Identification des substances psychoactives d'origine naturelle

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Jul 6, 2021
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La consommation de substances psychoactives a connu une croissance rapide dans le monde entier. Il existe une vaste catégorie de substances d'origine naturelle, composée de champignons et de plantes contenant un large éventail d'alcaloïdes qui provoquent des effets relaxants, stimulants et hallucinogènes. La consommation de certaines de ces substances est conditionnée par des croyances religieuses et des aspects culturels, ce qui rend la loi très incertaine et parfois ambiguë. Cependant, l'abus de ces substances peut présenter un risque élevé pour la santé, car leur métabolisme et leur action n'ont pas encore été entièrement étudiés. De plus, les substances psychoactives d'origine naturelle sont répandues à la fois sur le dark net et sur le clearnet, elles apparaissent rapidement, ce qui nécessite le développement de modèles analytiques complexes, capables de détecter ces substances et de contrôler leur utilisation de manière approfondie. Dans la présente étude, nous discutons de leurs principaux aspects toxicologiques, de leur application traditionnelle et de leur potentiel thérapeutique, ainsi que du développement de méthodes analytiques pour l'étude de plusieurs échantillons de plantes dans des matrices biologiques : Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. Dans les pays de l'Union européenne, environ 96 millions de personnes admettent avoir consommé des drogues. La drogue la plus souvent consommée est le cannabis (environ 27,4 %), puis la cocaïne (5,4 %), l'ecstasy (4,1 %) et les amphétamines (3,7 %).

Récemment, on a constaté une forte tendance à la consommation de nouvelles substances psychoactives. L'Observatoire européen des drogues et des toxicomanies (OEDT) définit une nouvelle substance psychoactive comme "un nouveau stupéfiant ou psychotrope, à l'état pur ou sous forme de préparation, qui n'est pas contrôlé par les conventions des Nations unies sur les drogues, mais qui peut constituer une menace pour la santé publique comparable à celle que représentent les substances énumérées dans ces conventions". Ces drogues sont populaires parce qu'elles peuvent être synthétisées le plus rapidement possible, qu'elles sont peu coûteuses et qu'elles ont des effets psychoactifs intenses, mais elles présentent également un potentiel de risque élevé et sont peu contrôlées. L'apparition constante de nouvelles substances psychoactives due aux changements dans les méthodes de synthèse et aux variations des molécules est un sujet de préoccupation pour le contrôle de la commercialisation, ce qui a obligé l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime (ONUDC) à développer et à mettre en œuvre un système d'alerte précoce pour la détection de ces composés. Les nouvelles substances psychoactives (NPS) peuvent être d'origine synthétique ou naturelle. Les substances synthétiques les plus connues sont les cannabinoïdes synthétiques, les cathinones et les opioïdes, les pipérazines, les phényléthylamines, les benzodiazépines désignées, les indolalkylamines et les arylcyclohexylamines. Les NPS d'origine naturelle se composent principalement d'alcaloïdes, généralement présents dans les plantes et les champignons. Ces plantes se trouvent le plus souvent en Amérique du Sud, en Asie, ainsi qu'en Afrique et, en fonction de leurs composants, provoquent des effets correspondants. Le métabolisme de ces substances n'a pas été entièrement étudié et, par conséquent, les métabolites qui en résultent et leurs concentrations potentielles sont inconnus. De plus, il est important d'étudier cette question en termes d'identification de la toxicité (aiguë et chronique), qui est inconnue pour beaucoup de ces substances. Ainsi, le développement de méthodes analytiques est d'une grande valeur pour l'identification et la quantification des composés potentiellement dangereux présents dans les produits naturels.

Areca catechu (chique de bétel).
Cette espèce végétale est très répandue en Afrique, en Europe et en Amérique, mais sa principale origine est l'Asie (Sri Lanka et Malaisie). La noix d'Areca est le fruit de cette plante, qui a été utilisée pendant de nombreux siècles comme moyen traditionnel pour accomplir des rituels. En général, elle était mâchée ou consommée avec des boissons (broyées dans un mortier). Selon les statistiques, la noix d'Areca est la quatrième drogue naturelle la plus répandue et la plus utilisée en raison de ses effets, notamment comme aphrodisiaque. L'arécoline est le principal composé psychoactif présent dans les fruits d'A.catechu. Ce composé est un alcaloïde, dont le profil pharmacodynamique implique l'inhibition de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et l'agonisme non sélectif des acides nicotinique et muscarinique. Lorsqu'elle pénètre dans l'organisme, l'arecoline passe rapidement la barrière hémato-encéphalique, affectant le système nerveux parasympathique. Ce fruit provoque une accoutumance rapide et de nombreux effets secondaires, par exemple, du côté du système digestif (nausées ou vomissements, troubles dyspeptiques fonctionnels, constipation avec obstruction intestinale dynamique, en outre, il existe un syndrome de sevrage prononcé, se manifestant par des insomnies, des sautes d'humeur, de l'irritabilité et de l'anxiété). Les autres effets secondaires qui surviennent lorsqu'il est consommé en grandes quantités, ou lorsqu'il est utilisé à long terme, sont rares mais dangereux et consistent en un syndrome extrapyramidal, de l'asthme, un infarctus du myocarde ou un syndrome coronarien aigu.

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Cependant, l'utilisation de ce fruit à des fins médicinales a été décrite dans l'Antiquité par les bouddhistes, de sorte que la consommation de А. La consommation de catéchu est associée à un sentiment de satisfaction, à un faible effet psychostimulant, à une réduction du stress et de l'anxiété, à un renforcement des gencives et à un soulagement de la respiration. En outre, il était autrefois utilisé dans le traitement du paludisme, de la fièvre, de l'hypertension, de l'urolithiase, ainsi que dans le traitement des maladies du système digestif. Un certain nombre d'études spécifiques ont montré que l'utilisation des noix d'arec est associée à une action antimicrobienne, ainsi qu'à un effet positif sur le fonctionnement du système cardiovasculaire.

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L'A. catechu n'est pas considéré comme une substance contrôlée, de sorte que les États-Unis et l'Union européenne ne disposent d'aucune législation sur son utilisation. Ce fait est lié au développement de plusieurs méthodes analytiques permettant l'identification de ces substances. Les échantillons traditionnels, tels que le sang, sont désormais utilisés pour détecter les substances les plus courantes. Par exemple, pour la détermination quantitative de l'arecoline par LC-MS/MS, 1 ml de sang est utilisé avec une limite de détection (LOD) de 0,02 ng/ml et une limite de détermination quantitative (LOQ) de 0,5 ng/ml. L'urine est également une autre matrice biologique utilisée pour détecter l'arecoline. Pichini et al. ont mis au point une méthode analytique utilisant un équipement HPLC-MC qui utilise 1 ml d'urine dans des échantillons de 1 gramme de méconium et de sérum de cordon ombilical (1 ml). En outre, il existe d'autres méthodes de détection de l'arécoline utilisant le nitrate dentaire et le lait maternel.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Cette classe de substances psychoactives naturelles est originaire de l'Inde, mais elle est répandue en Europe et en Afrique. Cette plante est également connue sous d'autres noms : Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose ou Morning Glory, Ipomoea violacea. Ses graines contiennent des alcaloïdes psychoactifs. L'isoergine et le lysergamide sont des composés associés aux propriétés hallucinogènes de cette plante. Ils provoquent des effets similaires au LSD, mais toujours différents selon les opinions subjectives des utilisateurs. Dans les graines d'A. nervosa, la teneur en alcaloïdes de l'ergoline varie de 0,5 à 0,9 %, dont 0,19 % d'isoergine et 0,14 % de LSA. L'action de la première consiste à se lier aux récepteurs D2 de la dopamine, puis à inhiber l'adénylate cyclase et à diminuer la production d'AMPc. Cette plante a également été utilisée à des fins médicales comme diurétique et aphrodisiaque, et certains chercheurs ont décrit des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires, immuno-modulatrices et hépatoprotectrices. Les racines d'A. nervosa sont utilisées dans le traitement des maladies du système nerveux central, des rhumatismes, de la gonorrhée et des ulcères chroniques de l'estomac. D'autre part, une activité antimicrobienne a été associée aux feuilles de la plante, qui contiennent d'autres alcaloïdes que ceux mentionnés ci-dessus : erginine, ergométrine, lysergol, péniclavine, chanoclavine I, chanoclavine II, ergométrine, élimoclavine en particulier. Toutefois, leurs effets n'ont pas encore été étudiés.

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Le LSА est une substance contrôlée dans certains pays européens, notamment en Grande-Bretagne et en Italie. Il est également considéré comme une substance contrôlée aux États-Unis ; toutefois, la plante elle-même et ses graines sont vendues sans aucune restriction. Il existe actuellement quelques méthodes analytiques qui peuvent être utilisées pour identifier les LSA. Paulke et al. décrivent une technique utilisant 1 ml de sérum et d'urine pour quantifier l'ASL. Les analytes sont extraits à l'aide de la méthode SPE et quantifiés sur un équipement HPLC-FLD avec des limites de détection et de quantification de 0,05-0,15 ng/ml et 0,17 ng/ml, respectivement. Le pourcentage de récupération varie de 69,4 % à 78,8 %.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - le mot Quechua est évidemment formé de deux termes qui signifient "âme" et "vigne", mais la boisson est également connue sous les noms de caapi, daime, hoasca, yage, natema. Il s'agit d'une boisson psychoactive, utilisée traditionnellement en Amérique du Sud. Récemment, elle a été exportée vers d'autres pays d'Europe et d'Asie. Il s'agit d'un liquide brun, épais et huileux obtenu en brûlant des copeaux de la tige de Banisteriopsis caapi et des feuilles de Psychotria viridis. D'autres plantes entrent dans la fabrication de l'Ayahuasca, par exemple Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp, Brunfelsia spp, Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp, Peganum harmala, qui ont également une certaine action sur les systèmes physiques et mentaux, provoquant les effets cliniques de l'intoxication.

Les effets de cette substance psychoactive sont dus au potentiel synergique de la N, N-diméthyltryptamine (DMT), des composés hallucinogènes de P. Viridis et de C. edulis, qui se trouvent principalement dans certains pays d'Afrique de l'Ouest, ainsi que de la garmine, de la garmaline et de la tétrahydroharmine (THH), qui se trouvent au Yémen, en Éthiopie et dans la péninsule arabique. Cette plante est souvent utilisée comme produit médicinal, ses alcaloïdes β-carboliniques sont présents dans le B. Caapi. La DMT est une tryptamine dont on abuse souvent car elle est capable de simuler les effets des cathinones synthétiques, mais avec un risque moindre d'agir comme agoniste des récepteurs de la sérotonine (5-HT1A/2A/2C). En cas d'intoxication avec ce composé, aucun décès n'a encore été signalé. C. edulis est également utilisé à des fins récréatives. Lorsqu'elle est ingérée, elle est métabolisée par la monoamine oxydase A périphérique et est généralement consommée à l'état inactif. Le DMT pénètre dans l'organisme avec les alcaloïdes β-carboliniques, par la mastication des feuilles. En outre, le THH inhibe également la recapture de la sérotonine, renforçant ainsi les effets de la phénylpropanolamine.

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Les effets peuvent être variables : hallucinations visuelles, hyperthermie, mydriase, diverses modifications des systèmes endocrinien, cardiovasculaire et immunitaire. Des effets secondaires tels que vomissements, agitation, hypertension, paranoïa, anxiété et dépression ont également été décrits. Cependant, plusieurs études ont fait état du potentiel thérapeutique de cette plante : action antimicrobienne et antioxydante, ainsi qu'un effet positif sur les cellules des neurones dopaminergiques. Après une seule prise d'Ayahuasca, les symptômes de la dépression sont réduits de manière significative. D'autres études montrent que l'utilisation de cette décoction réduit significativement l'anxiété et la panique, ainsi que le potentiel négatif de dépendance associé à la consommation d'alcool et d'autres drogues, réduit les douleurs physiques, les problèmes d'attention et de concentration, la fatigue, l'insomnie, l'irritabilité et les pensées obsessionnelles.

L'ayahuasca est utilisée dans le cadre de rituels religieux en Amazonie depuis de nombreux siècles et, depuis peu, par des organisations religieuses telles que l'União do Vegetal (UDV) et le Santo Daime. Les substances contenant du DMT sont contrôlées aux États-Unis et dans certains pays européens. Cependant, l'utilisation de viridis et de B. Caapi n'est soumise à aucun contrôle, et l'utilisation de l'Ayahuasca est légale aux États-Unis et au Brésil. Il existe actuellement plusieurs techniques analytiques qui permettent de détecter et de quantifier les composés de l'Ayahuasca et ses métabolites. Par exemple, Yritia et Oliveira et al. ont développé des méthodes analytiques utilisant SPE et LLE.Pichini a mené une étude où en utilisant seulement 25 mg de cheveux, en hydrolysant au moyen d'un réactif M3, il a identifié quantitativement le DMT, avec des valeurs LOD de 0,01-0,02 ng/mg, et LOQ de 0,03-0,05 ng/mg, avec une récupération de 76,6 % à 97,4 %.
Datura stramonium (herbe de Jimson).
D. stramonium se trouve principalement aux États-Unis et est une herbe saisonnière qui pousse dans des conditions naturelles. Cette espèce végétale est connue sous le nom de Jimson Weed et était traditionnellement utilisée par les Indiens Pueblo en raison de ses propriétés analgésiques. En médecine occidentale, le framboisier était également utilisé dans le traitement de l'asthme. Cette plante est généralement utilisée en consommant les graines ou les fleurs à l'état pur, sans traitement préalable. Toutefois, des teintures sont également fabriquées. Les feuilles, les fleurs et les graines sont consommées après un petit traitement à haute température, ou sous forme de poudre "Asthmador" par inhalation. Les effets cliniques se traduisent par des hallucinations, provoquées par les alcaloïdes scopolamine et atropine. Considérés comme des amines tertiaires, ils passent facilement la barrière hémato-encéphalique. Compte tenu des principales actions de la scopolamine (action antimuscarinique), des effets secondaires typiques sont fréquemment enregistrés : tachypnée, délire, agitation psychomotrice, mydriase, vision floue et photophobie, ainsi que vasodilatation périphérique, trouble de la thermorégulation, vomissements, constipation et troubles de la miction. En cas de doses élevées, un syndrome coronarien aigu, des convulsions et une dépression respiratoire indirecte prononcée peuvent survenir.

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Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, connu sous le nom de Peyotl, est un cactus originaire du nord du Mexique et des États-Unis. Cette plante était traditionnellement consommée lors de rituels religieux par les populations indigènes. C'est généralement la pulpe du cactus frais qui est utilisée comme aliment, mais elle peut également être consommée sous forme séchée (en infusion de thé ou d'autres boissons). Le L. Williamsii contient un composé appelé mescaline [2-(3,4,5-triméthylphényl) éthanamine], qui est à l'origine de ses propriétés hallucinogènes. Elle est également vendue sous forme de poudre. Après ingestion, la mescaline pénètre dans le système nerveux central et agit sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A, 5-HT2B et 5-HT2C. Les effets comprennent la compulsion, la paranoïa, la paresthésie, les changements de perception des couleurs, les maux de tête, la mydriase et l'agitation psychomotrice. Il existe également d'autres effets légers sur les systèmes digestif, urinaire et cardiovasculaire : hypertension, tachycardie, vomissements et diminution du taux de filtration dans l'appareil glomérulaire des reins. Cependant, des effets positifs sont également décrits : les chercheurs associent l'utilisation de ce type de plantes à des effets positifs dans le traitement complexe des rhumatismes, des plaies infectées, des brûlures et des morsures de serpent. Une autre étude montre que cette plante a des propriétés antimicrobiennes contre le staphylocoque doré. Aujourd'hui, toutes les substances contenant de la mescaline sont inscrites à l'annexe I de la convention des Nations unies sur les drogues de 1967. Par la méthode UHPLC-MS/MS utilisant 25 mg de cheveux, il est possible d'effectuer une identification quantitative de ce composé avec une LOD de 0,01-0,02 ng/ml, une LOQ de 0,03-0,05 ng/mg et un taux de récupération de 79,6 %-97,4 %.

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Mitragyna speciosa (Kratom).
M. speciosa, également connu sous le nom de Kratom, est apparu sur le continent asiatique (Biak, Malaisie et Thaïlande), mais à l'heure actuelle, il est déjà répandu dans de nombreuses régions du monde. Depuis plusieurs années, il est utilisé par les travailleurs ruraux asiatiques pour réduire la fatigue et augmenter la productivité du travail, ainsi que pour traiter divers syndromes douloureux, la diarrhée, l'hypertension et le diabète sucré. Son utilisation à des fins récréatives est assez récente. Les feuilles de kratom ont été utilisées pour remplacer l'opium dans le traitement du syndrome de sevrage de la morphine. La méthode préférée d'utilisation du kratom consiste à mâcher des feuilles fraîches ; toutefois, certaines personnes font sécher les feuilles et les fument, ou les font infuser et les consomment sous forme de thé ou de teintures. Il existe actuellement des gélules, des poudres et des boissons contenant du kratom. Ses effets psychoactifs sont dus à une quarantaine d'alcaloïdes différents. Ces composés ne représentent que 0,5 à 1,5 % du volume total des molécules et leur concentration dépend de la saison de récolte, de l'âge de la plante et de la situation géographique.

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La substance psychoactive la plus courante est la mitragynine, qui représente 66,2 % de la teneur en alcaloïdes. Cependant, dans les plantes malasiennes, sa part ne dépasse pas 10 %. Il existe également d'autres alcaloïdes ayant une activité pharmacologique : 7-hydroxmitraginine, corinantheidine, corinantheidine, specioginine : et paynantheine. Les alcaloïdes présents dans M. Speciosa ont une forte lipophilie et passent facilement la barrière hémato-encéphalique. Ils agissent comme des inhibiteurs des récepteurs k- et μ -opioïdes. En outre, la mitragynine se lie aux récepteurs δ-opioïdes, ce qui lui confère un effet analgésique. En outre, la liaison aux canaux Ca entraîne leur blocage incomplet, ce qui affecte la libération des neurotransmetteurs. Carlier et al. utilisent la méthode d'identification par UHPLC-MS avec hydrolyse enzymatique via SPE et déterminent le métabolite dans l'urine en utilisant LC-Q/TOF-MS, où LOD = 0,25-1 ng/ml et LOQ = 0,5-1 ng/ml.

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Piper methysticum Forst (Kava).
Les racines et les tiges de P. Methtysticum sont utilisées pour fabriquer le Kava, une boisson psychotrope originaire de la région du Pacifique. Elle était utilisée pour ses propriétés thérapeutiques : réduction de la fatigue et de l'anxiété, soulagement de la douleur et stabilisation du sommeil. Cependant, l'utilisation de cette substance est associée à un effet hépatotoxique. L'effet pharmacologique est dû aux kavalactones : kavaïne et iangonine, mais aussi desméthoxy-iangonine, 7,8-dihydrokavaïne, méthysticine et 7,8- dihydrométhysticine, aux dérivés de l'acide cinnamique, aux flavanones et aux chalcones. Ces composés agissent comme des inhibiteurs de la monoamine oxydase B, provoquant une réduction de la norépinéphrine et de la dopamine en interagissant avec l'acide gamma-aminobutyrique. La vente de P. Methysticum est contrôlée aux Pays-Bas, en Suisse et en France, elle est interdite au Royaume-Uni et en Pologne, mais dans la plupart des pays, elle n'est pas traitée par la législation et est légale dans l'ensemble. La kavaina peut être identifiée par GC-MS dans les cheveux, où la LOD est de 30 ng/l, et la LOQ d'environ 100 ng/g.

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