Il y a longtemps que tout le monde semble savoir comment un nouveau médicament est créé, en particulier après le covid-19, lorsque tout le monde a observé ces mêmes essais cliniques de vaccins. Pourtant, ce n'est pas si simple. En bref, vous apprendrez dans cette publication combien de temps dure le processus de création d'un médicament et à quel point il est coûteux. Et peut-être devinerez-vous que si l'on vous annonce à la télévision que les scientifiques ont découvert une substance capable de vaincre le cancer ou une autre maladie, il est trop tôt pour courir à la pharmacie dans l'espoir d'acheter ce nouveau médicament.
L'idée
L'idée
- Pour que desscientifiques ou une entreprise pharmaceutique commencent à développer un médicament, plusieurs facteurs doivent être réunis.
- L'importance sociale de la maladie.
- Lesmécanismes moléculaires connus du développement de la maladie.
- Lesressources financières et la capacité à créer un médicament spécifique.
En d'autres termes, il doit y avoir une idée.
Qu'est-ce qui constitue une "cible" pour le médicament ?
Ensemble, une équipe de scientifiques choisit une cible et une manière de la cibler afin de traiter ou de prévenir la maladie.
Une cible de médicament est une macromolécule biologique associée à une fonction spécifique, dont la perturbation entraîne une maladie. Les cibles les plus courantes des médicaments sont les protéines - récepteurs et enzymes. L'infographie montre quelles macromolécules sont le plus souvent ciblées par les médicaments. Il convient de noter que la substance - le médicament - est ensuite adaptée à la "cible". L'exemple le plus courant est celui de la cyclooxygénase 1 (cible) et de l'acide acétylsalicylique (médicament).
Recherche de ligands
Une fois que les scientifiques ont trouvé une cible pour un médicament, ils doivent déterminer avec quoi la "viser". Un ligand (médicament potentiel) est un composé chimique (généralement de faible poids moléculaire) qui interagit spécifiquement avec sa cible et affecte ainsi les processus à l'intérieur de la cellule.
L'étude de toutes les substances possibles est bien sûr irréaliste : il existe au moins 1 040 ligands. C'est pourquoi un certain nombre de restrictions sont imposées à la structure des ligands potentiels, ce qui réduit considérablement la recherche.
Pour commencer, on utilise généralement des bibliothèques de composés qui sont créées par des entreprises spécialisées selon les conditions fixées par le développeur, ou qui sont déjà disponibles dans l'arsenal d'une entreprise pharmaceutique. Ces bibliothèques peuvent contenir des millions de substances.
Dans un premier temps, l'essai de criblage permet de déterminer si les ligands sélectionnés affectent la cible étudiée. L'essai de criblage se fait soit en laboratoire (in vitro), soit par ordinateur (in silico).
Criblage en laboratoire: Sur des lames spéciales, un robot prélève des substances d'essai dans des pipettes en suivant un programme prédéterminé.
Les lames sont des plaques contenant des puits avec des milliers de microlitres de différentes protéines cibles ou de cellules entières génétiquement modifiées.
Une lecture est ensuite effectuée, indiquant le puits dans lequel l'activité biologique a été détectée. Le détecteur peut la détecter par un signal radioactif, la fluorescence, la polarisation de la lumière et de nombreux autres paramètres.
Optimiser
Parmi des milliers de substances disponibles possédant certaines propriétés, il convient de sélectionner des centaines de molécules capables, après modification et test sur des bactéries ou des cultures cellulaires, de donner des dizaines de composés "candidats" destinés à des études précliniques, y compris des tests sur les animaux.
L'optimisation peut consister à "couper" une partie du ligand connu, ou vice versa, à y ajouter de nouveaux éléments et à effectuer de nouveaux tests pour vérifier l'interaction avec la cible. Revenons à l'aspirine: elle est dérivée de l'acide salicylique par l'ajout d'un groupe acétyle.
Qu'est-ce qui constitue une "cible" pour le médicament ?
Ensemble, une équipe de scientifiques choisit une cible et une manière de la cibler afin de traiter ou de prévenir la maladie.
Une cible de médicament est une macromolécule biologique associée à une fonction spécifique, dont la perturbation entraîne une maladie. Les cibles les plus courantes des médicaments sont les protéines - récepteurs et enzymes. L'infographie montre quelles macromolécules sont le plus souvent ciblées par les médicaments. Il convient de noter que la substance - le médicament - est ensuite adaptée à la "cible". L'exemple le plus courant est celui de la cyclooxygénase 1 (cible) et de l'acide acétylsalicylique (médicament).
Recherche de ligands
Une fois que les scientifiques ont trouvé une cible pour un médicament, ils doivent déterminer avec quoi la "viser". Un ligand (médicament potentiel) est un composé chimique (généralement de faible poids moléculaire) qui interagit spécifiquement avec sa cible et affecte ainsi les processus à l'intérieur de la cellule.
L'étude de toutes les substances possibles est bien sûr irréaliste : il existe au moins 1 040 ligands. C'est pourquoi un certain nombre de restrictions sont imposées à la structure des ligands potentiels, ce qui réduit considérablement la recherche.
Pour commencer, on utilise généralement des bibliothèques de composés qui sont créées par des entreprises spécialisées selon les conditions fixées par le développeur, ou qui sont déjà disponibles dans l'arsenal d'une entreprise pharmaceutique. Ces bibliothèques peuvent contenir des millions de substances.
Dans un premier temps, l'essai de criblage permet de déterminer si les ligands sélectionnés affectent la cible étudiée. L'essai de criblage se fait soit en laboratoire (in vitro), soit par ordinateur (in silico).
Criblage en laboratoire: Sur des lames spéciales, un robot prélève des substances d'essai dans des pipettes en suivant un programme prédéterminé.
Les lames sont des plaques contenant des puits avec des milliers de microlitres de différentes protéines cibles ou de cellules entières génétiquement modifiées.
Une lecture est ensuite effectuée, indiquant le puits dans lequel l'activité biologique a été détectée. Le détecteur peut la détecter par un signal radioactif, la fluorescence, la polarisation de la lumière et de nombreux autres paramètres.
Optimiser
Parmi des milliers de substances disponibles possédant certaines propriétés, il convient de sélectionner des centaines de molécules capables, après modification et test sur des bactéries ou des cultures cellulaires, de donner des dizaines de composés "candidats" destinés à des études précliniques, y compris des tests sur les animaux.
L'optimisation peut consister à "couper" une partie du ligand connu, ou vice versa, à y ajouter de nouveaux éléments et à effectuer de nouveaux tests pour vérifier l'interaction avec la cible. Revenons à l'aspirine: elle est dérivée de l'acide salicylique par l'ajout d'un groupe acétyle.
Tests de base
Les composés sélectionnés sont d'abord testés dans le cadre d'études biochimiques et pharmacologiques ou d'expériences sur des cultures cellulaires, des cellules isolées et des organes isolés.
Étant donné que ces modèles ne sont pas en mesure de reproduire l'ensemble des processus biologiques d'un organisme réel, tout médicament potentiel est testé sur des animaux. Seule l'expérimentation animale permet de répondre à la question de savoir si les effets recherchés apparaissent à des doses non toxiques ou faiblement toxiques.
L'étude de toxicité évalue les paramètres suivants.
Les composés sélectionnés sont d'abord testés dans le cadre d'études biochimiques et pharmacologiques ou d'expériences sur des cultures cellulaires, des cellules isolées et des organes isolés.
Étant donné que ces modèles ne sont pas en mesure de reproduire l'ensemble des processus biologiques d'un organisme réel, tout médicament potentiel est testé sur des animaux. Seule l'expérimentation animale permet de répondre à la question de savoir si les effets recherchés apparaissent à des doses non toxiques ou faiblement toxiques.
L'étude de toxicité évalue les paramètres suivants.
- Latoxicité lors d'une utilisation à court terme et à long terme.
- La possibilité de dommages génétiques (génotoxicité, mutagénicité).
- Possibilité dedéveloppement de tumeurs (oncogénicité et cancérogénicité).
- la possibilité de donner naissanceà un fœtus malade (tératogénicité).
Chez l'animal, les composés étudiés sont également testés au niveau de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion (pharmacocinétique).
Après cette étape d'élimination jusqu'au stade des essais cliniques chez l'homme, il reste au mieux 1 à 3 médicaments (rappelons qu'à l'origine, il y avait environ 1000 médicaments potentiels !
Après cette étape d'élimination jusqu'au stade des essais cliniques chez l'homme, il reste au mieux 1 à 3 médicaments (rappelons qu'à l'origine, il y avait environ 1000 médicaments potentiels !
L'entrée sur le marché
Lesessais cliniques comportent plusieurs phases, que l'infographie illustre.
Tout d'abord, les nouveaux médicaments sont testés sur des individus sains afin de déterminer si les effets constatés lors des essais sur les animaux sont observés chez l'homme et d'identifier les relations dose-effet.
Ensuite, un nouveau médicament potentiel est testé sur des patients sélectionnés afin de déterminer l'efficacité thérapeutique pour la maladie à laquelle il est destiné. Les effets positifs doivent être évidents et les effets indésirables acceptables.
Ensuite, de grands groupes de patients sont recrutés pour l'étude, avec laquelle le médicament à l'étude est comparé au traitement standard sur les résultats thérapeutiques.
Au cours du processus d'essais cliniques, de nombreux nouveaux médicaments se révèlent impropres à l'utilisation.
La décision d'approuver un nouveau médicament est prise par l'agence nationale de réglementation (FDA). Les demandeurs (entreprises pharmaceutiques) soumettent à l'organisme de réglementation un ensemble complet de documents relatifs aux essais précliniques et cliniques dans lesquels les données d'efficacité et de sécurité obtenues répondent aux exigences établies et à la forme prévue du produit (comprimés, gélules, etc.)
Après approbation, le nouveau médicament peut être vendu sous un nom de marque et devient donc disponible pour être prescrit par les médecins et distribué dans les pharmacies. Parallèlement, le processus technologique de production du médicament, les exigences de qualité et les méthodes d'analyse sont développés.
Le médicament continue d'être surveillé au fur et à mesure de sa distribution. Un jugement définitif sur le rapport bénéfice-risque d'un nouveau médicament ne peut se faire que sur la base d'une expérience à long terme de son utilisation. C'est ainsi que l'on détermine la valeur thérapeutique d'un nouveau médicament.
Dans différents cas, le processus de développement d'un nouveau médicament, de l'idée à la mise en œuvre, prend environ 5 à 18 ans.Le coût total du développement, y compris les médicaments qui n'ont pas atteint le marché, dépasse souvent le milliard de dollars (jusqu'à 2,5 milliards de dollars en moyenne).
Lesessais cliniques comportent plusieurs phases, que l'infographie illustre.
Tout d'abord, les nouveaux médicaments sont testés sur des individus sains afin de déterminer si les effets constatés lors des essais sur les animaux sont observés chez l'homme et d'identifier les relations dose-effet.
Ensuite, un nouveau médicament potentiel est testé sur des patients sélectionnés afin de déterminer l'efficacité thérapeutique pour la maladie à laquelle il est destiné. Les effets positifs doivent être évidents et les effets indésirables acceptables.
Ensuite, de grands groupes de patients sont recrutés pour l'étude, avec laquelle le médicament à l'étude est comparé au traitement standard sur les résultats thérapeutiques.
Au cours du processus d'essais cliniques, de nombreux nouveaux médicaments se révèlent impropres à l'utilisation.
La décision d'approuver un nouveau médicament est prise par l'agence nationale de réglementation (FDA). Les demandeurs (entreprises pharmaceutiques) soumettent à l'organisme de réglementation un ensemble complet de documents relatifs aux essais précliniques et cliniques dans lesquels les données d'efficacité et de sécurité obtenues répondent aux exigences établies et à la forme prévue du produit (comprimés, gélules, etc.)
Après approbation, le nouveau médicament peut être vendu sous un nom de marque et devient donc disponible pour être prescrit par les médecins et distribué dans les pharmacies. Parallèlement, le processus technologique de production du médicament, les exigences de qualité et les méthodes d'analyse sont développés.
Le médicament continue d'être surveillé au fur et à mesure de sa distribution. Un jugement définitif sur le rapport bénéfice-risque d'un nouveau médicament ne peut se faire que sur la base d'une expérience à long terme de son utilisation. C'est ainsi que l'on détermine la valeur thérapeutique d'un nouveau médicament.
Dans différents cas, le processus de développement d'un nouveau médicament, de l'idée à la mise en œuvre, prend environ 5 à 18 ans.Le coût total du développement, y compris les médicaments qui n'ont pas atteint le marché, dépasse souvent le milliard de dollars (jusqu'à 2,5 milliards de dollars en moyenne).