Schéma de réaction :
Benzyl {3-[2-(Benzyldiméthylammonio)éthyl]-1H-indol-4-yl} Phosphate de benzyle.
1. Dans un ballon à fond rond équipé d'un agitateur, d'un régulateur de température et d'un entonnoir à chute, on ajoute de la psilocine (10,3 g, 60,2 mmol) et du THF anhydre (500 ml).
2. Le mélange a été agité pendant 15 minutes et le ballon a été immergé dans un bain de refroidissement CO2/acétone solide à -78 *C.
3. Lorsque la température interne de la réaction a atteint -67 *C, une solution de BuLi 2,5M dans des hexanes (28,9 ml, 72,3 mmol) a été ajoutée goutte à goutte sur une période de quelques minutes et a permis de maintenir la température interne en dessous de -60*C.
4. Après avoir agité le mélange réactionnel de couleur vert olive pendant 10 minutes, le pyrophosphate de tétrabenzyle (35,7 g, 66,2 mmol) a été ajouté en une seule fois et le mélange a été bien agité.
5. Après 1,5 h, le bain de refroidissement CO2 solide /acétone a été retiré et la température a été laissée s'élever lentement jusqu'à -25*C pendant 2 h.
6. Du gel de silice lié aux amines (30 g) a été ajouté en une seule fois et la réaction a été diluée avec de l'EtOAc (600 ml).
7. Le mélange sombre a été filtré à travers un tampon de Celite et lavé avec de l'EtOAc (400 ml).
8. Le gâteau de filtration a été resoumis pendant 10 minutes avec de l'EtOAc (400 ml) et de nouveau filtré.
9. Les filtrats combinés ont été concentrés et transférés dans un ballon à fond rond à col unique de 500 ml.
10. L'huile grise a été redissoute dans du DCM (100 ml) et chauffée à l'aide d'un pistolet thermique jusqu'à ébullition pendant 5 minutes.
11. Le ballon a été laissé à rt et maintenu à 4*C pendant la nuit.
12. Le précipité brut de zwitterion grisâtre 9 a été filtré via un entonnoir de Büchner, puis trituré avec du DCM (4x100 ml).
13. Le précipité de zwitterion 9 a été transféré dans un ballon à fond rond à col unique de 250 ml et soigneusement séché dans l'étuve à vide à 40 *C pendant une nuit pour fournir un solide violet clair ; rendement : 19,2 g (63 %).
Psilocybine.
1. Dans un ballon à fond rond de 2000 ml, on a ajouté du phosphate de benzyle {3-[2-(benzyldiméthylammonio)éthyl]-1H-indol-4-yl} (16,9 g, 35,6 mmol) suivi de CH3OH (1200 ml).
2. Le mélange a été dégazé et rempli de N2.
3. Ajouter 10% de Pd/C (1,1 g), dégazer le mélange et le remplir à nouveau avec un ballon de H2 à 1 atm.
4. Le mélange réactionnel a été agité pendant une nuit à rt.
5. Le ballon a été dégazé, rempli de N2 et la suspension a été filtrée à travers un tampon de Célite via un entonnoir de Büchner.
6. Le tampon filtrant a été lavé avec CH3OH (500 ml) et le filtrat de couleur pourpre a été concentré et séché pendant une nuit sous vide pour donner 10,7 g de brut 1 (106%).
7. Le solide brut a été suspendu dans i-PrOH (200 ml) et bouilli pendant 30 minutes, puis filtré à chaud (50 à 60 *C).
8. Le solide recueilli a été lavé avec de l'acétone pour donner un solide de couleur pourpre pâle.
9. Le solide violet a ensuite été suspendu dans 25% CH3OH/i-PrOH et bouilli pendant 30 minutes, puis filtré à chaud, et lavé avec 25% CH3OH/i-PrOH pour donner un solide violet clair.
10. Enfin, le solide a été recristallisé à partir de 30 % de H2O dans de l'acétone et filtré pour donner des aiguilles bleu clair.
11. Une nouvelle recristallisation à partir de 30 % d'acétone/eau a donné des aiguilles incolores.
12. Une recristallisation finale à partir de H2O désionisé (~50 ml) a donné un solide blanc, qui a été séché dans un four à 60 *C pendant deux jours pour donner un solide blanc ; rendement : 4,9 g (49%).
Benzyl {3-[2-(Benzyldiméthylammonio)éthyl]-1H-indol-4-yl} Phosphate de benzyle.
1. Dans un ballon à fond rond équipé d'un agitateur, d'un régulateur de température et d'un entonnoir à chute, on ajoute de la psilocine (10,3 g, 60,2 mmol) et du THF anhydre (500 ml).
2. Le mélange a été agité pendant 15 minutes et le ballon a été immergé dans un bain de refroidissement CO2/acétone solide à -78 *C.
3. Lorsque la température interne de la réaction a atteint -67 *C, une solution de BuLi 2,5M dans des hexanes (28,9 ml, 72,3 mmol) a été ajoutée goutte à goutte sur une période de quelques minutes et a permis de maintenir la température interne en dessous de -60*C.
4. Après avoir agité le mélange réactionnel de couleur vert olive pendant 10 minutes, le pyrophosphate de tétrabenzyle (35,7 g, 66,2 mmol) a été ajouté en une seule fois et le mélange a été bien agité.
5. Après 1,5 h, le bain de refroidissement CO2 solide /acétone a été retiré et la température a été laissée s'élever lentement jusqu'à -25*C pendant 2 h.
6. Du gel de silice lié aux amines (30 g) a été ajouté en une seule fois et la réaction a été diluée avec de l'EtOAc (600 ml).
7. Le mélange sombre a été filtré à travers un tampon de Celite et lavé avec de l'EtOAc (400 ml).
8. Le gâteau de filtration a été resoumis pendant 10 minutes avec de l'EtOAc (400 ml) et de nouveau filtré.
9. Les filtrats combinés ont été concentrés et transférés dans un ballon à fond rond à col unique de 500 ml.
10. L'huile grise a été redissoute dans du DCM (100 ml) et chauffée à l'aide d'un pistolet thermique jusqu'à ébullition pendant 5 minutes.
11. Le ballon a été laissé à rt et maintenu à 4*C pendant la nuit.
12. Le précipité brut de zwitterion grisâtre 9 a été filtré via un entonnoir de Büchner, puis trituré avec du DCM (4x100 ml).
13. Le précipité de zwitterion 9 a été transféré dans un ballon à fond rond à col unique de 250 ml et soigneusement séché dans l'étuve à vide à 40 *C pendant une nuit pour fournir un solide violet clair ; rendement : 19,2 g (63 %).
Psilocybine.
1. Dans un ballon à fond rond de 2000 ml, on a ajouté du phosphate de benzyle {3-[2-(benzyldiméthylammonio)éthyl]-1H-indol-4-yl} (16,9 g, 35,6 mmol) suivi de CH3OH (1200 ml).
2. Le mélange a été dégazé et rempli de N2.
3. Ajouter 10% de Pd/C (1,1 g), dégazer le mélange et le remplir à nouveau avec un ballon de H2 à 1 atm.
4. Le mélange réactionnel a été agité pendant une nuit à rt.
5. Le ballon a été dégazé, rempli de N2 et la suspension a été filtrée à travers un tampon de Célite via un entonnoir de Büchner.
6. Le tampon filtrant a été lavé avec CH3OH (500 ml) et le filtrat de couleur pourpre a été concentré et séché pendant une nuit sous vide pour donner 10,7 g de brut 1 (106%).
7. Le solide brut a été suspendu dans i-PrOH (200 ml) et bouilli pendant 30 minutes, puis filtré à chaud (50 à 60 *C).
8. Le solide recueilli a été lavé avec de l'acétone pour donner un solide de couleur pourpre pâle.
9. Le solide violet a ensuite été suspendu dans 25% CH3OH/i-PrOH et bouilli pendant 30 minutes, puis filtré à chaud, et lavé avec 25% CH3OH/i-PrOH pour donner un solide violet clair.
10. Enfin, le solide a été recristallisé à partir de 30 % de H2O dans de l'acétone et filtré pour donner des aiguilles bleu clair.
11. Une nouvelle recristallisation à partir de 30 % d'acétone/eau a donné des aiguilles incolores.
12. Une recristallisation finale à partir de H2O désionisé (~50 ml) a donné un solide blanc, qui a été séché dans un four à 60 *C pendant deux jours pour donner un solide blanc ; rendement : 4,9 g (49%).
Last edited by a moderator: