Introduction
Ces dernières années, des progrès notables ont été réalisés dans l'identification des nouvelles générations de cannabinoïdes synthétiques tels que le JWH-018 et leurs métabolites correspondants. Cependant, deux domaines restent relativement inexplorés : la toxicité et le mécanisme de toxicité des drogues mères et de leurs métabolites, et l'identification des produits pyrolytiques communs et de leur toxicité. Ce dernier point est essentiel, étant donné que le mode d'ingestion le plus courant des cannabinoïdes synthétiques est la fumée ou l'inhalation de vapeur chauffée. Ces composés imitent le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC), l'ingrédient actif du cannabis. Les effets supplémentaires, appelés "tétrade cannabinoïde", comprennent l'hypothermie, l'analgésie, la catalepsie et l'oppression de l'activité locomotrice. Le test de la tétrade est une série de paradigmes comportementaux dans lesquels les rongeurs traités avec des cannabinoïdes tels que le THC montrent des effets. Il est largement utilisé pour le dépistage des médicaments qui induisent des effets médiés par les récepteurs cannabinoïdes chez les rongeurs. Les quatre composantes comportementales de la tétrade sont l'activité spontanée, la catalepsie, l'hypothermie et l'analgésie. À ce jour, peu de produits pyrolytiques ont été identifiés et seuls deux d'entre eux ont été observés dans des matrices toxicologiques, les dégradants UR-144 et XLR-11. Par conséquent, il est difficile de simuler de manière réaliste et reproductible l'ingestion par le biais du tabagisme. En outre, il n'existe aucun moyen d'établir quels composés produits par le tabagisme restent dans l'air inhalé pour être acheminés vers les poumons et absorbés dans la circulation sanguine. À la lumière de ces considérations, les méthodes d'échantillonnage et de collecte exhaustives constituent une alternative raisonnable comme point de départ. La méthode analytique a été optimisée à l'aide d'analyses répétées et en double, en commençant par des mélanges de plantes sans cannabinoïdes. Ces expériences ont permis de déterminer les composés qui devraient provenir du substrat et de les différencier des composés provenant des cannabinoïdes synthétiques. En utilisant les procédures expérimentales optimisées, chaque cannabinoïde synthétique a été caractérisé. Les résultats ont été utilisés pour identifier les voies pyrolytiques communes et pour développer des méthodes qui permettront de prédire les produits pyrolytiques des nouveaux cannabinoïdes. Dans cet article, vous trouverez desinformations sur le processus de chauffage et la décomposition thermique des substances pendant le fumage.
Fig. 1 Tableau de décomposition du JWH-018 en produits pyrolytiques observés ; (*) produits uniques
Pyrolyse synthétique du JWH-018
Les essais de pyrolyse des cannabinoïdes synthétiques ont donné lieu à 14 produits pyrolytiques, et chacun d'entre eux s'est avéré être présent dans la fumée, tel que détecté dans les échantillons de tubes ou de solvants, avec peu ou pas de résidus détectés dans l'échantillon de quartz et de cendres. Ces produits uniques pourraient être exploités comme marqueurs supplémentaires de l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques, même lorsque le composé d'origine n'est pas détecté. Il faut être attentif et tenir compte de ces informations. La police peut savoir ce que vous avez fumé auparavant. La figure 1 présente un exemple de décomposition du JWH-018 parent en produits pyrolytiques.
La figure 1 illustre en outre des exemples de trois tendances de décomposition communes à la pyrolyse des cannabinoïdes synthétiques. La première est une rupture de part et d'autre du groupe carbonyle central, communément présent dans les cannabinoïdes synthétiques. Cette tendance à la rupture produit des produits pyrolytiques tels que l'indole ou le naphtalène. La deuxième tendance, prévisible en raison de la faiblesse de la liaison C-N, est la perte du groupe substituant lié à l'azote des structures de l'anneau indole ou indazole. Le 3-naphthoylindole en est un exemple dans la figure 1. La majorité des cannabinoïdes synthétiques ont une structure cyclique indole ou indazole, et avec l'augmentation de la taille du cycle pyrolytique, ils se convertissent en une structure cyclique quinoléine ou cinnoline, respectivement. Ces tendances de décomposition ou de conversion peuvent être utilisées pour un modèle de prédiction de la dégradation thermique des générations de cannabinoïdes synthétiques en constante évolution. La détection de ces produits ne pourrait pas être utilisée pour indiquer l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques en général ou éventuellement limiter la recherche à une classe structurelle telle que les naphthoylindoles, les indazoles ou les tétraméthylcyclopropyles. La figure 2 montre un exemple de répartition des différents cannabinoïdes synthétiques parents qui ont produit la quinoléine pyrolytique. Ce type de tendance pourrait être exploité pour limiter la recherche à ceux qui contiennent un groupement indole si la quinoléine a été détectée au cours de l'analyse et si des informations supplémentaires indiquent l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques.
La figure 1 illustre en outre des exemples de trois tendances de décomposition communes à la pyrolyse des cannabinoïdes synthétiques. La première est une rupture de part et d'autre du groupe carbonyle central, communément présent dans les cannabinoïdes synthétiques. Cette tendance à la rupture produit des produits pyrolytiques tels que l'indole ou le naphtalène. La deuxième tendance, prévisible en raison de la faiblesse de la liaison C-N, est la perte du groupe substituant lié à l'azote des structures de l'anneau indole ou indazole. Le 3-naphthoylindole en est un exemple dans la figure 1. La majorité des cannabinoïdes synthétiques ont une structure cyclique indole ou indazole, et avec l'augmentation de la taille du cycle pyrolytique, ils se convertissent en une structure cyclique quinoléine ou cinnoline, respectivement. Ces tendances de décomposition ou de conversion peuvent être utilisées pour un modèle de prédiction de la dégradation thermique des générations de cannabinoïdes synthétiques en constante évolution. La détection de ces produits ne pourrait pas être utilisée pour indiquer l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques en général ou éventuellement limiter la recherche à une classe structurelle telle que les naphthoylindoles, les indazoles ou les tétraméthylcyclopropyles. La figure 2 montre un exemple de répartition des différents cannabinoïdes synthétiques parents qui ont produit la quinoléine pyrolytique. Ce type de tendance pourrait être exploité pour limiter la recherche à ceux qui contiennent un groupement indole si la quinoléine a été détectée au cours de l'analyse et si des informations supplémentaires indiquent l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques.
Fig. 2 Graphique présentant chaque cannabinoïde synthétique parent produisant de la quinoléine.
On manque de données sur la volatilité de la majorité des produits, mais quelques-unes, lorsqu'il y en a, indiquent la capacité de la méthodologie rapportée à collecter des produits dans toute la gamme de volatilité. Quelques exemples de produits très volatils sont l'indole, la quinoléine et le naphtalène dont les niveaux de pression de vapeur sont de l'ordre de ~10-2 mm Hg. De l'autre côté du spectre, des composés parents peu volatils tels que JWH-018 et JWH-073, dont la pression de vapeur est de l'ordre de ~10-10 mm Hg, ont également été collectés (plus la pression de vapeur est faible, moins le composé est volatil). L'appareil construit a démontré sa capacité à produire un "environnement semblable à celui d'un fumeur", ce qui est important car les cannabinoïdes synthétiques sont souvent fumés à l'aide d'une matrice d'herbes mélangée au composé d'intérêt. Six matières végétales courantes ont été pyrolysées pour déterminer les produits de fond à différencier des produits pyrolytiques des cannabinoïdes synthétiques, et 10 produits cohérents, qui ont été provisoirement identifiés, ont été détectés et sont cohérents avec les études de pyrolyse précédentes sur les matières végétales, ce qui démontre que la méthodologie est adaptée aux analyses pyrolytiques.
Conclusion
Il convient de noter que lorsque les laboratoires examinent l'urine ou le sang, les laboratoires toxicologiques peuvent suivre l'utilisation du JWH-018 pendant une longue période grâce aux produits de pyrolyse et à leurs métabolites (substances qui se forment dans l'organisme après la consommation). Les essais de pyrolyse du JWH-018 ont produit 14 produits pyrolytiques. Six de ces produits étaient propres à un composé cannabinoïde parent particulier, tandis que les huit autres étaient communs à plusieurs composés parents. Les produits pyrolytiques uniques sont importants, car ils peuvent servir de marqueurs toxicologiques supplémentaires et indiquer l'utilisation d'un cannabinoïde synthétique spécifique sans détection du composé parent ou métabolique. Les produits pyrolytiques communs n'indiquent pas la présence d'un cannabinoïde spécifique, mais suggèrent utilement l'utilisation d'un cannabinoïde synthétique. L'analyse des cannabinoïdes étudiés a mis en évidence trois grandes tendances de dégradation thermique, à savoir : (1) une rupture de part et d'autre du carbonyle central ; (2) la perte du groupe substituant indole/indazole à liaison N et (3) une augmentation de la taille du cycle de l'indole/indazole à la quinoléine/cinnoline, respectivement. Ces tendances peuvent être utilisées comme modèle prédictif pour d'autres cannabinoïdes synthétiques qui n'ont pas été étudiés ici, qui n'ont pas encore été observés dans les études de cas ou pour des générations futures qui n'ont pas encore été synthétisées.
Last edited by a moderator:
