Commencer la rédaction : 5,95 g (26,25 mmol) de 5-MeO-Tryptamine HCL ont été ajoutés à un ballon à fond rond à 3 cols avec un thermocouple inséré dans le col central, et dissous dans 150 ml de MeOH. Des pastilles de KOH broyé ont été ajoutées pour convertir le sel de tryptamine en forme libre (pH ~9). Du MeOH et de la glace sèche ont été placés dans un bain sous le ballon, et le mélange a été laissé refroidir entre -15 et -20 degrés Celsius. 5,0 g de NaBH4 (132,15 mmol) ont été dissous dans 12,5 ml d'une solution aqueuse de KOH à 3 % et placés dans le congélateur pour refroidir à moins de 15 degrés Celsius. Une deuxième solution de formaldéhyde aqueux à 37 % stabilisé par 12 % de méthanol a été placée dans le congélateur pour refroidir à moins de 15 degrés.
Une fois refroidies, les deux solutions ont été ajoutées dans des entonnoirs d'addition et l'addition goutte à goutte des deux solutions a commencé. Pour des raisons stœchiométriques et mécaniques, la solution de formaldéhyde a été ajoutée deux fois plus vite que la solution de borohydrure (voir mon article précédent pour des commentaires utiles expliquant pourquoi). La température de la réaction pendant cette addition doit être surveillée de près, car la formation et la réduction subséquente de l'imine est un processus exothermique. Une fois les deux ajouts terminés, le mélange réactionnel a été laissé sous agitation, et de la glace sèche et du méthanol ont été ajoutés au bain contenant le ballon de réaction afin de maintenir les températures de réaction entre -15 et -20 degrés. Dans l'extrait de son émission, je crois qu'Hamilton dit qu'il faut maintenir la température juste en dessous de 0 degré, ce qui m'a d'abord troublé, mais je ne saurais trop insister sur le fait que cette réaction doit être maintenue en dessous de -15 degrés. Faites-moi confiance. Le rendement et la spécificité de la réaction sont grandement facilités par la température réduite.
La réaction a été périodiquement contrôlée par CCM, en prélevant une aliquote du mélange réactionnel, en ajoutant une petite quantité d'eau, puis en extrayant cette aliquote avec une petite quantité d'éther, et en étalant la couche d'éther sur de la 5-MeO-Tryptamine freebase. C'était à l'origine l'un de mes principaux griefs à l'égard de la synthèse originale, car le système de solvants utilisé dans l'émission produisait une séparation non idéale qui m'a amené à arrêter ma réaction prématurément la première fois que cette réaction a été exécutée. D'après mon expérience, je sais que 8:2 CHCl3/MeOH est un excellent système de solvants pour les composés de tryptamine, et c'est donc ce que j'ai utilisé. Ce n'est peut-être pas le système de solvant parfait, mais en le combinant avec quelques gouttes de NH4OH, la séparation entre la tryptamine méthylée et non méthylée était plus qu'adéquate (différence Rf d'environ 0,3).
Après 2 heures de fonctionnement, la TLC n'a plus montré de consommation du produit de départ, de sorte qu'une petite quantité (0,25 g) de NaBH4 a été ajoutée pour voir si la réaction se poursuivait. Au bout de 3 heures, la tache du produit de départ avait légèrement diminué, et au bout de 4 heures, la consommation du produit de départ s'était à nouveau arrêtée. Hamilton mentionne la possibilité de taches pour la N-méthyl 5-MeO-Tryptamine et le produit de la cyclisation Pictet-Spengler 6-MeO-THBC, mais comme lui, je n'ai observé que des taches pour la 5-MeO-Tryptamine et la 5-MeO-DMT.
Afin de ne pas altérer davantage le processus de la réaction, aucun formaldéhyde ou NaBH4 n'a été ajouté, et la réaction a été laissée à température ambiante. Le MeOH a été éliminé de la réaction et le résidu a été remis en suspension dans de l'eau, puis extrait avec du CHCl3. L'utilisation du solvant d'extraction est une autre partie de la réaction qui s'écarte de l'approche de Hamiltons, car des articles publiés précédemment (voir le dernier article) avaient trouvé que le chloroforme était plus efficace que l'acétate d'éthyle, mais l'acétate d'éthyle peut être utilisé pour garder la réaction verte ou si le chloroforme n'est pas facilement disponible. Je ne sais pas exactement pourquoi la tryptamine n'a pas été entièrement consommée, étant donné que le rapport des réactifs utilisés correspond à ceux utilisés dans l'exposition de Hamiltons, et qu'il a constaté une transformation complète du matériau de départ. Je ne peux que supposer que les réactifs dont je dispose sont de moins bonne qualité (vieux) ou que j'ai conservé le NaBH4 trop longtemps au congélateur et qu'il avait perdu de sa puissance au moment où je l'ai ajouté. Mais je m'éloigne du sujet.
Le CHCl3 a été éliminé sous vide et l'huile brun-rose obtenue a été séchée sous pression réduite. J'ai constaté que la présence d'une couleur rose dans le produit tend à signifier qu'une certaine quantité de 5-MeO-Tryptamine subsiste. Le poids de l'huile sèche était de 5,8 grammes avant toute purification. Après avoir reposé pendant le week-end à température ambiante, de délicats cristaux de couleur beige sont apparus dans l'huile. Les tentatives d'élimination du solide de l'huile n'ayant pas abouti, la chromatographie sur colonne a été utilisée après avoir trouvé un système de solvants approprié offrant une séparation acceptable. On a utilisé 8:2 CHCl3/MeOH avec quelques gouttes de NH4OH, et on a obtenu de nombreuses fractions qui ne contenaient que la 5-MeO-DMT, et pas de 5-MeO-Tryptamine. La progression du 5-MeO-DMT dans la colonne était nettement perceptible à l'aide d'une lumière UV à ondes longues, bien que le produit ait continué à descendre de la colonne longtemps après la disparition de la bande luminescente initiale.
Je ne sais pas quel est le consensus ici, mais je préfère ne pas distiller, d'une part parce que je suis mauvais dans ce domaine, et d'autre part parce que je suis terrifié à l'idée de chauffer des composés à bas point d'ébullition comme ceux-ci, car j'ai eu de mauvaises expériences dans ce domaine par le passé. Si vous avez la capacité et/ou la technique pour faire de la distillation fractionnée sous vide, allez-y. Je ne dirais pas non plus que je suis particulièrement doué pour la chromatographie sur colonne, mais le système de solvants utilisé rend cette technique presque infaillible. Encore une fois, je m'éloigne du sujet.
Les fractions contenant le produit et uniquement le produit ont été combinées et débarrassées du solvant sous vide réduit. L'huile ambrée résultante a été laissée à nouveau à température ambiante et le produit était suffisamment pur pour cristalliser spontanément en longs cristaux ambrés, minces et cireux de 5-MeO-DMT freebase pure. Le sel d'oxalate est très facile à préparer en dissolvant la base libre dans l'éther et en y ajoutant une solution saturée d'acide oxalique dans l'éther. J'ai gardé le mien comme base libre.
Rendement théorique : 5,73 g. Rendement réel : 4,44 g. Pourcentage de rendement : 73%.
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