Effet du cannabis sur les nausées et les vomissements
Les récepteurs cannabinoïdes se trouvent le long des voies gaggiques dans le système périphérique et le SNC, y compris dans les zones associées à la génération de nausées et de vomissements (en particulier les zones du complexe vagal dorsal et postrema). Les agonistes cannabinoïdes inhibent probablement le réflexe nauséeux. Des études animales ont montré que l'activation du SCE supprime la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines et inhibe les voies de la neurokinine induites par la substance P, exerçant ainsi un effet antiémétique. Les enzymes qui régulent le SCE, telles que la FAAH, la diacylglycérollipase et la phospholipase D spécifique de la N-acyl-phosphatidyléthanolamine, peuvent également affecter les processus du SNC, bien que des données pertinentes n'aient été obtenues jusqu'à présent qu'à titre expérimental. L'utilisation du cannabis et des cannabinoïdes comme antiémétiques a été principalement étudiée chez les patients recevant une chimiothérapie provoquant des nausées et des vomissements. Dans une méta-analyse de 28 études, incluant le nabilone, le dronabinol et le levonantradol, l'extrait de cannabis nabiximols et le THC, l'utilisation de cannabinoïdes s'est avérée plus efficace que le placebo et les médicaments de comparaison tels que l'alizapride, l'hydroxyzine, le métoclopramide et l'ondansétron, bien que les résultats n'aient pas été statistiquement significatifs. Il est important de noter que la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de ces composés peuvent influencer leur efficacité, car les nouveaux médicaments donnent de meilleurs résultats. Des lignes directrices récentes en oncologie recommandent le dronabinol comme "thérapie de secours" pour les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie.
Les récepteurs cannabinoïdes se trouvent le long des voies gaggiques dans le système périphérique et le SNC, y compris dans les zones associées à la génération de nausées et de vomissements (en particulier les zones du complexe vagal dorsal et postrema). Les agonistes cannabinoïdes inhibent probablement le réflexe nauséeux. Des études animales ont montré que l'activation du SCE supprime la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines et inhibe les voies de la neurokinine induites par la substance P, exerçant ainsi un effet antiémétique. Les enzymes qui régulent le SCE, telles que la FAAH, la diacylglycérollipase et la phospholipase D spécifique de la N-acyl-phosphatidyléthanolamine, peuvent également affecter les processus du SNC, bien que des données pertinentes n'aient été obtenues jusqu'à présent qu'à titre expérimental. L'utilisation du cannabis et des cannabinoïdes comme antiémétiques a été principalement étudiée chez les patients recevant une chimiothérapie provoquant des nausées et des vomissements. Dans une méta-analyse de 28 études, incluant le nabilone, le dronabinol et le levonantradol, l'extrait de cannabis nabiximols et le THC, l'utilisation de cannabinoïdes s'est avérée plus efficace que le placebo et les médicaments de comparaison tels que l'alizapride, l'hydroxyzine, le métoclopramide et l'ondansétron, bien que les résultats n'aient pas été statistiquement significatifs. Il est important de noter que la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de ces composés peuvent influencer leur efficacité, car les nouveaux médicaments donnent de meilleurs résultats. Des lignes directrices récentes en oncologie recommandent le dronabinol comme "thérapie de secours" pour les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie.
Le cannabis en tant qu'antiémétique pendant la grossesse a fait l'objet de moins d'études. La consommation de cannabis pendant la grossesse n'est pas recommandée car les preuves de ses avantages et de son innocuité font défaut. Toutefois, une enquête téléphonique récente indique que de nombreux prestataires de soins de santé dans certains États des États-Unis (par exemple le Colorado) recommandent toujours le cannabis aux patientes enceintes pour réduire les nausées et prévenir les vomissements.
Syndrome des vomissements excessifs dus aux cannabinoïdes
Les cas de syndrome d'hyperémèse due au cannabis (SHC) ont augmenté depuis la légalisation du cannabis médicinal. Ce syndrome est désormais considéré comme un effet secondaire potentiel chez certains patients. Le SHC est plus fréquent chez les personnes qui consomment de la marijuana depuis longtemps et assez fréquemment (quotidiennement depuis un an ou plus), ainsi que chez les adolescents et les jeunes hommes. Les mécanismes du SHC ne sont pas encore élucidés. La consommation chronique de cannabis peut réduire l'expression de CB1 chez les personnes présentant certaines variantes génétiques, ce qui abaisse le seuil de gag. La composition différente des produits du cannabis (rapport THC/CBD) pourrait jouer un rôle important.
Les patients atteints de SCH présentent des symptômes similaires au syndrome des vomissements cycliques (SVC), et il est possible que le SCH soit également un sous-type de SVC. Cependant, contrairement au SHC, le SVC est plus fréquent chez les femmes et est généralement associé à des comorbidités psychologiques telles que l'anxiété et la dysphorie, les migraines et les céphalées. Il est important de noter que certains patients atteints de SVC montrent une amélioration après s'être auto-médiqués avec du cannabis.
Syndrome des vomissements excessifs dus aux cannabinoïdes
Les cas de syndrome d'hyperémèse due au cannabis (SHC) ont augmenté depuis la légalisation du cannabis médicinal. Ce syndrome est désormais considéré comme un effet secondaire potentiel chez certains patients. Le SHC est plus fréquent chez les personnes qui consomment de la marijuana depuis longtemps et assez fréquemment (quotidiennement depuis un an ou plus), ainsi que chez les adolescents et les jeunes hommes. Les mécanismes du SHC ne sont pas encore élucidés. La consommation chronique de cannabis peut réduire l'expression de CB1 chez les personnes présentant certaines variantes génétiques, ce qui abaisse le seuil de gag. La composition différente des produits du cannabis (rapport THC/CBD) pourrait jouer un rôle important.
Les patients atteints de SCH présentent des symptômes similaires au syndrome des vomissements cycliques (SVC), et il est possible que le SCH soit également un sous-type de SVC. Cependant, contrairement au SHC, le SVC est plus fréquent chez les femmes et est généralement associé à des comorbidités psychologiques telles que l'anxiété et la dysphorie, les migraines et les céphalées. Il est important de noter que certains patients atteints de SVC montrent une amélioration après s'être auto-médiqués avec du cannabis.
Chez les patients atteints de SHC, les symptômes sont épisodiques et disparaissent généralement après avoir pris une douche chaude. La disparition des symptômes après l'arrêt de la consommation de cannabis indique un diagnostic de SHC, de sorte que la première ligne de traitement est l'arrêt de la drogue. Les médicaments les plus couramment prescrits pour un traitement à long terme sont les antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines, l'halopéridol et la capsaïcine, qui peuvent être utilisés en cas d'urgence aiguë. Les cliniciens ne doivent pas oublier de s'enquérir des antécédents de consommation de cannabis lorsqu'ils évaluent des patients souffrant de vomissements épisodiques et d'évaluer les effets des différents traitements.
Le systèmeendocannabinoïde dans l'obésité
Le systèmeendocannabinoïde régule l'apport énergétique et l'appétit en affectant les voies métaboliques centrales et périphériques. L'activation du SCE accélère les processus anaboliques, favorise un équilibre énergétique positif et la conservation de l'énergie. Dans le SNC, il existe un contrôle strict du métabolisme par la production d'endocannabinoïdes "à la demande" lorsque les besoins énergétiques augmentent, une augmentation et une diminution des niveaux d'endocannabinoïdes pendant les états de jeûne et de consommation d'aliments, respectivement. Les effets du SCE sur le métabolisme peuvent être régulés par la neuromodulation rétrograde du CB1 présynaptique dans les voies excitatrices et inhibitrices en réponse aux besoins énergétiques. Le SCE affecte également les voies homéostatiques dans l'hypothalamus et le tronc cérébral en modifiant les hormones anorexigènes (telles que la leptine) et orexigènes (telles que la ghréline). Chez les personnes en surpoids, la production de leptine est réduite, ce qui entraîne une diminution de l'inhibition des niveaux d'endocannabinoïdes, qui contribue à la résistance à l'insuline.
Le systèmeendocannabinoïde dans l'obésité
Le systèmeendocannabinoïde régule l'apport énergétique et l'appétit en affectant les voies métaboliques centrales et périphériques. L'activation du SCE accélère les processus anaboliques, favorise un équilibre énergétique positif et la conservation de l'énergie. Dans le SNC, il existe un contrôle strict du métabolisme par la production d'endocannabinoïdes "à la demande" lorsque les besoins énergétiques augmentent, une augmentation et une diminution des niveaux d'endocannabinoïdes pendant les états de jeûne et de consommation d'aliments, respectivement. Les effets du SCE sur le métabolisme peuvent être régulés par la neuromodulation rétrograde du CB1 présynaptique dans les voies excitatrices et inhibitrices en réponse aux besoins énergétiques. Le SCE affecte également les voies homéostatiques dans l'hypothalamus et le tronc cérébral en modifiant les hormones anorexigènes (telles que la leptine) et orexigènes (telles que la ghréline). Chez les personnes en surpoids, la production de leptine est réduite, ce qui entraîne une diminution de l'inhibition des niveaux d'endocannabinoïdes, qui contribue à la résistance à l'insuline.
Le SNC affecte également l'apport énergétique en influençant les voies de régulation du comportement dans le système mésolimbique. Par exemple, les taux d'endocannabinoïdes sont élevés après la consommation d'aliments appétissants. On pense que l'ECS inhibe les neurones GABAergiques, ce qui entraîne une désinhibition de la production de dopamine et active le besoin d'une prise alimentaire supplémentaire. La stimulation orosensorielle associée active l'olfaction et le goût médiés par le CB1, augmentant ainsi la prise alimentaire, en particulier les aliments sucrés.
Le SCE module également le métabolisme périphérique et la sensibilité à l'insuline en affectant les organes digestifs et les muscles squelettiques. La stimulation de l'ECS augmente la résistance à l'insuline, favorise la dyslipidémie et augmente le poids corporel. Chez les patients obèses, on observe une activation supplémentaire du SCE due à des signaux endocannabinoïdes plasmatiques et intestinaux aberrants, qui s'accompagne d'une inhibition de la signalisation cérébrale intestinale de la satiété et contribue en fin de compte à l'hyperphagie et à la prise de poids.
Le SCE module également le métabolisme périphérique et la sensibilité à l'insuline en affectant les organes digestifs et les muscles squelettiques. La stimulation de l'ECS augmente la résistance à l'insuline, favorise la dyslipidémie et augmente le poids corporel. Chez les patients obèses, on observe une activation supplémentaire du SCE due à des signaux endocannabinoïdes plasmatiques et intestinaux aberrants, qui s'accompagne d'une inhibition de la signalisation cérébrale intestinale de la satiété et contribue en fin de compte à l'hyperphagie et à la prise de poids.
Thérapie cannabinoïde de l'obésité
CB1 pourrait être l'une des cibles du traitement des troubles associés aux variations du poids corporel. On a constaté que le dronabinol augmentait les valeurs de l'IMC chez les patients souffrant de cachexie associée au cancer ou au syndrome d'immunodéficience acquise, probablement en stimulant l'appétit. Bien que le cannabis soit bénéfique pour ces patients, ses effets varient en raison d'un dosage et d'une pharmacocinétique peu fiables.
Les antagonistes CB1 favorisent la perte de poids chez les personnes obèses, mais ils s'accompagnent d'effets secondaires négatifs. Une méta-analyse d'essais randomisés sur le rimonabant a montré que les patients ont perdu en moyenne 4,7 kg par rapport au placebo après un an d'utilisation (intervalle de confiance de 95 %). Malheureusement, les patients recevant du rimonabant présentaient des niveaux élevés de dépression et d'anxiété, et le risque d'effets indésirables graves, y compris d'idées suicidaires, était multiplié par 1,4. Pour cette raison, le rimonabant a été retiré du marché pharmaceutique. Le taranabant a eu des effets similaires en ce qui concerne les changements de poids corporel ; la dose la plus élevée (2 mg une fois par jour) a entraîné une perte de 6,7 kg après 52 semaines. Cependant, des préoccupations similaires concernant les effets secondaires ont conduit à l'interruption des études. Des antagonistes CB1 périphériques ont été synthétisés pour réduire le risque d'effets secondaires. Comparé au rimonabant, l'antagoniste CB1 de deuxième génération TM-38837 a une capacité réduite à pénétrer le SNC, bien que son activité périphérique soit également plus faible.
CB1 pourrait être l'une des cibles du traitement des troubles associés aux variations du poids corporel. On a constaté que le dronabinol augmentait les valeurs de l'IMC chez les patients souffrant de cachexie associée au cancer ou au syndrome d'immunodéficience acquise, probablement en stimulant l'appétit. Bien que le cannabis soit bénéfique pour ces patients, ses effets varient en raison d'un dosage et d'une pharmacocinétique peu fiables.
Les antagonistes CB1 favorisent la perte de poids chez les personnes obèses, mais ils s'accompagnent d'effets secondaires négatifs. Une méta-analyse d'essais randomisés sur le rimonabant a montré que les patients ont perdu en moyenne 4,7 kg par rapport au placebo après un an d'utilisation (intervalle de confiance de 95 %). Malheureusement, les patients recevant du rimonabant présentaient des niveaux élevés de dépression et d'anxiété, et le risque d'effets indésirables graves, y compris d'idées suicidaires, était multiplié par 1,4. Pour cette raison, le rimonabant a été retiré du marché pharmaceutique. Le taranabant a eu des effets similaires en ce qui concerne les changements de poids corporel ; la dose la plus élevée (2 mg une fois par jour) a entraîné une perte de 6,7 kg après 52 semaines. Cependant, des préoccupations similaires concernant les effets secondaires ont conduit à l'interruption des études. Des antagonistes CB1 périphériques ont été synthétisés pour réduire le risque d'effets secondaires. Comparé au rimonabant, l'antagoniste CB1 de deuxième génération TM-38837 a une capacité réduite à pénétrer le SNC, bien que son activité périphérique soit également plus faible.
Consommation de cannabis chez les patients obèses
Des études épidémiologiques ont montré une incidence réduite de l'obésité chez les consommateurs chroniques de cannabis. Cela semble être lié à une faible expression de CB1 due à une consommation de cannabis à long terme ou à des différences dans les manifestations phénotypiques dans différentes populations. Malgré les preuves que CB1 contribue au métabolisme énergétique, d'autres composants encore inexplorés de l'ECS, tels que CB2, peuvent également affecter les processus métaboliques conduisant à la perte de poids. Des recherches plus approfondies sur ces voies pourraient déboucher sur de nouvelles thérapies.
Cannabis et maladies du foie
L'irritation de CB1 peut affecter le métabolisme des lipides, la sensibilité à l'insuline et le développement d'une stéatose hépatique. Chez la souris, l'activation du CB1 dans les hépatocytes augmente la synthèse de novo des acides gras et l'expression des enzymes lipogéniques telles que l'acide gras synthase, ce qui entraîne une accumulation de lipides et une stéatose. Cette observation a été confirmée par des études portant sur la désactivation de CB1 chez la souris, qui n'a pas développé de stéatose hépatique après avoir suivi un régime riche en graisses. Des études sur l'homme ont également montré le rôle de CB1 dans le développement de la NAFLD. Par exemple, dans un essai randomisé, les patients ayant reçu du rimonabant pendant 48 semaines présentaient une diminution de la stéatose hépatique. Malheureusement, le rimonabant a été abandonné en raison de ses effets secondaires psychotropes.
Des études épidémiologiques ont montré une incidence réduite de l'obésité chez les consommateurs chroniques de cannabis. Cela semble être lié à une faible expression de CB1 due à une consommation de cannabis à long terme ou à des différences dans les manifestations phénotypiques dans différentes populations. Malgré les preuves que CB1 contribue au métabolisme énergétique, d'autres composants encore inexplorés de l'ECS, tels que CB2, peuvent également affecter les processus métaboliques conduisant à la perte de poids. Des recherches plus approfondies sur ces voies pourraient déboucher sur de nouvelles thérapies.
Cannabis et maladies du foie
L'irritation de CB1 peut affecter le métabolisme des lipides, la sensibilité à l'insuline et le développement d'une stéatose hépatique. Chez la souris, l'activation du CB1 dans les hépatocytes augmente la synthèse de novo des acides gras et l'expression des enzymes lipogéniques telles que l'acide gras synthase, ce qui entraîne une accumulation de lipides et une stéatose. Cette observation a été confirmée par des études portant sur la désactivation de CB1 chez la souris, qui n'a pas développé de stéatose hépatique après avoir suivi un régime riche en graisses. Des études sur l'homme ont également montré le rôle de CB1 dans le développement de la NAFLD. Par exemple, dans un essai randomisé, les patients ayant reçu du rimonabant pendant 48 semaines présentaient une diminution de la stéatose hépatique. Malheureusement, le rimonabant a été abandonné en raison de ses effets secondaires psychotropes.
On a constaté que la consommation chronique de cannabis peut entraîner une diminution du poids corporel et de la gravité de la stéatose hépatique. Dans une étude portant sur de gros consommateurs de cannabis traités pour toxicomanie, on a constaté des taux normaux d'enzymes hépatiques qui n'étaient pas en corrélation avec les taux de THC ou de ses métabolites. Dans une autre étude basée sur la population, la prévalence de la NAFLD était plus faible chez les consommateurs de cannabis que chez les témoins. Parmi les consommateurs chroniques de cannabis, la prévalence de la NAFLD chez les patients dépendants était inférieure de 43 % à celle des consommateurs épisodiques. En principe, ces résultats sont contraires aux effets physiologiques des endocannabinoïdes et à leur action sur les récepteurs cannabinoïdes. Dibba et al. suggèrent que la consommation de cannabis à long terme diminue la tolérance au THC ainsi que la densité des CB1, ce qui s'accompagne d'une baisse de l'activité globale des CB1. Un autre mécanisme potentiel implique ce que l'on appelle l'"effet d'entourage", selon lequel d'autres composants du cannabis, tels que le THC et la tétrahydrocannabivarine, réduisent l'activation du CB1, contribuant ainsi à réduire la stéatose et l'inflammation du foie. Cette théorie est étayée par le fait que le CBD et la tétrahydrocannabivarine (à fortes doses) sont des antagonistes CB1 et CB2.
Il est intéressant de noter que les exocannabinoïdes ont des effets anti-inflammatoires et peuvent prévenir le développement de la NAFLD en inhibant les cytokines. Cela est probablement dû aux effets antagonistes du CBD sur le CB2. Malheureusement, une étude sur les effets du rimonabant chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique a été interrompue en raison de problèmes de sécurité. Le namacizumab, qui est un anticorps allostérique négatif contre le CB1 conçu pour le supprimer, est le premier agent biologique à restriction périphérique conçu pour traiter la NAFLD en agissant sur l'ECS. Ses essais cliniques sont actuellement en cours.
Cannabis et maladies du pancréas
On a également constaté que les récepteurs CB1 et CB2 étaient exprimés dans le pancréas, ce qui a attiré l'attention sur le rôle du cannabis dans la pancréatite aiguë et la pancréatite chronique. La pancréatite aiguë se caractérise par une inflammation dans laquelle la consommation de cannabis peut jouer un rôle, bien qu'il ne soit pas encore clair si le cannabis est un facteur contributif ou débilitant. Une étude systématique récente a montré que le cannabis pouvait être l'une des causes de la pancréatite dite idiopathique. Une étude de cohorte portant sur 460 patients présentant un premier épisode de pancréatite aiguë a révélé une forte prévalence de la consommation de cannabis dans la pancréatite aiguë, quelle que soit l'étiologie (10 %), y compris dans les cas qualifiés d'idiopathiques.
Il est intéressant de noter que les exocannabinoïdes ont des effets anti-inflammatoires et peuvent prévenir le développement de la NAFLD en inhibant les cytokines. Cela est probablement dû aux effets antagonistes du CBD sur le CB2. Malheureusement, une étude sur les effets du rimonabant chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique a été interrompue en raison de problèmes de sécurité. Le namacizumab, qui est un anticorps allostérique négatif contre le CB1 conçu pour le supprimer, est le premier agent biologique à restriction périphérique conçu pour traiter la NAFLD en agissant sur l'ECS. Ses essais cliniques sont actuellement en cours.
Cannabis et maladies du pancréas
On a également constaté que les récepteurs CB1 et CB2 étaient exprimés dans le pancréas, ce qui a attiré l'attention sur le rôle du cannabis dans la pancréatite aiguë et la pancréatite chronique. La pancréatite aiguë se caractérise par une inflammation dans laquelle la consommation de cannabis peut jouer un rôle, bien qu'il ne soit pas encore clair si le cannabis est un facteur contributif ou débilitant. Une étude systématique récente a montré que le cannabis pouvait être l'une des causes de la pancréatite dite idiopathique. Une étude de cohorte portant sur 460 patients présentant un premier épisode de pancréatite aiguë a révélé une forte prévalence de la consommation de cannabis dans la pancréatite aiguë, quelle que soit l'étiologie (10 %), y compris dans les cas qualifiés d'idiopathiques.
Chez des souris souffrant de pancréatite aiguë induite par la céruléine, la perfusion de l'agoniste CB1 anandamide a augmenté la gravité de la pancréatite. On pense que le CB1 pourrait activer la réponse inflammatoire dans le pancréas en augmentant la production de TNF-a, contrairement à ses effets anti-TNF dans d'autres parties du tractus gastro-intestinal. En revanche, certaines études ont montré que le cannabis peut protéger contre le développement d'une pancréatite aiguë. Selon la plus grande base de données de patients hospitalisés à ce jour, les patients qui ont consommé du cannabis ont eu une évolution plus douce de la pancréatite aiguë et moins de décès et de complications graves que les patients qui n'ont pas consommé de cannabis.
Le processus inflammatoire viscéral de la pancréatite serait probablement associé à l'activation du système ECS. Ces données fournissent une base pour tester la valeur thérapeutique des cannabinoïdes en tant que thérapies adjuvantes comme analgésiques et agents anti-inflammatoires. L'incohérence des données disponibles peut résulter de différences dans le dosage ou la méthode d'administration du cannabis, et des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Le processus inflammatoire viscéral de la pancréatite serait probablement associé à l'activation du système ECS. Ces données fournissent une base pour tester la valeur thérapeutique des cannabinoïdes en tant que thérapies adjuvantes comme analgésiques et agents anti-inflammatoires. L'incohérence des données disponibles peut résulter de différences dans le dosage ou la méthode d'administration du cannabis, et des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Lecannabis et les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI)
L'ECS peut moduler la pathogenèse des MICI, comme le montre la corrélation entre les génotypes des récepteurs cannabinoïdes et la nature des MICI. Ainsi, le polymorphisme CB2 188-189 GG/GG de l'ADN complémentaire a été associé à une diminution de deux fois de l'inhibition de la prolifération des cellules T induite par les endocannabinoïdes. La variante CB2 R63 était significativement associée à la présence de MICI, en particulier de la maladie de Crohn. Le polymorphisme CB1 p.Thr453Thr semble moduler la susceptibilité à la colite ulcéreuse et à la maladie de Crohn. Les patients atteints de la maladie de Crohn qui sont homozygotes pour le polymorphisme FAAH p.Pro129Th étaient plus susceptibles de présenter une maladie grave associée à des fistules et à des manifestations extra-intestinales, et les patients atteints de colite ulcéreuse qui étaient homozygotes pour cette mutation présentaient un début de maladie plus précoce. Malgré les progrès significatifs réalisés dans le traitement des MII, de nombreux patients ne répondent pas au traitement et certains se tournent vers des thérapies alternatives, y compris le cannabis, comme le montrent les données d'enquête.
Malgré de nombreuses preuves précliniques que les médicaments cannabinoïdes peuvent réduire l'inflammation intestinale, peu d'essais cliniques ont été menés jusqu'à présent. On connaît deux revues Cochrane d'études randomisées portant sur des patients atteints de la maladie de Crohn (3 études) et de la colite ulcéreuse (2 études). Dans une étude portant sur 21 patients dont l'indice d'activité de la maladie de Crohn était supérieur à 200, ceux-ci ont été répartis de manière aléatoire dans des groupes recevant soit du cannabis contenant du THC, soit un placebo. Une rémission complète a été obtenue chez 5 des 11 patients du groupe cannabis (45%) et chez 1 des 10 sujets du groupe placebo qui n'ont pas atteint les critères primaires de l'étude. Cependant, une réponse clinique a été observée chez 10 des 11 sujets du groupe cannabis. Les patients ont également fait état d'une amélioration de l'appétit et de la qualité du sommeil sans effets secondaires significatifs. Ces études ont donc confirmé des données expérimentales antérieures et conclu que les préparations à base de cannabis pourraient être intéressantes pour le traitement de la maladie de Crohn.
L'ECS peut moduler la pathogenèse des MICI, comme le montre la corrélation entre les génotypes des récepteurs cannabinoïdes et la nature des MICI. Ainsi, le polymorphisme CB2 188-189 GG/GG de l'ADN complémentaire a été associé à une diminution de deux fois de l'inhibition de la prolifération des cellules T induite par les endocannabinoïdes. La variante CB2 R63 était significativement associée à la présence de MICI, en particulier de la maladie de Crohn. Le polymorphisme CB1 p.Thr453Thr semble moduler la susceptibilité à la colite ulcéreuse et à la maladie de Crohn. Les patients atteints de la maladie de Crohn qui sont homozygotes pour le polymorphisme FAAH p.Pro129Th étaient plus susceptibles de présenter une maladie grave associée à des fistules et à des manifestations extra-intestinales, et les patients atteints de colite ulcéreuse qui étaient homozygotes pour cette mutation présentaient un début de maladie plus précoce. Malgré les progrès significatifs réalisés dans le traitement des MII, de nombreux patients ne répondent pas au traitement et certains se tournent vers des thérapies alternatives, y compris le cannabis, comme le montrent les données d'enquête.
Malgré de nombreuses preuves précliniques que les médicaments cannabinoïdes peuvent réduire l'inflammation intestinale, peu d'essais cliniques ont été menés jusqu'à présent. On connaît deux revues Cochrane d'études randomisées portant sur des patients atteints de la maladie de Crohn (3 études) et de la colite ulcéreuse (2 études). Dans une étude portant sur 21 patients dont l'indice d'activité de la maladie de Crohn était supérieur à 200, ceux-ci ont été répartis de manière aléatoire dans des groupes recevant soit du cannabis contenant du THC, soit un placebo. Une rémission complète a été obtenue chez 5 des 11 patients du groupe cannabis (45%) et chez 1 des 10 sujets du groupe placebo qui n'ont pas atteint les critères primaires de l'étude. Cependant, une réponse clinique a été observée chez 10 des 11 sujets du groupe cannabis. Les patients ont également fait état d'une amélioration de l'appétit et de la qualité du sommeil sans effets secondaires significatifs. Ces études ont donc confirmé des données expérimentales antérieures et conclu que les préparations à base de cannabis pourraient être intéressantes pour le traitement de la maladie de Crohn.
Conclusions
L'ECS joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie gastro-intestinale. Les effets anti-inflammatoires et anti-nociceptifs du cannabis et des cannabinoïdes sont aujourd'hui amplement démontrés, de sorte que de nombreux patients souffrant d'une pathologie gastro-intestinale pourraient bénéficier de leur utilisation. Plusieurs études soutiennent l'utilité du cannabis ou des cannabinoïdes chez les patients souffrant de pathologies gastro-intestinales fonctionnelles, notamment la gastroparésie et le syndrome du côlon irritable, ainsi que les maladies inflammatoires de l'intestin, la NAFLD et l'obésité. Les études actuelles donnent souvent des résultats contradictoires, ce qui souligne une fois de plus la complexité et la diversité des voies d'interaction du système nerveux central avec l'appareil digestif et d'autres organes et systèmes. De futures études évaluant non seulement les récepteurs cannabinoïdes, mais aussi la synthèse et la dégradation de diverses enzymes liées aux endocannabinoïdes, ainsi que de nouveaux agents thérapeutiques à restriction périphérique, pourraient déboucher sur de nouvelles stratégies thérapeutiques utilisant le cannabis et ses dérivés pour traiter les maladies gastro-intestinales. Bien entendu, malgré les nombreux résultats thérapeutiques encourageants, les cannabinoïdes ne doivent pas être considérés comme une nouvelle panacée - des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier leur efficacité et leurs effets nocifs potentiels.
L'ECS joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie gastro-intestinale. Les effets anti-inflammatoires et anti-nociceptifs du cannabis et des cannabinoïdes sont aujourd'hui amplement démontrés, de sorte que de nombreux patients souffrant d'une pathologie gastro-intestinale pourraient bénéficier de leur utilisation. Plusieurs études soutiennent l'utilité du cannabis ou des cannabinoïdes chez les patients souffrant de pathologies gastro-intestinales fonctionnelles, notamment la gastroparésie et le syndrome du côlon irritable, ainsi que les maladies inflammatoires de l'intestin, la NAFLD et l'obésité. Les études actuelles donnent souvent des résultats contradictoires, ce qui souligne une fois de plus la complexité et la diversité des voies d'interaction du système nerveux central avec l'appareil digestif et d'autres organes et systèmes. De futures études évaluant non seulement les récepteurs cannabinoïdes, mais aussi la synthèse et la dégradation de diverses enzymes liées aux endocannabinoïdes, ainsi que de nouveaux agents thérapeutiques à restriction périphérique, pourraient déboucher sur de nouvelles stratégies thérapeutiques utilisant le cannabis et ses dérivés pour traiter les maladies gastro-intestinales. Bien entendu, malgré les nombreux résultats thérapeutiques encourageants, les cannabinoïdes ne doivent pas être considérés comme une nouvelle panacée - des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier leur efficacité et leurs effets nocifs potentiels.