Introduction.
Les cathinones synthétiques, dont le 4-mmc, sont de plus en plus populaires sur les marchés européens. Il est largement connu que l'utilisation de la méphédrone est associée à des effets hémodynamiques indésirables et à une intoxication excessive, conduisant à des résultats mortels. À l'heure actuelle, il n'existe pas d'études accessibles sur la toxicité de la méphédrone, ni d'études sur la DL50. Il y a eu quelques cas de décès avec confirmation analytique de la présence de 4-mmc dans les échantillons biologiques des personnes décédées. Les résultats obtenus au cours de cette expérience constituent une contribution précieuse à la recherche sur la méphédrone et indiquent son potentiel toxique et son danger.
L'objectif de cette étude est de déterminer et d'analyser les données sur la toxicité aiguë chez les rats après injection intragastrique et intrapéritonéale de méphédrone.
Matériels et méthodes.
L'étude a été menée sur 144 rats Wistar mâles pesant 180-200 g. conformément aux normes de BPL. La température de l'air était de 20 degrés Celsius dans toutes les cellules, les conditions de détention étaient les mêmes. Le cycle lumière/obscurité, avec une périodicité de 12 heures. 3 groupes ont été identifiés avec 6 sous-groupes (A1, A2, A3, A4, A5, A6 ; B1, B2, B3, B4, B5, B6 et C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 rats dans chaque sous-groupe selon les dosages. Groupe A - la substance a été injectée par voie intrapéritonéale. Groupe B - la substance a été injectée par une sonde gastrique. Groupe C (groupe témoin) - animaux intacts auxquels ont été administrées des doses équivalentes de solution de NaCl à 0,9 %. Le 4-mmc a été dissous dans une solution tampon à 0,9 % aux concentrations appropriées.
Pour l'enregistrement de la DL50, les rats du groupe A ont reçu la substance aux doses uniques suivantes : 200, 400, 700, 1200, 1600 et 2200 mg/kg. Les rats du groupe B ont reçu la substance par voie intragastrique à des doses de 200, 400, 700, 1200, 1600 et 2200 mg/kg : 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. Le groupe C a reçu une solution de chlorure de sodium à 0,9 % en doses équivalentes.
Résultats et discussion.
L'évaluation de l'action toxique de la substance étudiée chez les animaux de laboratoire a été effectuée en fonction de la présentation clinique de l'intoxication et du taux de survie. Les résultats ont été déterminés à l'aide de la méthode Zalpi V. avec l'indication de la DL50. L'administration intra-gastrique de la substance à des animaux du groupe B à des doses comprises entre 400 et 800 mg/kg a provoqué le tableau clinique suivant : pendant 4 minutes et 20 secondes, la respiration est devenue plus fréquente, les rats restent longtemps immobiles, ils ne défèquent pas, n'urinent pas et ne boivent pas d'eau. Après 8 à 15 minutes, les rats se déplacent lentement sur le périmètre du site, la respiration est rapide, il n'y a pas de défécation, la miction est active, répétée. Après 20-30 minutes, les rats se déplacent lentement ou modérément, la respiration est rapide, la miction et la défécation sont répétées. Après 70-80 minutes, les rats commencent à se déplacer plus rapidement autour du périmètre, ils commencent à boire de l'eau. Après 3 heures et 20 minutes, les rats boivent de l'eau et se toilettent activement. Ces symptômes se sont manifestés chez les rats du groupe A qui ont reçu la substance à des doses de 200-700 mg/kg avec différents degrés de sévérité et de durée, cependant, le début des effets a été significativement plus rapide par rapport au groupe A. Ainsi, après l'injection, la présentation clinique est restée pendant 1 minute 40 secondes.
Les animaux du groupe A (5,6), ayant reçu 1600 et 2200 mg/kg, sont tombés dans un état de stupeur pendant 30 à 80 secondes après l'injection. Les signes cliniques comprenaient : tachypnée respiratoire, réduction significative du réflexe de la position normale lors du retournement sur le dos. Un ptosis et un myosis ont été enregistrés. La défécation et la miction ont commencé après 30-40 minutes. Ensuite, des convulsions toniques sont apparues, se transformant en 5 à 10 minutes en convulsions causées par l'asphyxie (cloniques, essoufflement, cyanose). La mort est survenue au bout de 3 à 5 minutes. Les indications cliniques des sous-groupes B (5 et 6) étaient similaires à celles des sous-groupes A (5 et 6), mais la gravité des indicateurs était moindre et la durée plus longue. Le décès est survenu dans les 2 à 4 heures.
Conclusion générale.
Les cathinones synthétiques, dont le 4-mmc, sont de plus en plus populaires sur les marchés européens. Il est largement connu que l'utilisation de la méphédrone est associée à des effets hémodynamiques indésirables et à une intoxication excessive, conduisant à des résultats mortels. À l'heure actuelle, il n'existe pas d'études accessibles sur la toxicité de la méphédrone, ni d'études sur la DL50. Il y a eu quelques cas de décès avec confirmation analytique de la présence de 4-mmc dans les échantillons biologiques des personnes décédées. Les résultats obtenus au cours de cette expérience constituent une contribution précieuse à la recherche sur la méphédrone et indiquent son potentiel toxique et son danger.
L'objectif de cette étude est de déterminer et d'analyser les données sur la toxicité aiguë chez les rats après injection intragastrique et intrapéritonéale de méphédrone.
Matériels et méthodes.
L'étude a été menée sur 144 rats Wistar mâles pesant 180-200 g. conformément aux normes de BPL. La température de l'air était de 20 degrés Celsius dans toutes les cellules, les conditions de détention étaient les mêmes. Le cycle lumière/obscurité, avec une périodicité de 12 heures. 3 groupes ont été identifiés avec 6 sous-groupes (A1, A2, A3, A4, A5, A6 ; B1, B2, B3, B4, B5, B6 et C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 rats dans chaque sous-groupe selon les dosages. Groupe A - la substance a été injectée par voie intrapéritonéale. Groupe B - la substance a été injectée par une sonde gastrique. Groupe C (groupe témoin) - animaux intacts auxquels ont été administrées des doses équivalentes de solution de NaCl à 0,9 %. Le 4-mmc a été dissous dans une solution tampon à 0,9 % aux concentrations appropriées.
Pour l'enregistrement de la DL50, les rats du groupe A ont reçu la substance aux doses uniques suivantes : 200, 400, 700, 1200, 1600 et 2200 mg/kg. Les rats du groupe B ont reçu la substance par voie intragastrique à des doses de 200, 400, 700, 1200, 1600 et 2200 mg/kg : 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. Le groupe C a reçu une solution de chlorure de sodium à 0,9 % en doses équivalentes.
Résultats et discussion.
L'évaluation de l'action toxique de la substance étudiée chez les animaux de laboratoire a été effectuée en fonction de la présentation clinique de l'intoxication et du taux de survie. Les résultats ont été déterminés à l'aide de la méthode Zalpi V. avec l'indication de la DL50. L'administration intra-gastrique de la substance à des animaux du groupe B à des doses comprises entre 400 et 800 mg/kg a provoqué le tableau clinique suivant : pendant 4 minutes et 20 secondes, la respiration est devenue plus fréquente, les rats restent longtemps immobiles, ils ne défèquent pas, n'urinent pas et ne boivent pas d'eau. Après 8 à 15 minutes, les rats se déplacent lentement sur le périmètre du site, la respiration est rapide, il n'y a pas de défécation, la miction est active, répétée. Après 20-30 minutes, les rats se déplacent lentement ou modérément, la respiration est rapide, la miction et la défécation sont répétées. Après 70-80 minutes, les rats commencent à se déplacer plus rapidement autour du périmètre, ils commencent à boire de l'eau. Après 3 heures et 20 minutes, les rats boivent de l'eau et se toilettent activement. Ces symptômes se sont manifestés chez les rats du groupe A qui ont reçu la substance à des doses de 200-700 mg/kg avec différents degrés de sévérité et de durée, cependant, le début des effets a été significativement plus rapide par rapport au groupe A. Ainsi, après l'injection, la présentation clinique est restée pendant 1 minute 40 secondes.
Les animaux du groupe A (5,6), ayant reçu 1600 et 2200 mg/kg, sont tombés dans un état de stupeur pendant 30 à 80 secondes après l'injection. Les signes cliniques comprenaient : tachypnée respiratoire, réduction significative du réflexe de la position normale lors du retournement sur le dos. Un ptosis et un myosis ont été enregistrés. La défécation et la miction ont commencé après 30-40 minutes. Ensuite, des convulsions toniques sont apparues, se transformant en 5 à 10 minutes en convulsions causées par l'asphyxie (cloniques, essoufflement, cyanose). La mort est survenue au bout de 3 à 5 minutes. Les indications cliniques des sous-groupes B (5 et 6) étaient similaires à celles des sous-groupes A (5 et 6), mais la gravité des indicateurs était moindre et la durée plus longue. Le décès est survenu dans les 2 à 4 heures.
Conclusion générale.
- La DL50 pour des rats pesant 180-200 g et administrés par voie intrapéritonéale est de 600,30 mg/kg. Pour l'homme, cette dose équivaut (avec le coefficient allométrique approprié) à ≈ 141,4 mg/kg.
- La DL50 pour des rats pesant 180-200 g avec une administration intragastrique est de 1300,5 mg/kg. Pour l'homme, cette dose équivaut (avec le coefficient allométrique approprié) à ≈ 306,3 mg/kg.
- D'après les résultats de l'étude menée, la substance 4-mmc devrait être attribuée à la classe III (modérément dangereuse).
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