Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

milyen hozamokkal jár ez a módszer?

 

[btcboss2022]

Lehetséges-e a nátrium-cianoborohidridet NaBH4-gyel helyettesíteni kisebb mennyiségben? A nátrium-cianoborohidrid egy NaBH4-nél gyengébb redukálószer, ha nem tévedek.

Köszönöm.

 

[caesare.robot]

úszás használt metanol és nabh4. vákuumdesztilláció után ~50% hozamot adva

 

[btcboss2022]

Milyen mennyiségben?

 

[Jamroz]

A második lépésben u úgy érti, hogy a pH 48 órán keresztül változik, amikor a reakció megy, és nekem kell szabályoznom? Vagy talán elég, hogy egyszer semleges legyen, és semleges szinten maradjon, amikor a reakció megy.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
A reakció érzékeny lehet a vízre

 

[btcboss2022]

90gr P2P ok és a NaBH4 és a metanol mennyisége? Ugyanaz az időzítés és folyamat, mint a kiküldött?
Köszönöm.

 

[caesare.robot]

52g NaBH4 adagokban hozzáadva kb. 30 perc,
2 óra múlva 25°C-on kevergetve.

miközben a metanol elpárologtatása RM egy csomó sók vesznek?!? bármilyen javaslat.

és mi a lényeg, hogy a reakció semleges maradjon?

úszás gondolkodik, hogy ammóniát buborékosítsunk jeges és szárított metanolba és használjuk fel egyenesen a reakcióban? molekulaszűrők használatával? magasabb lesz a hozam?

 

[caesare.robot]

Tudja valaki az NH3 és a P2P arányát molban?

 

[Davidrobinson]

Ez csak 1 mól NH3 lesz 1 mól p2p-re. Sztöchiometriai arány

 

[OrgUnikum]

Ez nagyon nagyon alacsony hozamot ad. Az egyetlen ismert módja annak, hogy amfetamint kapjunk borohidrid redukcióval és ammóniával vagy ammóniasóval, legalább egy egyenértékű titán-(IV)-izopropoxid hozzáadásával.
Személy szerint úgy gondolom, hogy az alumínium-(III)-izopropoxid vagy az ón-(IV)-izopropoxid is működhet, de ez csak találgatás. És ne legyen víz a reakcióban. Egyáltalán nem.

Indoklás: Az ammónia ebben a reakcióban sokkal kevésbé reaktív, mint a keletkező amfetamin, kb. 20-szor kevésbé reaktív, és így a legtöbb fenilaceton (P2P) lehetőleg minden keletkező amfetaminnal reagál, és a végén szinte csak a di-alkilezett termék marad, ami az amfetaminhoz csatlakozó P2P, és ez nem túl szórakoztató.

A titán-(IV)-izopropoxid komplexet képez az amfetaminnal, és megakadályozza, hogy az reakcióba lépjen a P2P-vel.

Legyen szíves ne találjon ki olyan dolgokat, amelyekről úgy gondolja, hogy "működniük kell".
thx