AB-CHMINACA - egy szintetikus kannabinoid receptor agonista (SCRA), amely aminoalkylindazol szerkezetű. Hatóanyagként használják a kannabisz alternatívájaként értékesített termékekben, mivel szubjektív hatásai hasonlóak a kannabiszéhoz. A Pfizer vállalat szintetizálta és 2009-ben szabadalmaztatta, mint potenciális érzéstelenítő szert; klinikai alkalmazásáról azonban nincsenek adatok. Az AB-CHMINACA-nak a mai napig nincs ismert terápiás vagy orvosi alkalmazása. Különböző régiókban rekreációs céllal használják. Sőt, egyes országok nemzeti ellenőrzés alá helyezték az anyagot. Az EMCDDA szerint számos olyan halálesetről van szó, amelyeknél a postmortem biológiai mintákban halálos koncentrációkat találtak 0,32 és 12 ng/ml közötti indexszel, 3,6 ng/ml mediánnal. Tizennyolc ország jelenti, hogy ez az anyag a törvény szerint ellenőrzés alatt áll, ezek a következők: Bulgária, Ciprus, Cseh Köztársaság, Dánia, Észtország, Franciaország, Németország, Magyarország, Olaszország, Lettország, Litvánia, Luxemburg, Finnország, Szlovénia, Szlovákia, Svédország, Törökország és az Egyesült Királyság. Az Egyesült Államokban az anyagot a DEA az l. jegyzékbe sorolja. A növényi anyagokban található AB-CHMINACA legnagyobb lefoglalását a spanyolországi bűnüldöző szervek hajtották végre. Ezt a nagyszabású műveletet 2016 márciusában hajtották végre Alicantéban, összesen 145 157 csomagot foglaltak le, amelyek mindegyike 1-3 gramm növényi anyagot (amely viszont AMB-FUB és AB-FUBINACA szintetikus kannabinoidot tartalmazott) és 2 zsákot (egyenként 2 kg-ot, amelyek AMB-FUB-ot is tartalmaztak). Az EMCDDA-nak és az Europolnak átadott információk szerint az anyagot általában növényi anyag, kisebb mértékben pedig por formájában foglalták le. Jelentették továbbá, hogy több nagyobb mennyiségű port foglaltak le Luxemburgban (4,8 kg), Franciaországban (3,5 kg) és Spanyolországban (kb. 2 kg).
Az anyag lehetséges prekurzorai az 1H-indol-2,3-dion, az 1H-indazol-3-karbonsav metil- vagy más alkil-észter, az 1H-indazol-3-karbonsav észterek, az L-valinamid és a (bróm-metil)ciklohexán. Ezek közül néhány kereskedelmi forgalomban kapható. Fontos megjegyezni, hogy az L-valinamidot olcsó természetes forrásokból vagy ipari erjesztéssel állítják elő. Mivel ezt a reagenst az S-enantiomer szintézisére használják, feltételezhető, hogy az AB-CHMINACA-nak valószínűleg éppen ez a formája lesz elterjedt az európai piacon a jövőben. A szintézishez felhasználható, kereskedelmi forgalomban kapható háztartási vagy ipari termékek potenciálisan mérgező anyagokat is tartalmazhatnak, beleértve a nehézfémeket és szerves oldószereket, amelyek a keletkező tisztátalan termék használata esetén súlyos mérgezéshez vezethetnek.
Az N-(1-Amino-3-metil-1-oxobután-2-il)-1-(ciklohexilmetil)-1H-indazol-3-karboxamid neve a szerkezeti jellemzőiből ered: egy metil-aminobutánon-kötésű csoport, egy ciklohexil-metil farok, egy indazol mag és egy karboxamid linker. Az AB-CHMINACA sztereogén centrummal rendelkezik, ezért 2 lehetséges enantiomer létezik: (R)- és (S)-AB-CHMINACA. Az S-formát eredetileg a Pfizer inc. szabadalmi bejelentésében írták le, és 2009-ben tették közzé. Fontos megjegyezni, hogy a szabadalmi dokumentációban leírt vegyületek csak az anyag S-konfigurációját tartalmazzák. Az EMCDDA által bejelentett egyéb utcanevek a következők: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Tiszta formájában az AB-CHMINACA fehér vagy sárgásfehér kristálypor kinézetű. Jól oldódik etanolban, DMSO-ban és DMF-ben körülbelül 3, 10 és 5 mg/ml. Az anyag vízpufferekben rosszul oldódik. Olvadáspontja kb. 85 °C, a forráspontról nincsenek adatok, de feltételezhető, hogy legalább 350 °C-on van. A lefoglalások eredményeként nyert mintákból származó adatok azt mutatják, hogy az AB-CHMINACA általában növényi/növényi anyagokban található. Voltak más formák is, beleértve a porokat is. A Pfizer inc. szabadalma a szintetikus kannabinoid különböző gyógyszerkészítmények részeként történő alkalmazására vonatkozott, a beadási módoktól függően. A füstölőkeverék előállításához az anyagot szerves oldószerben (pl. acetonban) oldják fel, és növényi anyagra (pl. Turnera diffusa vagy Althaea officinalis) viszik fel - vagy permetezéssel vagy áztatással, majd az oldószer elpárologtatásával.
Farmakokinetika és farmakodinamika.
Az emberi máj mikroszómákon (HLM) végzett vizsgálatok során az AB-CHMINACA 26 metabolitját azonosították LC-TOF-MS segítségével. A fő metabolitok a ciklohexilgyűrű monohidroxilációjával és a külső amidcsoport hidrolízisével keletkeztek, karboxilált metabolitot képezve. Ezenkívül hat dihidroxilált metabolit, öt monohidroxilált metabolit és öt glükoronált metabolit képződött. Érdekes eredmény, hogy a glükoronidáció a karboxilcsoporton történik, és nem az anyagcsere első fázisa során képződött hidroxilcsoportok egyikén. rCYP3A4 volt a fő citokróm enzim, amely részt vett az anyag metabolizmusában. A CYP3A4 kulcsszerepe az AB-CHMINACA in vitro metabolizmusában arra utal, hogy az anyag szubkrónikus használata számos toxikus következménnyel járhat a szervezetre nézve. Az anyaggal rokon vegyületek (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA és AKB-48) metabolizmusának összehasonlító vizsgálatai során jelentős egyezéseket és kisebb különbségeket tártak fel az anyagcsere mechanizmusaiban. Először is, a terminális amidcsoport amidáz általi hidrolízise a metabolizmusuk fő útvonala (kivéve az AKB-48 esetében); másodszor, a nem aromás terminális gyűrű vagy a terminális pentil lánc számos mono- vagy dihidroxilált metabolitjának képződése szintén a fő mechanizmusuk, kivéve az AB-FUBINACA-t, amelynek indazolgyűrűje nem része a főleg metabolizált szubsztrátnak.
A változatlan anyag számos parenchymás emberi szervben, valamint a bőr alatti zsírban megtalálható, de nem a plazmában vagy a vizeletben, ahol ugyanis olyan metabolitokat lehet azonosítani, mint a 4-hidroxiciklohexilmetil és az N-[[1-(ciklohexilmetil)-1H-indazol-3-il]-karbonyl]-l-valin 52,8, illetve 41,3 ng/ml koncentrációban. Megállapították, hogy egynél több glükoronált metabolit képződhet egy olyan szubsztrátból, amelynek csak egy helye van a feltételezett glükoronálásnak (pl. az М25 és az М26 az М21-ből). Ez a tény az 1-β-O-acil-glükuronid intramolekuláris átrendeződésével magyarázható, amely a C2, C3 vagy C4 vegyületek C2, C3 vagy C4 pozíciójában lévő acilcsoport vándorlásának eredménye. Az izomerizációs sebességet számos paraméter befolyásolja, beleértve az aglikon szerkezetét is, ami azt is megmagyarázhatja, hogy a vizsgálatokban miért csak egy glükoronidált metabolit képződött az M20-ból. A Wiley által az anyag in vitro biokémiai hatásairól és in vivo farmakológiai hatásairól végzett vizsgálatok során kiderült, hogy az AB-CHMINACA a CB1 receptor kötőhelyén a [3H]CP55,940-et helyettesíti, a gátlási állandó (ki)0,78 nM az AB-CHMINACA és 0,59 nM a СР55,940 esetében. A stimulált [35S]GTPg elemzése során nagyobb hatékonyságot mutattak ki, mint a СР55. Körülbelül 3-szor nagyobb volt, és a CB1 receptorhoz való affinitása az AB-CHMINACA esetében 0,45 nM volt. Ez az anyag 40-szer erősebb dózisfüggő elnyomást okoz a spontán aktivitás, az antinocicepszió, a hipotermia és a mozdulatlanság tekintetében, mint a 9-THC (a kannabinoid hatásprofil vizsgálatára szolgáló tetrad tesztekben végzett kutatások szerint). Cannaert a hCB1 és hCB2 aktiválására vonatkozó vizsgálatában, beleértve a β-arrestin rekrutálását is, az anyagnak más hasonló szintetikus kannabinoidokénál nagyobb hatékonyságát határozta meg, hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM mutatóval. Ismeretes, hogy a feketepiacon a szintetikus kannabinoidok N2-ciklohexilmetil regioizomerrel szennyezettek lehetnek, így a klónozott humán CB1-receptor anyagon nemrégiben végzett összehasonlító funkcionális vizsgálat szerint az AB-CHMINACA teljes agonista és körülbelül 500-szor aktívabb, mint a részleges agonista N1-alkilezett izomer: az EC50 megfelelő mutatói 7,8 és 4080 nM. Amint az "új generációs" szintetikus kannabinoidok (például JWH-018, JWH-073) és a 11-hidroxi-THC esetében ismert, nagyon valószínű, hogy az AB-CHMINACA néhány monohidroxilált metabolitja aktív marad a CB1-receptor tekintetében, ami arra utal, hogy hozzájárulnak e vegyület farmakológiai profiljához. Az in vitro receptoraktivitás szűrése során, amely során autentikus emberi vizeletminták felhasználásával megerősítették az anyag metabolitjainak jelenlétét, kiderült, hogy számos metabolit megtartja a kannabinoid receptorok aktiválásának képességét, bár kisebb mértékben. A CB1-aktivitás esetében azonban nem világos, hogy a metabolitok át tudnak-e jutni a vér-agy gáton, és el tudják-e érni a hatékony koncentrációt az agyszövetben. Az amid hasadási termék például alacsony affinitást mutat a CB1 receptorhoz, és e receptortípussal ellentétben a CB2 receptorok elsősorban az immunrendszer sejtjein fejeződnek ki, és úgy tűnik, nem járulnak hozzá a pszichoaktív tulajdonságokhoz. Jelenleg nincsenek adatok az AB-CHMINACA más farmakológiai (receptor vagy enzim) célpontokra gyakorolt hatásáról. A metabolitok biológiai tulajdonságai szintén ismeretlenek.
Klinikai hatások, alkalmazási módszerek és adagok.
Egész testre kiterjedő, enyhe, homályos bőrbizsergés, a felszíni tapintásérzékenység csökkenése, és mivel ez a hatás dózisfüggő, a dózis növelésével a figyelem kontrollálatlan elterelődése és ez az érzés a motoros kontroll teljes elvesztésével járhat; kifejezett nyugtató hatás; érzelmi változások a szorongás csökkenésével és nagyon gyenge eufória vagy kifejezett empátia megjelenésével, azaz egy különálló, meglévő érzelem stabilizálása és felerősítése a névleges érzelem, amelyet a személy a használat pillanatában érez; "elmerülés fokozása". hatást úgy írják le, hogy a személy hajlamos teljesen elmerülni az aktuális típusú tevékenységben, amelyben részt vesz; az "érzett gravitáció változását" a repülés lassú és sima érzései vagy a test hullámszerű illúzióinak hullámzása, a testhelyzet megváltozása és a propriocepció orientációjának enyhe elvesztése jellemzi; a statikus tárgyak torzító elemekkel rendelkező vizuális effektusok megjelenése, amelyek dinamikus tárgyakká változnak a vetítésben, "hullámok" vagy "felhők/ködök" megjelenése a környező világban a használat idején; fokozott hangérzékelés, vonzódás a kedvenc zenéhez; a látásélesség és a fényerő növekedése; fogalmi gondolkodás.
A nemkívánatos negatív hatások közé tartoznak: csökkent motoros aktivitás, tachycardia, szájszárazság, kötőhártya-injekció vagy "vörös szemek", hányinger, hányás, zavartság, hallucinációk, paranoia, félelem, szorongás, torz időérzékelés, letargia, deperszonalizáció / derealizáció. Nagy dózisok esetén fennáll a paradox bradikardia, mellkasi fájdalom, szívinfarktus, görcsök, magas vérnyomás, hányás, görcsök, hipertermia, pszichózis, agresszív viselkedés, erőszakos viselkedés, fulladás/hányás belélegzése, kontrollálatlan izgatottság kialakulásának nagy kockázata. Vannak adatok az AB-CHMINACA okozta akut toxicitás késleltetett hatásairól, például a szisztémás utóhatások leggyakoribb tünetei a következők voltak: akut pszichózis, amely önkárosításhoz (saját test megcsonkításához) vezetett, akut veseelégtelenség, elhúzódó deperszonalizáció /derealizáció (egy éven keresztül) pánikroham epizódokkal. Sajnos nincsenek tanulmányok a függőségről és az anyag hosszú távú visszaéléséről embereken. Feltételezhető azonban, hogy az AB-CHMINACA toleranciát vált ki az anyaggal szemben és a kis dózisú rendszeres használat abbahagyásakor fellépő elvonáshoz hasonló tüneteket. A közelmúltban a freiburgi Méreginformációs Központban 2 esetben számoltak be az anyag használatát követő elvonási szindrómáról, amelyet szorongás, instabil hangulat, hirtelen, kontrollálhatatlan sírás, belső üresség érzése, enyhe térbeli dezorientáció, hiperakuszisz, szomatikus fájdalom, légszomj, hiperventilláció, erős izzadás, valamint motoros és belső szorongás érzése jellemzett.
Az anyag használata mentális betegségben szenvedő személyek számára szigorúan tilos. Ami a potenciális függőséget illeti, az anyagtól való mentális függőség kizárólag hosszú távú, ismételt használat esetén alakul ki. Vannak adatok az elvonási szindróma előfordulásának lehetőségéről, amelyet torzult hangulat, remegés a végtagokban, fokozott szorongás, szubdepresszív állapot, spontán szívritmus-emelkedés és pánikroham jellemez, és a fenti tünetek a farmakológiai terápia nélküli absztinencia 2-3 hónapon belül kiegyenlítődnek.
Rendszerint ezt az anyagot dohányzókeverékekkel adagolják. Tekintettel arra a tényre, hogy az anyag dózisainak megkülönböztetése számos növényi anyagból lehetetlen, ajánlott minimális dózisokkal kezdeni. A kezdő dózis, amely a mérgezés hatásaival jár, 1,3-2 μg/kg, a közepes dózisok 2 és 4,5 μg/kg között mozognak, a magas és rendkívül magas dózisok 5 és 10 μg/kg között mozognak. Figyelembe véve a mellékhatások magas kockázatát (beleértve a halálos kimenetelűt is), a szervezet fizikai és mentális állapota feletti kontroll elvesztését, kategorikusan nem ajánlott a nagy dózisok alkalmazása. Inhalációval történő beadás esetén a hatások 5-10 perc után jelentkeznek, és időtartamuk 1-3 óra. A dózistól függően az utóhatások akár 10 órán keresztül is fennmaradhatnak. Szájon át (pl. zselatin kapszula útján) történő beadáskor a hatások megjelenésének ideje 10-30 perc között változik, a hatások sok tényezőtől és az anyagcserétől függően hosszú ideig (kb. 5 órán át) tarthatnak. A legveszélyesebb gyógyszerkombinációk, amelyek súlyos mellékhatásokat vagy visszafordíthatatlan fizikai/szellemi károsodást okozhatnak: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminok, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meszkalin, gombák, 25-x-NBOMe.
Az anyag lehetséges prekurzorai az 1H-indol-2,3-dion, az 1H-indazol-3-karbonsav metil- vagy más alkil-észter, az 1H-indazol-3-karbonsav észterek, az L-valinamid és a (bróm-metil)ciklohexán. Ezek közül néhány kereskedelmi forgalomban kapható. Fontos megjegyezni, hogy az L-valinamidot olcsó természetes forrásokból vagy ipari erjesztéssel állítják elő. Mivel ezt a reagenst az S-enantiomer szintézisére használják, feltételezhető, hogy az AB-CHMINACA-nak valószínűleg éppen ez a formája lesz elterjedt az európai piacon a jövőben. A szintézishez felhasználható, kereskedelmi forgalomban kapható háztartási vagy ipari termékek potenciálisan mérgező anyagokat is tartalmazhatnak, beleértve a nehézfémeket és szerves oldószereket, amelyek a keletkező tisztátalan termék használata esetén súlyos mérgezéshez vezethetnek.
Az N-(1-Amino-3-metil-1-oxobután-2-il)-1-(ciklohexilmetil)-1H-indazol-3-karboxamid neve a szerkezeti jellemzőiből ered: egy metil-aminobutánon-kötésű csoport, egy ciklohexil-metil farok, egy indazol mag és egy karboxamid linker. Az AB-CHMINACA sztereogén centrummal rendelkezik, ezért 2 lehetséges enantiomer létezik: (R)- és (S)-AB-CHMINACA. Az S-formát eredetileg a Pfizer inc. szabadalmi bejelentésében írták le, és 2009-ben tették közzé. Fontos megjegyezni, hogy a szabadalmi dokumentációban leírt vegyületek csak az anyag S-konfigurációját tartalmazzák. Az EMCDDA által bejelentett egyéb utcanevek a következők: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Tiszta formájában az AB-CHMINACA fehér vagy sárgásfehér kristálypor kinézetű. Jól oldódik etanolban, DMSO-ban és DMF-ben körülbelül 3, 10 és 5 mg/ml. Az anyag vízpufferekben rosszul oldódik. Olvadáspontja kb. 85 °C, a forráspontról nincsenek adatok, de feltételezhető, hogy legalább 350 °C-on van. A lefoglalások eredményeként nyert mintákból származó adatok azt mutatják, hogy az AB-CHMINACA általában növényi/növényi anyagokban található. Voltak más formák is, beleértve a porokat is. A Pfizer inc. szabadalma a szintetikus kannabinoid különböző gyógyszerkészítmények részeként történő alkalmazására vonatkozott, a beadási módoktól függően. A füstölőkeverék előállításához az anyagot szerves oldószerben (pl. acetonban) oldják fel, és növényi anyagra (pl. Turnera diffusa vagy Althaea officinalis) viszik fel - vagy permetezéssel vagy áztatással, majd az oldószer elpárologtatásával.
Farmakokinetika és farmakodinamika.
Az emberi máj mikroszómákon (HLM) végzett vizsgálatok során az AB-CHMINACA 26 metabolitját azonosították LC-TOF-MS segítségével. A fő metabolitok a ciklohexilgyűrű monohidroxilációjával és a külső amidcsoport hidrolízisével keletkeztek, karboxilált metabolitot képezve. Ezenkívül hat dihidroxilált metabolit, öt monohidroxilált metabolit és öt glükoronált metabolit képződött. Érdekes eredmény, hogy a glükoronidáció a karboxilcsoporton történik, és nem az anyagcsere első fázisa során képződött hidroxilcsoportok egyikén. rCYP3A4 volt a fő citokróm enzim, amely részt vett az anyag metabolizmusában. A CYP3A4 kulcsszerepe az AB-CHMINACA in vitro metabolizmusában arra utal, hogy az anyag szubkrónikus használata számos toxikus következménnyel járhat a szervezetre nézve. Az anyaggal rokon vegyületek (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA és AKB-48) metabolizmusának összehasonlító vizsgálatai során jelentős egyezéseket és kisebb különbségeket tártak fel az anyagcsere mechanizmusaiban. Először is, a terminális amidcsoport amidáz általi hidrolízise a metabolizmusuk fő útvonala (kivéve az AKB-48 esetében); másodszor, a nem aromás terminális gyűrű vagy a terminális pentil lánc számos mono- vagy dihidroxilált metabolitjának képződése szintén a fő mechanizmusuk, kivéve az AB-FUBINACA-t, amelynek indazolgyűrűje nem része a főleg metabolizált szubsztrátnak.
A változatlan anyag számos parenchymás emberi szervben, valamint a bőr alatti zsírban megtalálható, de nem a plazmában vagy a vizeletben, ahol ugyanis olyan metabolitokat lehet azonosítani, mint a 4-hidroxiciklohexilmetil és az N-[[1-(ciklohexilmetil)-1H-indazol-3-il]-karbonyl]-l-valin 52,8, illetve 41,3 ng/ml koncentrációban. Megállapították, hogy egynél több glükoronált metabolit képződhet egy olyan szubsztrátból, amelynek csak egy helye van a feltételezett glükoronálásnak (pl. az М25 és az М26 az М21-ből). Ez a tény az 1-β-O-acil-glükuronid intramolekuláris átrendeződésével magyarázható, amely a C2, C3 vagy C4 vegyületek C2, C3 vagy C4 pozíciójában lévő acilcsoport vándorlásának eredménye. Az izomerizációs sebességet számos paraméter befolyásolja, beleértve az aglikon szerkezetét is, ami azt is megmagyarázhatja, hogy a vizsgálatokban miért csak egy glükoronidált metabolit képződött az M20-ból. A Wiley által az anyag in vitro biokémiai hatásairól és in vivo farmakológiai hatásairól végzett vizsgálatok során kiderült, hogy az AB-CHMINACA a CB1 receptor kötőhelyén a [3H]CP55,940-et helyettesíti, a gátlási állandó (ki)0,78 nM az AB-CHMINACA és 0,59 nM a СР55,940 esetében. A stimulált [35S]GTPg elemzése során nagyobb hatékonyságot mutattak ki, mint a СР55. Körülbelül 3-szor nagyobb volt, és a CB1 receptorhoz való affinitása az AB-CHMINACA esetében 0,45 nM volt. Ez az anyag 40-szer erősebb dózisfüggő elnyomást okoz a spontán aktivitás, az antinocicepszió, a hipotermia és a mozdulatlanság tekintetében, mint a 9-THC (a kannabinoid hatásprofil vizsgálatára szolgáló tetrad tesztekben végzett kutatások szerint). Cannaert a hCB1 és hCB2 aktiválására vonatkozó vizsgálatában, beleértve a β-arrestin rekrutálását is, az anyagnak más hasonló szintetikus kannabinoidokénál nagyobb hatékonyságát határozta meg, hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM mutatóval. Ismeretes, hogy a feketepiacon a szintetikus kannabinoidok N2-ciklohexilmetil regioizomerrel szennyezettek lehetnek, így a klónozott humán CB1-receptor anyagon nemrégiben végzett összehasonlító funkcionális vizsgálat szerint az AB-CHMINACA teljes agonista és körülbelül 500-szor aktívabb, mint a részleges agonista N1-alkilezett izomer: az EC50 megfelelő mutatói 7,8 és 4080 nM. Amint az "új generációs" szintetikus kannabinoidok (például JWH-018, JWH-073) és a 11-hidroxi-THC esetében ismert, nagyon valószínű, hogy az AB-CHMINACA néhány monohidroxilált metabolitja aktív marad a CB1-receptor tekintetében, ami arra utal, hogy hozzájárulnak e vegyület farmakológiai profiljához. Az in vitro receptoraktivitás szűrése során, amely során autentikus emberi vizeletminták felhasználásával megerősítették az anyag metabolitjainak jelenlétét, kiderült, hogy számos metabolit megtartja a kannabinoid receptorok aktiválásának képességét, bár kisebb mértékben. A CB1-aktivitás esetében azonban nem világos, hogy a metabolitok át tudnak-e jutni a vér-agy gáton, és el tudják-e érni a hatékony koncentrációt az agyszövetben. Az amid hasadási termék például alacsony affinitást mutat a CB1 receptorhoz, és e receptortípussal ellentétben a CB2 receptorok elsősorban az immunrendszer sejtjein fejeződnek ki, és úgy tűnik, nem járulnak hozzá a pszichoaktív tulajdonságokhoz. Jelenleg nincsenek adatok az AB-CHMINACA más farmakológiai (receptor vagy enzim) célpontokra gyakorolt hatásáról. A metabolitok biológiai tulajdonságai szintén ismeretlenek.
Klinikai hatások, alkalmazási módszerek és adagok.
Egész testre kiterjedő, enyhe, homályos bőrbizsergés, a felszíni tapintásérzékenység csökkenése, és mivel ez a hatás dózisfüggő, a dózis növelésével a figyelem kontrollálatlan elterelődése és ez az érzés a motoros kontroll teljes elvesztésével járhat; kifejezett nyugtató hatás; érzelmi változások a szorongás csökkenésével és nagyon gyenge eufória vagy kifejezett empátia megjelenésével, azaz egy különálló, meglévő érzelem stabilizálása és felerősítése a névleges érzelem, amelyet a személy a használat pillanatában érez; "elmerülés fokozása". hatást úgy írják le, hogy a személy hajlamos teljesen elmerülni az aktuális típusú tevékenységben, amelyben részt vesz; az "érzett gravitáció változását" a repülés lassú és sima érzései vagy a test hullámszerű illúzióinak hullámzása, a testhelyzet megváltozása és a propriocepció orientációjának enyhe elvesztése jellemzi; a statikus tárgyak torzító elemekkel rendelkező vizuális effektusok megjelenése, amelyek dinamikus tárgyakká változnak a vetítésben, "hullámok" vagy "felhők/ködök" megjelenése a környező világban a használat idején; fokozott hangérzékelés, vonzódás a kedvenc zenéhez; a látásélesség és a fényerő növekedése; fogalmi gondolkodás.
A nemkívánatos negatív hatások közé tartoznak: csökkent motoros aktivitás, tachycardia, szájszárazság, kötőhártya-injekció vagy "vörös szemek", hányinger, hányás, zavartság, hallucinációk, paranoia, félelem, szorongás, torz időérzékelés, letargia, deperszonalizáció / derealizáció. Nagy dózisok esetén fennáll a paradox bradikardia, mellkasi fájdalom, szívinfarktus, görcsök, magas vérnyomás, hányás, görcsök, hipertermia, pszichózis, agresszív viselkedés, erőszakos viselkedés, fulladás/hányás belélegzése, kontrollálatlan izgatottság kialakulásának nagy kockázata. Vannak adatok az AB-CHMINACA okozta akut toxicitás késleltetett hatásairól, például a szisztémás utóhatások leggyakoribb tünetei a következők voltak: akut pszichózis, amely önkárosításhoz (saját test megcsonkításához) vezetett, akut veseelégtelenség, elhúzódó deperszonalizáció /derealizáció (egy éven keresztül) pánikroham epizódokkal. Sajnos nincsenek tanulmányok a függőségről és az anyag hosszú távú visszaéléséről embereken. Feltételezhető azonban, hogy az AB-CHMINACA toleranciát vált ki az anyaggal szemben és a kis dózisú rendszeres használat abbahagyásakor fellépő elvonáshoz hasonló tüneteket. A közelmúltban a freiburgi Méreginformációs Központban 2 esetben számoltak be az anyag használatát követő elvonási szindrómáról, amelyet szorongás, instabil hangulat, hirtelen, kontrollálhatatlan sírás, belső üresség érzése, enyhe térbeli dezorientáció, hiperakuszisz, szomatikus fájdalom, légszomj, hiperventilláció, erős izzadás, valamint motoros és belső szorongás érzése jellemzett.
Az anyag használata mentális betegségben szenvedő személyek számára szigorúan tilos. Ami a potenciális függőséget illeti, az anyagtól való mentális függőség kizárólag hosszú távú, ismételt használat esetén alakul ki. Vannak adatok az elvonási szindróma előfordulásának lehetőségéről, amelyet torzult hangulat, remegés a végtagokban, fokozott szorongás, szubdepresszív állapot, spontán szívritmus-emelkedés és pánikroham jellemez, és a fenti tünetek a farmakológiai terápia nélküli absztinencia 2-3 hónapon belül kiegyenlítődnek.
Rendszerint ezt az anyagot dohányzókeverékekkel adagolják. Tekintettel arra a tényre, hogy az anyag dózisainak megkülönböztetése számos növényi anyagból lehetetlen, ajánlott minimális dózisokkal kezdeni. A kezdő dózis, amely a mérgezés hatásaival jár, 1,3-2 μg/kg, a közepes dózisok 2 és 4,5 μg/kg között mozognak, a magas és rendkívül magas dózisok 5 és 10 μg/kg között mozognak. Figyelembe véve a mellékhatások magas kockázatát (beleértve a halálos kimenetelűt is), a szervezet fizikai és mentális állapota feletti kontroll elvesztését, kategorikusan nem ajánlott a nagy dózisok alkalmazása. Inhalációval történő beadás esetén a hatások 5-10 perc után jelentkeznek, és időtartamuk 1-3 óra. A dózistól függően az utóhatások akár 10 órán keresztül is fennmaradhatnak. Szájon át (pl. zselatin kapszula útján) történő beadáskor a hatások megjelenésének ideje 10-30 perc között változik, a hatások sok tényezőtől és az anyagcserétől függően hosszú ideig (kb. 5 órán át) tarthatnak. A legveszélyesebb gyógyszerkombinációk, amelyek súlyos mellékhatásokat vagy visszafordíthatatlan fizikai/szellemi károsodást okozhatnak: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminok, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meszkalin, gombák, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: