Le potentiel thérapeutique des psychédéliques dans le traitement des troubles psychiatriques ou des troubles liés à l'utilisation de substances est connu depuis des décennies. Cependant, les raisons pour lesquelles les psychédéliques donnent des résultats frappants ne sont pas si évidentes. Cette publication se concentre sur l'examen de la neuroplasticité induite par les psychédéliques en tant que facteur majeur de leur efficacité.
Les psychédéliques, la matière et l'esprit
Comme l'écrit le Dr Nora Volkow dans ses commentaires de recherche : "La vision dominante de la toxicomanie la considère comme une maladie du cerveau". Dans ce modèle, la toxicomanie se caractérise par une perte du libre arbitre et s'explique par des raisons neurobiologiques - la consommation de drogues transforme des processus cognitifs normaux ainsi que ceux associés au système de récompense en processus pathologiques (figure 2). Ce modèle est censé déstigmatiser la consommation de substances : après tout, la cause n'est pas une faiblesse naturelle de caractère, mais une maladie. Malheureusement, dans la réalité, le fait d'aller chez le narcologue est également étiqueté et, par conséquent, la stigmatisation est à nouveau créée.
Une alternative est le modèle d'apprentissage, qui, à son tour, est repoussé par des facteurs sociétaux et environnementaux : des expériences négatives dans l'enfance et l'adolescence, des traumatismes physiques et psychologiques, et la pauvreté conduisent à la consommation de substances psychoactives. Dans ce paradigme, la dépendance est considérée comme une réponse naturelle et contextuelle à des circonstances environnementales complexes, plutôt que comme une maladie ou une faiblesse de caractère.
Les changements neurobiologiques sont également présents ici, mais ils sont considérés comme une conséquence du fonctionnement normal du cerveau : les habitudes comportementales se développent selon le modèle "stimulus-réponse", et leur répétition ultérieure est un apprentissage normal. La prise de conscience en tant que patient, en revanche, implique que le premier devoir est de suivre les instructions des professionnels qui s'appuient sur l'approche médicamenteuse, ce qui, dans certains cas, conduit à reporter la responsabilité de la guérison sur le personnel médical. En ce qui concerne le modèle d'apprentissage, il est essentiel d'explorer ses propres motivations et croyances.
Les changements neurobiologiques sont également présents ici, mais ils sont considérés comme une conséquence du fonctionnement normal du cerveau : les habitudes comportementales se développent selon le modèle "stimulus-réponse", et leur répétition ultérieure est un apprentissage normal. La prise de conscience en tant que patient, en revanche, implique que le premier devoir est de suivre les instructions des professionnels qui s'appuient sur l'approche médicamenteuse, ce qui, dans certains cas, conduit à reporter la responsabilité de la guérison sur le personnel médical. En ce qui concerne le modèle d'apprentissage, il est essentiel d'explorer ses propres motivations et croyances.
En général, le terme "(neuro)plasticité" fait référence à la capacité du cerveau à modifier les voies neuronales existantes au niveau structurel et fonctionnel au cours de la vie.
Laplasticité structurelle fait référence aux changements morphologiques des neurones (axones, dendrites et épines dendritiques - Figure 3) ou des voies neuronales, à l'apparition et à la suppression des synapses et à la neurogenèse.
Laplasticité synaptique fait référence à une augmentation ou à une diminution de la force synaptique en fonction d'une augmentation ou d'une diminution de l'activité entre les neurones. Les changements d'activité sont influencés par l'expérience : l'apprentissage, où la communication entre certains neurones est accrue, et l'oubli, où la communication est affaiblie.
Un exemple frappant de plasticité associée à un changement adaptatif est la réorganisation du cortex cérébral en raison de changements dans les informations reçues. Par exemple, chez les aveugles, le cortex visuel est activé lors de la localisation des sons, de la perception tactile et de la perception des odeurs. Apparemment, inoccupée par la perception visuelle, cette partie du cerveau commence à traiter les flux sensoriels d'autres modalités. Un exemple tout aussi frappant de changement inadapté est la dépendance, car elle est basée sur la plasticité des circuits neuronaux impliqués dans la prise de décision, les mécanismes de renforcement et de récompense, les changements dans les systèmes de neurotransmetteurs, la morphologie neuronale, etc. Au niveau personnel, cela se manifeste par une diminution de la capacité à contrôler la consommation et de la motivation à profiter de sources naturelles telles que le sport, la nourriture ou le sexe.
Mais la plasticité peut-elle être induite par des processus cognitifs, mais par des pilules ? - Il semble que cette question ait déjà une réponse !
Les substances capables de modifier de manière significative la plasticité (en affectant la croissance des neurites, la densité des épines dendritiques, le nombre de synapses, etc. ) après une seule administration sont appelées psychoplastogènes. Leurs principales caractéristiques sont la manifestation des effets après une seule application et leur persistance pendant une longue période.
Mais la plasticité peut-elle être induite par des processus cognitifs, mais par des pilules ? - Il semble que cette question ait déjà une réponse !
Les substances capables de modifier de manière significative la plasticité (en affectant la croissance des neurites, la densité des épines dendritiques, le nombre de synapses, etc. ) après une seule administration sont appelées psychoplastogènes. Leurs principales caractéristiques sont la manifestation des effets après une seule application et leur persistance pendant une longue période.
Il convient de souligner que la diminution et l'augmentation du nombre de pointes font toutes deux référence à la plasticité. Cependant, le fait que cela soit bon ou mauvais dépend de la zone du cerveau et du type d'influence sur la plasticité (utilisation de stimulants, de psychoplastogènes, résolution de sudoku, apprentissage d'une nouvelle langue, etc.) Par exemple, plus de pointes peut signifier la capacité d'un neurone à former plus de synapses avec d'autres neurones.
Plongeons dans l'océan des psychoplastogènes
Au départ, la recherche sur les psychédéliques avait d'autres objectifs et d'autres questions. Dans les années 1950, les psychiatres ont étudié la possibilité d'utiliser les psychédéliques à la fois pour comprendre la nature des psychoses (en les consommant eux-mêmes) et pour accompagner la psychothérapie (dans ce cas, les substances psychoactives étaient déjà consommées par les patients). Cependant, après la fuite du LSD des laboratoires vers la rue, la recherche a été interdite, d'abord aux États-Unis, puis dans de nombreux autres pays. La prohibition aux États-Unis et le déclenchement de la guerre contre les drogues s'expliquent par le fait que, dans les années 1960, l'Amérique était en guerre contre le Viêt Nam et que, parmi les participants au mouvement anti-guerre, se trouvaient des hippies, une contre-culture en partie liée à l'utilisation de psychédéliques. Le gouvernement américain a diabolisé le LSD en propageant des mythes, comme celui selon lequel le LSD contenait du poison, la strychnine.
Bien sûr, cela n'a pas contribué à l'essor de la recherche scientifique, qui a fleuri des décennies plus tard et a été appelée la "renaissance psychédélique" - depuis lors, les psychédéliques ont été étudiés comme traitement de la dépression, du syndrome de stress post-traumatique, de la toxicomanie, et pour réduire l'anxiété liée à la peur de la mort chez les personnes atteintes d'un cancer en phase terminale.
Aujourd'hui, la méthodologie utilisée dans les études pilotes et de suivi commence à être révisée, car l'expérience psychédélique rend les essais en double aveugle contrôlés par placebo (ce que les scientifiques disent au lieu d'un mantra) extrêmement difficiles, car, malgré l'utilisation d'un placebo actif, le médecin et le patient sont tous deux capables de distinguer les fortes doses de psychédéliques du placebo. Les chercheurs sont aujourd'hui plus rigoureux dans la mise en place d'expériences de contrôle, posent de nouvelles questions et nous en sommes arrivés à un point où, au lieu de décrire une expérience mystique intangible, les scientifiques comptent le nombre de pointes ou de récepteurs pour examiner le phénomène d'un point de vue plus matérialiste.
Au départ, la recherche sur les psychédéliques avait d'autres objectifs et d'autres questions. Dans les années 1950, les psychiatres ont étudié la possibilité d'utiliser les psychédéliques à la fois pour comprendre la nature des psychoses (en les consommant eux-mêmes) et pour accompagner la psychothérapie (dans ce cas, les substances psychoactives étaient déjà consommées par les patients). Cependant, après la fuite du LSD des laboratoires vers la rue, la recherche a été interdite, d'abord aux États-Unis, puis dans de nombreux autres pays. La prohibition aux États-Unis et le déclenchement de la guerre contre les drogues s'expliquent par le fait que, dans les années 1960, l'Amérique était en guerre contre le Viêt Nam et que, parmi les participants au mouvement anti-guerre, se trouvaient des hippies, une contre-culture en partie liée à l'utilisation de psychédéliques. Le gouvernement américain a diabolisé le LSD en propageant des mythes, comme celui selon lequel le LSD contenait du poison, la strychnine.
Bien sûr, cela n'a pas contribué à l'essor de la recherche scientifique, qui a fleuri des décennies plus tard et a été appelée la "renaissance psychédélique" - depuis lors, les psychédéliques ont été étudiés comme traitement de la dépression, du syndrome de stress post-traumatique, de la toxicomanie, et pour réduire l'anxiété liée à la peur de la mort chez les personnes atteintes d'un cancer en phase terminale.
Aujourd'hui, la méthodologie utilisée dans les études pilotes et de suivi commence à être révisée, car l'expérience psychédélique rend les essais en double aveugle contrôlés par placebo (ce que les scientifiques disent au lieu d'un mantra) extrêmement difficiles, car, malgré l'utilisation d'un placebo actif, le médecin et le patient sont tous deux capables de distinguer les fortes doses de psychédéliques du placebo. Les chercheurs sont aujourd'hui plus rigoureux dans la mise en place d'expériences de contrôle, posent de nouvelles questions et nous en sommes arrivés à un point où, au lieu de décrire une expérience mystique intangible, les scientifiques comptent le nombre de pointes ou de récepteurs pour examiner le phénomène d'un point de vue plus matérialiste.
En parlant de psychoplastogènes, nous ne pouvons pas ne pas mentionner le plus connu d'entre eux, la kétamine, qui provoque des changements rapides dans le cortex préfrontal par le biais d'une augmentation du nombre de pointes. L 'effet antidépresseur de la kétamine y est peut-être lié (figure 5), car on suppose qu'en cas de dépression, le nombre d'épines dendritiques diminue, de sorte que l'augmentation de leur nombre peut être à la base de la guérison.
En ce qui concerne l'utilisation médicale, certaines études ne signalent aucun effet secondaire grave lorsque la kétamine est utilisée pour soulager la douleur sévère dans les services d'urgence, tandis que d'autres signalent la même fréquence d'effets indésirables que les benzodiazépines. Dans des essais cliniques randomisés portant sur la douleur postopératoire, la kétamine n'a montré aucun effet indésirable - et pourtant un soulagement efficace de la douleur à court terme, ainsi qu'une réduction de l'utilisation des opioïdes lorsque la kétamine est ajoutée comme adjuvant à l'anesthésie générale. Tout cela à faible dose, puisque plus de 1 mg/kg provoque déjà non seulement une sédation, mais aussi un état dissociatif.
En 2019, aux États-Unis, l'énantiomère S de la kétamine, plus puissant que l'énantiomère R, a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) pour le traitement des dépressions résistantes. Toutefois, les scientifiques craignent que la kétamine ne crée une dépendance, de sorte que cette recherche nécessite un suivi approfondi à grande échelle.
Toutefois, il faut également tenir compte du fait que le potentiel thérapeutique des psychédéliques peut être limité par les facteurs suivants.
En ce qui concerne l'utilisation médicale, certaines études ne signalent aucun effet secondaire grave lorsque la kétamine est utilisée pour soulager la douleur sévère dans les services d'urgence, tandis que d'autres signalent la même fréquence d'effets indésirables que les benzodiazépines. Dans des essais cliniques randomisés portant sur la douleur postopératoire, la kétamine n'a montré aucun effet indésirable - et pourtant un soulagement efficace de la douleur à court terme, ainsi qu'une réduction de l'utilisation des opioïdes lorsque la kétamine est ajoutée comme adjuvant à l'anesthésie générale. Tout cela à faible dose, puisque plus de 1 mg/kg provoque déjà non seulement une sédation, mais aussi un état dissociatif.
En 2019, aux États-Unis, l'énantiomère S de la kétamine, plus puissant que l'énantiomère R, a été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) pour le traitement des dépressions résistantes. Toutefois, les scientifiques craignent que la kétamine ne crée une dépendance, de sorte que cette recherche nécessite un suivi approfondi à grande échelle.
Toutefois, il faut également tenir compte du fait que le potentiel thérapeutique des psychédéliques peut être limité par les facteurs suivants.
- Probabilité d'anxiété ou d'inconfort psychologique à court terme.
- Contre-indications à l'utilisation en raison d'antécédents de troubles psychiatriques.
- Prix élevé de la thérapie associée aux psychédéliques (en raison de la nécessité d'impliquer des spécialistes qui accompagneront le patient pendant toute la durée de l'effet psychédélique).
Dans les pays où cette recherche se développe, il existe déjà un Center for the Study of Psychedelics and Consciousness (USA) et un Center for the Study of Psychedelics (UK). Par ailleurs, il convient de mentionner que les substances psychoactives étant hors la loi, une licence spéciale est nécessaire pour obtenir l'autorisation de travailler avec elles.
Le livre de Stanislav Grof, pionnier de la thérapie associée au LSD, contient des informations sur le paradigme scientifique : à quel point il est rigide lorsqu'il est accepté par la communauté académique ; à quel point il est limité par le scientifique qui devient simplement un "résolveur de problèmes" plutôt qu'un sujet qui s'interroge, et qui n'explore que le domaine de l'inexpliqué qui est considéré comme valable dans le paradigme. Dans ces conditions, les connaissances révolutionnaires ne naissent pas, les nouveaux concepts ne sont pas envisagés et l'on stagne pendant des décennies.
Aujourd'hui, au contraire, les ambassadeurs de la renaissance psychédélique dépassent les paradigmes du passé et s'interrogent : peut-on modifier la structure des psychédéliques de manière à conserver leurs effets thérapeutiques tout en supprimant leurs effets hallucinatoires ? Et est-il possible que les effets thérapeutiques des psychédéliques soient dus spécifiquement à leurs effets sur la neuroplasticité plutôt qu'à des expériences mystiques profondes ?
Aujourd'hui, au contraire, les ambassadeurs de la renaissance psychédélique dépassent les paradigmes du passé et s'interrogent : peut-on modifier la structure des psychédéliques de manière à conserver leurs effets thérapeutiques tout en supprimant leurs effets hallucinatoires ? Et est-il possible que les effets thérapeutiques des psychédéliques soient dus spécifiquement à leurs effets sur la neuroplasticité plutôt qu'à des expériences mystiques profondes ?