Introduction
La 2-bromo-2'-méthylpropiophénone et la 2-bromo-3'-méthylpropiophénone ont été synthétisées comme indiqué dans les schémas ci-dessous. La réaction du méthylbenzaldéhyde respectif (1a, b) avec le bromure d'éthylmagnésium, suivie d'une oxydation avec du chlorochromate de pyridinium (PCC) sur gel de silice et d'une bromation avec de l'acide bromhydrique/peroxyde d'hydrogène a permis d'obtenir les bromocétones lachrymatoires 4a et 4b, qui peuvent être utilisées sans purification supplémentaire pour la synthèse de la 2-MMC et de la 3-MMC.
Matériel et verrerie :
- Ballon à fond rond à trois cols de 250 ml.
- Entonnoir d'égouttage à pression égale.
- Béchers de 250 ml x3 ; 100 ml x2.
- Ballon d'azote (facultatif, mais recommandé).
- Baguette de verre et spatule.
- Bain de glace.
- Balance de laboratoire.
- Éprouvette de 50 ml.
- 2-Méthylbenzaldéhyde 1a ou 3-Méthylbenzaldéhyde 1b (4,2 g ; 35 mmol).
- Tétrahydrofurane (THF) 40 ml.
- Bromure d'éthylmagnésium 3 M (8 g ; 60 mmol) dans de l'éther diéthylique 20 ml.
- Eau distillée.
- Acide chlorhydrique aqueux (HCl aq) 2 M (6,66%).
- Dichlorométhane (DCM) ~200 ml.
- Sulfate de magnésium anhydre (MgSO4).
- Chlorochromate de pyridinium sur gel de silice (34 g, 33% PCC).
- Acide bromhydrique aqueux concentré (Hbr aq 48 % en poids, 7,3 ml, 64 mmol).
2-Bromo-2'-méthylpropiophénone (4a) et 2-Bromo-3'-méthylpropiophénone (4b) Synthèse
1. Une solution d'aldéhyde 1a ou 1b (4,2 g ; 35 mmol) dans du THF (20 ml) a été ajoutée lentement à un mélange de bromure d'éthylmagnésium (3 M dans de l'éther diéthylique, 20 ml, 60 mmol) et de THF (20 ml) sous azote à température ambiante dans un ballon à fond rond à col arrondi de 250 ml.
2. Le mélange a été laissé sous agitation pendant une nuit à température ambiante.
3. L'excès de réactif de Grignard a été décomposé par l'ajout prudent d'eau et le mélange a été évaporé à sec sous vide.
4. Le résidu a été réparti entre de l'acide chlorhydrique aqueux 2 M et du dichlorométhane.
5. Le séchage (MgSO4) et l'élimination du solvant ont permis d'obtenir une huile incolore, qui a été dissoute dans du dichlorométhane (100 ml) dans le même ballon à fond rond (propre) de 250 ml.
6. Cette huile a été ajoutée au chlorochromate de pyridinium sur gel de silice (34 g, 33 % PCC).
7. Le mélange a été laissé sous agitation pendant une nuit à température ambiante et le solvant a été éliminé pour obtenir une huile presque incolore à laquelle de l'acide bromhydrique aqueux concentré (48 % en poids, 7,3 ml, 64 mmol) a été ajouté.
8. Le mélange a été refroidi dans un bain de glace et, sous forte agitation, du peroxyde d'hydrogène (30 % en poids, 6,6 ml, 64 mmol) a été ajouté pendant 20 minutes.
9. On a laissé le mélange se réchauffer à la température ambiante, on l'a laissé agité pendant une nuit et on a procédé à une extraction dans le dichlorométhane, à un séchage (MgSO4) et à une évaporation pour obtenir une huile jaune : 2-bromo-1-(2-méthylphényl)propan-1-one (4a, 84% de rendement à partir de 1a) et 2-bromo-1-(3-méthylphényl)propan-1-one (4b, 89% de rendement à partir de 1b).
Ces produits ont été utilisés sans autre purification.
2. Le mélange a été laissé sous agitation pendant une nuit à température ambiante.
3. L'excès de réactif de Grignard a été décomposé par l'ajout prudent d'eau et le mélange a été évaporé à sec sous vide.
4. Le résidu a été réparti entre de l'acide chlorhydrique aqueux 2 M et du dichlorométhane.
5. Le séchage (MgSO4) et l'élimination du solvant ont permis d'obtenir une huile incolore, qui a été dissoute dans du dichlorométhane (100 ml) dans le même ballon à fond rond (propre) de 250 ml.
6. Cette huile a été ajoutée au chlorochromate de pyridinium sur gel de silice (34 g, 33 % PCC).
7. Le mélange a été laissé sous agitation pendant une nuit à température ambiante et le solvant a été éliminé pour obtenir une huile presque incolore à laquelle de l'acide bromhydrique aqueux concentré (48 % en poids, 7,3 ml, 64 mmol) a été ajouté.
8. Le mélange a été refroidi dans un bain de glace et, sous forte agitation, du peroxyde d'hydrogène (30 % en poids, 6,6 ml, 64 mmol) a été ajouté pendant 20 minutes.
9. On a laissé le mélange se réchauffer à la température ambiante, on l'a laissé agité pendant une nuit et on a procédé à une extraction dans le dichlorométhane, à un séchage (MgSO4) et à une évaporation pour obtenir une huile jaune : 2-bromo-1-(2-méthylphényl)propan-1-one (4a, 84% de rendement à partir de 1a) et 2-bromo-1-(3-méthylphényl)propan-1-one (4b, 89% de rendement à partir de 1b).
Ces produits ont été utilisés sans autre purification.
Source
Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Part 1 : chemical analysis of 2-, 3-and 4-methylmethcathinone", Forensic science international 212.1-3 (2011) : 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
