Metil-1H-indazol-3-karboxilátból
1. Az indazol-3-karbonsav (100 g) MeOH-ban (1500 ml) lévő oldatát (100 g) konc. H2SO4-mal (100 ml) kezeltük.2. 4 órán át refluxon melegítettük.
3. Az elegyet vákuumban koncentráltuk, majd EtOAc-ban (2500 ml) feloldottuk.
4. A szerves fázist szat. vizes NaHCO3-mal (1000 ml), H2O-val (1000 ml) és sós lével (1000 ml) mostuk, majd szárítottuk (MgSO4).
5. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, így 83 g fehér szilárd anyagot kaptunk.
Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboxilát
1. A metil-1H-indazol-3-karboxilát (100 g) THF-ben (1000 ml) lévő hűtött (0 *C) oldatához t-BuOK-ot (70 g) adtunk.2. Az elegyet rt-re melegítettük, 1 órán át kevertettük, majd lehűtöttük (0 *C), és a megfelelő 1-bromopentánt (80 ml) cseppenként adtuk hozzá.
3. Az elegyet rt-re melegítettük, 48 órán át kevertettük, majd H2O-t (1000 ml) adtunk hozzá.
4. A rétegeket elválasztottuk, a vizes réteget EtOAc-kal (2x500 ml) extraháltuk, majd az egyesített szerves fázisokat H2O-val (3x500 ml) és sós lével (1000 ml) mostuk, majd szárítottuk (MgSO4).
5. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, és tiszta, üvegszerű szilárd anyagot kaptunk (67 g, 77%).
1-Pentil-1H-indazol-3-karbonsav
1. A megfelelő metil-1-Pentil-1H-indazol-3-karboxilát (100 g) MeOH-ban (1000 ml) lévő oldatát 1 M aq. NaOH-val (600 ml) kezeltük és 24 órán át kevertettük.2. Az oldószert vákuumban redukáltuk, a maradékot H2O-ban feloldottuk, 1M aq.HCl-lal savanyítottuk, majd EtOAc-kal (2x500 ml) extraháltuk.
3. A szerves fázist megszárítottuk (MgSO4), és az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, így a szabad sav keletkezett, amelyet a következő kapcsolási lépésben további tisztítás nélkül használtunk fel, és fehér szilárd anyagot (68 g, 72%) kaptunk.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimetil-1-oxobután-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-karboxamid)
1. Az 1-Pentil-1H-indazol-3-karbonsav (100 g) DMF-ben (1000 ml) lévő oldatát EDC-vel (1 ekvivalens), BtOH-val (1,5 ekvivalens), DIPEA-val (180 g), L-tert-leucinamiddal (86 g) kezeltük és 24 órán át kevertettük.2. Az elegyet H2O (2000 ml) és EtOAc (1000 ml) között elválasztottuk, a rétegeket elválasztottuk, majd a vizes réteget EtOAc-kal (2x1000 ml) extraháltuk.
3. Az egyesített szerves fázisokat megszárítottuk (MgSO4), és az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk.
4. A nyers termékeket átkristályosítással tisztítottuk, így 92 g fehér szilárd anyagot kaptunk (hozam 63%).
Last edited by a moderator:
