Ceux qui s'intéressent aux analogues de la tryptamine connaissent peut-être la synthèse de la DMT par N,N-diméthylation de la tryptamine avec du formaldéhyde et du NaBH3CN.
Cette méthode est la meilleure pour les laboratoires clandestins en raison de la facilité d'accès aux réactifs. Le seul inconvénient est la formation d'impuretés tricycliques lorsque la température de réaction est trop élevée.
Pour éviter cela, la température de réaction est maintenue basse par un bain de glace ou un bain de glace sèche et de méthanol. Cela réduit la formation d'impuretés, mais rend plus difficile la synthèse à grande échelle, car cela ralentit toute la réaction et diminue le rendement (environ 30 à 40 % pour une réaction de plusieurs centaines de grammes, ce qui n'est pas si mal, pour être honnête).
Si vous avez accès à des produits chimiques industriels et à de la verrerie de laboratoire et que vous souhaitez synthétiser de la DMT avec une grande pureté, la procédure utilisant la synthèse de l'indole de Fischer pourrait être plus idéale.
Ces procédures sont tirées d'articles publiés et je les ai appliquées plusieurs fois avec des lots de différentes tailles dans un environnement de laboratoire. La plupart d'entre elles sont raisonnablement extensibles mais nécessitent des équipements de laboratoire et une distillation sous vide.
Partie 1 : Synthèse du chlorobutanal
Vous pouvez acheter du chlorobutanal auprès de fournisseurs de produits chimiques, mais il peut être difficile à trouver.
1, 3 L 3 neck RBF est chargé avec 450 ml de DCM, 100 g de chlorhydrine de butane (4-chloro-butan-1-ol), 360mg de radical libre TEMPO. Refroidir le mélange avec un bain de glace et de sel.
2. Préparer 900 ml d'eau de Javel à base d'hypochlorite de sodium (7,5 % - tester la concentration d'eau de Javel en utilisant du peroxyde d'hydrogène et en utiliser l'équivalent molaire) et utiliser une solution de NaHCO3 pour régler le pH à 6,0~8,5.
3. La solution d'eau de Javel est ajoutée au ballon pendant 10 à 15 minutes. Les deux phases se séparent et l'agitation doit être maintenue forte. Maintenir la température en dessous de 25°C et laisser le mélange réagir pendant 2 heures.
4. La couche organique est séparée et la couche aqueuse est extraite avec 3*150 ml de DCM. La couche organique combinée est séchée sous MgSO4.
5. Le DCM est séparé par distillation et l'aldéhyde produit est distillé sous pression réduite (bp 55-56'C sous 16mmHg). Rendement d'environ 70 %.
Partie 2 : Synthèse de l'acétal diéthylique du 4-(N,N-diméthylamino)butanal
Habituellement, la synthèse de l'indole de Fischer se fait par addition d'un aldéhyde normal à des phénylhydrazines. Mais comme la chaîne latérale de la diméthylamine diminue le rendement total, le processus nécessite un groupe d'addition modifié approprié.
1, 100 g de chlorobutanal sont mélangés à 250 ml de DCM et 138 ml d'éthanol. Le mélange est agité pendant 15 minutes dans 500 ml de RBF.
2. De l'acide sulfurique concentré est ajouté goutte à goutte pendant 0,5 heure à 25~30'C. L'acide sulfurique agit comme un catalyseur et le volume exact n'est donc pas mesuré.
3. La solution est agitée pendant 3 heures et filtrée. Le filtrat est lavé avec 300 ml de solution aqueuse de NaHCO3 à 5 % et 500 ml de solution de NaCl à 10 %.
4. La couche organique est séchée avec du sulfate de sodium et distillée par fraction. (bp 90'C sous 15mmHg)
5, 100g du produit ci-dessus est dissous dans 200ml de solution aqueuse de diméthylamine et agité pendant 15 minutes. Le mélange est ensuite réchauffé à 50'C pendant 3 heures.
6. Après refroidissement du mélange réactionnel à rt, le produit est extrait avec 2*250ml de DCM. La couche organique combinée est lavée avec 2*100 ml de solution de NaHCO3 et 2*100 ml de solution de saumure.
7. Le solvant est éliminé par distillation et le résidu est distillé par fraction. (bp 85'C sous 15mmHg). Rendement d'environ 75 %.
Partie 3 : Synthèse du chlorhydrate de phénylhydrazine
La phénylhydrazine et son sel de chlorhydrate peuvent être facilement achetés auprès de fournisseurs de produits chimiques. Au cas où vous ne pourriez pas vous les procurer...
1, 10 g d'aniline fraîchement distillée sont ajoutés à une solution de 30 g d'acide chlorhydrique concentré dans 30 ml d'eau. Une solution de 8 g de nitrite de sodium dans 30 ml d'eau est ajoutée sous agitation pendant 15 minutes. Maintenir la température autour de 0°C. La solution est encore agitée pendant 15 minutes.
2. Un mélange de 60 g de chlorure stanneux dans 25 g d'acide chlorhydrique conc froid est lentement ajouté à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 3°C.
3. Après l'addition, le mélange réactionnel est agité pendant 4 heures à basse température.
4. Le précipité solide est filtré et lavé avec une solution de saumure.
5. La phénylhydrazine HCl résultante peut être purifiée davantage par mise en base libre avec un excès de carbonate de sodium, suivie d'une filtration et d'une distraction et d'une nouvelle formation de sel avec une solution de HCl. Le rendement est d'environ 90 %
Malheureusement, la mise à l'échelle de cette procédure entraîne des rendements plus faibles et plus d'impuretés en raison des problèmes de contrôle de la température et de l'hydrolyse du chlorure stanneux.
Partie 4 : Synthèse de la N,N-DMT
1, 120 g de solution de HCl de phénylhydrazine dans 1,45 L d'eau sont chargés dans un RBF de 5 L à 4 cols. Un agitateur, un condensateur à reflux et un thermomètre sont fixés. Le ballon est rincé avec de l'azote et agité à 30~35'C.
2, 47,7 ml d'acide sulfurique conc. sont ajoutés prudemment à la suspension sous atmosphère N2 pendant 10 minutes tout en maintenant la température en dessous de 40'C.
3, La solution (qui peut être brune ou rouge) est chauffée à 35~40'C et agitée pendant 10 minutes supplémentaires.
4, Pendant que la réaction se déroule, une solution de 165,0g de 4-(N,N-diméthylamino)butanal diéthyl acétal dans 580ml d'acétonitrile.
5. Après 10 minutes, la solution 4 est ajoutée goutte à goutte pendant 60 minutes tout en maintenant la température à 35~40'C. Après l'addition, l'entonnoir d'addition est rincé avec de l'acétonitrile (environ 140 ml) et ajouté goutte à goutte au réacteur.
6. Le contenu est agité pendant 4 heures supplémentaires tout en maintenant la température à 40'C.
7. Le mélange est refroidi à température ambiante et lavé avec 2*2L de 2-méthyl-THC (facultatif).
8, 650 ml de solution de NaOH sont ajoutés goutte à goutte à la couche aquatique acide (tout le mélange réactionnel acide s'il n'est pas lavé) tout en maintenant la température à 20~25'C, ce qui porte le pH à 11-12 avec une suspension laiteuse.
9, la suspension est extraite avec 3*1,45 L de 2-Me-THF, qui peut être remplacé par de l'acétate d'isopropyle ou du DCM.
10, Les couches organiques sont combinées et le solvant est éliminé par distillation. Le résidu huileux restant est redissous dans le solvant et reconcentré (pour éliminer l'azéotrope de l'eau).
Le résidu résultant est séché sous vide (de préférence dans un évaporateur rotatif) pour obtenir la N,N-DMT freebase. Rendement d'environ 65%, pureté d'environ 95% par HPLC.
Le DMT d'une pureté aussi élevée ne présente en fait aucun avantage par rapport au DMT extrait de la racine pour les voyages. Mais c'est l'une des rares opérations évolutives pour la DMT synthétique et elle peut être utilisée pour divers analogues de la tryptamine.
Quelqu'un pourrait demander s'il est possible d'obtenir des analogues de tryptamine substitués par 5-MeO et 4-OH. Les composés méthoxy peuvent être synthétisés avec la 4-méthoxy-phénylhydrazine, mais elle est extrêmement difficile à obtenir et vous devrez peut-être la synthétiser vous-même avec de la 4-anisidine. La 4-MeO-phénylhydrazine est assez instable sous sa forme de base libre et son sel doit être conservé à basse température.
Malheureusement, cela n'est pas possible pour les composés substitués par des OH, car l'acétal réagit facilement avec les groupes hydroxy sur la phénylhydrazine substituée.
Cette méthode est la meilleure pour les laboratoires clandestins en raison de la facilité d'accès aux réactifs. Le seul inconvénient est la formation d'impuretés tricycliques lorsque la température de réaction est trop élevée.
Pour éviter cela, la température de réaction est maintenue basse par un bain de glace ou un bain de glace sèche et de méthanol. Cela réduit la formation d'impuretés, mais rend plus difficile la synthèse à grande échelle, car cela ralentit toute la réaction et diminue le rendement (environ 30 à 40 % pour une réaction de plusieurs centaines de grammes, ce qui n'est pas si mal, pour être honnête).
Si vous avez accès à des produits chimiques industriels et à de la verrerie de laboratoire et que vous souhaitez synthétiser de la DMT avec une grande pureté, la procédure utilisant la synthèse de l'indole de Fischer pourrait être plus idéale.
Ces procédures sont tirées d'articles publiés et je les ai appliquées plusieurs fois avec des lots de différentes tailles dans un environnement de laboratoire. La plupart d'entre elles sont raisonnablement extensibles mais nécessitent des équipements de laboratoire et une distillation sous vide.
Partie 1 : Synthèse du chlorobutanal
Vous pouvez acheter du chlorobutanal auprès de fournisseurs de produits chimiques, mais il peut être difficile à trouver.
1, 3 L 3 neck RBF est chargé avec 450 ml de DCM, 100 g de chlorhydrine de butane (4-chloro-butan-1-ol), 360mg de radical libre TEMPO. Refroidir le mélange avec un bain de glace et de sel.
2. Préparer 900 ml d'eau de Javel à base d'hypochlorite de sodium (7,5 % - tester la concentration d'eau de Javel en utilisant du peroxyde d'hydrogène et en utiliser l'équivalent molaire) et utiliser une solution de NaHCO3 pour régler le pH à 6,0~8,5.
3. La solution d'eau de Javel est ajoutée au ballon pendant 10 à 15 minutes. Les deux phases se séparent et l'agitation doit être maintenue forte. Maintenir la température en dessous de 25°C et laisser le mélange réagir pendant 2 heures.
4. La couche organique est séparée et la couche aqueuse est extraite avec 3*150 ml de DCM. La couche organique combinée est séchée sous MgSO4.
5. Le DCM est séparé par distillation et l'aldéhyde produit est distillé sous pression réduite (bp 55-56'C sous 16mmHg). Rendement d'environ 70 %.
Partie 2 : Synthèse de l'acétal diéthylique du 4-(N,N-diméthylamino)butanal
Habituellement, la synthèse de l'indole de Fischer se fait par addition d'un aldéhyde normal à des phénylhydrazines. Mais comme la chaîne latérale de la diméthylamine diminue le rendement total, le processus nécessite un groupe d'addition modifié approprié.
1, 100 g de chlorobutanal sont mélangés à 250 ml de DCM et 138 ml d'éthanol. Le mélange est agité pendant 15 minutes dans 500 ml de RBF.
2. De l'acide sulfurique concentré est ajouté goutte à goutte pendant 0,5 heure à 25~30'C. L'acide sulfurique agit comme un catalyseur et le volume exact n'est donc pas mesuré.
3. La solution est agitée pendant 3 heures et filtrée. Le filtrat est lavé avec 300 ml de solution aqueuse de NaHCO3 à 5 % et 500 ml de solution de NaCl à 10 %.
4. La couche organique est séchée avec du sulfate de sodium et distillée par fraction. (bp 90'C sous 15mmHg)
5, 100g du produit ci-dessus est dissous dans 200ml de solution aqueuse de diméthylamine et agité pendant 15 minutes. Le mélange est ensuite réchauffé à 50'C pendant 3 heures.
6. Après refroidissement du mélange réactionnel à rt, le produit est extrait avec 2*250ml de DCM. La couche organique combinée est lavée avec 2*100 ml de solution de NaHCO3 et 2*100 ml de solution de saumure.
7. Le solvant est éliminé par distillation et le résidu est distillé par fraction. (bp 85'C sous 15mmHg). Rendement d'environ 75 %.
Partie 3 : Synthèse du chlorhydrate de phénylhydrazine
La phénylhydrazine et son sel de chlorhydrate peuvent être facilement achetés auprès de fournisseurs de produits chimiques. Au cas où vous ne pourriez pas vous les procurer...
1, 10 g d'aniline fraîchement distillée sont ajoutés à une solution de 30 g d'acide chlorhydrique concentré dans 30 ml d'eau. Une solution de 8 g de nitrite de sodium dans 30 ml d'eau est ajoutée sous agitation pendant 15 minutes. Maintenir la température autour de 0°C. La solution est encore agitée pendant 15 minutes.
2. Un mélange de 60 g de chlorure stanneux dans 25 g d'acide chlorhydrique conc froid est lentement ajouté à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 3°C.
3. Après l'addition, le mélange réactionnel est agité pendant 4 heures à basse température.
4. Le précipité solide est filtré et lavé avec une solution de saumure.
5. La phénylhydrazine HCl résultante peut être purifiée davantage par mise en base libre avec un excès de carbonate de sodium, suivie d'une filtration et d'une distraction et d'une nouvelle formation de sel avec une solution de HCl. Le rendement est d'environ 90 %
Malheureusement, la mise à l'échelle de cette procédure entraîne des rendements plus faibles et plus d'impuretés en raison des problèmes de contrôle de la température et de l'hydrolyse du chlorure stanneux.
Partie 4 : Synthèse de la N,N-DMT
1, 120 g de solution de HCl de phénylhydrazine dans 1,45 L d'eau sont chargés dans un RBF de 5 L à 4 cols. Un agitateur, un condensateur à reflux et un thermomètre sont fixés. Le ballon est rincé avec de l'azote et agité à 30~35'C.
2, 47,7 ml d'acide sulfurique conc. sont ajoutés prudemment à la suspension sous atmosphère N2 pendant 10 minutes tout en maintenant la température en dessous de 40'C.
3, La solution (qui peut être brune ou rouge) est chauffée à 35~40'C et agitée pendant 10 minutes supplémentaires.
4, Pendant que la réaction se déroule, une solution de 165,0g de 4-(N,N-diméthylamino)butanal diéthyl acétal dans 580ml d'acétonitrile.
5. Après 10 minutes, la solution 4 est ajoutée goutte à goutte pendant 60 minutes tout en maintenant la température à 35~40'C. Après l'addition, l'entonnoir d'addition est rincé avec de l'acétonitrile (environ 140 ml) et ajouté goutte à goutte au réacteur.
6. Le contenu est agité pendant 4 heures supplémentaires tout en maintenant la température à 40'C.
7. Le mélange est refroidi à température ambiante et lavé avec 2*2L de 2-méthyl-THC (facultatif).
8, 650 ml de solution de NaOH sont ajoutés goutte à goutte à la couche aquatique acide (tout le mélange réactionnel acide s'il n'est pas lavé) tout en maintenant la température à 20~25'C, ce qui porte le pH à 11-12 avec une suspension laiteuse.
9, la suspension est extraite avec 3*1,45 L de 2-Me-THF, qui peut être remplacé par de l'acétate d'isopropyle ou du DCM.
10, Les couches organiques sont combinées et le solvant est éliminé par distillation. Le résidu huileux restant est redissous dans le solvant et reconcentré (pour éliminer l'azéotrope de l'eau).
Le résidu résultant est séché sous vide (de préférence dans un évaporateur rotatif) pour obtenir la N,N-DMT freebase. Rendement d'environ 65%, pureté d'environ 95% par HPLC.
Le DMT d'une pureté aussi élevée ne présente en fait aucun avantage par rapport au DMT extrait de la racine pour les voyages. Mais c'est l'une des rares opérations évolutives pour la DMT synthétique et elle peut être utilisée pour divers analogues de la tryptamine.
Quelqu'un pourrait demander s'il est possible d'obtenir des analogues de tryptamine substitués par 5-MeO et 4-OH. Les composés méthoxy peuvent être synthétisés avec la 4-méthoxy-phénylhydrazine, mais elle est extrêmement difficile à obtenir et vous devrez peut-être la synthétiser vous-même avec de la 4-anisidine. La 4-MeO-phénylhydrazine est assez instable sous sa forme de base libre et son sel doit être conservé à basse température.
Malheureusement, cela n'est pas possible pour les composés substitués par des OH, car l'acétal réagit facilement avec les groupes hydroxy sur la phénylhydrazine substituée.
