Hello srácok, 
Már láttam, hogy ezen a fórumon a következő szintézis útvonalat tárgyalják:
"Új és kíméletes módszer az alprazolam szintézisére...".
7-klór-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam) szintézise(1. lépés)
Egy körte alakú lombikban (10-50 ml) erőteljesen kevert 2-amino-5-klór-benzofenonhoz (0,232 g, 1 mmol) cseppenként, szobahőmérsékleten, oldószermentes körülmények között 30 perc alatt klóracetil-kloridot (1,2 ml, 2 mmol) adtunk, majd a reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után NH4OAc-t (0,23 g, 3 mmol) és K2CO3-t (0,42 g, 3 mmol) adtunk az elegyhez szobahőmérsékleten, oldószermentes körülmények között, és 2,5 órán át kevertettük. Amikor a reakció befejeződött, amint azt a TLC mutatta, vizet (30 ml) adtunk hozzá, és a terméket papírszűrőn filtertük le, további desztillált vízzel (2 x 100 ml) mostuk, majd vákuum-exszikkátorban szárítottuk. A terméket nagy hozammal és tisztasággal kaptuk (94%-os hozam), és a következő lépésben tisztítás nélkül használtuk fel. m.p. = 212-214 °C.
1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on szintézise(2. lépés)
A nordiazepám(1) (0,27 g, 1 mmol) erőteljesen kevert keverékéhez egy körte alakú lombikban (10-50 ml) hozzáadtuk a K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) és ecetsav-anhidrid (0,18 ml, 2 mmol) porkeverékét. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után (3 óra) vizet (3 x 10 mL) adtunk hozzá, és az 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) egyszerű filtrációval könnyen, több mint 80%-os hozammal és nagy tisztasággal izolálódott. A terméket a következő lépésben tisztítás nélkül használtuk fel. m.p. = 163-165 °C.
8-klór-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax) szintézise(3. lépés)
1 mmol (0,31 g) 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2), hidrazin-hidrát N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) és NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) 25 ml AcOH-ban készült oldatát 12 órán át refluxáltuk egy körte alakú lombikban (100 ml), visszafolyási hűtővel. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük. A reakció befejezése után az oldatot lehűtöttük, a terméket filtertük, vízzel mostuk, szárítottuk és EtOH-ból kristályosítottuk. (75%-os hozam); m.p. = 228-230 °C.
Az első lépéssel próbálkoztam, sikertelenül, a problémám az volt, hogy mindent megfelelően összekeverjek, mert ragacsos masszává vált afer
a 2-Amino-5-klór-benzofenon és a klóracetil-klorid együtt.
Van valakinek jó tapasztalata ezzel a szintézissel.
Vagy lehet közösen változtatni rajta, hogy sikeresebb legyen.
Esetleg oldószerek használatával.
Jó lenne, ha kidolgozhatnánk egy részletes, lépésről lépésre haladó útmutatót az Alprazolamhoz.
Már láttam, hogy ezen a fórumon a következő szintézis útvonalat tárgyalják:
"Új és kíméletes módszer az alprazolam szintézisére...".
7-klór-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam) szintézise(1. lépés)
Egy körte alakú lombikban (10-50 ml) erőteljesen kevert 2-amino-5-klór-benzofenonhoz (0,232 g, 1 mmol) cseppenként, szobahőmérsékleten, oldószermentes körülmények között 30 perc alatt klóracetil-kloridot (1,2 ml, 2 mmol) adtunk, majd a reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után NH4OAc-t (0,23 g, 3 mmol) és K2CO3-t (0,42 g, 3 mmol) adtunk az elegyhez szobahőmérsékleten, oldószermentes körülmények között, és 2,5 órán át kevertettük. Amikor a reakció befejeződött, amint azt a TLC mutatta, vizet (30 ml) adtunk hozzá, és a terméket papírszűrőn filtertük le, további desztillált vízzel (2 x 100 ml) mostuk, majd vákuum-exszikkátorban szárítottuk. A terméket nagy hozammal és tisztasággal kaptuk (94%-os hozam), és a következő lépésben tisztítás nélkül használtuk fel. m.p. = 212-214 °C.
1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on szintézise(2. lépés)
A nordiazepám(1) (0,27 g, 1 mmol) erőteljesen kevert keverékéhez egy körte alakú lombikban (10-50 ml) hozzáadtuk a K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) és ecetsav-anhidrid (0,18 ml, 2 mmol) porkeverékét. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük nyomon. A reakció befejezése után (3 óra) vizet (3 x 10 mL) adtunk hozzá, és az 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) egyszerű filtrációval könnyen, több mint 80%-os hozammal és nagy tisztasággal izolálódott. A terméket a következő lépésben tisztítás nélkül használtuk fel. m.p. = 163-165 °C.
8-klór-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax) szintézise(3. lépés)
1 mmol (0,31 g) 1-acetil-7-klór-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2), hidrazin-hidrát N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) és NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) 25 ml AcOH-ban készült oldatát 12 órán át refluxáltuk egy körte alakú lombikban (100 ml), visszafolyási hűtővel. A reakció előrehaladását TLC-vel követtük. A reakció befejezése után az oldatot lehűtöttük, a terméket filtertük, vízzel mostuk, szárítottuk és EtOH-ból kristályosítottuk. (75%-os hozam); m.p. = 228-230 °C.
Az első lépéssel próbálkoztam, sikertelenül, a problémám az volt, hogy mindent megfelelően összekeverjek, mert ragacsos masszává vált afer
a 2-Amino-5-klór-benzofenon és a klóracetil-klorid együtt.
Van valakinek jó tapasztalata ezzel a szintézissel.
Vagy lehet közösen változtatni rajta, hogy sikeresebb legyen.
Esetleg oldószerek használatával.
Jó lenne, ha kidolgozhatnánk egy részletes, lépésről lépésre haladó útmutatót az Alprazolamhoz.