FABRICATION D'ÉPHÉDRINE PAR LA MÉTHODE LA PLUS SIMPLE
20GM de N-méthyl-d,L-alanine
50GM de benzaldéhyde
METTRE LE TOUT DANS UN BALLON À FOND ROND ET LE PLACER DANS UN BAIN D'HUILE À 150-160 DEGRÉS C. (NOTE : PLACER LE BALLON DANS UN BAIN D'HUILE À 150-160 DEGRÉS C.)
(NOTE : METTRE LE BALLON DANS L'HUILE À ENVIRON 60 DEGRÉS) ET AUGMENTER GRADUELLEMENT LA TEMPÉRATURE DANS UN LAPS DE TEMPS DE 30-40 MINUTES ET LA MAINTENIR DANS UNE FOURCHETTE DE +- 10 DEGRÉS.
LE CO2 VA PÉTILLER PENDANT UN CERTAIN TEMPS ET UNE FOIS QU'IL S'ARRÊTE, RETIRER LE BALLON DE L'HUILE ET REFROIDIR LE MÉLANGE.
ET MÉLANGER COMPLÈTEMENT AVEC ENVIRON 250ML DE TOULINE (AUSSI PURE QUE POSSIBLE). PARFOIS LE MÉLANGE NE SE MÉLANGE PAS COMPLÈTEMENT AVEC LA TOULINE, DONC LE RESTE DU MÉLANGE NON MÉLANGÉ EST ENLEVÉ.
VOUS OBTENEZ AINSI UN MÉLANGE D'ÉPHIDÉRINE ET DE PSEUDOÉPHIDÉRINE.
EXTRACTION DE L'ÉPHIDÉRINE ET DE LA PSEUDOÉPHIDÉRINE
- LE MÉLANGE CONTIENT ENCORE DU BENZALDÉHYDE ET DU TOULÈNE INUTILISÉS. POUR ÉLIMINER LE TOULÈNE, AJOUTEZ UNE QUANTITÉ ÉGALE DE 10 % D'HCL QUE L'ON TROUVE COURAMMENT DANS L'HARPIC. À L'AIDE D'UN APPAREIL DE DISTILLATION PROLONGÉE
- VOUS AVEZ MAINTENANT LA SOLUTION CONTENANT LE MÉLANGE D'HCL. POUR CONCENTRER LE MÉLANGE, FAITES-LE BOUILLIR JUSQU'À CE QU'IL SOIT RÉDUIT À 70-75 ML (JE VOUS CONSEILLE DE FAIRE ATTENTION AUX FUMÉES, SINON VOS POUMONS BRÛLERONT).
- LAISSEZ REFROIDIR, PUIS AJOUTEZ DU CHARBON ACTIF (JUSTE UN PEU) ET REMUEZ PENDANT UN MOMENT, PUIS FILTREZ LA SOLUTION. LE MÉLANGE SERA CLAIR, JAUNE OU BRUNÂTRE.
(UTILISEZ DES GANTS EN NITRILE POUR CETTE OPÉRATION).
- LA SOLUTION ÉTAIT DONC ACIDE, IL FAUT MAINTENANT NUTRILISER LE MÉLANGE.
- PRENEZ MAINTENANT DES PALETTES D'HYDROXYDE DE SODIUM ET AJOUTEZ-LES LENTEMENT À L'EAU JUSQU'À CE QUE LA SOLUTION DEVIENNE TRÈS BASIQUE (POUR VÉRIFIER, UTILISEZ DU PAPIER PH).
- EXTRAIRE LA SOLUTION BASIQUE EN MULTIPLIANT LA SOLUTION PAR QUELQUES FOIS.
- L'ÉTAPE SUIVANTE CONSISTE À AJOUTER L'HCL (GAZ) AU MÉLANGE POUR OBTENIR LES CRISTAUX D'ÉPHIDÉRINE ET DE PSEUDOÉPHIDÉRINE.
YIELDS
d.l-pseudoéphédrine = 8gmd,l-éphidérine = 4gm
RÉCUPÉRATION DE L'ÉPHIDÉRINE
LA RÉCUPÉRATION DE L'ÉPHIDÉRINE À PARTIR D'UNE SOLUTION AQUEUSE EST UN PEU DIFFICILE.
NOUS DEVONS DONC AJOUTER UNE SOLUTION ACIDE DILUÉE À L'ÉPHIDÉRINE ET LA FAIRE BOUILLIR UNE FOIS QU'ELLE EST CONCENTRÉE, PUIS LA RENDRE BASIQUE À L'AIDE D'HYDROXYDE DE SODIUM.
EN PROCÉDANT AINSI, IL EST POSSIBLE D'OBTENIR UNE BONNE RÉCUPÉRATION DE L'ÉPHÉDRINE.
(NOTE:- EN AJOUTANT TROP D'EAU DANS LA SOLUTION, L'EXTRACTION DE L'ÉPHÉDRINE DEVIENT PLUS DIFFICILE ET PRESQUE IMPOSSIBLE).
PROBLEMES:- C'EST LE MÉTHODE LE PLUS FACILE PAR RAPPORT À D'AUTRES MÉTHODES COMME LA FERMENTATION DU BENZELDEHYDE EN i-PAC PUIS LA RÉDUCTION EN L-ÉPHÉDRINE.
1) MAIS CE PROCÉDÉ PRODUIT DU GOUDRON (TERRIBLEMENT ENCRASSÉ ET DIFFICILE À ENLEVER)
2) RENDEMENT RÉDUIT DU PRODUIT
LA MATIÈRE DE DÉPART, la N-méthylalanine, N'EST PAS DISPONIBLE DANS LA PLUPART DES USINES CHIMIQUES OU N'EST PAS À UN PRIX RAISONNABLE POUR POURSUIVRE LA RÉACTION.
VOYONS MAINTENANT LES SOLUTIONS AUX PROBLEMES:-
LE GOUDRON PRODUIT PEUT ÊTRE ÉLIMINÉ EN UTILISANT LE DMSO (DIMETHYL SULFOXIDE) COMME SOLVANT DANS LA SOLUTION.LE DMSO PERMET D'ABAISSER LA TEMPÉRATURE À 120-130 DEGRÉS CELSIUS (LA QUESTION EST MAINTENANT DE SAVOIR COMMENT METTRE LA MAIN SUR DU DMSO :- LA RÉPONSE SIMPLE EST D'ALLER DANS UN MAGASIN VÉTÉRINAIRE CAR LE DMSO EST UTILISÉ COMME ANALGÉSIQUE POUR LES ANIMAUX, PRINCIPALEMENT LES CHEVAUX ET LES VACHES ; IL SUFFIT DE LES ACHETER ET VOUS L'AVEZ ; ÉVITEZ LES CRÈMES ET LES BÂTONNETS ; N'UTILISEZ QUE DU DMSO LIQUIDE PUR EN TANT QUE SOLVANT).
L'UTILISATION DU DMSO PERMET D'OBTENIR DES RENDEMENTS ÉLEVÉS DE DÉRIVÉS MÉTHYLCNEDIOXY DE L'ÉPHÉDRINE ET DE LA PSEUDOÉPHÉDRINE.
[SI NOUS UTILISONS DU PIPÉRONAL DANS LA RÉACTION AU LIEU DU BENZALDÉHYDE (SI VOUS SOUHAITEZ EN ABUSER, CELA CONDUIT À LA FABRICATION DE MDMA), VOUS POUVEZ TRANSFORMER LE PIPÉRONAL EN BENZALDÉHYDE. Vous pouvez faire réagir le pipéronal avec de la N-méthylalanine, PUIS RÉDUIRE LE PRODUIT ÉPHÉDRINE SUBSTITUÉE AVEC DU LITHIUM {OBTENEZ-LE D'UNE VIEILLE/NEUVE PILE DE TORCHE RECHARGEABLE OU D'UNE VIEILLE BATTERIE} DANS DE L'AMMONIAQUE ANHYDRE - ASSUREZ-VOUS QUE C'EST DE L'AMMONIAQUE ANHYDRE PARCE QUE LE LITHIUM EST EXTRÊMEMENT RÉACTIF AVEC L'EAU - VOUS POUVEZ AUSSI UTILISER LES MÉTHODES DE RÉDUCTION DE HI PARCE QU'ELLES PERMETTENT DE CLIVER LES ÉTHERS SUR UN ANNEAU BENZÉNIQUE)].
MAINTENANT, COMME NOUS LE SAVONS, la N-méthylalanine est difficile à trouver et coûteuse (les magasins de produits chimiques normaux ou d'autres sources donnent le plus souvent de la 1,2-diphényléthanolamine. N,N-diméthylalanine MAIS ELLE NE DONNERA AUCUNE RÉACTION)
MAINTENANT, NOUS ALLONS FAIRE CE QUE FONT LES CHIMISTES, C'EST-À-DIRE FABRIQUER NOTRE PROPRE SYNTHÈSE.
CETTE SYNTHÈSE A ÉTÉ PUBLIÉE EN 2007 DANS LE VOLUME 48 DE TETRAHEDRON LETTERS. EN THÉORIE, IL S'AGIT D'UN PROCESSUS À HAUT RENDEMENT ET, EN PRATIQUE, ON OBTIENT UN RENDEMENT DE 80 À 90 %.
(DANS CETTE RÉACTION, NOUS UTILISERONS DU FORMALDÉHYDE ET DE LA POUDRE DE ZINC FINE POUR EFFECTUER LA MÉTHYLATION DANS UN SOLVANT AQUEUX CONTENANT DE L'ACIDE PHOSPHORIQUE PARTIELLEMENT NEUTRALISÉ).
- LE FORMALDÉHYDE EST TRÈS BON MARCHÉ ET LARGEMENT ACCESSIBLE ET D'AUTRES PRODUITS CHIMIQUES PEUVENT ÊTRE ACHETÉS DANS UN MAGASIN DE PRODUITS CHIMIQUES DE TAILLE MOYENNE OU SIMPLEMENT COMMANDÉS EN LIGNE.
FABRIQUER DE LA N-méthylalanine EN UTILISANT DU ZINC ET DU FORMALDEHYDE
- FAITES-LE EN TRÈS PETITES PORTIONS PARCE QUE LE ZINC EST ASSEZ LOURD ET QUE LE FER MAGNÉTIQUE NE PEUT PAS SUPPORTER UNE TELLE CHARGE, DONC JE PRENDRAI DES PORTIONS DE 10 G.
- PRENEZ UN RÉCIPIENT ET AJOUTEZ 200 ML D'EAU ET 16 ML D'ACIDE PHOSPHORIQUE (VOUS POUVEZ VOUS LE PROCURER DANS UN MAGASIN DE PRODUITS CHIMIQUES NORMAL OU SIMPLEMENT DANS UN MAGASIN DE PRODUITS CHIMIQUES LAITIERS).
- Ajoutez 9,5 mg de NaOH pour obtenir un PHOSPHATE DE SODIUM MONOBASIQUE.
Remuer constamment et préparer une solution tampon moyenne en ajoutant 40 g de phosphate trisodique (TSP) à 200 ml d'eau et ajouter 30 ml de HCL.
- AJOUTER 10 mg d'ALANINE ET LE DISSOUDRE LA TEMPÉRATURE DE LA SOLUTION SERA D'ENVIRON 30-35 C EN RAISON DE LA NEUTRALISATION DE L'ACIDE PHOSPHORIQUE PAR LE NaOH.
- AJOUTER 10ML DE 37% DE FORMALDÉHYDE, PUIS AJOUTER 15GM DE POUDRE DE ZINC ET AGITER PENDANT 40-50 MIN (SI VOUS VOUS DEMANDEZ POURQUOI NOUS DONNONS TANT DE TEMPS, VOUS DEVRIEZ SAVOIR QUE LE FORMALDÉHYDE EST TRÈS TOXIQUE ET JUSQU'À CE QUE VOUS AYEZ MAÎTRISÉ LES BASES DE LA CHIMIE EN CLASSE 11, VOUS DEVRIEZ UTILISER MOINS DE FORMALDÉHYDE ET DONNER PLUS DE TEMPS À LA RÉACTION).
- SI VOUS ENTENDEZ UN BRUIT DE PÉTILLEMENT CONSTANT, C'EST QUE LA POUDRE DE ZINC RÉAGIT ET LIBÈRE DU GAZ H2 ET QUE LA COULEUR DU ZINC PASSE DU GRIS AU BLEU : C'EST LE PHOSPHATE DE ZINC.
- LAISSEZ LE ZINC SE DÉPOSER ET FILTREZ L'EAU PRESQUE CLAIRE ET LE LIQUIDE BLANC. JE VOUS RECOMMANDE D'UTILISER UN PAPIER FILTRE DE QUALITÉ LABORATOIRE OU UN PAPIER FILTRE DOUBLE. (AJOUTEZ MAINTENANT ENVIRON 50 ML D'EAU AU ZINC DÉCANTÉ, MÉLANGEZ ET FILTREZ À NOUVEAU).
- AJOUTER DU BICARBONATE DE SOUDE EN POUDRE JUSQU'À CE QUE LE PH SOIT DESCENDU À ENVIRON 7, EN VEILLANT À UTILISER UN PAPIER TOURNESOL DE BONNE QUALITÉ. JE DIRAIS QU'IL FAUT AJOUTER UN TAMPON PH 7 AU SOL OU SIMPLEMENT UTILISER DE L'EAU DU ROBINET.
- MAINTENANT QUE LE PH EST AJUSTÉ À 7, LAISSEZ LA SOLUTION LIMPIDE AU RÉFRIGÉRATEUR PENDANT 12 À 15 HEURES, PARFOIS PLUS. LORSQUE LA MASSE CRISTALLINE CESSE DE CROÎTRE, FILTREZ-LA (JE VOUS SUGGÈRE D'UTILISER UN FILTRE À VIDE QUE VOUS POUVEZ ACHETER SUR AMAZON POUR ENVIRON 7500 ROUPIES) OU UTILISEZ SIMPLEMENT LA FILTRATION GRAVITATIONNELLE. SUSPENDEZ LES CRISTAUX PENDANT 24-30 HEURES MAIS RINCEZ-LES AVEC DE L'ALCOOL POUR ÉVITER QU'ILS NE DEVIENNENT UN ALIMENT POUR LES BACTÉRIES, MAIS UTILISEZ MOINS DE 60 ML D'ALCOOL.
SI VOUS SAVEZ QU'IL RESTE DE LA N-MÉTHYLALANINE DANS LA SOLUTION, nous allons maintenant procéder à la RECRYSTALISATION. FAITES BOUILLIR LA SOLUTION JUSQU'À CE QU'ELLE SOIT RÉDUITE À ENVIRON 50 % ( REMARQUE : - DANS LES ÉTAPES PRÉCÉDENTES, JE VOUS AI DIT D'UTILISER MOINS DE FORMALDÉHYDE PARCE QUE DANS CETTE ÉTAPE, VOUS OBTIENDREZ UNE PETITE QUANTITÉ DE FORMALDÉHYDE SOUS FORME DE COURANT ET IL PEUT MÊME PÉNÉTRER DANS VOS CRISTAUX ET LES RENDRE TOXIQUES) , Mettez maintenant le liquide dans le réfrigérateur pendant 3-4 heures et je vous conseille d'ajouter un cristal de N-méthylalanine provenant de la cristallisation précédente pour accélérer le processus. Mettez à nouveau la solution dans le réfrigérateur et laissez les cristaux croître en fil trant les cristaux qui ressemblent à du nid-de-poule, comme l'a dit METHORD précédemment.
- Le rendement total de la N-méthylalanine était d'environ 10GM.
REACTION DE LA N-METYLALANINE AVEC LE BENZALDEHYDE POUR DONNER DE L'EPHEDRINE
(EN PRÉSENCE DU SOLVANT DMSO )
- LE PROCESSUS À HAUT RENDEMENT ET MOINS PROBLÉMATIQUE CONSISTE À:-
- RÉAGIR 1 MOLE DE BENZALDÉHYDE AVEC 2 MOLE DE N-Méthylalanine EN PRÉSENCE DE SOLVANT DMSO.
- Nous réactivons 30ML de BENZALDEHYDE et 60GM de N-méthylalanine(dans les étapes précédentes, nous fabriquons 10 GM de N-méthylalanine, nous savons que cette synthèse prend beaucoup de temps, vous devriez donc faire 6 lots simultanément pour gagner du temps).
- CETTE RÉACTION VOUS DONNERA UN ASSEZ BON RENDEMENT DE 27.5-30GM D'UN MÉLANGE D'ÉPHIDÉRINE ET DE PSEUDOÉPHÉDRINE (IL FAUT NOTER QUE CES DEUX ISOMÈRES FONCTIONNENT DE MANIÈRE TRÈS SIMILAIRE, C'EST JUSTE QUE L'ÉPHÉDRINE EST PLUS PUISSANTE QUE LA PSEUDOÉPHÉDRINE, SI VOUS VOULEZ DE L'ÉPHIDÉRINE PURE, J'AI UNE AUTRE MÉTHODE POUR LA PRODUCTION À GRANDE ÉCHELLE, MAIS POUR CELA VOUS DEVEZ AVOIR UNE BONNE CONNAISSANCE DU BRASSAGE DU VIN OU DU WISKY). ET UN SURPLUS D'ARGENT ET DE TEMPS, CAR TANT QUE VOUS NE L'AUREZ PAS MAÎTRISÉ, VOUS FEREZ UN GÂCHIS À CHAQUE FOIS).
RENDEMENT:- 27GM DE MÉLANGE D'ÉPHÉDRINE ET DE CHLORHYDRATE DE PSEUDOÉPHÉDRINE
- METTEZ MAINTENANT LES 250 ML DE DMSO DANS UN BALLON À FOND ROND AVEC UN CONDENSEUR (CONDENSEUR À REFLUX). Ajouter une barre magnétique et 60 g de N-méthylalanine.
- PRENDRE 30 ML DE BENZALDÉHYDE ET EN VERSER 10 ML DANS LA FIOLE DE DMSO (LE FAIT DE VERSER UNE PETITE QUANTITÉ À LA FOIS FACILITE LA RÉACTION).
- CHAUFFER LE MÉLANGE À ENVIRON 100-110 DEG. C (OU SIMPLEMENT AUGMENTER LA TEMPÉRATURE JUSQU'À CE QU'IL COMMENCE À FAIRE DES BULLES COMME LE PÉTILLEMENT DU PEPSI) APRÈS LE DÉBUT DU PÉTILLEMENT, BAISSER LA TEMPÉRATURE ET LAISSER PÉTILLER PENDANT ENVIRON 1 HEURE 30 MINUTES.
- AJOUTER À NOUVEAU 10 ML DE 30 ML DE BENZALDÉHYDE ET LAISSER PÉTILLER PENDANT UNE HEURE ET TRENTE MINUTES. APRÈS CELA, AJOUTER À NOUVEAU 10 ML DE 30 ML DE BENZALDÉHYDE APRÈS CELA, LAISSER PÉTILLER PENDANT UN CERTAIN TEMPS(LA TEMPÉRATURE DANS CETTE ÉTAPE DEVRAIT ÊTRE LE RÉGLAGE LE PLUS BAS DE VOTRE PLAQUE CHAUFFANTE), PUIS AUGMENTER LA TEMPÉRATURE LENTEMENT JUSQU'À CE QU'ELLE ATTEIGNE ~110-120 DEG. C
(REMARQUE : LA TEMPÉRATURE NE DOIT PAS DÉPASSER 130 DEGRÉS CELSIUS)
À PARTIR DE CETTE ÉTAPE, NOUS ALLONS TRAVAILLER À MA FAÇON
- ALLEZ DANS LE MAGASIN LE PLUS PROCHE ET ACHETEZ DU VINAIGRE BLANC SYNTHÉTIQUE ET DISTILLÉ {NE PAS UTILISER DE VINAIGRE DE POMMIER OU DE RIZ}.
- (NOUS UTILISONS LE VINAIGRE EN RAISON DE SES PROPRIÉTÉS DE RUPTURE DE LA CHAÎNE DE DIMÈRES) POUR LES PORTIONS UTILISÉES CI-DESSUS, NOUS AURONS BESOIN D'ENVIRON 600 ML DE VINAIGRE. AJOUTEZ LE VINAIGRE ET ENSUITE ~ 80 ML DE TOULÈNE (LE TOULÈNE EST NÉCESSAIRE POUR ARRÊTER LA FORMATION DE BI-PRODUITS DÉSAGRÉABLES).
- APRÈS LES AVOIR AJOUTÉS, VOUS VERREZ UNE COUCHE DE TOULÈNE AU-DESSUS DU DMSO ET DU MÉLANGE. CHAUFFEZ MAINTENANT LE MÉLANGE (FAITES BOUILLIR À REFLUX) PENDANT 4 À 6 HEURES (C'EST LONG PARCE QUE NOUS VOULONS CASSER LES DIMÈRES)[RAPPELEZ-VOUS QUE LA TEMPÉRATURE D'ÉBULLITION DOIT ÊTRE AUGMENTÉE LENTEMENT DANS UNE FOURCHETTE DE 3 À 5 HEURES].
- LAISSEZ MAINTENANT LE MÉLANGE REFROIDIR. CE FAISANT, VOUS AVEZ RÉUSSI À BRISER LES DIMÈRES, CE QUI AUGMENTERA LE RENDEMENT. AJOUTEZ MAINTENANT ~ 40-45ML D'HCL (37% D'ACIDE CHLORHYDRIQUE) COMMUNÉMENT VENDU DANS LES MAGASINS DE PRODUITS CHIMIQUES SOUS LE NOM D'ACIDE MUTARIQUE [EN FAISANT CELA, VOUS VOUS ASSUREZ QUE L'ÉPHÉDRINE RESTE À L'ÉCART DE LA COUCHE DE TOULÈNE].
- LORS DE CETTE ÉTAPE, METTEZ LE MÉLANGE DANS L'ENTONNOIR À SÉPARATION ET SECOUEZ-LE. ATTENDEZ MAINTENANT QU'IL SE SÉPARE À NOUVEAU EN COUCHES(LA COUCHE SUPÉRIEURE SERA LE TOULÈNE CONTENANT TOUT LE BENZALDÉHYDE NON RÉAGI ET D'AUTRES BI-PRODUITS) --------- (L'AUTRE COUCHE QUI CONTIENT TOUT LE PRODUIT DONT NOUS AVONS BESOIN DISSOUS DANS L'EAU).
- RECOUVREZ TOUTE LA COUCHE D'EAU, DE DMSO ET DE PRODUIT ET RENDRE LE PRODUIT BASIQUE EN UTILISANT DE L'HYDROXIDE DE SODIUM JUSQU'À CE QUE LE NIVEAU DE PH DÉPASSE 13 (AJOUTEZ DE TRÈS PETITES QUANTITÉS DE NaOH À LA FOIS).
- POUR OBTENIR TOUS LES PRODUITS DE LA SOLUTION, UTILISER À NOUVEAU ~100 ML D'EXTRAIT DE TOULENE ET AJOUTER 50 ML DE TOULENE.
- LAVEZ MAINTENANT LE MÉLANGE AVEC DE L'EAU CAR LE TOULÈNE EST INSOLUBLE ET LE DMSO EST SOLUBLE(VOUS ÉLIMINEREZ AINSI LE DMSO DU MÉLANGE).
LAISSEZ L'EAU S'ÉGOUTTER DU SEP. TRANSFÉRER ENSUITE LE MÉLANGE DE TOULÈNE DANS UN BÉCHER SEC ET FAIRE PASSER DU GAZ HCL SEC DANS LA SOLUTION.
VOUS OBTIENDREZ AINSI ENVIRON 30 G DE MÉLANGE PUR DE PSEUDOÉPHÉDRINE ET D'ÉPHÉDRINE.
