PREGABLIN
La prégabaline, également connue sous le nom d'acide β-isobutyl-γ-Aminobutyrique ou Lyrica, est un médicament utilisé pour traiter l'épilepsie, les douleurs neuropathiques, les troubles anxieux et la fibromyalgie.
La synthèse de la prégabaline comporte plusieurs étapes à partir de la 4-méthyl-2-pentanone. Voici un bref aperçu du processus de synthèse :
La réaction de synthèse complète peut être représentée comme suit :
Étape 1 : 4-méthyl-2-pentanone + bromure d'éthylmagnésium → 4-méthylvalérophénone
Étape 2 : 4-méthylvalérophénone + Cyclohexanone + Base → Intermédiaire d'énamine
Étape 3 : Intermédiaire d'énamine + acide bromoacétique + base → Intermédiaire clé (3-(2-bromoacétyl)-4-méthylvalérophénone)
Étape 4 : intermédiaire clé + ammoniaque + étapes de protection/déprotection → prégabaline
La prégabaline, également connue sous le nom d'acide β-isobutyl-γ-Aminobutyrique ou Lyrica, est un médicament utilisé pour traiter l'épilepsie, les douleurs neuropathiques, les troubles anxieux et la fibromyalgie.
La synthèse de la prégabaline comporte plusieurs étapes à partir de la 4-méthyl-2-pentanone. Voici un bref aperçu du processus de synthèse :
- Conversion de la 4-méthyl-2-pentanone en 4-méthylvalérophénone : dans cette étape, la 4-méthyl-2-pentanone est traitée avec du bromure d'éthylmagnésium pour donner de la 4-méthylvalérophénone.
- Formation de l'énamine : La 4-méthylvalérophénone réagit avec la cyclohexanone en présence d'une base pour former une énamine intermédiaire.
- Alkylation : L'intermédiaire énamine est alkylé avec de l'acide bromoacétique en présence de base pour former l'intermédiaire clé, la 3-(2-bromoacétyl)-4-méthylvalérophénone.
- Cyclisation : L'intermédiaire clé est cyclisé avec de l'ammoniaque pour former l'acide 3-(aminométhyl)-5-méthyl-hexanoïque, qui est ensuite converti en prégabaline par des étapes ultérieures impliquant la protection et la déprotection des groupes aminés.
La réaction de synthèse complète peut être représentée comme suit :
Étape 1 : 4-méthyl-2-pentanone + bromure d'éthylmagnésium → 4-méthylvalérophénone
Étape 2 : 4-méthylvalérophénone + Cyclohexanone + Base → Intermédiaire d'énamine
Étape 3 : Intermédiaire d'énamine + acide bromoacétique + base → Intermédiaire clé (3-(2-bromoacétyl)-4-méthylvalérophénone)
Étape 4 : intermédiaire clé + ammoniaque + étapes de protection/déprotection → prégabaline