Amfetamin

[HEISENBERG]

Általános információk

Az amfetamin (más néven alfa-metil-fenetilamin, amfetamin és speed) a fenetilamin osztályba tartozó klasszikus stimuláns anyag. Ez az alapvegyülete a szubsztituált amfetaminoknak, egy olyan változatos csoportnak, amely magában foglalja a metamfetamint, az MDMA-t, a katinont és a bupropiont. Hatásmechanizmusa a dopamin és a noradrenalin neurotranszmitterek felszabadulásának elősegítésében rejlik.

A több mint 100 évvel ezelőtt felfedezett amfetamin az egyik legszigorúbban ellenőrzött kábítószer. Korábban sokféle állapotra használták, és ez egészen mostanáig változott, amikor is használata erősen korlátozott. Az amfetamint, amelynek kémiai képlete alfa-metil-fenetilamin, 1910-ben fedezték fel, és 1927-re szintetizálták először. Miután bebizonyosodott, hogy csökkenti a kábítószer okozta érzéstelenséget, valamint izgalmi állapotot és álmatlanságot idéz elő, az amfetamin racém keverékét 1935-ben a Smith, Kline és French bejegyezte. Az amfetamin szerkezete egy királis központot mutat, és dextro- és levo-izomerek formájában létezik. A Smith, Kline and French első termékét 1976-ban hagyta jóvá az FDA.

Az 1930-as években "Benzedrine" néven, nyákoldóként, recept nélkül árulták. Széles körben használták számos betegség kezelésére, mint például alkoholos másnaposság, narkolepszia, depresszió és elhízás. A második világháború alatt az amfetamint a katonák ébrenlétének elősegítésére használták. Ez a felhasználás az amfetamin nagymértékű túltermelését eredményezte, és a háború befejezése után az összes felesleg a feketepiacon kötött ki, ami a visszaélés megindulását eredményezte. A függőséggel és a visszaéléssel kapcsolatos problémák miatt végül az Egyesült Nemzetek Szervezetének 1971-es "Pszichotróp anyagokról szóló egyezménye" szabályozott anyagként sorolta be.

Az amfetamin ma már elsősorban vényköteles gyógyszer, amelyet figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD), narkolepszia és elhízás kezelésére használnak. Emellett széles körben elterjedt illegális felhasználása teljesítményfokozó szerként és rekreációs anyagként.

Fizikai tulajdonságok

• Képlet C9H13N
• Moláris tömeg 135,210 g/mol
• Sűrűség 0,936 g/cm3 25 °C-on
• Olvadáspont 11,3 °C (52,3 °F)
• Forráspont 200-203 °C (397 °F) 760 mmHg nyomáson

Kémiai tulajdonságok

Az amfetamin szabad bázisa színtelen, illékony, olajos folyadék, jellegzetes "halszagú" szaggal és fanyar, égető ízzel, vízben rosszul, szerves oldószerekben könnyen oldódik, forráspontja 200-203 °C.

Az amfetamin az emlősök fenetilamin nevű neurotranszmitterének metil-homológja, kémiai képlete C9H13N. A primer amin melletti szénatom sztereogén centrum, és az amfetamin két enantiomer racém 1:1 arányú keverékéből áll. Ez a racém keverék optikai izomerekre választható szét : levoamfetamin és dextroamfetamin (l- és d-izomerek). Az amfetamin gyakran előállított szilárd sói közé tartozik az amfetamin-hidroklorid, foszfát, szulfát. A dextroamfetamin-szulfát a leggyakoribb enantiopure só. Az amfetamin egyben saját szerkezeti osztályának alapvegyülete is, amely számos pszichoaktív származékot tartalmaz.

Szintézis módjai

Van lista a legnépszerűbb amfetamin szintézismódokról. Mindegyiknek megvannak a maga előnyei és hátrányai. A legnépszerűbb nem szelektív szintézis a P2NP redukció, amely alumínium(Al) amalgámmal végezhető. Lehetőség van továbbá NaBH4, LAH vagy hidrogéngázzal történő redukcióra katalizátorral (PtO2 vagy Pd/C) és túlnyomással. A P2NP szintetizálható nitroetán és benzaldehid egyszerű kondenzációjával .

A titkos amfetamin-előállítás egyik legelterjedtebb módszere a Leuckart-reakció, amely a fenilaceton (fenil-2-propanon, P2P) kondenzációjából áll formamiddal vagy ammónium-formiáttal hangyasav jelenlétében, majd a keletkező N-formil-amfetamin savas hidrolíziséből.

A mfetamin fenilaceton (P2P) reduktív aminálásával is előállítható fémkatalizátor jelenlétében. A reakció egy köztes imin képződésével megy végbe. Példák a reakcióra: Fenilaceton heterogén katalitikus redukciója ammóniával. A katalizátor lehet palládium a szénen, platinaoxid vagy Raney-nikkel. Visszaállítás alumínium-, cink- vagy magnéziumamalgámmal.

Szükség esetén az amfetamin sztereoizomerek, a dextroamfetamin és a levoamfetamin borkősavval elválaszthatók. Ezenkívül közzétettek egy módszert a dextroamfetamin sztereoszelektív szintézisére, amely a fenilaceton reduktív aminálásából áll S-α-metilbenzilaminnal. Az így kapott imint Pd/C-vel vagy Raney-nikkellel redukáljuk és hidrokloridként átkristályosítjuk. Az N-benzilcsoportot ezután palládium jelenlétében szénen hidrogénezik, így nagy optikai tisztaságú dextroamfetamin keletkezik.

Analízis és tisztítás

Az amfetamin bármely szintézismódja során mérgező és veszélyes anyagokat használnak. Két amfetamin-tisztítási módszer létezik: "termékmosás" és a fejlettebb "sav-bázis extrakció".

A termékmosás szinte minden szintézis lényeges és végső része. Néha többször is megismétlődik. A módszer bárki számára elérhető, nem igényel szakértelmet, jelentősen javíthatja a termék és a bemutatás minőségét. A módszer kis mennyiségek esetén ideális. A mosás P2NP, lúgok, savak stb. maradékai esetén javallott. A mosás nem távolítja el a szennyező anyagokat (paracetamol, koffein stb.) és a higany sókat.

A legkönnyebben hozzáférhető és ezért egyszerűbb az amfetamin izopropil-alkohollal (IPA) történő mosása. Nehezebben használható a vízmentes aceton. Az IPA nem tartalmaz vizet, ezért nem oldja fel az amfetsót. Az eljárás sikerének kulcsa a víz hiánya. Szükséges, hogy elkerüljük az amph szennyező anyagokkal való oldódását, mert azok kidobásra kerülnek.

A sav-bázis extrakció (ABE), mint tisztítási módszer, lehetővé teszi, hogy kiváló minőségű gyógyszert kapjon. A módszer a rendelkezésre álló reagensek, eszközök és műszerek használata miatt jó.

Az amfetamint elfogadhatatlanul gyakran vágja a koffein, a keményítő, a nootropikumok, mint a cinnarizin és a piracetam, az a-PVP, a metamfetamin és más stimulánsok és gyógyszertári anyagok. Az amfetamin ellenőrzésére több módszer is létezik. A legnépszerűbb és legegyszerűbb módszer a kábítószer-tesztelő reagensek. A többi módszerről az amfetamin vizsgálati protokollban olvashat.

Különböző amfetaminmintákról vannak képek a reagensekkel végzett vizsgálatok után

Hatások és adagolás

A szubjektív hatások közé tartozik a stimuláció, a koncentráció fokozása, a motiváció fokozása, a libidó fokozása, az étvágy elnyomása és az eufória. Általában szájon át szedik, de lehet inszuflálni, injekciózni vagy rektálisan beadni is. Az alacsonyabb dózisok általában fokozzák a koncentrációt és a termelékenységet, míg a magasabb dózisok általában növelik a szociabilitást, a szexuális vágyat és az eufóriát.

Az amfetamin nagy visszaélési potenciállal rendelkezik. A krónikus használat (azaz nagy dózis, ismételt adagolás) kényszeres újraadagolással, fokozódó toleranciával és pszichológiai függőséggel jár. Ezenkívül a visszaélés számos egészségügyi állapottal, különösen szív- és érrendszeri problémákkal, például magas vérnyomással és a stroke fokozott kockázatával hozható összefüggésbe. Erősen ajánlott ártalomcsökkentő gyakorlatokat alkalmazni, ha ezt az anyagot használják.

[SPOILER=Fizikai hatások]

Stimuláció - Az amfetamin a beszámolók szerint nagyon energikus és stimuláló hatású. Olyan fizikai tevékenységekre ösztönözhet, mint a tánc, a szocializáció, a futás vagy a takarítás. Az amfetamin által kiváltott stimuláció sajátos stílusa kényszerítettnek mondható. Ez azt jelenti, hogy nagyobb dózisoknál nehéz vagy lehetetlen lesz nyugton maradni. Állkapocs-összeszorítás, önkéntelen testi remegés és rezgések válnak jelenvalóvá, ami az egész test extrém remegését, a kezek bizonytalanságát és a finommotoros kontroll általános elvesztését eredményezi. Ezt enyhe fáradtság és általános kimerültség váltja fel az élmény ellensúlyozása során.

• Spontán testi érzések - Az amfetamin "testi mámor" az egész testet átölelő, mérsékelten eufórikus bizsergető érzésként írható le. Ez az érzés következetes jelenlétet tart fenn, amely a kezdettel folyamatosan emelkedik, és a csúcspont elérése után éri el a határát.

• Fizikai eufória

• Rendellenes szívverés

• Megnövekedett pulzusszám

• Megnövekedett vérnyomás - körülbelül 30 mmHg szisztolés és 20 mmHg diasztolés vérnyomással, a 40 mg d-AMP-t szedő naiv felhasználóktól.

• Étvágycsökkentés

• Bronchodilatáció

• Dehidratáció

• Szájszárazság

• Gyakori vizelés

• Vizelési nehézség

• Emelkedett testhőmérséklet

• Fokozott izzadás

• Mánia - Az amfetamin mániát okozhat genetikailag hajlamos egyéneknél, például a bipoláris zavar vagy a skizofrénia spektrumán lévőknél. Úgy tűnik, hogy a nagyobb dózisok és az alvásmegvonás növeli a kockázatot.

• Hányinger - Ezt enyhítheti az adagolás előtti és az élmény során történő étkezés.

• Pupillatágulat - Ez a hatás csak a szokásos és a magas dózisoknál tapasztalható, és a leálláskor még szembetűnőbb.

• Reflex szinkópa

• Állóképesség fokozása

• Fogcsikorgatás - Nagyobb dózisoknál előfordulhat fogcsikorgatás. Ez azonban kevésbé intenzív, mint az MDMA esetében.

• Átmeneti merevedési zavar

• Érszűkület - Az amfetamin használata az erek szűkülését okozza, ami azt eredményezi, hogy nem jut elég vér a test egyes részeibe. Ez bizsergést vagy fájdalomérzetet, hidegérzetet, zsibbadást, sápadtságot vagy bőrszín-változást okozhat, különösen az ujjak és a lábujjak esetében.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizuális hatás]

• Az amfetamin vizuális hatásai nem következetesek, és csak enyhén észlelhetően jelentkeznek nagyobb dózisoknál. Valamelyest a delíriumos vizuális hatásokhoz hasonlíthatók, és a sötétebb területeken könnyebben jelentkeznek.

[/SPOILER]

[SPOILER=Szavarok]

• Sodródás - Ez a hatás általában finom és alig észrevehető, és csak nagyobb dózisoknál vagy kannabizzal kombinálva jelentkezik. Általában az 1-2. szintű sodródásból áll.

• Világosság megváltozása - Az amfetamin pupillatágító hatása következtében a terek világosabbnak tűnhetnek.
• Nyomkövetők - Ez a hatás kis dózisok esetén észrevehetetlen. Nagyobb dózisoknál a legkifejezettebb, és különösen akkor, ha valaki alváshiányos állapotba kerül, amit viszont könnyen előidézhet a szer egyéb hatásai. Átváltozások - Ez a hatás nagyon ritkán jelentkezik, és jellemzően csak akkor, ha a használó nagy dózisokat vett be, éppen lejön, vagy szokatlanul hosszú ideig ébren van. Általában nagyon enyhék, amikor előfordulnak.

[/SPOILER]

[SPOILER=Hallucinatorikus állapotok]

• Átváltozások - Ez a hatás nagyon ritkán jelentkezik, és jellemzően csak akkor, ha a felhasználó nagy dózisokat vett be, éppen lejön, vagy szokatlanul hosszú ideig ébren van. Általában nagyon enyhe, amikor előfordulnak.

• Geometria - Erről a hatásról az amfetamin és rokon anyagok néhány használója számolt be, jellemzően nagyobb dózisoknál, amikor az ember megpróbál aludni. Változataiban le lehet írni, mint leegyszerűsítő, algoritmikus, szintetikus, halványan megvilágított, többszínű, fényes, fényes, éles szélekkel rendelkező, kinagyított, sima, szögletes, magával ragadó és progresszív. Jellemzően a 3. szinten jelentkezik, azonban 4. és 5. szintre fejlődhet, ha olyan anyagokkal kombinálják, mint a kannabisz vagy a DXM.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitív hatások]

• Elemzés fokozása
• Kognitív eufória
• Kényszeres újraadagolás
• Ego infláció
• Érzelmek elnyomása - Ez a hatás jellemzően könnyű és gyakori dózisoknál a legintenzívebb, és inkább orvosi, mint rekreációs használatról számolnak be.
• Fókuszfokozás - Ez a hatás alacsony és közepes dózisoknál a leghatékonyabb, mivel minden magasabb dózis általában rontja a koncentrációt.
• Fokozott libidó - Míg az amfetamin használata a szexuális felfokozottság érzését okozhatja, az erek összeszűkülése megnehezítheti az erekció elérését vagy fenntartását.
• Fokozott zenei elismerés
• Ingerlékenység - Ez nagyobb valószínűséggel fordul elő nagyobb dózisoknál.
• Memóriajavulás
• Motiváció fokozása
• Pszichózis - Ez a hatás csak vagy hajlamos egyéneknél, vagy krónikus, nagy gyakoriságú használat után, vagy alvásmegvonás miatt jelentkezik.
• Szuggesztibilitás elnyomása
• Gondolatgyorsulás
• Gondolatszervezés
• Időtorzulás - Ez úgy írható le, mint az idő felgyorsulásának és sokkal gyorsabb elmúlásának élménye, mint józanul szokott lenni.
• Éberség

[/SPOILER]

[SPOILER=After effects]

A stimuláns élmény eltolódása során fellépő hatások általában negatívnak és kellemetlennek érződnek a csúcspont alatt fellépő hatásokhoz képest. Ezt gyakran "comedown"-nak nevezik, és a neurotranszmitterek kimerülése miatt következik be. A hatások közé általában a következők tartoznak:

• Szorongás - A szorongás egyes felhasználóknál a comedown során súlyos szintet érhet el.
• Étvágytalanság
• Kognitív fáradtság
• Depresszió
• Megnövekedett pulzusszám - Míg az amfetamin vérkoncentrációja és a legtöbb szubjektív hatás körülbelül 3 órával a beadást követően a legmagasabb, a pulzusszám sokkal később, 10 órával a beadást követően éri el a csúcsot.
• Ingerlékenység
• A motiváció elnyomása
• Nyugtalan lábak
• Alvási bénulás - Egyes felhasználók alvási bénulást észlelnek az amfetamin fogyasztása után.
• Álom elnyomása
• Gondolatok lassulása
• Ébrenlét - Az ismételt amfetamin adagok sorozatát követő álmatlanság egyes felhasználóknál egy napnál tovább is eltarthat.
• Motiváció elnyomása - A tapasztalatok az enyhe demotivációtól a szélsőséges érdektelenség állapotáig terjedhetnek. Ez a hatás gyakori és nagy dózisoknál szembetűnőbb.

[/SPOILER]

Farmakológia

Az amfetamin viselkedési hatásait a noradrenalin és a dopamin neurotranszmitterek jelátviteli aktivitásának fokozásával fejti ki az agy jutalmazási és végrehajtó funkciójú pályáin. Az amfetamin megerősítő és motivációs hatásai főként a mezolimbikus pálya fokozott dopaminerg aktivitásának köszönhetőek.

Az amfetamin euforikus és mozgásszervi stimuláló hatása attól függ, hogy milyen mértékben és milyen gyorsan növeli a szinaptikus dopamin- és noradrenalin-koncentrációt a striatumban.

Az amfamin erős teljes agonistája a nyomelem-amin-asszociált 1-es receptornak (TAAR1), és kölcsönhatásba lép a vezikuláris monoamin-transzporter 2-vel (VMAT2). A TAAR1-re és a VMAT2-re gyakorolt együttes hatása a dopamin és a noradrenalin koncentrációjának növekedését eredményezi a szinapszisokban, ami serkenti a neuronális aktivitást.

A dextroamfetamin a TAAR1 erősebb agonistája, mint a levoamfetamin. Következésképpen a dextroamfetamin nagyobb CNS-stimulációt eredményez, mint a levoamfetamin, nagyjából három-négyszer nagyobbat, de a levoamfetamin kardiovaszkuláris és perifériás hatásai valamivel erősebbek.

Az amfetamin pontos biológiai hozzáférhetősége nem ismert, de úgy vélik, hogy szájon át több mint 75%, injekció vagy intranazális beadás esetén pedig magasabb. Felszívódása és kiválasztása pH-függő lehet. Mivel gyenge bázis, ezért minél bázikusabb a környezet, annál több hatóanyag található lipidben oldódó formában, és a lipidekben gazdag sejtmembránokon keresztül történő felszívódás nagymértékben előnyös. Az amfetamin csúcsreakciója 1-3 órával a szájon át történő beadást követően, és körülbelül 15 perccel az injekció beadása után következik be. A teljes amfetamin felszívódás általában 4-6 óra elteltével történik meg. A bázikus forma könnyebben felszívódik a bélben és kevésbé könnyen távolítja el a vesék, ami potenciálisan megnöveli a felezési időt. A vesék kiválasztással távolítják el, és kis mennyiséget a máj enzimjei távolítanak el.

Illegális piaci adatok

Az amfetamin típusú stimulánsok globális kínálata (ATS)

2020-ban rekordmennyiségű, több mint 525 tonna ATS-t foglaltak le, ami 15 százalékos növekedést jelent az 1. évhez képest, és folytatta a 2010-2020 közötti időszakban megfigyelhető emelkedő tendenciát. A lefoglalt metamfetamin mennyisége ötszörösére nőtt ebben a 10 éves időszakban, az amfetamin lefoglalt mennyisége csaknem megnégyszereződött, az"ecstasy" lefoglaltmennyiségepedigtöbb mint háromszorosára emelkedett.

Az amfetaminok használata továbbra is nőtt, de 2020-ban a kezelés iránti kereslet csökkenésének jelei mutatkoznak. Elsősorban az általános lakossági felmérésekre adott önbevallások alapján a becslések szerint összesen 34 millió 15-64 éves ember, vagyis a világ népességének 0,7%-a használt amfetamint az elmúlt évben, és 20 millió (0,4%) becslések szerint használt "ecstasy" típusú anyagokat. A használók egy része mindkét típusú anyagot használta. A két leggyakrabban használt amfetamin az amfetamin és a metamfetamin.

Az amfetaminok használatának globális becslése 2010-ben is hasonló volt, 33 millió tavalyi használóval, vagyis a 15-64 éves népesség 0,7%-ával. Ezeket a becsléseket azonban óvatosan kell értelmezni, mivel nem állnak rendelkezésre adatok a fő fogyasztó ázsiai országokból, ahol más piaci mutatók - például a lefoglalások és az árak - az elmúlt évtizedben bővülésre utalnak. A nemzeti szakértők által az UNODC-nak jelentett tendenciák megítélésén alapuló minőségi információk azt mutatják, hogy az elmúlt évtizedben folyamatosan nőtt mind az amfetaminok használata, mind az amfetaminok miatt kezelés alatt állók száma. A 2020-ra vonatkozó adatok azonban azt mutatják, hogy ez a növekvő tendencia megállt, és az amfetaminok miatt kezelés alatt állók száma csökkenhetett, ami összhangban van a kezelés általános csökkenésével a COVID-19 világjárvány következtében. e Az ilyen minőségi információkból levezetett tendenciák összhangban vannak a rendelkezésre álló kínálati mutatókkal, például az árakkal és a lefoglalásokkal, amelyek az amfetaminok piacának folyamatos globális bővülésére utalnak. Az ilyen típusú kvalitatív információk módszertani korlátoktól szenvednek, de előnyük, hogy figyelembe veszik a kisebb léptékű tanulmányokat és a szakértői megfigyeléseket azokban az országokban, ahol nem végeznek rendszeresen kábítószer-használati felméréseket. Az "ecstasy" használatának tendenciáira vonatkozó kvalitatív információkat az országok különböző kategóriák alatt jelentették, mielőtt az UNODC bevezette volna új adatgyűjtési eszközét (a 2020-ban használatba vett, frissített éves jelentés kérdőívet), így az "ecstasy" használatának tendenciáiról szóló kvalitatív jelentések a 2019-2020-as időszakra korlátozódnak. Ezek a jelentések globálisan mérsékelt növekedésre utalnak. Ugyanakkor azokból az országokból származó tanulmányok, ahol az "ecstasy" szabadidős környezetben használatos, arra utalnak, hogy az "ecstasy" használata a világjárvány során ezekben az országokban minden más kábítószernél jobban csökkent. A szennyvízelemzés - bár földrajzi lefedettségét tekintve Európára, Észak-Amerikára, valamint Ázsia és Óceánia egyes részeire korlátozódik - szintén arra utal, hogy az "ecstasy" használata 2019 és 2020 között jobban csökkent, mint az amfetaminoké. Az elemzett helyszínek többségén az MDMA fogyasztásának emelkedett szintjét azonosították, míg a helyszínek csekély többségén az amfetaminhasználat növekedését és a metamfetaminhasználat csökkenését mutatták ki. A 2021-es korai szennyvízelemzési adatok arra utalnak, hogy 2020 és 2021 között a Sewage Analysis CORe csoport által megfigyelt helyszínek többségén - amelyek többsége Európában található - összességében növekedett az amfetaminfogyasztás; körülbelül ugyanennyi helyszínen növekedett és csökkent a metamfetaminfogyasztás; és a helyszínek nagy többségén folyamatosan csökkent az MDMA-fogyasztás.