Plusieurs schémas de production courants sont utilisés pour obtenir de l'héroïne, impliquant certains processus d'acétylation, l'utilisation de différents solvants et équipements, et différentes formes initiales de sels de morphine. En fonction de cela, l'apparence de la substance et la composition des impuretés dues au processus de fabrication varient. Pour l'héroïne afghane fabriquée à partir de l'opium en utilisant l'anhydride acétique comme agent d'acétylation, ces impuretés technologiques sont la monoacétylmorphine, des quantités importantes de noscapine, moins fréquemment de la morphine et de l'acétylcodéine.
L'héroïne qui arrive sur le marché contient, en règle générale, en grande quantité (10-90%), en plus des impuretés technologiques, des substances non liées au processus de fabrication et utilisées comme excipients. Dans les études d'experts, le phosphate de chloroquine, qui est détecté dans l'héroïne, a été détecté, ainsi que des diluants locaux, dits "de rue" : des médicaments (principalement sous forme de comprimés écrasés) - difengidramin, analgin, acide acétylsalicylique, diazépam, ampicilline trihydratée, érythromycine, procaïne, etc, ainsi que des produits alimentaires - amidon, farine, sucre, chlorure de sodium, semoule, aliments pour bébés, bicarbonate de sodium (bicarbonate de soude), etc.
La masse de l'héroïne n'a pas de forme stable propre. Par conséquent, sa définition individuelle est donnée soit en indiquant la quantité de la substance constitutive, soit en indiquant son individualité par l'origine, c'est-à-dire par le lieu particulier où l'objet en question a été soumis à un certain type d'action (production, mélange, conditionnement).
L'héroïne qui arrive sur le marché contient, en règle générale, en grande quantité (10-90%), en plus des impuretés technologiques, des substances non liées au processus de fabrication et utilisées comme excipients. Dans les études d'experts, le phosphate de chloroquine, qui est détecté dans l'héroïne, a été détecté, ainsi que des diluants locaux, dits "de rue" : des médicaments (principalement sous forme de comprimés écrasés) - difengidramin, analgin, acide acétylsalicylique, diazépam, ampicilline trihydratée, érythromycine, procaïne, etc, ainsi que des produits alimentaires - amidon, farine, sucre, chlorure de sodium, semoule, aliments pour bébés, bicarbonate de sodium (bicarbonate de soude), etc.
La masse de l'héroïne n'a pas de forme stable propre. Par conséquent, sa définition individuelle est donnée soit en indiquant la quantité de la substance constitutive, soit en indiquant son individualité par l'origine, c'est-à-dire par le lieu particulier où l'objet en question a été soumis à un certain type d'action (production, mélange, conditionnement).
L'examen de l'héroïne commence par un examen microscopique de ses propriétés physiques - couleur, degré de broyage, étude de la luminescence.
L'examen microscopique permet d'établir le degré d'homogénéité de la substance en termes de couleur et de forme des cristaux, d'identifier les impuretés dans les comprimés pharmaceutiques sous forme d'inclusions qui varient en couleur et reflètent la forme des parties des comprimés (surface lisse, plate ou arrondie ; parfois particules colorées de l'enveloppe du comprimé). Même avec un broyage suffisamment fin du mélange, des cristaux de sucre et de chlorure de sodium (sel) peuvent être observés, des impuretés minérales telles que le sable sont révélées.
L'examen microscopique permet d'établir le degré d'homogénéité de la substance en termes de couleur et de forme des cristaux, d'identifier les impuretés dans les comprimés pharmaceutiques sous forme d'inclusions qui varient en couleur et reflètent la forme des parties des comprimés (surface lisse, plate ou arrondie ; parfois particules colorées de l'enveloppe du comprimé). Même avec un broyage suffisamment fin du mélange, des cristaux de sucre et de chlorure de sodium (sel) peuvent être observés, des impuretés minérales telles que le sable sont révélées.
L'héroïne afghane présente une luminescence jaune citrique ou jaune laiteux lorsqu'elle est examinée sous une lumière UV à 366 nm. La même héroïne sous forme de grumeaux en surface peut avoir une luminescence violet foncé, mais une luminescence jaune est observée dans la fracture. La méthode n'est pas spécifique, néanmoins en présence d'une impureté, on peut observer des particules d'une substance dont la couleur de luminescence diffère fortement de celle de l'héroïne (par exemple, acide acétylsalicylique et phosphate de chloroquine luminescents de couleur bleu-lilas, diphénhydramine-lilas-violet et autres). La présence même de cristaux de la substance, différents en couleur de luminescence, indique déjà l'hétérogénéité de sa composition.
L'héroïne sous forme de sel de chlorhydrate est facilement soluble dans l'eau et le chloroforme, ainsi que dans l'éthanol, et insoluble dans l'éther diéthylique. Par conséquent, si, lors de la dissolution dans le chloroforme, on trouve un précipité insoluble, facilement soluble dans l'eau, cela peut indiquer la présence d'impuretés de substances telles que le sucre et le chlorure de sodium ; si les particules de précipité gonflent dans l'eau et se détrempent, on peut supposer la présence d'excipients tels que la semoule, l'amidon, la farine, l'alimentation pour bébés, etc.
Bien entendu, dans le cas d'une substance à plusieurs composants, la méthode est peu informative, mais elle permet souvent d'identifier la présence d'impuretés et même de les différencier partiellement.
Bien entendu, dans le cas d'une substance à plusieurs composants, la méthode est peu informative, mais elle permet souvent d'identifier la présence d'impuretés et même de les différencier partiellement.
Dans les tests colorimétriques, la présence d'excipients modifie le cours des réactions dans certains cas. Par exemple, de nombreux médicaments non contrôlés forment des composés colorés avec le réactif de Marky (coloration rouge-brun - amitriptyline ; pourpre, évoluant vers le noir-violet - érythromycine ; rouge-violet - diclofénac sodique, etc.) L'acide acétylsalicylique produit une coloration rose qui augmente progressivement.
Si l'héroïne contient de la diphénhydramine, l'ajout du réactif de Markey provoque immédiatement une coloration jaune vif (diphénhydramine), qui vire immédiatement au rouge-violet (héroïne). Si la teneur en diphénhydramine est importante, la formation d'une coloration brune interfère avec la détection de l'héroïne.
Certaines substances organiques, comme le sucre ou la farine, sont carbonisées avec de l'acide sulfurique (un composant du réactif de Markey). Cependant, cela ne produit pas une coloration générale rouge-violet, mais des cristaux et des particules individuelles de couleur rouge-brun. Lorsque leur quantité ne dépasse pas 10-15%, ils n'ont pas d'effet significatif sur les résultats de la réaction de l'héroïne.
Si l'héroïne contient un mélange d'analgin, le test à l'acide nitrique montre une coloration bleue qui disparaît momentanément. La réaction se déroule ensuite de la manière typique de l'héroïne : coloration jaune ou jaune-orange, virant au vert. En présence de quantités importantes de paracétamol, de phosphate de chloroquine, une coloration orange ou rouge-orange apparaît, sans passage au vert.
Ainsi, différents médicaments et substances organiques peuvent former dans les tests rapides à l'héroïne une coloration similaire ou différente de celle de l'héroïne, ce qui peut d'une part provoquer une erreur dans la détection de l'héroïne, mais aussi suggérer la présence de certains excipients, ce qui détermine encore le choix de la chromatographie sur couche mince (CCM) ou de la chromatographie gaz-liquide (CGL).
Si l'héroïne contient de la diphénhydramine, l'ajout du réactif de Markey provoque immédiatement une coloration jaune vif (diphénhydramine), qui vire immédiatement au rouge-violet (héroïne). Si la teneur en diphénhydramine est importante, la formation d'une coloration brune interfère avec la détection de l'héroïne.
Certaines substances organiques, comme le sucre ou la farine, sont carbonisées avec de l'acide sulfurique (un composant du réactif de Markey). Cependant, cela ne produit pas une coloration générale rouge-violet, mais des cristaux et des particules individuelles de couleur rouge-brun. Lorsque leur quantité ne dépasse pas 10-15%, ils n'ont pas d'effet significatif sur les résultats de la réaction de l'héroïne.
Si l'héroïne contient un mélange d'analgin, le test à l'acide nitrique montre une coloration bleue qui disparaît momentanément. La réaction se déroule ensuite de la manière typique de l'héroïne : coloration jaune ou jaune-orange, virant au vert. En présence de quantités importantes de paracétamol, de phosphate de chloroquine, une coloration orange ou rouge-orange apparaît, sans passage au vert.
Ainsi, différents médicaments et substances organiques peuvent former dans les tests rapides à l'héroïne une coloration similaire ou différente de celle de l'héroïne, ce qui peut d'une part provoquer une erreur dans la détection de l'héroïne, mais aussi suggérer la présence de certains excipients, ce qui détermine encore le choix de la chromatographie sur couche mince (CCM) ou de la chromatographie gaz-liquide (CGL).
1. L'impureté sucre. Cette impureté est séparée, si possible, soit mécaniquement au microscope, soit la substance est dissoute dans le chloroforme et la solution est utilisée pour la chromatographie sur couche mince et les tests de couleur, et le sédiment insoluble est lavé plusieurs fois au chloroforme et exposé à l'acide sulfurique (carbonisation).
2. Impuretés des substances iodo-absorbantes. Pour les détecter, une partie de la substance (également après lavage au chloroforme et à l'héroïne) est chauffée à l'eau jusqu'à ébullition, refroidie et additionnée de quelques gouttes d'une solution d'iode à 0,01 %. La coloration bleue qui apparaît indique la présence de sorbants iodés. S'ils sont constitués d'amidon, les particules de la substance se dissolvent à la chaleur et forment une solution opalescente. En présence de farine, par exemple, la solubilité n'est pas observée ; en présence de céréales ou d'aliments pour bébés, les particules de la substance gonflent, deviennent friables, mais ne se dissolvent pas. L'examen microscopique des préparations (grossissement >200 fois) révèle la présence de grains d'amidon de l'espèce concernée.
2. Impuretés des substances iodo-absorbantes. Pour les détecter, une partie de la substance (également après lavage au chloroforme et à l'héroïne) est chauffée à l'eau jusqu'à ébullition, refroidie et additionnée de quelques gouttes d'une solution d'iode à 0,01 %. La coloration bleue qui apparaît indique la présence de sorbants iodés. S'ils sont constitués d'amidon, les particules de la substance se dissolvent à la chaleur et forment une solution opalescente. En présence de farine, par exemple, la solubilité n'est pas observée ; en présence de céréales ou d'aliments pour bébés, les particules de la substance gonflent, deviennent friables, mais ne se dissolvent pas. L'examen microscopique des préparations (grossissement >200 fois) révèle la présence de grains d'amidon de l'espèce concernée.
Nous utilisons les systèmes de solvants suivants pour la CCM de l'héroïne :
- benzène - éthanol - diéthylamine (9:1:1) ;
- chloroforme - toluène - acétone - éthanol (30:10:5:5), dans une chambre saturée de vapeur d'ammoniac ;
- acétate d'éthyle - méthanol - ammoniaque 25% (85:10:5) (o/o).
Comme phase stationnaire, on utilise des plaques avec une couche de gel de silice de 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″, etc.).
Détection : 1) lumière UV ; 2) réactif de Marky ; 3) réactif de Dragendorf (les plaques Silufol ne conviennent pas à la lumière UV car elles contiennent de l'amidon comme liant).
Pour effectuer une chromatographie en présence d'impuretés, on place sur la plaque 2 à 3 échantillons de la substance à tester et un échantillon des "témoins" correspondants. Après séparation, la plaque est évaluée à la lumière UV avec une longueur d'onde de 254 et 366 nm, pour marquer les taches. Le chromatogramme révèle la présence de l'héroïne, de certaines impuretés technologiques et de taches de charges identifiées par la valeur Rf du "témoin" correspondant[6].
La plaque est ensuite traitée avec des réactifs de développement. Lors du traitement avec le réactif Marky, les taches d'héroïne, les mélanges technologiques de monoacétylmorphine, morphine, acétylcodéine sous forme de taches de couleur rouge et bleu-violet ; la diphénhydramine sous forme de tache jaune, dont la couleur évolue vers le jaune foncé et le brun en fonction de sa teneur quantitative. L'acide acétylsalicylique est révélé par une tache rose qui s'intensifie avec le temps. Il est à noter que l'acide acétylsalicylique peut être utilisé comme impureté seule ou incluse dans des comprimés. L'acide acétylsalicylique est également bien détecté sous forme de tache violette par une solution de chlorure d'oxyde de fer à 5 %. Les comprimés Pentalgin contiennent de la codéine, qui est détectée par le réactif de Markey sous la forme d'une coloration bleu-violet. Lors de la détection de la codéine et de l'évaluation de ce signe (technologique ou introduit), il est nécessaire de procéder à partir de la composition globale de la substance et de la présence d'autres composants.
D'autres échantillons sont traités avec les réactifs appropriés par une zone, en protégeant le reste de la plaque avec du verre. Lorsqu'elle est exposée à une solution de chlorure d'oxyde de fer, l'analgin est révélée par une tache violette dont la coloration passe au brun-rouge puis devient pâle.
Les autres échantillons sont traités par zone avec les réactifs appropriés, en protégeant le reste de la plaque avec du verre. La solution d'oxyde de fer révèle l'analgin sous la forme d'une coloration violette, qui vire au brun rougeâtre puis devient pâle.
La caféine est détectable sur le chromatogramme sous lumière UV et peut également être détectée par le réactif de Dragendorff modifié de Moulinier, suivi d'un renforcement de la coloration par traitement avec une solution d'acide sulfurique à 17 %.
Le phénobarbital peut être détecté dans le chromatogramme en séchant la plaque dans un courant d'air chaud sous lumière UV à 254 ou en traitant le chromatogramme avec le réactif mercure-diphénylcarbazone ou en le traitant avec une solution de nitrate de cobalt à 1 % dans de l'éthanol absolu, puis avec de la vapeur d'ammoniaque.
Le paracétamol sur le chromatogramme révèle de l'acide nitrique concentré (coloration jaune plus ou moins intense selon la quantité) ou une solution à 10 % de chlorure d'oxyde ferrique dans de l'acide chlorhydrique à 1 % (coloration bleu-violet). En présence de faibles quantités, le paracétamol n'est détectable qu'en lumière UV.
Le phosphate de chloroquine est détecté sous lumière UV à 254 et 366 nm par une luminescence bleue-lilas intense et par une solution de bichromate de potassium dans l'acide sulfurique (1 goutte de solution de bichromate de potassium à 1 % est ajoutée à 2 ml d'acide sulfurique concentré). Le butadiène est également détecté avec le même réactif.
En outre, si nécessaire, l'héroïne et les impuretés sont quantifiées par chromatographie gaz-liquide ou par d'autres méthodes disponibles.
- benzène - éthanol - diéthylamine (9:1:1) ;
- chloroforme - toluène - acétone - éthanol (30:10:5:5), dans une chambre saturée de vapeur d'ammoniac ;
- acétate d'éthyle - méthanol - ammoniaque 25% (85:10:5) (o/o).
Comme phase stationnaire, on utilise des plaques avec une couche de gel de silice de 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″, etc.).
Détection : 1) lumière UV ; 2) réactif de Marky ; 3) réactif de Dragendorf (les plaques Silufol ne conviennent pas à la lumière UV car elles contiennent de l'amidon comme liant).
Pour effectuer une chromatographie en présence d'impuretés, on place sur la plaque 2 à 3 échantillons de la substance à tester et un échantillon des "témoins" correspondants. Après séparation, la plaque est évaluée à la lumière UV avec une longueur d'onde de 254 et 366 nm, pour marquer les taches. Le chromatogramme révèle la présence de l'héroïne, de certaines impuretés technologiques et de taches de charges identifiées par la valeur Rf du "témoin" correspondant[6].
La plaque est ensuite traitée avec des réactifs de développement. Lors du traitement avec le réactif Marky, les taches d'héroïne, les mélanges technologiques de monoacétylmorphine, morphine, acétylcodéine sous forme de taches de couleur rouge et bleu-violet ; la diphénhydramine sous forme de tache jaune, dont la couleur évolue vers le jaune foncé et le brun en fonction de sa teneur quantitative. L'acide acétylsalicylique est révélé par une tache rose qui s'intensifie avec le temps. Il est à noter que l'acide acétylsalicylique peut être utilisé comme impureté seule ou incluse dans des comprimés. L'acide acétylsalicylique est également bien détecté sous forme de tache violette par une solution de chlorure d'oxyde de fer à 5 %. Les comprimés Pentalgin contiennent de la codéine, qui est détectée par le réactif de Markey sous la forme d'une coloration bleu-violet. Lors de la détection de la codéine et de l'évaluation de ce signe (technologique ou introduit), il est nécessaire de procéder à partir de la composition globale de la substance et de la présence d'autres composants.
D'autres échantillons sont traités avec les réactifs appropriés par une zone, en protégeant le reste de la plaque avec du verre. Lorsqu'elle est exposée à une solution de chlorure d'oxyde de fer, l'analgin est révélée par une tache violette dont la coloration passe au brun-rouge puis devient pâle.
Les autres échantillons sont traités par zone avec les réactifs appropriés, en protégeant le reste de la plaque avec du verre. La solution d'oxyde de fer révèle l'analgin sous la forme d'une coloration violette, qui vire au brun rougeâtre puis devient pâle.
La caféine est détectable sur le chromatogramme sous lumière UV et peut également être détectée par le réactif de Dragendorff modifié de Moulinier, suivi d'un renforcement de la coloration par traitement avec une solution d'acide sulfurique à 17 %.
Le phénobarbital peut être détecté dans le chromatogramme en séchant la plaque dans un courant d'air chaud sous lumière UV à 254 ou en traitant le chromatogramme avec le réactif mercure-diphénylcarbazone ou en le traitant avec une solution de nitrate de cobalt à 1 % dans de l'éthanol absolu, puis avec de la vapeur d'ammoniaque.
Le paracétamol sur le chromatogramme révèle de l'acide nitrique concentré (coloration jaune plus ou moins intense selon la quantité) ou une solution à 10 % de chlorure d'oxyde ferrique dans de l'acide chlorhydrique à 1 % (coloration bleu-violet). En présence de faibles quantités, le paracétamol n'est détectable qu'en lumière UV.
Le phosphate de chloroquine est détecté sous lumière UV à 254 et 366 nm par une luminescence bleue-lilas intense et par une solution de bichromate de potassium dans l'acide sulfurique (1 goutte de solution de bichromate de potassium à 1 % est ajoutée à 2 ml d'acide sulfurique concentré). Le butadiène est également détecté avec le même réactif.
En outre, si nécessaire, l'héroïne et les impuretés sont quantifiées par chromatographie gaz-liquide ou par d'autres méthodes disponibles.
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