1,4-Butándiol (1,4-Butándiol; Bután-1,4-diol;1,4-Butilénglikol; Tetrametilénglikol; 110-63-4; 1,4-Dihidroxibután; 1,4-Tetrametilénglikol; BDO; Butándiol- 1,4; 1,4-BD; 1,4-BDO; 1,4-Tetrametilén) - ipari vegyi anyag, amelyet ipari oldószerek és reagensek előállításához használnak (például spandex szálak, uretán elasztomerek és kopoliészter éterek előállításához). Néha rekreációs céllal is használják, mivel természetes környezetben gamma-oxibutiráttá alakul, amely euforikus hatású kábítószer, de egyben központi idegrendszeri depresszáns is. Foszforsav és magas hőmérséklet jelenlétében dehidratálódik oldószerré - tetrahidrofuránná. Kb. 200 °C-os hőmérsékleten, oldható ruthénium katalizátorok jelenlétében a diol dehidratáción megy keresztül, melynek eredményeként butilakton keletkezik. Az 1,4-butandiol világszintű termelése évente körülbelül egymillió tonna, piaci ára pedig 2500 euró/tonna. Az előállított BDO legnagyobb részét tetrahidrofurán (THF) előállítására használják fel, amelyet viszont a litetrametilén-glikolészter előállításához használnak fel. Ez utóbbit főként spandexszálak, elasztomerek és kopoliészter-éterek előállítására használják. A következő legnagyobb hulladék a műszaki műanyag polibutilén-tereftalát (PBT).
A BDO orvosi alkalmazása nem engedélyezett, azonban a dimetánszulfonát (1,4-butándiol-dimetánszulfonát) szájon át és intravénás formában elérhető a krónikus myeloid leukémia kezelésére (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Az anyag egyéb nevei a következők: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Fenyőtűolaj", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". A BDO a GBL-hez hasonlóan idővel a legtöbb műanyagtípust feloldja, ezért csak üvegedényekben, szabványos zselatin kapszulákban vagy nagy sűrűségű polietilénben ajánlott szállítani és tárolni. A BDO színtelen, szinte szagtalan, viaszos anyag megjelenése (hőmérséklettől függően szilárd vagy olajos folyadék állagú). Molekulaformulája C4H10O2, molekulatömege 90,12 g/mol és 246,3 g/mol (dimetilszulfonát) 202,25 g/mol (diglicidil-éter). Olvadáspontja 20,4 Celsius-fok, forráspontja 235 Celsius-fok.
A világon a legelterjedtebb BDO-gyártási eljárás a BASF cég által alkalmazott Reppe-eljárás, amely az acetilén és a formaldehid közötti reakciót jelenti. Az acetilén két ekvivalens formaldehiddel lép reakcióba, melynek eredményeként 1,4-butindiol (más néven but-2-yne-1,4-diol) keletkezik. Az 1,4-butindiol hidrogénezésének eredményeként 1,4-butándiol keletkezik. Nagyipari méretekben is előállítják 2-butin-1,4-diol folyamatos hidrogénezésével, módosított nikkelkatalizátorokkal. Az egylépcsős áramlási folyamatot 80-16 Celsius-fokos hőmérsékleten, 300 bar nyomáson végzik. A Mitsubishi cég háromlépcsős eljárást alkalmaz: (1) a butadién és az ecetsav katalitikus reakciója 1,4-diacetoxi-2-butént eredményez; (2) az ezt követő hidrogénezés 1,4-diacetoxibutánt eredményez; és (3) a hidrolízis 1,4-butándiolhoz vezet.4Könnyen oldódik vízben (1,0x106 mg/l 20 °C-on), alkoholokban, ketonokban, glikolészterekben és glikolészterek acetátjaiban; dietil-éterben és észterekben kevésbé oldódik; nem keveredik alifás és aromás szénhidrogénekkel és klórozott szénhidrogénekkel. A standard szűrő drogtesztek nem képesek kimutatni a BDO-t. Gyors diagnosztikai módszert találtak ki az 1,4-D (beleértve a GHB-t és a GBL-t is) vizeletszintjének folyadékkromatográfia-tandem tömegspektrometriás meghatározására. Ezenkívül létezik egy érzékeny mérés ezen szintek teljes vérben történő meghatározására LC- MS/MS módszerrel, a BDO kimutatási határértéke 0,02 mg/l a post mortem vérmintákban. Léteznek továbbá a micelláris elektrokinetikus kromatográfia módszerei is.
Az USA-ban a kábítószer-fogyasztással összefüggő sürgősségi osztályos látogatásokat nyomon követő The Drug Abuse Warning Network (DAWN) eredményei szerint 2004-ben 1 253 956 ilyen látogatást regisztráltak. A látogatások közül 2 340 a BDO/GHB használatához kapcsolódott. 2011-ben az esetek száma majdnem ugyanennyi volt (2406), ami a BDO-val való visszaélés tekintetében alacsony aggodalomra okot adó stabil járványügyi helyzetet jelez.
Farmakokinetika és farmakodinamika.
1,4 A BDO szájon át történő beadást követően gyorsan felszívódik és kiürül a szervezetből. A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő átlagosan 24 perc, az eliminációs felezési idő (t1/2) pedig 39 ± 11 perc. A biotranszformáció fő módja az oxidáció, amelynek eredményeként GHB keletkezik. Ez az átalakulási folyamat nagyon gyorsan, körülbelül 5 perccel a szájon át történő beadást követően következik be, és a maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő körülbelül két perc. A 25 mg/kg dózisú orális adagolást követően a GHB átlagos Cmax értéke 45,6 mg/L, ami 10-szer magasabb, mint a BDO Cmax értéke, azaz 3,8 mg/L. A beadást követően 4 órával mindkét anyag plazmaszintje már a számszerűsítési határérték (1 mg/L) alatt lehet. Ennek az anyagnak a medián letális dózisát csak patkányokon vizsgálták, és ennek mutatói átlagosan 1.830 - 2.000 mg/kg voltak. Kezdetben a BDO alkohol-dehidrogenáz oxidáción megy keresztül, amelynek eredményeként gamma-hidroxi-butiraldehid keletkezik, a köztes aldehidet aldehid-dehidrogenáz GHB-vá oxidálja. Következésképpen a GHB-t citoszolikus és mitokondriális dehidrogenázok oxidálják borostyánszemiáldehiddé.
Mivel a BDO képződéséért felelős enzimek az alkohol metabolizmusáért is felelősek, az alkohol gátolhatja a GHB-vá történő biotranszformációt. Ez a tény kölcsönös erősödésre utal, és nagy dózisban történő alkalmazás esetén a halálos mellékhatások kialakulásának rendkívül nagy kockázatát határozza meg. Az 1,4-BDO okozta akut toxicitás esetén az alkohol-dehidrogenáz gátló, a fomepizol (4-metil-pirazol, FOM) antidotum lehet, amely megakadályozza a GHB képződését. A FOM mellett a pirazolt, a diszulfirámot és a cimetidint is vizsgálták, mint a BDO GHB-vá történő átalakulásának lehetséges gátlóit. A fenti témában végzett vizsgálatok során EtOH kompetitív gátlását mutatták ki 0m56 mM konstans értékkel. A biohasznosulása orális alkalmazás után kb. 26% volt, bár az állatokon végzett vizsgálatokban 50-94% volt. Az ételek és szénsavas italok BDO-val együtt történő fogyasztása csökkentette a plazma csúcskoncentrációig eltelt időt, növelte a csúcskoncentrációig eltelt átlagos időt, és csökkentette a plazma koncentráció-idő görbe alatti területet. A BDO színtelen, viszkózus folyadék, amelyet butánból állítanak elő úgy, hogy a lánc mindkét végén alkoholcsoportokat adnak hozzá. Ez a butandiol négy stabil izomerjének egyike. Általában endogén módon, nyomokban vannak jelen az emberi szervezetben. Maga a BDO nem rendelkezik bizonyos jelentős affinitással a központi idegrendszer receptoraihoz, nem kötődik a nagy affinitású GHB-helyekhez, a GABA-A és GABA-B receptorokhoz. Az ezen receptorokhoz való affinitás hiánya miatt, valamint a BDO inaktivitása miatt a klinikai hatások meghatározása szempontjából a BDO használatakor úgy vélik, hogy a BDO a viselkedési hatásait GHB-vá alakulva és csakis azáltal okozza. A GHB teljes farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzőivel a megfelelő témakörben található fejezetben foglalkozunk.
Klinikai hatások és dózisok.
Az 1,4-BDO kifejezett hatással van a központi idegrendszerre. Hím patkányoknál 500 mg/kg adagolása bizonyítottan depresszív hatást fejt ki a központi idegrendszerre, amelyet narkotikus alvás, a reflexek és a motoros aktivitás csökkenése jellemez, a fájdalomra és tapintási ingerekre adott reakciók megőrzésével. Az alapvető különbség az egyenértékű GHB-dózisok beadása között az alvás indukcióját foglalja magában, a hatás kezdetének ideje, a maximális hatás ideje és az elalvás ideje a BDO esetében nagyobb, mint a GHB esetében. Emellett a BDO nagyobb mértékben csökkenti a motoros aktivitást, katalepsziát és ataxiát, a "jobbrafordító reflex" elvesztését idézi elő, mint a GHB. Egyszeri 1 g/kg-os dózis (patkányok esetében) intravénás beadással kb. 5 órán keresztül megőrzi e reflex elvesztését, 200 mg/kg-os dózis (patkányok esetében) beadása után a rotorod teljesítmény jelentős zavara figyelhető meg a lokomotoros aktivitás abszolút elnyomásával.
A BDO az átlagos vérnyomás és a szívfrekvencia kifejezett és hosszan tartó emelkedését okozza (vizsgálatok bizonyították, hogy e hatás kiegyenlítődik a GABA-B antagonista - CGP35348 - intracerebroventrikuláris és intracerebroventrikuláris adagolásával). Az embereken végzett vizsgálatokban 25 mg/kg dózisban a vérplazmában 45 mg/l-es átlagos maximális koncentrációt mutattak ki 45 mg/l-es indikátorral. Ezt 39,3 perc után érték el, körülbelül 32 perces eliminációs idővel. A vizsgálatokban azt is bebizonyosodott, hogy a BDO folyamatos alkalmazása hosszú távú memóriazavart, a neuronális szinten működő struktúrák működésének zavarát okozza a hippokampuszban és a prefrontális kéregben lévő neuronok számának csökkenésével. Az ADH-1B alkohol-dehidrogenáz gén G143A variáns haplotípusával rendelkező személyek orális clearance-értéke rendkívül lassú, átlagosan 160 ml/perc/kg, míg a legtöbb embernél a clearance 450-600 ml/perc/kg körül van.
Alacsony dózisban a BDO pszichostimulánsként hat, enyhén növeli a motoros aktivitást és vidámságérzetet vált ki. Nagyobb dózisokban (1-2 ml-nél nagyobb mennyiségben) nyugtatóként hat, elősegíti az önfeledt elmerülést, relaxációt. A nyugtató hatás dózisfüggő. A BDO kívánatos pozitív hatásai közé tartozik továbbá: a szorongás csökkentése; eufória, jó hangulat, szociabilitás, a "gátlástalanság" hatása, a zene fokozott megbecsülése, a libidó fokozódása. A negatív nemkívánatos hatások közé tartoznak: illúziók, enyhe hallucinációk (4 ml-nél nagyobb adagok után), központi légzésdepresszió, hányinger és hányás, a gyomor-bélrendszer funkcionális zavarai, szédülés, retrográd amnézia (nagy dózisokban), hipersaliváció, koncentráció és tudatosság károsodása.
A fent említett dózis szájon át történő beadása után az első 90 percben a hatások a tudatosság és a figyelem szintjének csökkenéséből, szédülésből, koncentrációzavarból, eufóriából állnak, az átlagos szisztolés és diasztolés vérnyomás enyhe, mérsékelt emelkedése tapasztalható. A BDO nem mutagén, rákkeltő és genotoxikus anyag, nem okoz klasztogenitást és poliploiditást (a CHL/lU sejteken végzett Irwin-tanulmány szerint erre vonatkozóan). Mint korábban említettük, nehéz megkülönböztetni a BDO és a GHB hatásait; azonban egyre több bizonyíték van arra, hogy a BDO emberekben is fizikai függőséget okoz, ugyanúgy, mint patkányokban. Tehát az általánosított adatok eredményei azt mutatják, hogy a BDO 5 héten át tartó folyamatos használata és az ezt követő hirtelen abbahagyás a következő tüneteket okozza: kellemetlen érzés és görcsök a hasban, szívdobogás, remegés, spontán vérnyomás-emelkedés fizikai terhelés és exogén tényezők hatása nélkül, nystagmus, diaphorézis, enyhe paranoia, illúziók és szorongás.
Alkalmazási módok és adagok, különleges utasítások.
Az 1,4-BDO minimális küszöbdózisa 0,5 ml, amely enyhe stimulációs hatásokkal, "megvilágosodással ", tisztánlátással, pacifikációval, empátiával jár. A hatások rövid idő alatt kiegyenlítődnek nemkívánatos tünetek jelentkezése nélkül. A kezdő dózis 0,5 - 1,25 ml tartományban van, amely az anyag klasszikus hatásaival jár. Az 1,5 és 3,5 mL közötti dózisok magasnak számítanak, és a nemkívánatos mellékhatások kockázata is magas, a nyugtatás és az eufória kifejezett. A 4 mL-nél nagyobb dózisok rendkívül magasnak számítanak, és egyeseknél hirtelen eszméletvesztést okozhatnak. Nem ajánlott a szer alkalmazása étkezés után 2 óránál korábban, előtte (1-2 nappal korábban) ajánlott terápiás dózisú protonpumpagátló kúrát bevenni. A hatás kezdete szájon át történő beadás esetén 10-30 perc után jelentkezik, a hatás időtartama kb. 2-4 óra. Az utóhatások időszaka 1-2 napig is eltarthat (az adagtól, a szer használatának idejétől és gyakoriságától függően).
Erősen ajánlott, hogy a BDO-t ne alkalmazzuk együtt bármilyen depresszív szerrel, beleértve a 2M2B-t, alkoholt, benzodiazepineket, barbiturátokat, GHB/GBL-t, metakvalont, opioidokat; mert a fajta kombináció kölcsönösen erősíti a mellékhatásokat, központi idegrendszeri depressziót okozva. Ez számos negatív hatáshoz vezethet, egészen az eszméletvesztésig, légzésdepresszióig és halálig (pl. hányás aspiráció miatt). Továbbá nem ajánlott a BDO-t pszichostimulánsokkal együtt alkalmazni, mert ezek álcázzák a BDO szedatív hatását, ami a használattal együtt járó, az egyén állapota feletti kontroll elvesztéséhez vezet. Dissociatív szerekkel együtt alkalmazva kifejezett szedatív hatást, az állapot feletti kontroll elvesztését és eszméletvesztéssel járó katalepsziát idézhet elő.
A BDO orvosi alkalmazása nem engedélyezett, azonban a dimetánszulfonát (1,4-butándiol-dimetánszulfonát) szájon át és intravénás formában elérhető a krónikus myeloid leukémia kezelésére (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Az anyag egyéb nevei a következők: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Fenyőtűolaj", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". A BDO a GBL-hez hasonlóan idővel a legtöbb műanyagtípust feloldja, ezért csak üvegedényekben, szabványos zselatin kapszulákban vagy nagy sűrűségű polietilénben ajánlott szállítani és tárolni. A BDO színtelen, szinte szagtalan, viaszos anyag megjelenése (hőmérséklettől függően szilárd vagy olajos folyadék állagú). Molekulaformulája C4H10O2, molekulatömege 90,12 g/mol és 246,3 g/mol (dimetilszulfonát) 202,25 g/mol (diglicidil-éter). Olvadáspontja 20,4 Celsius-fok, forráspontja 235 Celsius-fok.
A világon a legelterjedtebb BDO-gyártási eljárás a BASF cég által alkalmazott Reppe-eljárás, amely az acetilén és a formaldehid közötti reakciót jelenti. Az acetilén két ekvivalens formaldehiddel lép reakcióba, melynek eredményeként 1,4-butindiol (más néven but-2-yne-1,4-diol) keletkezik. Az 1,4-butindiol hidrogénezésének eredményeként 1,4-butándiol keletkezik. Nagyipari méretekben is előállítják 2-butin-1,4-diol folyamatos hidrogénezésével, módosított nikkelkatalizátorokkal. Az egylépcsős áramlási folyamatot 80-16 Celsius-fokos hőmérsékleten, 300 bar nyomáson végzik. A Mitsubishi cég háromlépcsős eljárást alkalmaz: (1) a butadién és az ecetsav katalitikus reakciója 1,4-diacetoxi-2-butént eredményez; (2) az ezt követő hidrogénezés 1,4-diacetoxibutánt eredményez; és (3) a hidrolízis 1,4-butándiolhoz vezet.4Könnyen oldódik vízben (1,0x106 mg/l 20 °C-on), alkoholokban, ketonokban, glikolészterekben és glikolészterek acetátjaiban; dietil-éterben és észterekben kevésbé oldódik; nem keveredik alifás és aromás szénhidrogénekkel és klórozott szénhidrogénekkel. A standard szűrő drogtesztek nem képesek kimutatni a BDO-t. Gyors diagnosztikai módszert találtak ki az 1,4-D (beleértve a GHB-t és a GBL-t is) vizeletszintjének folyadékkromatográfia-tandem tömegspektrometriás meghatározására. Ezenkívül létezik egy érzékeny mérés ezen szintek teljes vérben történő meghatározására LC- MS/MS módszerrel, a BDO kimutatási határértéke 0,02 mg/l a post mortem vérmintákban. Léteznek továbbá a micelláris elektrokinetikus kromatográfia módszerei is.
Az USA-ban a kábítószer-fogyasztással összefüggő sürgősségi osztályos látogatásokat nyomon követő The Drug Abuse Warning Network (DAWN) eredményei szerint 2004-ben 1 253 956 ilyen látogatást regisztráltak. A látogatások közül 2 340 a BDO/GHB használatához kapcsolódott. 2011-ben az esetek száma majdnem ugyanennyi volt (2406), ami a BDO-val való visszaélés tekintetében alacsony aggodalomra okot adó stabil járványügyi helyzetet jelez.
Farmakokinetika és farmakodinamika.
1,4 A BDO szájon át történő beadást követően gyorsan felszívódik és kiürül a szervezetből. A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő átlagosan 24 perc, az eliminációs felezési idő (t1/2) pedig 39 ± 11 perc. A biotranszformáció fő módja az oxidáció, amelynek eredményeként GHB keletkezik. Ez az átalakulási folyamat nagyon gyorsan, körülbelül 5 perccel a szájon át történő beadást követően következik be, és a maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő körülbelül két perc. A 25 mg/kg dózisú orális adagolást követően a GHB átlagos Cmax értéke 45,6 mg/L, ami 10-szer magasabb, mint a BDO Cmax értéke, azaz 3,8 mg/L. A beadást követően 4 órával mindkét anyag plazmaszintje már a számszerűsítési határérték (1 mg/L) alatt lehet. Ennek az anyagnak a medián letális dózisát csak patkányokon vizsgálták, és ennek mutatói átlagosan 1.830 - 2.000 mg/kg voltak. Kezdetben a BDO alkohol-dehidrogenáz oxidáción megy keresztül, amelynek eredményeként gamma-hidroxi-butiraldehid keletkezik, a köztes aldehidet aldehid-dehidrogenáz GHB-vá oxidálja. Következésképpen a GHB-t citoszolikus és mitokondriális dehidrogenázok oxidálják borostyánszemiáldehiddé.
Mivel a BDO képződéséért felelős enzimek az alkohol metabolizmusáért is felelősek, az alkohol gátolhatja a GHB-vá történő biotranszformációt. Ez a tény kölcsönös erősödésre utal, és nagy dózisban történő alkalmazás esetén a halálos mellékhatások kialakulásának rendkívül nagy kockázatát határozza meg. Az 1,4-BDO okozta akut toxicitás esetén az alkohol-dehidrogenáz gátló, a fomepizol (4-metil-pirazol, FOM) antidotum lehet, amely megakadályozza a GHB képződését. A FOM mellett a pirazolt, a diszulfirámot és a cimetidint is vizsgálták, mint a BDO GHB-vá történő átalakulásának lehetséges gátlóit. A fenti témában végzett vizsgálatok során EtOH kompetitív gátlását mutatták ki 0m56 mM konstans értékkel. A biohasznosulása orális alkalmazás után kb. 26% volt, bár az állatokon végzett vizsgálatokban 50-94% volt. Az ételek és szénsavas italok BDO-val együtt történő fogyasztása csökkentette a plazma csúcskoncentrációig eltelt időt, növelte a csúcskoncentrációig eltelt átlagos időt, és csökkentette a plazma koncentráció-idő görbe alatti területet. A BDO színtelen, viszkózus folyadék, amelyet butánból állítanak elő úgy, hogy a lánc mindkét végén alkoholcsoportokat adnak hozzá. Ez a butandiol négy stabil izomerjének egyike. Általában endogén módon, nyomokban vannak jelen az emberi szervezetben. Maga a BDO nem rendelkezik bizonyos jelentős affinitással a központi idegrendszer receptoraihoz, nem kötődik a nagy affinitású GHB-helyekhez, a GABA-A és GABA-B receptorokhoz. Az ezen receptorokhoz való affinitás hiánya miatt, valamint a BDO inaktivitása miatt a klinikai hatások meghatározása szempontjából a BDO használatakor úgy vélik, hogy a BDO a viselkedési hatásait GHB-vá alakulva és csakis azáltal okozza. A GHB teljes farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzőivel a megfelelő témakörben található fejezetben foglalkozunk.
Klinikai hatások és dózisok.
Az 1,4-BDO kifejezett hatással van a központi idegrendszerre. Hím patkányoknál 500 mg/kg adagolása bizonyítottan depresszív hatást fejt ki a központi idegrendszerre, amelyet narkotikus alvás, a reflexek és a motoros aktivitás csökkenése jellemez, a fájdalomra és tapintási ingerekre adott reakciók megőrzésével. Az alapvető különbség az egyenértékű GHB-dózisok beadása között az alvás indukcióját foglalja magában, a hatás kezdetének ideje, a maximális hatás ideje és az elalvás ideje a BDO esetében nagyobb, mint a GHB esetében. Emellett a BDO nagyobb mértékben csökkenti a motoros aktivitást, katalepsziát és ataxiát, a "jobbrafordító reflex" elvesztését idézi elő, mint a GHB. Egyszeri 1 g/kg-os dózis (patkányok esetében) intravénás beadással kb. 5 órán keresztül megőrzi e reflex elvesztését, 200 mg/kg-os dózis (patkányok esetében) beadása után a rotorod teljesítmény jelentős zavara figyelhető meg a lokomotoros aktivitás abszolút elnyomásával.
A BDO az átlagos vérnyomás és a szívfrekvencia kifejezett és hosszan tartó emelkedését okozza (vizsgálatok bizonyították, hogy e hatás kiegyenlítődik a GABA-B antagonista - CGP35348 - intracerebroventrikuláris és intracerebroventrikuláris adagolásával). Az embereken végzett vizsgálatokban 25 mg/kg dózisban a vérplazmában 45 mg/l-es átlagos maximális koncentrációt mutattak ki 45 mg/l-es indikátorral. Ezt 39,3 perc után érték el, körülbelül 32 perces eliminációs idővel. A vizsgálatokban azt is bebizonyosodott, hogy a BDO folyamatos alkalmazása hosszú távú memóriazavart, a neuronális szinten működő struktúrák működésének zavarát okozza a hippokampuszban és a prefrontális kéregben lévő neuronok számának csökkenésével. Az ADH-1B alkohol-dehidrogenáz gén G143A variáns haplotípusával rendelkező személyek orális clearance-értéke rendkívül lassú, átlagosan 160 ml/perc/kg, míg a legtöbb embernél a clearance 450-600 ml/perc/kg körül van.
Alacsony dózisban a BDO pszichostimulánsként hat, enyhén növeli a motoros aktivitást és vidámságérzetet vált ki. Nagyobb dózisokban (1-2 ml-nél nagyobb mennyiségben) nyugtatóként hat, elősegíti az önfeledt elmerülést, relaxációt. A nyugtató hatás dózisfüggő. A BDO kívánatos pozitív hatásai közé tartozik továbbá: a szorongás csökkentése; eufória, jó hangulat, szociabilitás, a "gátlástalanság" hatása, a zene fokozott megbecsülése, a libidó fokozódása. A negatív nemkívánatos hatások közé tartoznak: illúziók, enyhe hallucinációk (4 ml-nél nagyobb adagok után), központi légzésdepresszió, hányinger és hányás, a gyomor-bélrendszer funkcionális zavarai, szédülés, retrográd amnézia (nagy dózisokban), hipersaliváció, koncentráció és tudatosság károsodása.
A fent említett dózis szájon át történő beadása után az első 90 percben a hatások a tudatosság és a figyelem szintjének csökkenéséből, szédülésből, koncentrációzavarból, eufóriából állnak, az átlagos szisztolés és diasztolés vérnyomás enyhe, mérsékelt emelkedése tapasztalható. A BDO nem mutagén, rákkeltő és genotoxikus anyag, nem okoz klasztogenitást és poliploiditást (a CHL/lU sejteken végzett Irwin-tanulmány szerint erre vonatkozóan). Mint korábban említettük, nehéz megkülönböztetni a BDO és a GHB hatásait; azonban egyre több bizonyíték van arra, hogy a BDO emberekben is fizikai függőséget okoz, ugyanúgy, mint patkányokban. Tehát az általánosított adatok eredményei azt mutatják, hogy a BDO 5 héten át tartó folyamatos használata és az ezt követő hirtelen abbahagyás a következő tüneteket okozza: kellemetlen érzés és görcsök a hasban, szívdobogás, remegés, spontán vérnyomás-emelkedés fizikai terhelés és exogén tényezők hatása nélkül, nystagmus, diaphorézis, enyhe paranoia, illúziók és szorongás.
Alkalmazási módok és adagok, különleges utasítások.
Az 1,4-BDO minimális küszöbdózisa 0,5 ml, amely enyhe stimulációs hatásokkal, "megvilágosodással ", tisztánlátással, pacifikációval, empátiával jár. A hatások rövid idő alatt kiegyenlítődnek nemkívánatos tünetek jelentkezése nélkül. A kezdő dózis 0,5 - 1,25 ml tartományban van, amely az anyag klasszikus hatásaival jár. Az 1,5 és 3,5 mL közötti dózisok magasnak számítanak, és a nemkívánatos mellékhatások kockázata is magas, a nyugtatás és az eufória kifejezett. A 4 mL-nél nagyobb dózisok rendkívül magasnak számítanak, és egyeseknél hirtelen eszméletvesztést okozhatnak. Nem ajánlott a szer alkalmazása étkezés után 2 óránál korábban, előtte (1-2 nappal korábban) ajánlott terápiás dózisú protonpumpagátló kúrát bevenni. A hatás kezdete szájon át történő beadás esetén 10-30 perc után jelentkezik, a hatás időtartama kb. 2-4 óra. Az utóhatások időszaka 1-2 napig is eltarthat (az adagtól, a szer használatának idejétől és gyakoriságától függően).
Erősen ajánlott, hogy a BDO-t ne alkalmazzuk együtt bármilyen depresszív szerrel, beleértve a 2M2B-t, alkoholt, benzodiazepineket, barbiturátokat, GHB/GBL-t, metakvalont, opioidokat; mert a fajta kombináció kölcsönösen erősíti a mellékhatásokat, központi idegrendszeri depressziót okozva. Ez számos negatív hatáshoz vezethet, egészen az eszméletvesztésig, légzésdepresszióig és halálig (pl. hányás aspiráció miatt). Továbbá nem ajánlott a BDO-t pszichostimulánsokkal együtt alkalmazni, mert ezek álcázzák a BDO szedatív hatását, ami a használattal együtt járó, az egyén állapota feletti kontroll elvesztéséhez vezet. Dissociatív szerekkel együtt alkalmazva kifejezett szedatív hatást, az állapot feletti kontroll elvesztését és eszméletvesztéssel járó katalepsziát idézhet elő.
Last edited by a moderator: