et entonnoir [un filtre de Schott peut être utilisé pour de petites quantités] ;
- Condenseur à reflux;
- Bain d'huile ;
- Entonnoir ;
- Entonnoir séparateur de 250 ou 500 ml ;
- Balance de laboratoire (0,01-100 g) [dépend de la charge de synthèse] ;
- Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil;
- [Méthode 1_1]
- Ballon à fond rond de 50 ml (RBF) ;
- [Méthode 2_1]
- Ballon à fond rond de 1 L (RBF) ;
- [Méthode 1_2]
- 1 L Ballon à fond rond (RBF) ;
- [Méthode 2_2]
- Fiole en forme de poire de 5 ml ;
- Kit dechromatographie flash
Réactifs :
- Théophylline (1);
- 1,2-dichloroéthane (2) ;
- Eau distillée ;
- 1-phényl-2-aminopropane (4) ;
- Sulfate de sodium (Na2SO4) anhydre ;
- [Méthode 1_1]
- Aliquat-336 ou TEBA (BTEAC) ou TBAB (catalyseur) ;
- Éther de pétrole ;
- Éther de pétrole ; [Méthode 2_1]
- Hydroxyde de sodium ;
- i-Propanol (IPA) ;
- Chloroforme ;
- Éthanol (EtOH) ;
- [Méthode 1_2]
- Alcool (EtOH) ou toluène ;
- Solution alcoolique d'acide chlorhydrique (HCl) ;
- [Méthode 2_2]
- Bicarbonate de sodium (solution aq.) ;
- Dichlorométhane ;
- Acétate d'éthyle ;
Point d'ébullition: 563,8 °C à 760 mm Hg ;
Point de fusion : 227-229 °C ;
Poids moléculaire : 341,41 g/mol ;
Densité : 1,26±0,1 g/cm3 ;
Numéro CAS : 3736-08-1.
7-(2-Chloroéthyl)théophylline de la théophylline
Méthode 1_1
La théophylline (1 ) (10 mmol), l'hydroxyde de sodium (potassium) finement broyé (10-20 mmol) et l'aliquat-336 (0,6 mmol) sont suspendus dans du 1,2-dichloroéthane ( 2) (10-20 ml) dans un ballon à fond rond (RBF) de 50 ml avec un condenseur à reflux. Le mélange réactionnel est agité à reflux pendant 4 heures, filtré à chaud, le précipité est dissous dans de l'eau distillée et la solution est neutralisée à un pH de 7 pour donner la théophylline n'ayant pas réagi et le 1,2-bis(7-théophyllinyl)éthane symétrique synthétisé. La trituration du filtrat sous pression réduite avec de l'éther de pétrole ou de l'eau permet d'obtenir le dérivé chloroalkylé souhaité (3) sous forme cristalline avec un rendement de 99 % par rapport à la théorie. Le composé (3 ) obtenu est ensuite recristallisé à partir d'éthanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) et TBAB présentent des activités catalytiques similaires.
Méthode 2_1
La théophylline (1) (150,0 mmol, 29,70 g) a été ajoutée à une solution d'hydroxyde de sodium (150,0 mmol, 6,0 g) dans 200 ml d'eau dans un ballon à fond rond (RBF) de 1 L. Le composé (3) a été recristallisé à partir d'éthanol et le composé ( 3) a été recristallisé à partir d'éthanol. Du 1,2-dichloroéthane (1,20 mol, 118,66 g) dans 300 ml d'i-propanol a ensuite été ajouté sous agitation. Le mélange a été chauffé à reflux à 78-80 °C pendant 76,5 h. Après filtration et élimination du solvant, le solide résiduel a été extrait avec du chloroforme (3 x 200 ml). Les extraits chloroformiques combinés ont été séchés sur du sulfate de sodium anhydre et, après filtration, le solvant a été éliminé. Le produit (3) a été cristallisé à partir de l'éthanol avec un rendement de 90 %, p.m.: 120-122 °C.
La théophylline (1 ) (10 mmol), l'hydroxyde de sodium (potassium) finement broyé (10-20 mmol) et l'aliquat-336 (0,6 mmol) sont suspendus dans du 1,2-dichloroéthane ( 2) (10-20 ml) dans un ballon à fond rond (RBF) de 50 ml avec un condenseur à reflux. Le mélange réactionnel est agité à reflux pendant 4 heures, filtré à chaud, le précipité est dissous dans de l'eau distillée et la solution est neutralisée à un pH de 7 pour donner la théophylline n'ayant pas réagi et le 1,2-bis(7-théophyllinyl)éthane symétrique synthétisé. La trituration du filtrat sous pression réduite avec de l'éther de pétrole ou de l'eau permet d'obtenir le dérivé chloroalkylé souhaité (3) sous forme cristalline avec un rendement de 99 % par rapport à la théorie. Le composé (3 ) obtenu est ensuite recristallisé à partir d'éthanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) et TBAB présentent des activités catalytiques similaires.
Méthode 2_1
La théophylline (1) (150,0 mmol, 29,70 g) a été ajoutée à une solution d'hydroxyde de sodium (150,0 mmol, 6,0 g) dans 200 ml d'eau dans un ballon à fond rond (RBF) de 1 L. Le composé (3) a été recristallisé à partir d'éthanol et le composé ( 3) a été recristallisé à partir d'éthanol. Du 1,2-dichloroéthane (1,20 mol, 118,66 g) dans 300 ml d'i-propanol a ensuite été ajouté sous agitation. Le mélange a été chauffé à reflux à 78-80 °C pendant 76,5 h. Après filtration et élimination du solvant, le solide résiduel a été extrait avec du chloroforme (3 x 200 ml). Les extraits chloroformiques combinés ont été séchés sur du sulfate de sodium anhydre et, après filtration, le solvant a été éliminé. Le produit (3) a été cristallisé à partir de l'éthanol avec un rendement de 90 %, p.m.: 120-122 °C.
1,3-diméthyl-7-[2-(1-phénylpropane-2-ylamino)éthyl]purine-2,6-dione (fenéthylline) à partir de 7-(2-chloroéthyl)théophylline et de 1-phényl-2-aminopropane (amphétamine)
Méthode 1_2
1 mole de 7-(2-Chloroéthyl)théophylline (3) et 2,5 moles de 1-phényl-2-aminopropane (4) sont chauffées pendant 6 heures dans un bain d'huile dans un ballon à fond rond (RBF) de 1 L, en ajoutant si nécessaire de l'alcool ou du toluène. Le mélange réactionnel est dilué avec de l'alcool et acidifié avec de l'acide chlorhydrique alcoolique. La masse cristalline formée est filtrée par aspiration et extraite par ébullition à l'alcool. Un produit ayant un point de fusion de 237 à 239 °C est formé. Lors d'une extraction prolongée par ébullition à l'alcool, le point de fusion de la masse s'abaisse, de préférence en raison d'un changement de modification, jusqu'à 227 à 229 °C. Toutefois, l'analyse montre que les deux produits sont des produits de condensation purs. Au lieu de la chloroéthylthéophylline, il est également possible d'utiliser le dérivé bromé correspondant. On a constaté que cette méthode facilite le processus et améliore le rendement.
Méthode 2_2
Un mélange de 7-(2-Chloroéthyl)théophylline (3 ) (0,22 g, 0,9 mmol) et de 1-phényl-2-aminopropane (4 ) (0,49 g, 3,6 mmol) a été chauffé à 100 °C pendant 17 h dans un ballon en forme de poire de 5 ml. Après refroidissement à température ambiante, la solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium a été ajoutée pour basifier le mélange réactionnel jusqu'à un pH de 8. La phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane, et la phase organique a été séchée sur du sulfate de sodium anhydre. La filtration et la concentration ont permis d'obtenir un résidu, qui a été purifié par chromatographie sur colonne flash en utilisant du gel de silice comme phase stationnaire et de l'acétate d'éthyle comme phase mobile pour produire le composé (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Rendement : 48 %.
1 mole de 7-(2-Chloroéthyl)théophylline (3) et 2,5 moles de 1-phényl-2-aminopropane (4) sont chauffées pendant 6 heures dans un bain d'huile dans un ballon à fond rond (RBF) de 1 L, en ajoutant si nécessaire de l'alcool ou du toluène. Le mélange réactionnel est dilué avec de l'alcool et acidifié avec de l'acide chlorhydrique alcoolique. La masse cristalline formée est filtrée par aspiration et extraite par ébullition à l'alcool. Un produit ayant un point de fusion de 237 à 239 °C est formé. Lors d'une extraction prolongée par ébullition à l'alcool, le point de fusion de la masse s'abaisse, de préférence en raison d'un changement de modification, jusqu'à 227 à 229 °C. Toutefois, l'analyse montre que les deux produits sont des produits de condensation purs. Au lieu de la chloroéthylthéophylline, il est également possible d'utiliser le dérivé bromé correspondant. On a constaté que cette méthode facilite le processus et améliore le rendement.
Méthode 2_2
Un mélange de 7-(2-Chloroéthyl)théophylline (3 ) (0,22 g, 0,9 mmol) et de 1-phényl-2-aminopropane (4 ) (0,49 g, 3,6 mmol) a été chauffé à 100 °C pendant 17 h dans un ballon en forme de poire de 5 ml. Après refroidissement à température ambiante, la solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium a été ajoutée pour basifier le mélange réactionnel jusqu'à un pH de 8. La phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane, et la phase organique a été séchée sur du sulfate de sodium anhydre. La filtration et la concentration ont permis d'obtenir un résidu, qui a été purifié par chromatographie sur colonne flash en utilisant du gel de silice comme phase stationnaire et de l'acétate d'éthyle comme phase mobile pour produire le composé (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Rendement : 48 %.
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