A 2-Fluorodeszkloroketamin (2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)ciklohexan-1-on) - az arilciklohexilaminok osztályába tartozó disszociatív anesztetikum (a
ketamin szerkezeti analógja). Alkalmazásakor leggyakrabban tudatcsökkenést, izgatottságot és hallucinációkat okoz. Hasonló erősítő és diszkriminatív hatással rendelkezik, mint a ketamin. A 2F-DCK egy új pszichoaktív ketamin-származék, amelyet szennyvíztisztító telepeken találtak. Különböző szórványos klinikai jelentések leírják ennek a pszichoaktív anyagnak a disszociatív állapot kiváltására történő használatát, és magas koncentrációjú koncentrációkat mutatnak ki (humán biológiai mintákban). A 2F-DCK-t azonban számos országban nem ellenőrzik vagy szabályozzák. A 2-FDCK az arilciklohexilaminoknak nevezett vegyületcsoportba tartozik, amely számos más kábítószert, például PCP-t és ketamint tartalmaz. Általános szerkezetük egy ciklohexil-amin egységből áll, amelyhez az aminnal azonos szénatomhoz egy arilcsoport kapcsolódik. A 2-FDCK arilszubsztituensként egy o-fluorfenilcsoportot tartalmaz, az amincsoport pedig metilált. A ciklohexilgyűrűben az amin-pozíció mellett egy ketoncsoport található.
A 2-FDCK kémiai szerkezete csak abban különbözik a ketamintól, hogy a fenilcsoporthoz egy fluoratom kapcsolódik. A ketaminnak ebben a helyzetben egy klóratom van. A 2-FDCK-t 2013-ban szintetizálta a The Educational, Research and Clinical Center Nukleáris Medicina Osztályának vegyészcsoportja a ketamin és analógjai fluorozott származékainak új anesztetikumok kutatásának és értékelésének második szakaszában. Xue-Ting Shao már 2020-ban végzett egy tanulmányt, amely először írta le a 2018 és 2020 között hét kínai nagyváros kilenc szennyvíztisztító telepéről gyűjtött szennyvízmintákban kimutatott 2F-DCK-t a járványügyi vizsgálat (WBE) segítségével. Li és Huskinson tanulmányában kimutatták, hogy a 2F-DCK önadagolást indukál, általánosítja a megkülönböztető ketamin ingereket, és feltételes helypreferenciát indukál patkányokban, és a ketamin vagy a 2F-DCK önadagolása meghatározza a megerősítő funkcióikat, de nem nyújt mennyiségi információt a megerősítő hatékonyságukról; a preklinikai adatok a ketamin önadagolását követően a ketamin által indukált ketamin-kereső viselkedés újbóli beindulását mutatták ki, azonban a mai napig a 2F-DCK megerősítő hatékonysága és a drogkeresés újbóli beindulása még mindig nem tisztázott. Az EMCDDA 2016-ban, az éves értékesítési jelentés kiadása után először hivatalosan értesítette a hatóságokat arról, hogy az anyagot ellenőrzés alá vonták.
A szintézis alapvető szempontjai: 0,05 mol (10,4 gr) α-hidroxi-ciklofenil-(2-flourofenil)-N-metilamint 85 ml dekalinban feloldottunk, majd 0,25 gr PdCl2-t (3 mol%) adtunk hozzá, és 4 órán át refluxáltuk. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, a maradékot 160 ml sósavval (10%) extraháltuk. Ehhez a savas oldathoz 80 ml NaOH-t (50 %) adtunk, majd 120 ml kloroformot adtunk hozzá. A szerves réteget elválasztottuk, majd a vizes réteget kétszer 25 ml kloroformmal extraháltuk. Az egyesített szerves fázist MgSO4-on szárítottuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrtük, és a szerves oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, így 5,5 g (53%) tiszta, barna olajos fluor-ketamin keletkezett.További információ a szintézisről:
2-(2-klórfenil)-2-hidroxiciklohexanonból történő ketaminszintézis.
Bevezetés Ebben a módszerben az (1) imiécióját e vegyület metilaminnal történő reakciójával végeztük. A reakciót 0,04 g kálium-karbonát jelenlétében, sötétben és oldószermentes körülmények között végeztük. Végül a (2) termikus átrendeződésével ketamin (3) keletkezett...
bbgate.comKetamin prekurzor szintézis
Bevezetés A 2-(2-klórfenil)-2-hidroxiciklohexanon (cas 1823362-29-3) az egyszerű ketaminszintézis prekurzora. Ez a szintézis kevesebb lépést tartalmaz, mint a ciklopentil-bromidból és o-klórbenzonitrilből történő klasszikus ketaminszintézis, és valamivel nagyobb a hozama. Ezen túlmenően, akkor szállíthat...
bbgate.comFarmakokinetika és farmakodinamika
A 2F-DCK a ketaminhoz hasonlóan meglehetősen kiterjedt metabolizmuson megy keresztül. Kezdetben az aktív metabolit nor-2F-DCK képződik a következő úton
A fluoroketamin orális biohasznosulása mindössze 25-35%, és a csúcskoncentrációk 15-75 percen belül elérhetők, ami az anyag első áthaladása során bekövetkező intenzív májmetabolizmushoz kapcsolódik. Az intranazális és intrarektális biológiai hozzáférhetőség 45-65% között mozog. A fluoroketamin gyorsan eloszlik a nagy perfúziós kapacitású szövetekben, beleértve az agyat is, és 10% és 50% között kötődik a plazmafehérjékhez, ami megmagyarázza a nagy, 3-5 l/kg eloszlási térfogatot. Az eliminációs felezési idő körülbelül 69 perc (in vitro vizsgálatokban), a CLint ≤ 5,88 mL/min/kg. Elméletileg, intravénásan beadva a 2F-DCK felezési ideje körülbelül 250 perc, a teljes clearance körülbelül 15 ml/perc. A 2F-DCK metabolitjainak körülbelül 85-95%-a kiválasztódik a vizelettel, a 2F-DCK alacsony koncentrációban ürül az epével és a széklettel. A 2F-DCK a ketaminhoz hasonlóan elsősorban az agykéregben, N-demetilezett metabolitjai pedig a kisagyban és a vesékben oszlanak el. A fluoroketamin más testnedvekben lévő mennyiségi koncentrációjáról jelenleg nem áll rendelkezésre információ.
A 2-FDCK hatásmechanizmusa csaknem azonos a ketaminéval. A 2-fluorod-klórketamin (a ketaminhoz hasonlóan) kötődik
A ketamin klinikai hatásai
Ami a 2-fluorodesklór-ketamin szabadidős használatának kívánatos pozitív hatásait illeti, mérsékelt vagy kifejezett szedatív hatása van. A "spontán testi érzésekkel" kapcsolatos rendkívül kifejezett hatások a dózis növelésével kiegyenlítődnek. A 2-fluorodeszkloroketamin használatából származó eufóriát enyhe vagy mérsékeltnek írják le. Nagy dózisoknál az általános motoros aktivitás és a motoros képességek zavart szenvednek, a dózis növekedésével arányosan "optikai csúszás" hatások jelentkeznek, szédülés, a szorongás szintje csökken, egészen a teljes hiányáig (azonban a dózis növelésével a szorongás szintje is növekedhet. Egyes felhasználóknál a szorongás szintje még alacsony dózisok alkalmazása esetén is kialakulhat. Ez a használat abbahagyásának indikációja). Alacsony és közepes dózisoknál a "Fogalmi gondolkodás", "Elmélyülés fokozása", "Fokozott zenei értékítélet" és "Introspekció" hatásai jelentkeznek. A különböző hang- és optikai illúziók megjelenését a felhasználók szintén pozitívnak ítélik. 2-fluorodeszkloroketamin szubjektív személyes hatásai a "Létező önmegvalósítás" és a "Spiritualitás fokozása". A 2-FDCK használatával a vérnyomás átlagosan 25%-kal, a szívfrekvencia 20%-kal nő, valamint a szívteljesítmény és a szívizomzat oxigénfogyasztása is. A pozitív inotróp hatás a cAMP által modulált belső kalciumáramlás növekedésével függ össze. A 2-FDCK jelentősen növelheti a tüdőartéria nyomását, a pulmonális érellenállást és a tüdőn belüli söntöt. A 2-FDCK hemodinamikai hatásai nem dózisfüggőek, és az anyag ismételt adagolása kisebb vagy akár ellentétes hatást vált ki. Valószínű, hogy a fenti változások mechanizmusa annak köszönhető, hogy a 2-FDCK a nucleus tractus solitarii NMDA-receptoraira gyakorolt hatáson keresztül, valamint a noradrenalin szimpatikus-neuronális felszabadulása miatt elnyomja a baroreceptorok működését.
A 2-fluorodeszkloroketamin rekreációs használatának negatív nemkívánatos hatásai közé tartoznak: kifejezett szedáció egészen a mély süketségig és a kómáig, a motoros képességek és a tudat feletti kontroll teljes elvesztése, hipersaliváció, hányinger és hányás, csökkent libidó, fizikai autonómia, vizelési zavarok egészen a hólyag kiürítésének teljes lehetetlenségéig (egyes esetekben cystitis, hydronephrosis, dysuria, vér megjelenése a vizeletben és más hasonló, a húgyúti rendszerrel kapcsolatos patológiák, amelyek a 2-fluorod-kloroketamin toxicitás egyik fő formája, különösen hosszan tartó használat esetén); továbbá deperszonalizáció és derealizáció, gyakori deja vu (egyes felhasználók ezt a tünetet pozitív hatásoknak tulajdonítják), a logikus és absztrakt gondolkodás lehetetlensége, zavartság, képtelenség egy adott feladatra koncentrálni, rövid távú memóriazavar (nagy dózisok esetén - teljes retrográd amnézia), a személyes előítéletek elnyomása, pszichózis, szinesztézia, térbeli és időbeli dezorientáció, az időérzékelés torzulása, kifejezett hallucinációk (igaz és hamis).
A hallucinációk a leggyakoribbak, és közepes és magas dózisok esetén fényes, gyorsan mozgó színes és összetett geometriai mintázatokként vagy alaki állandóként, fraktálokként és színekként írják le, szervezett vagy rendezetlen, struktúrálatlan vagy strukturális, a felhasználó gondolatainak érzékelésén messze túl elhelyezkedő, vizuális zajok, fényes villanások, valós emberek, tárgyak képei kísérhetik. A 2-fluorodeszkloroketamin használata során függőség alakulhat ki, azonban annak potenciálja meglehetősen alacsony, és pszichoszomatikus szinten marad, fizikai megnyilvánulások nélkül. A 2-fluorod-klórketamin használatának mellékhatásai közé tartoznak továbbá: (ritkán) és túlérzékenységi reakciók, étvágytalanság (hosszan tartó alkalmazás esetén), delírium, "flashbulb" tünet, diszfória, álmatlanság, diplopia, nystagmus, fokozott vázizomtónus és tónusos-klónikus görcsök, megnövekedett szemnyomás, bradycardia, aritmia, laryngospasmus, a légzőmozgások gyakoriságának növekedése (indukciós dózisok esetén).
Alkalmazási módok és adagok
Szájon át történő alkalmazás esetén a 2F-DCK adagjai 0,5 mg/kg és 2 mg/kg között változnak. Az ilyen beadási mód segít elkerülni az orrnyálkahártya irritációját, a fájdalmat (a 2-fluorod-klórketamin (jobban károsítja az orrnyálkahártyát, mint a ketamin). Célszerű kapszulákat használni (ha a ketamin por formájában van). A hatás időtartama szájon át történő alkalmazás esetén átlagosan 4-5 óra, a hatás kezdete 10-20 perc után fokozatosan kezdődik.
Intranazális alkalmazás esetén a hatás 5-15 perc után jelentkezik, és teljes időtartama legfeljebb két óra (átlagosan 4-5,5 óra). Ezzel a beadási móddal könnyen nyomon követhető és ellenőrizhető az egyén állapota és a használat gyakorisága. A 2F-DCK kezdő (alacsony) adagja 0,1-0,4 mg/kg, a közepes adag 0,5-1 mg/kg. Az 1,5 mg/kg-nál nagyobb adagok magasnak tekinthetők, és növelik a mellékhatások, hallucinációk, retrográd amnézia és légzésdepresszióval járó eszméletvesztés kockázatát.
Parenterálisan (intravénásan és intramuszkulárisan) beadva a dózisok 0,05 mg/kg-tól kezdődnek és különleges szubjektív érzéseket biztosítanak a 2F-DCK utazás során. Az adag növelése esetén azonban fennáll a veszélye annak, hogy a tű hegyénél általános érzéstelenítés lép fel, amelyet retrográd amnézia és a 2F-DCK trip érzésének felidézésére való képtelenség jellemez, ezért alapos titrálás vagy alacsony kezdő adag alkalmazása javasolt.
Különleges utasítások, veszélyes kölcsönhatások más anyagokkal
A 2F-DCK nem ajánlott rekreációs célú használatra pajzsmirigybetegségben, vesebetegségben, mentális zavarokban, fertőző betegségekben, agydaganatban vagy agyzúzódásban, a szív- és érrendszer, a tüdő, a máj és a vesék krónikus súlyos (vagy közepesen súlyos) betegségeiben szenvedőknek. Ha a 2F-DCK-t etanollal, fenotiazinokkal, antihisztaminokkal, bármilyen altatóval együtt alkalmazzák, az súlyosbíthatja a központi idegrendszer depresszióját, ami növeli a központi légzési elégtelenség kialakulásának kockázatát.
Különleges utasítások, veszélyes kölcsönhatások más anyagokkal
A 2-fluorodeszkloroketamin rekreációs célú alkalmazása nem ajánlott pajzsmirigybetegségben, vesebetegségben, mentális zavarokban, fertőző betegségekben, agydaganatban vagy agyzúzódásban, a szív- és érrendszer, a tüdő, a máj és a vesék krónikus súlyos (vagy közepesen súlyos) betegségeiben szenvedőknek. Ha a 2-fluorodeszkloroketamint etanollal, fenotiazinokkal, antihisztaminokkal, bármilyen altatóval együtt alkalmazzák, az súlyosbíthatja a központi idegrendszer depresszióját, ami növeli a központi légzési elégtelenség kialakulásának kockázatát.
Alacsony kockázat, ha 2-fluorodeszkloroketaminnal együtt alkalmazzák (vagy a 2-fluorodeszkloroketamin hatását felerősítik): gombák, LSD, DMT, DOx, NBOMes, kannabisz, MDMA, meszkalin, DXM, SSRIS, koffein.
Magas kockázat, ha 2-fluorodeszkloroketaminnal együtt alkalmazzák: amfetaminok, kokain, benzodiazepinek, MAOI-k, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Rendkívül nagy kockázat, ha 2-fluorod-klórketaminnal együtt alkalmazzák: alkohol, GHB/GBL, opioidok, tramadol.
Hormonterápiát szedőknél a 2-fluorod-klórketamin szabadidős alkalmazása semmilyen dózisban nem ajánlott a vérnyomás emelkedésének nagy kockázata miatt. Egyes esetekben nagy 2-FDCK dózis bevitele után depressziós állapot, rövid és hosszú távú memóriazavar (beleértve a verbális és vizuális) jelentkezhet. Ez a kognitív deficit farmakológiai kezelés nélkül egy ideig helyreáll. A 2-FDCK alkalmazásának abszolút ellenjavallatai: súlyos szív- és érrendszeri betegségek (például nem kontrollált magas vérnyomás vagy instabil angina pectoris), nem kontrollált pszichózis vagy skizofrénia, terhesség bármelyik időszakban, súlyos májbetegségek (cirrózis, bármilyen etiológiájú aktív hepatitis, hepatocelluláris karcinóma stb.).
Informatív