Le dichlorométhane (DCM) est utilisé comme solvant. Son point d'ébullition est bas (~40 °C) et les procédures de synthèse prennent peu de temps.
Conditions de travail :
Bromation :1000gde 4'-méthylpropyrophénone (cas 5337-93-9) et 3000 ml de DCM sont placés dans un ballon de 10 l et agités jusqu'à l'obtention d'une solution homogène. Une portion de brome (Br2) 1000 g, 330 ml est versée dans un entonnoir compte-gouttes. Il est important de savoir : Travailler avec du brome nécessite des mesures de sécurité particulières car cette substance est hautement corrosive et toxique. Toute surface entrant en contact avec le brome sera complètement détruite. Il est préférable d'utiliser une longue pipette graduée ou un cylindre gradué pour mesurer le volume de cette substance. La bromation doit être effectuée à l'air libre ou dans une pièce bien ventilée, car le brome est très volatil. La procédure n'est pas compliquée mais demande de l'attention.
Toute la verrerie utilisée pour les manipulations du brome doit être refroidie et absolument sèche. 50 ml d'acide chlorhydrique (HCl aqueux à 36 %) sont ajoutés au mélange réactionnel. Il s'agit du catalyseur de la réaction de bromation.
Une agitation douce est activée et l'addition de brome commence. La première portion de brome, ~50 mL, est ajoutée. La solution devient brune et finit par se décolorer. Cela signifie que la réaction de bromation a eu lieu.
Attendez ce moment et ne versez pas tout le brome d'un coup pour éviter une réaction exothermique violente avec ébullition ultérieure de la solution. Le brome est ajouté goutte à goutte à la solution à partir de l'entonnoir à gouttes, lorsque la première portion de Br2 est décolorée, pour que la réaction se déroule sans heurts.
Si la solution commence à bouillir, l'ajout de brome doit être interrompu jusqu'à ce que la solution refroidisse à 30-35 °C. Il est important de le savoir : Le bromure d'hydrogène est libéré lors de la bromation. Il s'agit d'un gaz blanc caustique (acide). Une protection respiratoire et oculaire (masque complet) et une hotte bien ventilée sont nécessaires.
Il faut s'assurer que la réaction est terminée lorsque tout le brome a été versé : la température de réaction cesse d'augmenter, la solution cesse de se décolorer. Le mélange réactionnel est ensuite agité pendant 30 à 60 minutes.
La solution obtenue est lavée du brome restant, ce qui influence positivement la qualité du produit final. Le mélange réactionnel est lavé avec un volume égal de solution de thiosulfate de sodium (Na2S2O3) ou de bicarbonate de sodium (NaHCO3) à 10 %. La solution est bien agitée pendant 10 minutes, les couches sont clairement séparées. La couche organique inférieure est prélevée pour la suite de la manipulation. La couche supérieure est rejetée.
Le mélange réactionnel est ensuite lavé avec un volume égal d'eau jusqu'à obtention d'un pH neutre. La procédure de lavage de la couche organique peut être répétée plusieurs fois, si nécessaire. Le rendement de la réaction de 2-Bromo-4'-méthylpropyrophénone (cas 1451-82-7) est de ~1400g, qui est déjà dissous dans le DCM.
Méthylamination Une solution aqueuse de méthylamine à 40% est ajoutée à la solution de réaction ci-dessus. Cette réaction étant également exothermique, la méthylamine est ajoutée à un rythme lent afin d'éviter l'ébullition de la solution. Cela influence le rendement de la réaction. Un excès de méthylamine est absorbé car une partie s'évapore au cours de la réaction. Le rapport moyen est de 2 ml pour 1 g de 2-bromo-4'-méthylpropyrophénone. 2800 ml de solution aqueuse de méthylamine à 40 % sont ajoutés à 1400 g de 2-bromo-4'-méthylpropyrophénone.
La méthylamine est ajoutée à travers un entonnoir à gouttes en un flux fin ou divisée en 2 ou 3 portions et versée en parties égales sous agitation modérée sans éclaboussures. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à 40 °C. Séparation et purification de la base libre Après traitement du mélange de la partie précédente, la base libre est lavée et séparée. La couche organique inférieure est séparée de la couche aqueuse supérieure. La couche organique est lavée comme décrit à l'étape 7 (mêmes procédures), la couche supérieure est éliminée.
Le lavage de la couche organique est répété plusieurs fois jusqu'à ce que l'odeur de méthylamine disparaisse. Le rendement de la solution DCM de la base libre de méphédrone (4-MMC) est de ~3000 ml. Si la couche organique est trop petite après la méthylamination, 1 à 2 L de DCM sont ajoutés. Cela permettra de mieux extraire la base libre de la 4-MMC.
Il est très important de séparer la couche organique de l'eau. Pour plus de sécurité, vous pouvez mettre la solution de DCM au congélateur, l'eau restante gèlera et sera facile à séparer. Vous pouvez également sécher votre solution avec du sulfate de magnésium anhydre (MgSO4).
S'il reste de l'eau, des problèmes de précipitation peuvent survenir à l'étape suivante, lors de l'acidification. Acidification 14. La base de méphédrone libre obtenue dans le DCM est traitée avec de l'acide chlorhydrique. La meilleure méthode de production de sel est la gazéification au HCl.
On peut également utiliser une solution aqueuse d'acide chlorhydrique HCl à 35-38 % dans de l'acétone ou de l'isopropanol dans un rapport de 1 ml d'acide chlorhydrique pour 10 ml de solvant (1:10). L'acide est ajouté par petites portions sous agitation constante. Si la masse réactionnelle devient trop épaisse, elle est diluée avec de l'acétone. Le mélange doit être suffisamment liquide pour acidifier uniformément la base libre de la 4-MMC. Du gaz blanc (HCl) est activement libéré au cours de cette procédure. Il convient de porter une protection respiratoire et oculaire. Pour minimiser le dégagement de gaz, il est recommandé de refroidir la solution. Pendant le processus d'acidification, il est important de contrôler le pH. À un pH de 5,5-6, l'acidification est arrêtée. Le mélange est placé dans un congélateur pendant plusieurs heures. Le produit est ensuite filtré et séché. Le pH est vérifié à l'aide d'un papier indicateur de pH.
Conditions de travail :
- Température de l'air 20-24 °C ;
- Humidité relative <60% ;
- Pièce bien ventilée (avec entrée d'air/hotte aspirante) ;
- Accès à l'eau et à l'électricité ;
- Bromation ;
- Méthylamination ;
- Séparation/nettoyage de la base libre ;
- Acidification ;
Bromation :1000gde 4'-méthylpropyrophénone (cas 5337-93-9) et 3000 ml de DCM sont placés dans un ballon de 10 l et agités jusqu'à l'obtention d'une solution homogène. Une portion de brome (Br2) 1000 g, 330 ml est versée dans un entonnoir compte-gouttes. Il est important de savoir : Travailler avec du brome nécessite des mesures de sécurité particulières car cette substance est hautement corrosive et toxique. Toute surface entrant en contact avec le brome sera complètement détruite. Il est préférable d'utiliser une longue pipette graduée ou un cylindre gradué pour mesurer le volume de cette substance. La bromation doit être effectuée à l'air libre ou dans une pièce bien ventilée, car le brome est très volatil. La procédure n'est pas compliquée mais demande de l'attention.
Toute la verrerie utilisée pour les manipulations du brome doit être refroidie et absolument sèche. 50 ml d'acide chlorhydrique (HCl aqueux à 36 %) sont ajoutés au mélange réactionnel. Il s'agit du catalyseur de la réaction de bromation.
Une agitation douce est activée et l'addition de brome commence. La première portion de brome, ~50 mL, est ajoutée. La solution devient brune et finit par se décolorer. Cela signifie que la réaction de bromation a eu lieu.
Attendez ce moment et ne versez pas tout le brome d'un coup pour éviter une réaction exothermique violente avec ébullition ultérieure de la solution. Le brome est ajouté goutte à goutte à la solution à partir de l'entonnoir à gouttes, lorsque la première portion de Br2 est décolorée, pour que la réaction se déroule sans heurts.
Si la solution commence à bouillir, l'ajout de brome doit être interrompu jusqu'à ce que la solution refroidisse à 30-35 °C. Il est important de le savoir : Le bromure d'hydrogène est libéré lors de la bromation. Il s'agit d'un gaz blanc caustique (acide). Une protection respiratoire et oculaire (masque complet) et une hotte bien ventilée sont nécessaires.
Il faut s'assurer que la réaction est terminée lorsque tout le brome a été versé : la température de réaction cesse d'augmenter, la solution cesse de se décolorer. Le mélange réactionnel est ensuite agité pendant 30 à 60 minutes.
La solution obtenue est lavée du brome restant, ce qui influence positivement la qualité du produit final. Le mélange réactionnel est lavé avec un volume égal de solution de thiosulfate de sodium (Na2S2O3) ou de bicarbonate de sodium (NaHCO3) à 10 %. La solution est bien agitée pendant 10 minutes, les couches sont clairement séparées. La couche organique inférieure est prélevée pour la suite de la manipulation. La couche supérieure est rejetée.
Le mélange réactionnel est ensuite lavé avec un volume égal d'eau jusqu'à obtention d'un pH neutre. La procédure de lavage de la couche organique peut être répétée plusieurs fois, si nécessaire. Le rendement de la réaction de 2-Bromo-4'-méthylpropyrophénone (cas 1451-82-7) est de ~1400g, qui est déjà dissous dans le DCM.
Méthylamination Une solution aqueuse de méthylamine à 40% est ajoutée à la solution de réaction ci-dessus. Cette réaction étant également exothermique, la méthylamine est ajoutée à un rythme lent afin d'éviter l'ébullition de la solution. Cela influence le rendement de la réaction. Un excès de méthylamine est absorbé car une partie s'évapore au cours de la réaction. Le rapport moyen est de 2 ml pour 1 g de 2-bromo-4'-méthylpropyrophénone. 2800 ml de solution aqueuse de méthylamine à 40 % sont ajoutés à 1400 g de 2-bromo-4'-méthylpropyrophénone.
La méthylamine est ajoutée à travers un entonnoir à gouttes en un flux fin ou divisée en 2 ou 3 portions et versée en parties égales sous agitation modérée sans éclaboussures. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à 40 °C. Séparation et purification de la base libre Après traitement du mélange de la partie précédente, la base libre est lavée et séparée. La couche organique inférieure est séparée de la couche aqueuse supérieure. La couche organique est lavée comme décrit à l'étape 7 (mêmes procédures), la couche supérieure est éliminée.
Le lavage de la couche organique est répété plusieurs fois jusqu'à ce que l'odeur de méthylamine disparaisse. Le rendement de la solution DCM de la base libre de méphédrone (4-MMC) est de ~3000 ml. Si la couche organique est trop petite après la méthylamination, 1 à 2 L de DCM sont ajoutés. Cela permettra de mieux extraire la base libre de la 4-MMC.
Il est très important de séparer la couche organique de l'eau. Pour plus de sécurité, vous pouvez mettre la solution de DCM au congélateur, l'eau restante gèlera et sera facile à séparer. Vous pouvez également sécher votre solution avec du sulfate de magnésium anhydre (MgSO4).
S'il reste de l'eau, des problèmes de précipitation peuvent survenir à l'étape suivante, lors de l'acidification. Acidification 14. La base de méphédrone libre obtenue dans le DCM est traitée avec de l'acide chlorhydrique. La meilleure méthode de production de sel est la gazéification au HCl.
On peut également utiliser une solution aqueuse d'acide chlorhydrique HCl à 35-38 % dans de l'acétone ou de l'isopropanol dans un rapport de 1 ml d'acide chlorhydrique pour 10 ml de solvant (1:10). L'acide est ajouté par petites portions sous agitation constante. Si la masse réactionnelle devient trop épaisse, elle est diluée avec de l'acétone. Le mélange doit être suffisamment liquide pour acidifier uniformément la base libre de la 4-MMC. Du gaz blanc (HCl) est activement libéré au cours de cette procédure. Il convient de porter une protection respiratoire et oculaire. Pour minimiser le dégagement de gaz, il est recommandé de refroidir la solution. Pendant le processus d'acidification, il est important de contrôler le pH. À un pH de 5,5-6, l'acidification est arrêtée. Le mélange est placé dans un congélateur pendant plusieurs heures. Le produit est ensuite filtré et séché. Le pH est vérifié à l'aide d'un papier indicateur de pH.