Shulgin a 4-Bromo-2,5-dimetoxi-fenetilamin (2c-b) szintézise:
A 2,5-dimetoxi-benzaldehid 100 g oldatát 220 g nitrometánban 10 g vízmentes ammónium-acetáttal kezeltük, és gőzfürdőben 2,5 órán át melegítettük, időnként megkeverve. A mélyvörös reakcióelegyet vákuumban elválasztottuk a felesleges nitrometántól, és a maradék spontán kikristályosodott.
Ezt a nyers nitrosztirént izopropil-alkoholba permetezve tisztítottuk. Ezután megszűrtük és levegőn szárítottuk, és 85 g 2,5-dimetoxi-β-nitrosztirént kaptunk sárgás-narancs színű termék formájában, a következő lépéshez megfelelő tisztasággal. Újabb tisztítás érhető el forró IPA-ban történő átkristályosítással.
Egy mágneskeverővel ellátott és inert atmoszférába helyezett 2 literes kerekfenekű lombikba 750 ml vízmentes tetrahidrofuránt (THF) adtunk, amely 30 g lítium-alumínium-hidridet tartalmazott. Ezután 60 g 2,5-dimetoxi-b-nitrosztirént adtunk a THF-oldathoz. A kész oldat piszkos sárgásbarna színt mutatott, és 24 órán keresztül reflux hőmérsékleten tartottuk.
Miután hagytuk lehűlni, a felesleges hidridet IPA cseppenkénti hozzáadásával semmisítettük meg. Ezután 30 ml 15%-os NaOH-t adtunk hozzá, hogy a szervetlen szilárd anyagot szűrhető masszává alakítsuk. A reakcióelegyet leszűrtük, és a szűrőpogácsát először THF-fel, majd MeOH-val (metanol) mostuk.
Az anyalúgokat és a mosásokat egyesítettük és elválasztottuk a vákuumoldószertől, majd a maradékot 1,5 ml H2O-ban szuszpendáltuk. Ezután HCl-lal savasítottuk, 3×100 ml CH2Cl2-vel mostuk, 25%-os NaOH-val erősen lúgosítottuk, majd 4×100 ml CH2Cl2-vel újra extraháltuk.
Az egyesített kivonatokat vákuumban elválasztottuk az oldószertől, ami 26 g olajos maradékot eredményezett, amelyet 120-130 ºC-on, 0,5 mm/Hg nyomáson desztilláltunk, így 21 g fehér olajat, 2,5-dimetoxi-feniletilamint (2C-H) kaptunk, amely a levegő szén-dioxidját nagyon könnyen megkötötte.
A 24,8 g 2,5-dimetoxi-feniletil-amin 40 ml jégecetsavban oldott 24,8 g oldatához erőteljes keverés mellett 22 g 40 ml ecetsavban oldott elemi brómot (Br2) adtunk. Körülbelül két perc múlva szilárd anyag kezdett képződni, és elég sok hőt szabadított fel. A reakcióelegyet hagytuk, hogy ismét szobahőmérsékletű legyen, majd leszűrtük, és a szilárd anyagokat mértékkel, hideg ecetsavval mostuk.
Ez volt a hidrobrómsó. A sóknak számos bonyolult formája van, mind polimorf, mind hidrát formában, ami veszélyessé teheti a 2C-B izolálását és jellemzését. A legbiztonságosabb út az oldhatatlan hidroklóros só képzése a szabad bázis segítségével. Az ecetsavval nedvesített só teljes tömegét temperált H2O-ban feloldottuk, legalább pH 11-ig 25%-os NaOH-val lúgosítottuk, majd 3×100 ml CH2Cl2-vel extraháltuk.
Az oldószer eltávolítása 33,7 g maradékot eredményezett, amely 115-130 °C-on, 0,4 mm/Hg nyomáson desztillált. A 27,6 g fehér olajat feloldottuk 50 ml H2O-ban, amely 7,0 g ecetsavat tartalmazott. Ezt az átlátszó oldatot erőteljesen kevertettük, majd 20 ml tömény HCl-lel kezeltük. Ezután azonnal kialakult a 4-Bromo-2,5-dimetoxi-fenetilamin vízmentes sója (2C-B). Ezt a kristálytömeget szűréssel elválasztottuk, kevés H2O-val, majd több adag 50 ml Et2O-val (dietil-éter) mostuk. A levegőn történő teljes szárítás után 31,05 g finom fehér tűt kaptunk, amelynek f.p. értéke 237-239 ºC volt. Ha túl sok H2O van jelen a végső tömény HCl hozzáadásakor, a 2C-B hidratált formáját kapjuk. A hidrobrómsó 214,5-215 ºC-on olvad. Megfigyelték, hogy az acetát só f.p. értéke 208-209 ºC.
A 2,5-dimetoxi-benzaldehid 100 g oldatát 220 g nitrometánban 10 g vízmentes ammónium-acetáttal kezeltük, és gőzfürdőben 2,5 órán át melegítettük, időnként megkeverve. A mélyvörös reakcióelegyet vákuumban elválasztottuk a felesleges nitrometántól, és a maradék spontán kikristályosodott.
Ezt a nyers nitrosztirént izopropil-alkoholba permetezve tisztítottuk. Ezután megszűrtük és levegőn szárítottuk, és 85 g 2,5-dimetoxi-β-nitrosztirént kaptunk sárgás-narancs színű termék formájában, a következő lépéshez megfelelő tisztasággal. Újabb tisztítás érhető el forró IPA-ban történő átkristályosítással.
Egy mágneskeverővel ellátott és inert atmoszférába helyezett 2 literes kerekfenekű lombikba 750 ml vízmentes tetrahidrofuránt (THF) adtunk, amely 30 g lítium-alumínium-hidridet tartalmazott. Ezután 60 g 2,5-dimetoxi-b-nitrosztirént adtunk a THF-oldathoz. A kész oldat piszkos sárgásbarna színt mutatott, és 24 órán keresztül reflux hőmérsékleten tartottuk.
Miután hagytuk lehűlni, a felesleges hidridet IPA cseppenkénti hozzáadásával semmisítettük meg. Ezután 30 ml 15%-os NaOH-t adtunk hozzá, hogy a szervetlen szilárd anyagot szűrhető masszává alakítsuk. A reakcióelegyet leszűrtük, és a szűrőpogácsát először THF-fel, majd MeOH-val (metanol) mostuk.
Az anyalúgokat és a mosásokat egyesítettük és elválasztottuk a vákuumoldószertől, majd a maradékot 1,5 ml H2O-ban szuszpendáltuk. Ezután HCl-lal savasítottuk, 3×100 ml CH2Cl2-vel mostuk, 25%-os NaOH-val erősen lúgosítottuk, majd 4×100 ml CH2Cl2-vel újra extraháltuk.
Az egyesített kivonatokat vákuumban elválasztottuk az oldószertől, ami 26 g olajos maradékot eredményezett, amelyet 120-130 ºC-on, 0,5 mm/Hg nyomáson desztilláltunk, így 21 g fehér olajat, 2,5-dimetoxi-feniletilamint (2C-H) kaptunk, amely a levegő szén-dioxidját nagyon könnyen megkötötte.
A 24,8 g 2,5-dimetoxi-feniletil-amin 40 ml jégecetsavban oldott 24,8 g oldatához erőteljes keverés mellett 22 g 40 ml ecetsavban oldott elemi brómot (Br2) adtunk. Körülbelül két perc múlva szilárd anyag kezdett képződni, és elég sok hőt szabadított fel. A reakcióelegyet hagytuk, hogy ismét szobahőmérsékletű legyen, majd leszűrtük, és a szilárd anyagokat mértékkel, hideg ecetsavval mostuk.
Ez volt a hidrobrómsó. A sóknak számos bonyolult formája van, mind polimorf, mind hidrát formában, ami veszélyessé teheti a 2C-B izolálását és jellemzését. A legbiztonságosabb út az oldhatatlan hidroklóros só képzése a szabad bázis segítségével. Az ecetsavval nedvesített só teljes tömegét temperált H2O-ban feloldottuk, legalább pH 11-ig 25%-os NaOH-val lúgosítottuk, majd 3×100 ml CH2Cl2-vel extraháltuk.
Az oldószer eltávolítása 33,7 g maradékot eredményezett, amely 115-130 °C-on, 0,4 mm/Hg nyomáson desztillált. A 27,6 g fehér olajat feloldottuk 50 ml H2O-ban, amely 7,0 g ecetsavat tartalmazott. Ezt az átlátszó oldatot erőteljesen kevertettük, majd 20 ml tömény HCl-lel kezeltük. Ezután azonnal kialakult a 4-Bromo-2,5-dimetoxi-fenetilamin vízmentes sója (2C-B). Ezt a kristálytömeget szűréssel elválasztottuk, kevés H2O-val, majd több adag 50 ml Et2O-val (dietil-éter) mostuk. A levegőn történő teljes szárítás után 31,05 g finom fehér tűt kaptunk, amelynek f.p. értéke 237-239 ºC volt. Ha túl sok H2O van jelen a végső tömény HCl hozzáadásakor, a 2C-B hidratált formáját kapjuk. A hidrobrómsó 214,5-215 ºC-on olvad. Megfigyelték, hogy az acetát só f.p. értéke 208-209 ºC.
