Lamescaline (3,4,5-triméthoxyphénéthylamine) est une substance d'origine végétale. Elle appartient au groupe des phényléthylamines et à la classe des substances psychoactives enthéogènes. Elle a principalement des effets psychédéliques comme le LSD et, dans une certaine mesure, la psilocybine, mais l'un des effets distinctifs de la mescaline est un niveau de sociabilité plus élevé. Cette substance se trouve dans les cactus des genres Lophophora et Echinopsis (connus auparavant sous le nom de trichocereus). Les espèces les plus courantes des cactus susmentionnés sont le Peyotl, le San Pedro et le Peruvian Torch. Ces espèces de plantes ont une vitesse de croissance lente et se trouvent le plus souvent dans les régions méridionales des États-Unis, du Mexique, de l'Amérique centrale et de l'Amérique du Sud. Certaines espèces d'acacia peuvent également contenir certaines quantités de mescaline, par exemple Acacia Berlandieri et Fernasiana, mais outre la mescaline, elles contiennent des concentrations nettement plus élevées d'autres substances psychoactives. La chronologie de l'utilisation de la mescaline remonte à au moins 5 000 ans, comme l'attestent les données archéologiques. Au départ, on consommait soit des cactus San Pedro à croissance rapide, qui dominent les arbustes des déserts montagneux des Andes, soit du peyotl rampant à croissance lente. Les Européens ont rencontré le Peyotl pour la première fois au début du XVIe siècle, lorsque l'Espagne a vaincu le Mexique. Les tentatives des missionnaires pour interdire l'utilisation des cactus se sont avérées fructueuses. En fait, cela a entraîné la diffusion de divers rituels d'utilisation du peyotl parmi les Amérindiens (par exemple, la nation Osage) après qu'ils eurent été contraints de se déplacer vers des réserves. Jusqu'au XXe siècle, seul un petit nombre de personnes connaissaient la mescaline et n'appartenaient ni ne partageaient la culture des peuples indigènes américains. Leurs rapports sur les effets de cette substance ont suscité un grand intérêt pour la médecine et la spiritualité. Dans les rites traditionnels, la phase d'hallucinations est décrite comme étant "en perpétuel changement/dérive". En 1887, un médecin texan, John Raleigh Briggs (1851-1907), a décrit pour la première fois dans un magazine médical ses propres symptômes liés à l'utilisation de cette substance, qui étaient prononcés et intenses et comprenaient, entre autres, une accélération du rythme cardiaque et des difficultés respiratoires après avoir mangé une petite partie du "bouton de Peyotl", la partie supérieure séchée du cactus. La société pharmaceutique Parke-Davis de Detroit, qui recherchait des sources botaniques de médicaments potentiels en Amérique du Sud et dans d'autres pays, a pris note de ces informations car elle cherchait une alternative à la cocaïne. En 1983, les représentants de cette société ont proposé de la teinture de peyotl comme psychostimulant. Par la suite, les études sur la mescaline ont commencé par essais et erreurs, sans aucune considération d'éthique ou de sécurité.
En 1895, deux rapports décrivant l'imprévisibilité de cette substance ont été publiés par l'organisation qui s'appelle aujourd'hui l'université George Washington à Washington. Dans l'un d'eux, un jeune chimiste mâche un "bouton de Peyotl" et décrit les symptômes suivants : nausées, suivies de visions agréables qu'il peut contrôler dans une certaine mesure, puis dépression et insomnie qui durent 8 heures. En 1897, le chimiste allemand Arthur Carl Wilhelm Heffter réussit pour la première fois à isoler et à identifier la mescaline du Peyotl. En 1913, les pharmacologues Alwyn Knauer et William Maloney ont mené une étude assez importante à l'époque sur 23 participants ; ils espéraient que la mescaline pourrait révéler le mystère de la schizophrénie et de la plupart des autres manifestations psychotiques. Cependant, les expériences n'ont révélé aucun schéma susceptible d'aider à résoudre leur problème. C'est en 1919 qu'Ernst Späth a synthétisé pour la première fois la mescaline. À l'époque, la mescaline était l'un des premiers psychédéliques utilisés par les intellectuels occidentaux, comme Aldous Huxley (à qui son psychiatre Humphry Osmond avait offert de la mescaline), qui en a décrit les effets dans son essai intitulé "Les portes de la perception", publié en 1954. Huxley a donné un avis très sincère, qualifiant la mescaline de "fenêtre sur le monde tel qu'il est réellement, et non pas tel que les gens le perçoivent". Selon lui, l'usage de la mescaline est une expérience inestimable pour tout le monde, en particulier pour les intellectuels. Mais les étapes épiques de l'histoire ne s'arrêtent pas là. En 1955, Osmond a administré 400 mg à un membre du Parlement britannique, Christopher Mayhew, dans un documentaire de la BBC, mais les images de cet épisode ont été exclues de l'émission. Aujourd'hui, ce moment historique peut être visionné ici. Mayhew a qualifié cette expérience de "chose la plus intéressante qu'il ait jamais faite". À l'époque, les gouvernements de nombreux pays s'intéressaient à la mescaline, mais leur intérêt était exclusivement politique. L'histoire nous apprend que la mescaline a été utilisée comme sérum de vérité par les nazis dans les camps de concentration pendant la Seconde Guerre mondiale. La CIA disposait de cette information et a financé le projet CHATTER, poursuivant les essais de la mescaline comme sérum de vérité, etc. En 1953, ce projet a été officiellement abandonné 6 ans après son lancement. La mescaline occupe également une place importante dans la vie d'Alexander Shulgin, qui l'a utilisée comme point de départ pour la synthèse de dizaines de nouveaux composés psychédéliques de phényléthylamine, appartenant aux familles 2С-х et DOx, sous les auspices de la Dow Chemical Company dans les années 1960. La mescaline fait partie de la "demi-douzaine magique", qui comprend les composés de phényléthylamine les plus importants. Le peyotl est devenu plus célèbre dans les années 1960 grâce aux anthropologues qui ont officiellement documenté la chasse sacrée au peyotl par les Indiens Huichol. L'anthropologue et écrivain américain Carlos Castaneda est devenu l'un des principaux vulgarisateurs de la mescaline après avoir publié son propre voyage au Peyotl dans le livre "The Teachings of Don Juan : A Yaqui Way of Knowledge" (Les enseignements de Don Juan : une voie de connaissance Yaqui), qui est devenu un best-seller. L'autre nom associé à la mescaline à l'époque est celui de Hunter Stockton Thompson, qui a décrit son expérience avec la mescaline dans le célèbre livre "Fear and Loathing in Las Vegas : A Savage Journey to the Heart of the American Dream". Il est intéressant de noter que si l'on suit les requêtes Google sur la mescaline et le peyotl, on constate que le nombre de publications sur le sujet atteint son maximum dans les années 1940-1950, puis qu'il y a un pic important dans les années 1960-1970, juste après la parution du livre de Carlos Castaneda. Puis, dans les années 1990, le nombre de publications augmente à nouveau, probablement en raison de l'inscription du peyotl sur la liste des espèces menacées par le gouvernement mexicain et de l'amendement de 1994 à la loi sur la liberté religieuse des Indiens d'Amérique (American Indian Religious Freedom Act). Entre-temps, depuis 2004, les recherches sur le peyotl ont connu une augmentation liée à la mescaline, ce qui peut s'expliquer par la présence du peyotl dans le jeu Grand Theft Auto V. Il existe un mythe selon lequel les fèves de mescal contiennent de la mescaline. Or, ce n'est pas le cas. Bien que les "fèves de mescal" Sophora secundiflora aient certaines propriétés psychoactives, elles ne contiennent pas du tout de mescaline. Le terme "mescal" a d'abord été mal interprété et appliqué au peyotl, plus précisément à ses sommets, les "boutons" ; en réalité, ce mot vient de "mexcalli", qui signifie "agave" dans la langue aztèque, le nahuatl. Dans l'histoire récente, selon la Global Drug Survey de 2014, la mescaline et le peyotl ont été parmi les 20 drogues psychoactives les plus populaires, exclusivement au Mexique. Aujourd'hui, la popularité de la mescaline est très faible, mais la pertinence et l'importance de la substance depuis sa découverte demeurent.
La mescaline a été documentée dans de nombreuses espèces en dehors de Lophophora williamsii (le véritable peyotl) et T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Néanmoins, cet alcaloïde est rarement abondant et, en raison de son faible pouvoir psychédélique (des doses orales d'environ 300 mg de la base libre sont nécessaires pour une expérience hallucinogène complète), L. williamsii et T. pachanoi sont les seules sources botaniques largement consommées. T. peruvianus (torche péruvienne, San Pedro macho) et T. bridgesii (torche bolivienne), toutes deux également appelées wachuma, sont utilisées, mais moins fréquemment. Trout a dressé une liste exhaustive des cactus contenant de la mescaline et de leur composition chimique. En ce qui concerne la nomenclature de ces cactus, le genre Lophophora n'a été séparé de l'Anhalonium que par Coulter en 1894, ce qui explique pourquoi le peyotl était appelé Anhalonium williamsii ou A. lewinii dans la littérature ancienne. La pharmacopée homéopathique conserve encore l'ancien nom. Aujourd'hui, il n'existe que deux espèces de Lophophora généralement reconnues, L. williamsii et L. diffusa (Queret́aro peyote). Ce dernier contient peu de mescaline, et la pellotine tétrahydroisoquinoline est le principal alcaloïde. Il s'agit peut-être du matériel analysé pour la première fois par Heffter. Son article sur la pellote comprend deux belles illustrations de R. Sperling représentant Anhalonium williamsii et Anhalonium lewinii. En étudiant un échantillon de plantes trouvées dans le commerce au Japon et probablement non représentatives des populations sauvages, il a été suggéré qu'il existe deux formes différentes de L. williamsii, dont l'une est dépourvue de mescaline, qui peuvent être distinguées l'une de l'autre et de L. dif f usa sur le plan morphologique, sur la base de leur teneur en mescaline et par la longueur d'une séquence d'ADN chloroplastique.19 Trichocereus est un genre sud-américain qui comprend environ 45 espèces. Il a été proposé d'inclure Trichocereus dans le genre apparenté Echinopsis, mais ce changement n'est pas soutenu par l'analyse de l'ADN.20,21 En conséquence, T. pachanoi apparaît parfois dans la littérature comme E. pachanoi, T. peruvianus comme E. peruviana et, plus confusément, T. bridgesii comme E. lageniformis. De plus, T. pachanoi et T. peruvianus ont récemment été combinés en une seule espèce sous le nom de T. macrogonus var. pachanoi et T. macrogonus var. peruvianus. Dans cette étude, nous avons conservé le nom traditionnel Trichocereus. Dès 1898, Heffter a remarqué que la partie supérieure contenant de la chlorophylle de ce qu'il a appelé Anhalonium williamsii est très amère, alors que les racines le sont à peine. Une analyse effectuée sur des cactus reçus "frais de Saltillo" a montré que les sommités vertes contenaient des concentrations d'alcaloïdes totaux 6 à 7 fois plus élevées que le reste de la plante. Klein et al. ont rapporté que 10 plants de peyotl provenant d'une population du sud du Texas contenaient (en poids sec) 1,82 à 5,5 % de mescaline dans la couronne et 1 à 2 ordres de grandeur de moins dans la tige et la racine non chlorophylliennes, apportant ainsi un soutien moderne aux travaux de Heffter et à l'utilisation traditionnelle des sommets. Néanmoins, un article récent fait état de l'analyse de la couronne et de la racine d'une seule plante de L. williamsii, qui a donné des teneurs totales en alcaloïdes similaires dans les deux parties, mais avec des compositions radicalement différentes. Pratiquement toute la mescaline (15,7 % des alcaloïdes) a été trouvée dans la couronne, les isoquinolines simples anhalidine, pellotine, lophophorine et anhalonine constituant la majeure partie du reste (14,6, 19,8, 13,3 et 6,0 %, respectivement), et très peu dans la "racine", où la phénéthylamine hordénine était de loin le principal composant alcaloïde. Les sources naturelles de mescaline comprennent : lophophora williamsii (mescaline 3-6%) lophophora diffusa (hordénine 0,5% de l'alcaloïde total, N-méthyltyramine 0.1% de l'alcaloïde total, mescaline - trace) ; echinopsis pachanoi(mescaline 0.006-0.12%) ; echinopsis peruviana (mescaline 0.0005%-0.12%) ; echinopsis lageniformis (mescaline 0.025%,3,4-Diméthoxyphényléthylamine 1%, 3-Méthoxytyramine 1%, tyramine 1%) ; echinopsis macrogona (mescaline - 0.01-0.05%);echinopsis tacaquirensis (mescaline - 0.005-0.025%) ; echinopsis terscheckii (mescaline - 0,005-0,025%) ; echinopsis valida (mescaline - 0,025%) ; opuntia basilaris (mécaline - 0,01%) ; cylindropuntia spinosior (mescaline - 0,00004%).
Dès ses premières années, Heffter a commencé à étudier la mescaline en synthétisant divers sels, dont le sulfate neutre dihydraté. De manière surprenante, il a rapporté une base libre, qui avait l'apparence d'une substance solide se ramollissant à une température supérieure à 100 °C, avec un point de fusion d'environ 150 °C. Malheureusement, la substance n'a pas été analysée et il s'agissait probablement d'un carbonate, car la mescaline, comme on le sait, absorbe facilement le CO2 et l'eau. La mescaline elle-même, en tant que substance pure, a l'apparence d'une substance cristalline ou poudreuse blanche. Une méthode d'extraction plus complexe permet d'obtenir une substance plus concentrée et plus pure, telle que le sulfate ou le chlorhydrate de mescaline. La substance a une structure chimique de phényléthylamine substituée, qui contient un anneau phényle, lié au groupe amino-NH2 par une chaîne éthyle. La mescaline possède également trois groupes fonctionnels métoxy, attachés aux atomes de carbone R3-R5 de l'anneau phényle. Le nom complet de la mescaline est 2-(3,4,5-triméthoxyphényl)-éthanamine. Le point d'ébullition est de 180 °С à 12 mmHg, point de fusion 35,5 °С, modérément soluble dans l'eau (avec des paramètres calculés 8,41X10+4 mg/L à 25 °C), dans l'éthanol (peu soluble dans la lignine), le chloroforme et le benzène, mais presque insoluble dans l'éther et l'éther de pétrole ; log Kow = 0,78 ; constante de la loi de Henry = 1,68X10-10 atm-cu m/mol à 25 °C ; рКа=9,56 ; aiguilles : point de fusion 181 °C ; soluble dans l'eau, dans l'alcool.
Pharmacocinétique et pharmacodynamie.
Le processus de biosynthèse de la mescaline commence à partir de la tyrosine, qui est produite à partir de la phényléthylamine par la phénylalanine hydroxylase. Chez Lophophora williamsii, la dopamine se transforme en mescaline par une voie qui comprend la m-O-méthylation et l'hydroxylation aromatique. La tyrosine et la phénylalanine servent de précurseurs métaboliques dans la biosynthèse de la mescaline. La tyrosine subit une décarboxylation par la tyrosine décarboxylase, ce qui produit de la tyramine, ou est d'abord hydroxylée par la tyrosine hydroxylase en L-DOPA, puis décarboxylée en DOPA. Ils créent de la dopamine, qui est méthylée par la COMT, et le produit intermédiaire qui en résulte est à nouveau oxydé par l'hydroxylase, puis par la monophénol hydroxylase à 5 atomes de carbone, avant d'être à nouveau méthylé par la COMT. Le produit résultant, méthylé en deux positions méta par rapport au substitut alkyle, subit une méthylation finale à 4 atomes de carbone par la guaiacol-O-méthyltransférase, selon un mécanisme dépendant de la SAM, ce qui donne la mescaline. La mescaline est rapidement absorbée dans le tractus gastro-intestinal, une partie importante de la dose est distribuée dans les reins et le foie, elle se lie aux protéines hépatiques respectables, ce qui maintient la concentration dans le sang et augmente la demi-vie. Cela "retarde" l'apparition de l'effet psychoactif. La mescaline a une faible capacité à passer la barrière hémato-encéphalique, de fortes doses sont nécessaires pour que cela se produise. En général, les effets apparaissent dans les 30 minutes qui suivent la consommation, le pic de l'effet psychédélique est atteint après deux heures et diminue progressivement pendant dix heures. Le pic des effets ne coïncide pas toujours avec les concentrations maximales de mescaline dans le cerveau, ce qui nous permet de supposer que la mescaline subit une bioactivation pour atteindre son efficacité maximale. Dans les études avec administration préalable de chloropromasine 30 minutes avant l'administration d'un dosage de mescaline pour la transe, une rétention significative de l'hallucinogène dans le cerveau et d'autres tissus étudiés s'est produite en raison du blocage de l'élimination de la mescaline à partir de différents tissus. La demi-vie de la mescaline après administration orale est d'environ six heures chez l'homme. Environ 80 % de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine au cours de la première heure. Environ 13 % de la dose est excrétée sous forme d'acide 3,4,5-triméthoxyphény-lacétique, le taux d'élimination de ce métabolite augmentant avec le temps. 87% du TMP-A est éliminé dans les 24 premières heures et atteint 96% après 48 heures. La mescaline peut être détectée dans l'urine dans les 3 jours, dans les échantillons de cheveux dans les 90 jours. Dans les tests sanguins, la mescaline peut être détectée environ 24 heures après la consommation, dans la salive - dans les 10 jours. D'après les données de nombreuses études, des quantités insignifiantes d'autres métabolites peuvent également être détectées dans l'urine, par exemple : N-acétyl-3,4-diméthoxy-5-hydroxyphényléthylamine, acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque, 3,4-diméthoxy-5-hydroxyphénéthylamine et 3,4-dihydroxy-5-méthoxyphénacétylglutamine. La mescaline est métabolisée principalement par la voie de la désamination oxydative qui produit un aldéhyde intermédiaire instable, le 3,4,5-triméthoxyphénylacétaldéhyde, qui, à son tour, est rapidement oxydé en TMP-A inactif ou réduit en 3,4,5-triméthoxyphényléthanol inactif. Le fait qu'il y ait une incohérence entre le pic des effets de la mescaline et ses concentrations dans le cerveau montre que les métabolites de la mescaline contribuent à ses effets hallucinogènes. L'enzyme responsable de la désamination de la mescaline en un dérivé aldéhydique reste inconnue à ce jour. Ce processus peut être médié à la fois par la monoamine oxydase et la diamine oxydase. Cependant, il a été prouvé que cette voie métabolique est inhibée par la NPT, la nicotinamide, l'iproniazide et le semicrbazide. Le TMP-A est métabolisé en acide 3,4-dihydroxy-5-méthoxyphénylacétique ou en acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque. Le premier métabolite de la mescaline est formé à la suite de la déméthylation du TMP-A, puis il se combine avec la glutamine par la glutamine N-acyltransférase et est excrété dans l'urine sous la forme de 3,4-dihydroxy-5-méthoxyphénacétylglutamine. Cette réaction est similaire à la dégradation de l'amphétamine et produit de l'acide benzoïque, qui se combine à la glycine et est éliminé de l'organisme. La concentration la plus élevée de 3,4,5-TMPA est détectée dans le cerveau par rapport aux autres tissus (foie, cœur et reins), ce qui explique la position de l'enzyme catalysant la formation de TMP-A, qui est localisée dans les fractions nucléaires et microsomales de cet organe. Les inhibiteurs de la MAO et de la DAO n'affectent pas la formation de ce métabolite. La N-acétylation de la mescaline est la voie métabolique la plus importante dans le cerveau, qui aboutit à la formation de métabolites tels que la N-acétylmescaline, la N-acétyl-3,5-diméthoxy-4-hydroxy-phényléthylamine et la N-acétyl-3,4-diméthoxy-5-hydroxy-phényléthylamine. Les dérivés susmentionnés représentent environ 30 % du nombre total de métabolites excrétés dans l'urine, et la N-acétylation est la principale voie de détoxication de la mescaline dans le système nerveux central. Les voies métaboliques secondaires comprennent la déméthylation par la O-déméthylase en 3,5-diméthoxy-4-hydroxyphénéthylamine et 3,4-diméthoxy-5-hydroxy-phénéthylamine, produisant du formaldéhyde. La réaction susmentionnée ne dépend pas du métabolisme du CYP2D6. Le métabolite mineur 3,4-dihydroxy-5-méthoxyphène-thylamine est méthylé en 3,5-diméthoxy-4-hydroxyphène-thylamine par la catécholamine O-méthyl transférase. Comme d'autres amines biogènes, la mescaline peut être bioactivée par la dopamine-β-hydroxylase, ce qui conduit à la formation de β-hydroxymescaline. Cependant, à ce jour, ce métabolite n'a pas été identifié chez l'homme.
Les sous-familles de récepteurs 5-HT2A/2B et /2С, caractérisées par une homologie significative : 46-50% dans la séquence totale des acides aminés et plus de 70% dans les domaines transmembranaires, régulent la neurotransmission excitatrice par l'intermédiaire de la famille des protéines G (principalement Gaq ou Gq/11), qui activent la phospholipase C, conduisant à l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate en inositol-1,4,5-triphosphate soluble, augmentant ainsi son niveau cytosolique. En outre, l'IP3 diffuse déjà dans le cytosol et se lie aux récepteurs IP-3 correspondants, en particulier aux canaux calciques du réticulum endoplasmique, augmentant ainsi le taux de calcium cytosolique. Les récepteurs 5-HT2 ont des profils d'expression différents et sont répartis dans le cortex, le locus coeruleus, les ganglions de la base, l'hippocampe, les plaquettes et les muscles lisses vasculaires. Les effets hallucinogènes de la mescaline sont obtenus par une intervention dans les mécanismes sérotoninergiques des neurones grâce à ses propriétés agonistes ; bien qu'elle n'ait pas d'affinité pour les récepteurs 5-HT1А, son action se manifeste principalement au niveau des récepteurs 5-НТ2, tandis que son affinité pour les récepteurs 5-НТ2А et 2В est relativement faible par rapport à la forme /2С, pour laquelle elle est un agoniste complet. De faibles doses de mescaline diminuent le taux de 5-hydroxyindoleacide (5-HIAA), qui est le principal métabolite de la sérotonine, tandis que de fortes doses de cette substance augmentent le taux de 5-HIAA. Selon cet effet, la mescaline augmente la libération et/ou la recapture de la sérotonine. La tolérance croisée entre la mescaline et d'autres substances sérotoninergiques (par exemple le LSD ou la psilocybine) est prouvée expérimentalement à la fois chez l'homme et chez l'animal ; elle se développe après quelques jours d'utilisation, mais la sensibilité est rétablie très rapidement, en l'espace de quelques jours. L'effet de la mescaline est environ 1000 à 3000 fois plus faible que celui du LSD et 30 fois plus faible que celui de la psilocybine. Bien que la mescaline soit similaire à d'autres drogues hallucinogènes en termes de mécanisme d'action, son effet est le moins puissant parmi les autres substances du groupe. Cependant, son effet peut durer jusqu'à douze heures. Il est possible que la mescaline ne soit pas sélective pour la libération de l'inositol-1,4,5-triphosphate et de l'acide arachidonique. Il n'existe pas d'études concernant d'autres modes de transmission du signal, comme l'implication des β-arrestines. Les catécholamines participent à la neurotransmission et à la neurotoxicité, la plupart de leurs propriétés biochimiques sont dues à la présence de catéchol, qui subit une oxydation en o-quinone et en semiquinone. Le catéchol subit donc un cycle d'oxydation-réduction avec son analogue quinone. Les rapports sur la transformation de la mescaline en catéchol confirment la participation de l'ET au processus, comme c'est le cas pour les analogues de la catécholamine. La similitude est également due à la présence d'une chaîne latérale aminoéthyle qui, dans certains cas, est substituée.
Effets cliniques, méthodes d'utilisation et doses.
L'expérience de la mescaline est influencée par de nombreux facteurs, notamment le dosage, la façon de penser, le contexte et le mode d'administration. Compte tenu de ce fait, chaque expérience sera unique pour chaque personne, chaque moment et chaque lieu, et il est donc impossible de prédire exactement ce qui se passera. L'effet de la mescaline est généralement perçu entre 45 et 90 minutes après l'administration, atteint son apogée entre deux et quatre heures et dure jusqu'à huit heures. Pendant cette période, l'utilisateur verra des images de fleurs et des motifs tels que des mosaïques, des arabesques et des spirales sur les yeux fermés. Ces effets visuels se transforment souvent en objets distincts, tels que des architectures, des animaux et des personnes. En même temps, les objets ordinaires dans l'environnement de l'utilisateur peuvent sembler fascinants, beaux et étonnamment mystiques - ayant les qualités qui déterminent l'expérience de la mescaline. L'environnement physique, y compris le corps de l'utilisateur, se déforme en taille et en forme. On a parfois l'impression de "perdre" un membre ou, par exemple, que des objets solides (rochers et murs) sont soudainement devenus souples et flexibles au toucher. D'autres organes sensoriels sont impliqués, parfois jusqu'à la synesthésie : les regards peuvent être "entendus", les pensées peuvent être "senties", les sons peuvent être "goûtés". La mescaline provoque souvent une dépersonnalisation temporaire et une dissolution de l'ego ; le monde semble "entier". Cette expérience peut induire des pensées claires et interconnectées, la réalisation de soi, l'empathie et l'euphorie cognitive ; chaque pensée peut être profonde et significative. La dépersonnalisation étant temporaire, elle ne provoque pas d'anxiété chez la plupart des usagers. Il est important de noter que les effets de la mescaline isolée sont différents de ceux du cactus, car ce dernier contient d'autres alcaloïdes qui altèrent le véritable trip de la mescaline. La mescaline induit un état psychédélique similaire à ceux produits par le LSD et la psilocybine, mais avec des caractéristiques uniques. Les effets subjectifs peuvent inclure une altération des processus de pensée, une altération de la perception du temps et de la conscience de soi, ainsi que des phénomènes visuels yeux fermés et yeux ouverts. La prédominance des couleurs est distinctive, apparaissant brillantes et intenses. Les motifs visuels récurrents observés pendant l'expérience de la mescaline comprennent des rayures, des damiers, des pointes angulaires, des points multicolores et des fractales très simples qui deviennent très complexes. L'écrivain anglais Aldous Huxley a décrit ces formes amorphes qui se transforment d'elles-mêmes comme des vitraux animés illuminés par la lumière qui traverse les paupières dans son livre autobiographique The Doors of Perception (Les portes de la perception). Comme le LSD, la mescaline induit des distorsions de forme et des expériences kaléidoscopiques, mais elles se manifestent plus clairement les yeux fermés et dans des conditions de faible éclairage. Dans les années 1920, Heinrich Klüver a inventé le terme de "figure de toile d'araignée" pour décrire l'une des quatre hallucinations visuelles géométriques de forme constante ressenties au début d'un voyage sous mescaline : "Des fils colorés s'enroulant autour d'un centre tournant, l'ensemble ressemblant à une toile d'araignée". Les trois autres sont l'échiquier, le tunnel et la spirale. Klüver a écrit que "de nombreuses visions 'atypiques' ne sont, après un examen approfondi, que des variations de ces constantes formelles" Comme pour le LSD, la synesthésie peut se produire, en particulier avec l'aide de la musique. Une caractéristique inhabituelle mais unique de l'utilisation de la mescaline est la "géométrisation" d'objets tridimensionnels. L'objet peut apparaître aplati et déformé, comme dans la présentation d'un tableau cubiste.
L'apogée de cet effet est une véritable euphorie physique, semblable aux effets de la psilocine. Les effets tactiles apparaissent lors de l'administration de doses moyennes et élevées de mescaline ; ils sont proportionnellement intenses par rapport aux effets visuels et cognitifs qui les accompagnent. En général, cet effet de la mescaline se manifeste par différentes sensations agréables dans tout le corps.
L'un des effets souhaitables de la mescaline est la psychostimulation, qui n'est pas aussi prononcée que la psychostimulation induite par les substances de type amphétamine. Les sensations corporelles spontanées dues à l'utilisation de cette substance se caractérisent par un sentiment constant et intense de prise de conscience soudaine et de capacité à ressentir le monde avec chaque terminaison nerveuse, presque tous les types de sensibilité étant améliorés. Le niveau de contrôle du corps s'améliore, la libido augmente, le niveau de perception de la réalité objective s'améliore, la personne trouve une approche créative à toute activité qu'elle effectue pendant le trip à la mescaline, elle a de nouvelles idées. L'euphorie cognitive, qui se produit même à de faibles doses de mescaline, se caractérise par un état psychoémotionnel positif ; la personne ressent une tranquillité mentale et un bien-être, un plaisir modéré et du bonheur. En augmentant la dose, ce type d'euphorie se superpose à l'euphorie physique. Comme d'autres entactogènes, la mescaline augmente l'empathogénicité présente, le sentiment d'appartenance apparaît, la sociabilité augmente, les effets de sympathie prédominent lorsque certains facteurs sont réunis. La mescaline est un psychédélique "social", ce qui signifie qu'il est très probable que l'utilisateur se sente confiant dans une conversation, à titre de comparaison, - les champignons sont des psychédéliques introvertis, qui encouragent l'utilisateur à se retirer de la vie sociale pour être seul. L'amélioration de la concentration, l'amélioration de l'immersion, l'appréciation accrue de la musique, la mort de l'ego, l'amélioration de la motivation, la suppression des préjugés personnels sont les effets classiques dus aux substances psychoactives hallucinogènes, y compris la mescaline. Les effets hallucinogènes de la mescaline comprennent la distorsion auditive, qui se manifeste par l'amélioration de la qualité de l'interprétation de l'onde sonore, l'amélioration de la netteté et de la clarté du son, la distorsion auditive (par exemple, un bruit monotone audible de basse fréquence, ou la distorsion de tout son sous la forme de signaux d'écho). À des doses élevées de mescaline, on observe l'apparition de sons inexistants ou la transformation des sons existants, l'apparition de voix, de musique, de craquements ou de grattements. En ce qui concerne les états hallucinatoires, la mescaline induit un niveau assez élevé de géométrie visuelle, y compris l'apparition d'objets autonomes (rarement), des changements dans la géométrie de l'environnement. Les distorsions visuelles commencent à apparaître même à de faibles doses de mescaline, il y a une fluidité, une "respiration" ou une transformation des images, des objets, des visages de personnes, un changement de couleurs, une répétition symétrique des textures visibles (par exemple, si vous vous concentrez sur le tapis, il peut "prendre vie"), diverses traces légères d'objets en mouvement apparaissent (comme cela se produit sur une photographie avec une longue durée d'exposition). L'imagerie géométrique se caractérise par des motifs géométriques complexes, colorés et en mouvement rapide, qui apparaissent les yeux fermés, avec des couleurs différentes, des mouvements fluides et des couleurs généralement brillantes ; en règle générale, cette géométrie est considérée comme de niveau 8A. Les hallucinations internes à la mescaline sont réalisées après l'administration d'une dose élevée sous la forme d'images partiellement distinguables, floues et estompées dans le champ de vision. L'immersion totale dans une scène étendue et l'apparition d'une créature autonome sont rares ; le plus souvent, il s'agit d'une amélioration de la visualisation mentale avec une immersion superficielle dans l'imagination de l'utilisateur. Il y a un détachement à court terme de l'environnement immédiat, la réalité est étalée et partiellement remplacée par une fantaisie indéfinie, et les détails de cette visualisation sont spontanés et contrôlés par le contenu du flux de pensées actuel. La visualisation commence par des changements de zoom, qui se transforment en morphing ou en glissement avec une fixation interactive (quelque chose de similaire à regarder une vidéo de sa vie avec différentes inclusions de sa conscience et de ses pensées) en l'espace de 10 à 15 minutes. La géométrie comprimée apparaît et, enfin, "à la sortie", une immersion graduelle dans les pensées se produit avec des inclusions géométriques périodiques, l'utilisateur comprend pleinement qu'il est dans un trip de mescaline et évalue objectivement la situation (sauf dans les cas de bad trips et d'anxiété). Les effets secondaires comprennent tout d'abord les nausées, la transpiration, les troubles de l'élocution à fortes doses, la constipation, l'affaiblissement de la puissance, la dysurie, les maux de tête, les troubles dysfonctionnels du tractus gastro-intestinal, l'augmentation de la salivation, les spasmes musculaires, la suppression de l'appétit, l'augmentation du rythme cardiaque et les convulsions périodiques (très rarement après l'utilisation de la mescaline). La plupart des personnes qui consomment de la mescaline ou des plantes contenant de la mescaline considèrent que ses effets transforment la personnalité, et de nombreux utilisateurs commencent à apprécier leur vie et son rôle dans l'univers. Parfois, même la simple pensée d'une identité distincte peut sembler "inappropriée". D'autres éprouvent une profonde gratitude et une compassion inconditionnelle pour tous et tout ce qui les entoure, au moment même ou quelque temps après le voyage. Les premières études sur la mescaline ont montré que cette expérience donne de l'énergie pour vivre et améliore le bien-être. Selon l'utilisation rituelle du peyotl par les Indiens, la mescaline peut également aider les gens à résoudre des problèmes compliqués. Dans une étude consistant à administrer de la mescaline à 27 hommes et à leur demander de résoudre un problème rencontré au travail, après une dose, chaque participant a soit résolu le problème, soit trouvé une méthode pour le résoudre.
Les plus courantes sont les gélules, qui contiennent de la mescaline, mais qui, en règle générale, ne contiennent que de la mescaline synthétique ou de la mescaline en forte concentration, car il faut une trop grande quantité de cactus pour obtenir des effets psychoactifs. La méthode "Toss & Wash" consiste à administrer par voie orale du cactus de mescaline brut ; toutefois, celui-ci a un goût très amer, de sorte que pour obtenir l'effet désiré, il faut en consommer une grande quantité. Le fumage est une méthode rare, qui n'est plus guère utilisée de nos jours ; le peyotl ou le cactus San Pedro séché est broyé et mélangé à du tabac, puis administré par inhalation ; malheureusement, la plus grande partie de la mescaline est détruite lors de la combustion. L'ingestion de mescaline par la préparation d'un thé est une alternative à la première méthode. Quelques morceaux de cactus sont ajoutés à de l'eau dans une casserole, puis le tout est porté à ébullition pendant 10 à 20 minutes avant d'être consommé. Parfois, d'autres herbes sont ajoutées pour atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux (gingembre et menthe poivrée). En général, 3 à 6 boutons de cactus (ou 10 à 20 g de peyotl séché) équivalent à 200 à 400 chlorhydrates de mescaline, mais la concentration de ces substances dépend fortement de l'espèce, des conditions géoclimatiques, du développement, de l'âge et de la partie récoltée, ainsi que de nombreux autres facteurs. Le dosage de la mescaline varie, bien que de manière insignifiante, en fonction de la méthode d'extraction de ce composé. Par exemple, 100 mg de chlorhydrate de mescaline équivalent à 111 mg de sulfate de mescaline ou à 85 mg de base libre de mescaline. Il s'agit là de concentrations seuils qui servent de point de départ au calcul d'une dose. La fourchette la plus courante pour le chlorhydrate de mescaline est de 200 à 300 mg, ce qui est considéré comme une dose moyenne. Les doses de 300 à 500 mg sont considérées comme élevées, les doses supérieures à 500 mg sont extrêmement élevées et ne sont pas recommandées pour les utilisateurs inexpérimentés. De nombreux utilisateurs ont intégré le microdosage dans leur emploi du temps hebdomadaire, et ils font état d'une augmentation des niveaux de créativité, d'une réduction de l'anxiété, du stress et de la dépression. Certains enthousiastes affirment également que le microdosage de mescaline les a aidés à améliorer leur conscience et leur sentiment spirituels. Outre ses effets cognitifs positifs, la mescaline a également des effets anti-inflammatoires modérés. Une étude réalisée en 2008 par Bangning Yu a montré que la mescaline a un effet anti-inflammatoire extrêmement puissant, tandis qu'en 2018, Thomas W. Flanagan a publié des données sur les psychédéliques qui aident à réguler la cascade inflammatoire, ce qui pourrait avoir un potentiel thérapeutique important pour le traitement de maladies telles que l'asthme, l'athérosclérose, les maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal, etc. Des doses de 10 à 50 mg de chlorhydrate de mescaline sont utilisées pour le microdosage. La tolérance à la mescaline se développe presque instantanément après l'ingestion. Il faut ensuite 3 jours pour abaisser la tolérance et 7 jours pour qu'elle revienne au niveau initial (en l'absence de prise répétée). La mescaline présente une tolérance croisée avec tous les autres psychédéliques, ce qui signifie qu'après l'ingestion de mescaline, les effets de tous les psychédéliques diminueront. Il est fortement déconseillé d'utiliser la mescaline en même temps que l'αMT. La prudence est de mise lors de l'utilisation de la mescaline avec les substances psychoactives suivantes (en raison d'un risque élevé d'effets secondaires et de détérioration de l'état de santé) : DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, cannabis, amphétamines, cocaïne, MAOls, tramadol. Il existe un risque d'augmentation (ou de diminution) des effets en raison de la synergie entre la mescaline et les substances suivantes (exclusivement à des doses faibles ou moyennes) : MDMA, N2O, PCP, caféine, opioïdes, DXM, MXE, kétamine, DMT, LSD, champignons, alcool, GHB/GBL, benzodiazépines, SSRls.
L'utilisation de la mescaline implique un risque très faible pour l'utilisateur, même s'il existe certains effets secondaires. Aucun résultat mortel n'est directement associé à l'utilisation de la mescaline. La dose létale médiane théorique de mescaline est d'environ 880 mg/kg, ce qui est considéré comme extrêmement élevé, 300 fois supérieur à la dose psychoactive standard. L'examen de la base de données californienne du centre antipoison sur une période de 12 ans n'a révélé que 31 cas de toxicité de la mescaline sur une période assez longue et aucun cas mortel. Il existe certainement d'autres risques liés à l'utilisation de la mescaline, qui sont principalement associés à des troubles mentaux tels que la paranoïa ou les troubles anxieux. Néanmoins, un certain nombre d'études ont été publiées indiquant que les psychédéliques, y compris la mescaline, ont un risque très faible d'induire des troubles mentaux, même après une "mauvaise expérience". La mescaline ne provoque pas de dépendance comme la plupart des psychédéliques classiques. Les enquêtes montrent que l'utilisateur récréatif moyen de cactus psychoactifs ou de mescaline en consomme 2 à 3 fois dans sa vie, ce qui est très loin de la "toxicomanie". En outre, des études montrent que la mescaline a des propriétés anti-dépendance ; c'est l'un des meilleurs candidats, qui a été actuellement testé comme composant dans le traitement de la dépendance aux substances psychoactives. Elle se distingue donc des autres psychédéliques tels que l'ayahuasca, la psilocybine et le LSD par son potentiel de solution au problème de la dépendance dans le cadre d'une épidémie de consommation de drogues largement répandue. Des études sur l'usage cérémoniel du peyotl chez les Amérindiens ont révélé que la mescaline n'a pas de conséquences à long terme et que le risque de développer une HPPD est le plus faible par rapport à tous les autres hallucinogènes. La mescaline étant associée à un développement anormal du fœtus, son utilisation est interdite aux femmes enceintes ou allaitantes. Il est recommandé d'éviter les objets tranchants et les objets sur lesquels on peut trébucher lorsqu'on consomme de la mescaline. Il est raisonnable de prévoir un accès facile à l'eau, à des toilettes ou à un seau, au cas où. La présence d'un gardien responsable est également une bonne idée, du moins pour les débutants. La mescaline doit être ingérée l'estomac vide afin de minimiser les nausées et d'augmenter l'absorption. Trois ou quatre jours avant, il est recommandé de commencer un traitement à base d'oméprazole à des doses thérapeutiques. La mescaline peut augmenter la capacité d'apprentissage. Ainsi, lors d'expériences sur des poissons auxquels on a administré de faibles doses de mescaline, les scientifiques ont constaté que la mescaline aidait les poissons à apprendre à éviter les chocs. Comme pour de nombreuses autres substances psychédéliques, le potentiel de la mescaline en tant que substance thérapeutique a été étudié entre 1950 et 1960, notamment en combinaison avec le LSD. Les premiers résultats ont révélé que la mescaline pouvait être utilisée avec succès dans le traitement de la dépendance et de la dépression. Les études sur le potentiel thérapeutique de la mescaline sont encore limitées, mais le regain d'intérêt pour cette drogue montre qu'elle peut être utilisée avec succès dans le traitement des troubles mentaux. Des expériences ont montré que la mescaline peut augmenter le flux sanguin et l'activité du cortex préfrontal, une zone responsable de la planification, de la résolution des problèmes, de la régulation émotionnelle et du comportement. Une faible activité de cette zone est associée à la dépression et à l'anxiété, ce qui a incité les scientifiques à supposer que la mescaline pouvait soulager les symptômes de ces troubles. Des études ont révélé que l'effet antidépresseur de la mescaline est corrélé à la volonté des sujets de participer à l'expérience, de faire face à leur moi intérieur et d'agir conformément aux conclusions. Selon des chercheurs de l'université d'Alabama, la mescaline peut contribuer à réduire les pensées suicidaires. En utilisant les données de l'enquête nationale sur la consommation de drogues et la santé, les scientifiques ont découvert que les personnes ayant consommé une substance psychédélique au moins une fois dans leur vie présentent un niveau plus faible de pensées suicidaires. L'étude de 2013 a montré que l'utilisation à vie de la mescaline ou du peyotl à petites doses est associée à un niveau inférieur d'agoraphobie, un trouble anxieux qui fait que les sujets perçoivent l'environnement comme menaçant. Et, comme il a été mentionné plus haut, l'addiction est une autre application prometteuse du potentiel thérapeutique de la mescaline. Ainsi, des chercheurs de l'école de médecine de Harvard sont parvenus à la conclusion que la mescaline entraîne une diminution statistiquement significative de l'alcoolisme et de la toxicomanie, et qu'elle peut être utilisée dans le traitement de la toxicomanie à la fois en monothérapie et dans le cadre d'un traitement multicomposant.
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