Bevezetés
A kannabisz az Egyesült Államokban a leggyakrabban használt visszaélést okozó anyag. A legalizálási törekvéseknek köszönhetően megnövekedett elérhetőség és az ártalmakkal kapcsolatos megítélés csökkenése összefüggésbe hozható a növekvő fogyasztással. Bár a kannabisz cigaretta (joint) vagy pipában történő elszívása továbbra is a legelterjedtebb használati mód, egyre népszerűbbé vált az elektronikus cigarettás (e-cigarettás) készülékek adaptálása a kannabiszkivonattal átitatott e-folyadékok szívására, különösen a fiatalok és fiatal felnőttek körében, akik a kannabisz növény elsődleges pszichoaktív összetevőjét, a Δ 9-tetrahidrokannabinolt (THC) nagy koncentrációban tartalmazó kannabiszolajat vagy -viaszt szívhatják. A kannabisztermékek párologtatásának ez a növekvő tendenciája valószínűleg folytatódik, mivel az Egyesült Államok államainak csaknem fele olyan törvényeket fogadott el, amelyek lehetővé teszik a kannabisz legális gyógyászati és/vagy rekreációs célú használatát. Emellett beszámoltak az e-cigaretták használatáról szintetikus kannabinoidok, például az AB-CHMINACA (CAS-szám: 1185887-21-1; néha tévesen "hamis marihuánának", "fűszernek" vagy "növényi füstölőnek" nevezik) aeroszolban történő adagolására. Az AB-CHMINACA pirolízis termékeinek hatásairól nincs információ a szakirodalomban. E vegyületek használatának viselkedési és toxikológiai következményeit továbbra is kevéssé tanulmányozták. Ebben a cikkben olvashat a dohányzás közbeni melegítési folyamatról és az anyagok termikus bomlásáról.
Mivel a nem jellemzett szintetikus kannabinoidok hatásainak vizsgálata embereken nem lehetséges, az e vegyületek farmakológiáját vizsgáló kutatások nagy részét állatokon végezték. Annak ellenére azonban, hogy az embereknél a dohányzás a leggyakoribb beadási mód, a legtöbb preklinikai kutatásban eddig - néhány kivételtől eltekintve - injekcióban beadott THC-t vagy más kannabinoidokat alkalmaztak. Néhány vizsgálatban intravénás beadást alkalmaztak, ami lehetővé teheti a gyors hatáskezelést, ahogyan az a szintetikus kannabinoid termékek elszívása után megfigyelhető; a legtöbb viselkedési vizsgálatban azonban intraperitoneális vagy szubkután injekciót alkalmaztak. A metabolizmus során kémiai változások következnek be, és a szintetikus kannabinoidok egyes metabolitjai más in vivo hatásokat váltanak ki, mint az alapvegyületek. Ezenkívül a szintetikus kannabinoidok párolás vagy dohányzás útján történő melegítése vagy elégetése megváltoztathatja magukat a vegyi anyagokat, ahogyan a tárolás során bekövetkező lebomlás is. A transzlációs szempontból relevánsabb beadási módként az inhalációt alkalmazó állatmodellek hasznosak lehetnek e tényezők meghatározásában, ami viszont megkönnyítheti a szintetikus kannabinoidok emberre gyakorolt hatásainak pontosabb előrejelzését.
Mivel a nem jellemzett szintetikus kannabinoidok hatásainak vizsgálata embereken nem lehetséges, az e vegyületek farmakológiáját vizsgáló kutatások nagy részét állatokon végezték. Annak ellenére azonban, hogy az embereknél a dohányzás a leggyakoribb beadási mód, a legtöbb preklinikai kutatásban eddig - néhány kivételtől eltekintve - injekcióban beadott THC-t vagy más kannabinoidokat alkalmaztak. Néhány vizsgálatban intravénás beadást alkalmaztak, ami lehetővé teheti a gyors hatáskezelést, ahogyan az a szintetikus kannabinoid termékek elszívása után megfigyelhető; a legtöbb viselkedési vizsgálatban azonban intraperitoneális vagy szubkután injekciót alkalmaztak. A metabolizmus során kémiai változások következnek be, és a szintetikus kannabinoidok egyes metabolitjai más in vivo hatásokat váltanak ki, mint az alapvegyületek. Ezenkívül a szintetikus kannabinoidok párolás vagy dohányzás útján történő melegítése vagy elégetése megváltoztathatja magukat a vegyi anyagokat, ahogyan a tárolás során bekövetkező lebomlás is. A transzlációs szempontból relevánsabb beadási módként az inhalációt alkalmazó állatmodellek hasznosak lehetnek e tényezők meghatározásában, ami viszont megkönnyítheti a szintetikus kannabinoidok emberre gyakorolt hatásainak pontosabb előrejelzését.
Az AB-CHMINACA termikus lebomlása a javasolt, megfigyelt pirolitikus termékekig.
A kutatók úgy döntöttek, hogy olyan kiválasztott szintetikus kannabinoidok (CP 55,940, AB-CHMINACA, XLR-11 és JWH-018) hatásait vizsgálják, amelyek a THC-hez képest nagyobb affinitással és egyes esetekben nagyobb hatékonysággal rendelkeztek. Az AB-CHMINACA, az XLR-11 és a JWH-018 a jelentések szerint "hamis marihuána" termékekben is jelen van. Az inhaláció alkalmazásának lehetősége több okból is fontos a kannabinoidok kutatásában: (1) a szabadidős és gyógyászati célú marihuána állami szintű legalizálása megnövelte a potenciális expozíciót, (2) az emberek és a preklinikai modellek beadási módja közötti nagyobb egyenértékűség növelheti az eredmények transzlációs relevanciáját, és (3) a kábítószerrel való visszaélés néhány toxikológiai vagy egyéb egészségügyi (tüdő) hatása valószínűleg az inhalációra jellemző, és más beadási módokat alkalmazó vizsgálatokban nem feltétlenül mutatható ki.
Az AB-CHMINACA előre jelzett metabolitjai. A metabolitok négy előre jelzett metabolikus átalakulásból keletkeznek - (1) a ciklohexilgyűrű hidroxilálása, (2) a terminális amid hidrolízise, (3) a belső amid hidrolízise és (4) az izopropilcsoport hidroxilálása/oxidációja. A rövidítések az előre jelzett metabolitok számozására (M) utalnak, amely időrendi sorrendben történt (M1 és M2).
Következtetés
Összefoglalva, az eredetileg kutatási eszközként vagy gyógyszerjelöltként kifejlesztett szintetikus kannabinoidokat visszaélési drogokká alakították át olyan termékek formájában, amelyeket olyan kifejezésekkel jelöltek, mint "gyógynövényfüstölő", "hamis fű", "fűszer" és "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA és FUBIMINA. A jelen vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az AB-CHMINACA, az AB-PINACA és a FUBIMINA farmakológiai hatásai átfedésben vannak a különböző kémiai osztályokba tartozó pszichoaktív kannabinoidok, köztük a Δ9-THC, a JWH-018, a CP47,497 és a WIN55,212-2 farmakológiai hatásaival. E három vegyület mindegyike kötődik a CB1 és CB2 kannabinoid receptorokhoz és aktiválja azokat, egerekben a kannabimimetikus hatások jellegzetes tetradációját hozza létre, és dózisfüggő növekedést okoz a Δ9-THC-hez társított nyílásra való reagálásban a Δ9-THC megkülönböztetésben.
A vegyületek közötti elsődleges különbség a hatásosságuk, a hatásosság rangsorolása pedig a CB1 receptorhoz való kötődési affinitásukkal korrelál: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Figyelemre méltó, hogy mindhárom vegyület nagy hatékonyságú agonista a [35S]GTPγS kötődési vizsgálatban, szemben a Δ9-THC alacsony parciális agonizmusával. Ironikus módon az AB-PINACA és az AB-CHMINACA potenciális érdeklődésre tarthatnak számot a tudományos közösség számára, mint kutatási eszközök, egyedi kémiai szerkezetük és magas CB1-receptor hatékonyságuk (azaz >CP55,940) miatt.
Az AB-CHMINACA használatakor figyelembe kell venni annak erős hatását. Azt is vegye figyelembe, hogy a pirolízis és a szervezetben történő metabolizmusának termékei kimutathatók a vizeletben és a vérben. Ez fontos lehet azoknak az embereknek, akik rendszeresen orvosi vizsgálatokon vesznek részt a kábítószerek miatt.
A vegyületek közötti elsődleges különbség a hatásosságuk, a hatásosság rangsorolása pedig a CB1 receptorhoz való kötődési affinitásukkal korrelál: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Figyelemre méltó, hogy mindhárom vegyület nagy hatékonyságú agonista a [35S]GTPγS kötődési vizsgálatban, szemben a Δ9-THC alacsony parciális agonizmusával. Ironikus módon az AB-PINACA és az AB-CHMINACA potenciális érdeklődésre tarthatnak számot a tudományos közösség számára, mint kutatási eszközök, egyedi kémiai szerkezetük és magas CB1-receptor hatékonyságuk (azaz >CP55,940) miatt.
Az AB-CHMINACA használatakor figyelembe kell venni annak erős hatását. Azt is vegye figyelembe, hogy a pirolízis és a szervezetben történő metabolizmusának termékei kimutathatók a vizeletben és a vérben. Ez fontos lehet azoknak az embereknek, akik rendszeresen orvosi vizsgálatokon vesznek részt a kábítószerek miatt.
Last edited by a moderator:
