synth original ici, credits to cesium !! ^_^
Une méthode simple, à haut rendement, utilisant des réactifs sûrs et peu coûteux, ne nécessitant pas l'utilisation d'ammoniac gazeux ou de méthylamine, avec une mise au point simple, est présentée ici. La réaction a été appliquée avec succès à des composés carbonylés contenant des groupes fonctionnels sensibles (tels que les acétals, les carbamates, les groupes benzyloxy-, méthoxy-, nitro-, cyano-, bromo-) attachés au carbonyle sans destruction de ces groupes.
Synlett 11, 1781-83, 1999 : Selective monoalkylation of ammonia : A high throughput synthesis of primary amines :
La cétone réagit avec un mélange de chlorure d'ammonium, de triéthylamine et d'isopropoxyde de titane(IV) dans de l'EtOH absolu. L'isopropoxyde de titane(IV) fonctionne vraisemblablement comme un catalyseur d'acide de Lewis et comme un excellent piégeur d'eau pour générer des imines qui sont réduites par le borohydrure de sodium. Un autre mécanisme possible est la formation de complexes intermédiaires stables d'aminocarbinolatotitane, qui sont réduits soit directement, soit par l'intermédiaire d'espèces d'iminium transitoires.
Procédure générale :
10 mmol de cétone, d'isopropoxyde de titane(IV) (5,9 ml, 20 mmol), de chlorure d'ammonium (1,07 g, 20 mmol) et de triéthylamine (2,79 ml, 20 mmol) dans de l'éthanol absolu (20 ml) ont été agités dans un ballon bouché à température ambiante pendant 10 h. Du borohydrure de sodium (0,57 g, 15 mmol) a été ajouté et le mélange a été agité pendant 7 h supplémentaires à température ambiante. La réaction a été calmée en versant dans de l'ammoniaque aq. (30 ml, 2M), la couche organique a été séparée, extraction A/B, séchage sur MgSO4. Le rendement de l'amine primaire après purification par isolement de l'acétophénone était de 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Préparation facile de N-méthylamines secondaires par amination réductrice de composés carbonylés médiée par l'isopropoxyde de titane(IV)
Une procédure simple, douce et efficace pour obtenir des amines secondaires N-Me à partir d'aldéhydes et de cétones est rapportée. Le traitement de composés carbonylés avec du chlorhydrate de méthylamine, du NEt3 et de l'isopropoxyde de Ti(IV), suivi d'une amination réductrice in situ au borohydrure de Na et d'une préparation aq. simple, permet d'obtenir des produits propres avec des rendements allant de bons à excellents. Un mélange équimolaire de chlorhydrate de méthylamine et de triéthylamine est utilisé comme équivalent de la mathylamine. Cela permet d'éviter l'utilisation d'un excès de méthylamine gazeuse. La réaction peut passer par un complexe intermédiaire méthylaminoalcoolatotitane qui est ensuite réduit. Seules des amines secondaires N-monométhylées sont formées.
Procédure générale : 10 mmol de cétone, isopropoxyde de titane(IV) (5,9 ml, 20 mmol), chlorhydrate de méthylamine (1,35 g, 20 mmol) et triéthylamine (2,79 ml, 20 mmol) dans de l'éthanol absolu (15 ml) ont été agités dans un ballon bouché à température ambiante pendant 8-10 h. Du borohydrure de sodium (0,57 g, 15 mmol) a été ajouté et le mélange a été agité pendant 7-8 h supplémentaires à température ambiante. La réaction a été calmée en versant de l'ammoniaque aq. (30 ml, 2M), le précipité inorganique résultant a été filtré, la couche organique a été séparée, extraction A/B, séchage. Le rendement de l'amine primaire après purification par isolement de l'acétophénone était de 86 % de la N-méthyl-phénéthylamine.
Pour plus d'informations :
Synlett, (10), 1079-80 (anglais) 1995 : Synthèse efficace, sûre et pratique en une seule étape de bêta-phénéthylamines par des réactions d'amination réductrice utilisant Ti(OCHMe2)4 et NaBH4.
Tetrahedron Lett, 35(15), 2401-4 (Anglais) 1994 : Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride : a reagent of choice for reductive amination (Isopropoxyde de titane(IV) et borohydrure de sodium : un réactif de choix pour l'amination réductrice)
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (anglais) 1995 : Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride : an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines
J. Org. Chem. 55(8), 2552-4 (anglais) 1990 : Une méthode améliorée pour l'alkylation réductrice d'amines utilisant l'isopropoxyde de titane(IV) et le cyanoborohydrure de sodium
Isopropoxyde de titane = Ti(O-i-C3H7)4, p.m. 20°C, p.b. 232 °C
Une méthode simple, à haut rendement, utilisant des réactifs sûrs et peu coûteux, ne nécessitant pas l'utilisation d'ammoniac gazeux ou de méthylamine, avec une mise au point simple, est présentée ici. La réaction a été appliquée avec succès à des composés carbonylés contenant des groupes fonctionnels sensibles (tels que les acétals, les carbamates, les groupes benzyloxy-, méthoxy-, nitro-, cyano-, bromo-) attachés au carbonyle sans destruction de ces groupes.
Synlett 11, 1781-83, 1999 : Selective monoalkylation of ammonia : A high throughput synthesis of primary amines :
La cétone réagit avec un mélange de chlorure d'ammonium, de triéthylamine et d'isopropoxyde de titane(IV) dans de l'EtOH absolu. L'isopropoxyde de titane(IV) fonctionne vraisemblablement comme un catalyseur d'acide de Lewis et comme un excellent piégeur d'eau pour générer des imines qui sont réduites par le borohydrure de sodium. Un autre mécanisme possible est la formation de complexes intermédiaires stables d'aminocarbinolatotitane, qui sont réduits soit directement, soit par l'intermédiaire d'espèces d'iminium transitoires.
Procédure générale :
10 mmol de cétone, d'isopropoxyde de titane(IV) (5,9 ml, 20 mmol), de chlorure d'ammonium (1,07 g, 20 mmol) et de triéthylamine (2,79 ml, 20 mmol) dans de l'éthanol absolu (20 ml) ont été agités dans un ballon bouché à température ambiante pendant 10 h. Du borohydrure de sodium (0,57 g, 15 mmol) a été ajouté et le mélange a été agité pendant 7 h supplémentaires à température ambiante. La réaction a été calmée en versant dans de l'ammoniaque aq. (30 ml, 2M), la couche organique a été séparée, extraction A/B, séchage sur MgSO4. Le rendement de l'amine primaire après purification par isolement de l'acétophénone était de 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Préparation facile de N-méthylamines secondaires par amination réductrice de composés carbonylés médiée par l'isopropoxyde de titane(IV)
Une procédure simple, douce et efficace pour obtenir des amines secondaires N-Me à partir d'aldéhydes et de cétones est rapportée. Le traitement de composés carbonylés avec du chlorhydrate de méthylamine, du NEt3 et de l'isopropoxyde de Ti(IV), suivi d'une amination réductrice in situ au borohydrure de Na et d'une préparation aq. simple, permet d'obtenir des produits propres avec des rendements allant de bons à excellents. Un mélange équimolaire de chlorhydrate de méthylamine et de triéthylamine est utilisé comme équivalent de la mathylamine. Cela permet d'éviter l'utilisation d'un excès de méthylamine gazeuse. La réaction peut passer par un complexe intermédiaire méthylaminoalcoolatotitane qui est ensuite réduit. Seules des amines secondaires N-monométhylées sont formées.
Procédure générale : 10 mmol de cétone, isopropoxyde de titane(IV) (5,9 ml, 20 mmol), chlorhydrate de méthylamine (1,35 g, 20 mmol) et triéthylamine (2,79 ml, 20 mmol) dans de l'éthanol absolu (15 ml) ont été agités dans un ballon bouché à température ambiante pendant 8-10 h. Du borohydrure de sodium (0,57 g, 15 mmol) a été ajouté et le mélange a été agité pendant 7-8 h supplémentaires à température ambiante. La réaction a été calmée en versant de l'ammoniaque aq. (30 ml, 2M), le précipité inorganique résultant a été filtré, la couche organique a été séparée, extraction A/B, séchage. Le rendement de l'amine primaire après purification par isolement de l'acétophénone était de 86 % de la N-méthyl-phénéthylamine.
Pour plus d'informations :
Synlett, (10), 1079-80 (anglais) 1995 : Synthèse efficace, sûre et pratique en une seule étape de bêta-phénéthylamines par des réactions d'amination réductrice utilisant Ti(OCHMe2)4 et NaBH4.
Tetrahedron Lett, 35(15), 2401-4 (Anglais) 1994 : Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride : a reagent of choice for reductive amination (Isopropoxyde de titane(IV) et borohydrure de sodium : un réactif de choix pour l'amination réductrice)
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (anglais) 1995 : Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride : an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines
J. Org. Chem. 55(8), 2552-4 (anglais) 1990 : Une méthode améliorée pour l'alkylation réductrice d'amines utilisant l'isopropoxyde de titane(IV) et le cyanoborohydrure de sodium
Isopropoxyde de titane = Ti(O-i-C3H7)4, p.m. 20°C, p.b. 232 °C