2-(3-méthoxy-5-hydroxyphényl)-2-méthylheptane :
1. A une suspension de 1,4 g (34 mmol, 60% de dispersion dans l'huile) de NaH dans 14 ml de DMF sec, ont été ajoutés goutte à goutte 4,2 ml (46 mmol) de 1-propanethiol.
2. La réaction a été agitée pendant 30 minutes à température ambiante.
3. On a ajouté à ce mélange 1,32 g (5,28 mmol) de 2-(3,5-diméthoxyphényl)-2-méthylheptane dans 7 ml de DMF sec.
4. Le résultat a été chauffé à reflux pendant 5 h.
5. Refroidir à température ambiante et verser dans 40 ml de HCl 1M.
6. La solution a été extraite avec trois portions d'éther et les extraits éthérés ont été lavés avec des portions successives de NaHCO3 aqueux, de saumure, séchés (MgSO4) et concentrés sous vide.
7. Le produit brut a été purifié pour obtenir 0,96 g (77%) de 2-(3-méthoxy-5-hydroxyphényl)-2-méthylheptane sous forme d'huile incolore.
2-(3-méthoxyphényl)-2-méthylheptane :
1. A une solution de 1,56 g (6,61 mmol) de 2-(3-hydroxyphényl-5-méthoxyphényl)-2-méthylheptane et de 1,08 ml (8,42 mmol) de phosphite diéthylique dans 4 ml de CCl 4 à 0 *C, on ajoute goutte à goutte 1 ml (7,17 mmol) de triéthylamine.
2. La solution a été agitée à 0 *C pendant 1 h.
3. Laisser la solution se réchauffer à la température ambiante et l'agiter pendant 7 heures à la température ambiante.
4. Le mélange a été dilué avec CH2Cl2 et lavé avec des solutions successives de H2O, NaOH aqueux 1M, H2O, HCl 1M et H2O.
5. La couche organique a été séchée (MgSO4), concentrée dans le vide et purifiée pour donner 2,01 g (93%) de phosphate de 2-(3-hydroxyphényl-5-méthoxyphényl)-2-méthylheptane diéthyle sous forme d'huile rouge, qui a été utilisée dans l'étape suivante sans autre purification.
2-(4-Bromo-3-méthoxyphényl)-2-méthylheptane :
1. A une solution de 0,281 g (1,27 mmol) de phosphate diéthylique de 2-(3-hydroxyphényl-5-méthoxyphényl)-2-méthylheptane dans 0,5 ml d'acide acétique glacial, on a ajouté lentement 0,065 ml (1,27 mmol) de brome dans 0,5 ml d'acide acétique à température ambiante.
2. La solution a été agitée pendant 2 heures à température ambiante, diluée avec 5 ml d'eau et 3 ml de NaHCO3 aqueux.
3. Le mélange réactionnel a été extrait avec deux portions d'éther et les extraits éthérés ont été lavés avec de la saumure, séchés (MgSO4) et concentrés dans le vide.
4. L'huile orange obtenue a été purifiée pour donner 0,201 g (79 %) de 2-(4-bromo-3-méthoxy-phényl)-2-méthylheptane (9) sous forme d'huile incolore.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. A une solution de 0,100 g (0,336 mmol) de 2-(4-bromo-3-méthoxyphényl)-2-méthylheptane dans 3 ml de THF sec à -78*C, on a ajouté 0,16 ml (0,403 mmol, solution 2,5M dans le cyclohexane) de n-butyllithium.
2. Le mélange a été agité pendant 30 minutes.
3. Une solution de 0,048 g (0,336 mmol) de 3-éthoxycyclohexène-1-one dans 2 ml de THF sec a été ajoutée goutte à goutte
4. La solution a été chauffée pendant 4 h à reflux.
5. Après refroidissement à température ambiante, la réaction a été diluée avec 15 ml de HCl aqueux à 10 %.
6. Agiter pendant 30 minutes et extraire avec deux portions d'éther.
7. Les couches éthérées combinées ont été lavées avec du NaHCO3 aqueux saturé, de la saumure et séchées (MgSO4).
8. Concentrer sous vide pour obtenir 0,075 g (71%) de 3-[2-Méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohex-2-en-1-one sous forme d'huile jaune.
3-[2-Méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohexanone :
1. Ajouter 0,004 g (0,579 g atome) de grenaille de lithium à 20 ml d'ammoniaque liquide à -78 *C.
2. La solution est agitée pendant 10 minutes.
3. Une solution de 0,072 g (0,23 mmol) de 3-[2-méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohex-2-en-1-one dans 25 ml de THF sec a été lentement ajoutée, et le mélange a été agité à -78 *C pendant 30 minutes.
4. La réaction a été calmée par l'addition de NH4Cl et l'ammoniac a été évaporé à température ambiante.
5. Le mélange a été dilué avec 10 ml de H2O et extrait avec deux portions d'éther.
6. Les extraits éthérés ont été lavés avec de la saumure, séchés (MgSO4) et concentrés dans le vide.
7. L'huile jaune a été purifiée pour donner 0,056 g (78%) de 3-[2-Méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohexanone sous forme d'huile incolore.
CP-47.497.
Réduction de la 3-[2-Méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohexanone avec NaBH4 et Pd/C-hydrogène.
1. A une suspension de 1,4 g (34 mmol, 60% de dispersion dans l'huile) de NaH dans 14 ml de DMF sec, ont été ajoutés goutte à goutte 4,2 ml (46 mmol) de 1-propanethiol.
2. La réaction a été agitée pendant 30 minutes à température ambiante.
3. On a ajouté à ce mélange 1,32 g (5,28 mmol) de 2-(3,5-diméthoxyphényl)-2-méthylheptane dans 7 ml de DMF sec.
4. Le résultat a été chauffé à reflux pendant 5 h.
5. Refroidir à température ambiante et verser dans 40 ml de HCl 1M.
6. La solution a été extraite avec trois portions d'éther et les extraits éthérés ont été lavés avec des portions successives de NaHCO3 aqueux, de saumure, séchés (MgSO4) et concentrés sous vide.
7. Le produit brut a été purifié pour obtenir 0,96 g (77%) de 2-(3-méthoxy-5-hydroxyphényl)-2-méthylheptane sous forme d'huile incolore.
2-(3-méthoxyphényl)-2-méthylheptane :
1. A une solution de 1,56 g (6,61 mmol) de 2-(3-hydroxyphényl-5-méthoxyphényl)-2-méthylheptane et de 1,08 ml (8,42 mmol) de phosphite diéthylique dans 4 ml de CCl 4 à 0 *C, on ajoute goutte à goutte 1 ml (7,17 mmol) de triéthylamine.
2. La solution a été agitée à 0 *C pendant 1 h.
3. Laisser la solution se réchauffer à la température ambiante et l'agiter pendant 7 heures à la température ambiante.
4. Le mélange a été dilué avec CH2Cl2 et lavé avec des solutions successives de H2O, NaOH aqueux 1M, H2O, HCl 1M et H2O.
5. La couche organique a été séchée (MgSO4), concentrée dans le vide et purifiée pour donner 2,01 g (93%) de phosphate de 2-(3-hydroxyphényl-5-méthoxyphényl)-2-méthylheptane diéthyle sous forme d'huile rouge, qui a été utilisée dans l'étape suivante sans autre purification.
2-(4-Bromo-3-méthoxyphényl)-2-méthylheptane :
1. A une solution de 0,281 g (1,27 mmol) de phosphate diéthylique de 2-(3-hydroxyphényl-5-méthoxyphényl)-2-méthylheptane dans 0,5 ml d'acide acétique glacial, on a ajouté lentement 0,065 ml (1,27 mmol) de brome dans 0,5 ml d'acide acétique à température ambiante.
2. La solution a été agitée pendant 2 heures à température ambiante, diluée avec 5 ml d'eau et 3 ml de NaHCO3 aqueux.
3. Le mélange réactionnel a été extrait avec deux portions d'éther et les extraits éthérés ont été lavés avec de la saumure, séchés (MgSO4) et concentrés dans le vide.
4. L'huile orange obtenue a été purifiée pour donner 0,201 g (79 %) de 2-(4-bromo-3-méthoxy-phényl)-2-méthylheptane (9) sous forme d'huile incolore.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. A une solution de 0,100 g (0,336 mmol) de 2-(4-bromo-3-méthoxyphényl)-2-méthylheptane dans 3 ml de THF sec à -78*C, on a ajouté 0,16 ml (0,403 mmol, solution 2,5M dans le cyclohexane) de n-butyllithium.
2. Le mélange a été agité pendant 30 minutes.
3. Une solution de 0,048 g (0,336 mmol) de 3-éthoxycyclohexène-1-one dans 2 ml de THF sec a été ajoutée goutte à goutte
4. La solution a été chauffée pendant 4 h à reflux.
5. Après refroidissement à température ambiante, la réaction a été diluée avec 15 ml de HCl aqueux à 10 %.
6. Agiter pendant 30 minutes et extraire avec deux portions d'éther.
7. Les couches éthérées combinées ont été lavées avec du NaHCO3 aqueux saturé, de la saumure et séchées (MgSO4).
8. Concentrer sous vide pour obtenir 0,075 g (71%) de 3-[2-Méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohex-2-en-1-one sous forme d'huile jaune.
3-[2-Méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohexanone :
1. Ajouter 0,004 g (0,579 g atome) de grenaille de lithium à 20 ml d'ammoniaque liquide à -78 *C.
2. La solution est agitée pendant 10 minutes.
3. Une solution de 0,072 g (0,23 mmol) de 3-[2-méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohex-2-en-1-one dans 25 ml de THF sec a été lentement ajoutée, et le mélange a été agité à -78 *C pendant 30 minutes.
4. La réaction a été calmée par l'addition de NH4Cl et l'ammoniac a été évaporé à température ambiante.
5. Le mélange a été dilué avec 10 ml de H2O et extrait avec deux portions d'éther.
6. Les extraits éthérés ont été lavés avec de la saumure, séchés (MgSO4) et concentrés dans le vide.
7. L'huile jaune a été purifiée pour donner 0,056 g (78%) de 3-[2-Méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohexanone sous forme d'huile incolore.
CP-47.497.
Réduction de la 3-[2-Méthoxy-4-(1,1-diméthylhexyl)phényl]cyclohexanone avec NaBH4 et Pd/C-hydrogène.
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