A 4 metilaminorex és származékai iránt uralkodó érdeklődés van, részben a ritkaságának köszönhetően. A farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a 4 metilaminorex enatiomerek hatásossági sorrendje a következő: trans-4S, 5S> cis-4S,5R ~ cis-4R,5S > trans-4R,5R és a racémikus transz-metilaminorexet hatásosabbnak tekintik, mint a cisz (1), ezért a transz-4S,5S enatiomer felé irányuló szintézis nagyon kívánatos. 1970-ben közzétettek egy szabadalmat az Aminorex sztirol-oxidból történő szintéziséről cianamid felhasználásával (2), amely utalhat arra, hogy egy enatiopure sztirol-oxid vagy béta-metil-sztirol/propenil-benzol-oxid vezetne a szükséges metil-aminorex izomerhez (2). A 4S,5S származék előállításához az 1S,2R propenil-benzol-epoxidot kell használni, mivel a sztereokémia ebben a királis centrumban invertált. Az epoxid könnyen előállítható Jacobsen-epoxidációval (3), azonban nem vagyok biztos abban, hogy a szubsztituált propenil-benzolok tömören történő előállításának legjobb módja.
Másodszor, egyértelmű, hogy a 2 amino-oxazolin osztály egy új, esetleg pszichoaktív származéka lehetséges, ahogyan azt az amfetamin indánszármazékai, például a metiléndioxi-2 amino-indán (MDAI) esetében láttuk, és ebből következik, hogy a norefedrin cisz 2 amino-1 indanol ciklikus megfelelője cianogén-bromiddal történő kezelés esetén szintén 2 amino-oxazolint adna(4). Az alábbi példában az indán sztereokémiája 1R,2S, mivel várhatóan hatásosabb, mint az enatiomer. E vegyület szintézisét legjobban az anti/treo 1R,2R béta-hidroxi-fenilalanin (5) molekulán belüli Friedel-féle kézműves acilezésével lehetne megvalósítani. Ennek a vegyületnek az előállítása azonban nehézségekbe ütközik, ezt a vegyületet egy cinnamát aminohidroxilálásával, majd mitsunobu inverzióval (6) vagy egy béta-bromfenilalanin ezüst-nitráttal történő oxidációjával (7) lehetne elérni.
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 b) példák a nátrium-hidrogén-cianamid használatára 2 amino-oxazolinok előállításához; a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c, b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Másodszor, egyértelmű, hogy a 2 amino-oxazolin osztály egy új, esetleg pszichoaktív származéka lehetséges, ahogyan azt az amfetamin indánszármazékai, például a metiléndioxi-2 amino-indán (MDAI) esetében láttuk, és ebből következik, hogy a norefedrin cisz 2 amino-1 indanol ciklikus megfelelője cianogén-bromiddal történő kezelés esetén szintén 2 amino-oxazolint adna(4). Az alábbi példában az indán sztereokémiája 1R,2S, mivel várhatóan hatásosabb, mint az enatiomer. E vegyület szintézisét legjobban az anti/treo 1R,2R béta-hidroxi-fenilalanin (5) molekulán belüli Friedel-féle kézműves acilezésével lehetne megvalósítani. Ennek a vegyületnek az előállítása azonban nehézségekbe ütközik, ezt a vegyületet egy cinnamát aminohidroxilálásával, majd mitsunobu inverzióval (6) vagy egy béta-bromfenilalanin ezüst-nitráttal történő oxidációjával (7) lehetne elérni.
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 b) példák a nátrium-hidrogén-cianamid használatára 2 amino-oxazolinok előállításához; a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c, b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Attachments
Last edited by a moderator:
