Az elmúlt években a legalizálási és intézményesülési tendencia, az ipari termesztés, a tenyésztés és az emberek örökös vágya, hogy még többet kapjanak, pszichoszogén szörnyeteggé tette a többé-kevésbé biztonságos kannabiszt, Mentális problémákat okozhat mind a hajlamos, mind az egészséges emberek számára.
A kannabisz aktív összetevője - a THC, amelynek magas koncentrációjáért a termesztők legjobb elméi küzdenek, a legtöbb fajtában uralkodóvá vált. És ha 50 évvel ezelőtt a százalékos aránya 5% körül volt, akkor ma már átlagosan elérheti a 15%-ot vagy akár a 20%-ot is. Mit mondjunk a koncentrált származékokról - hasis, olajok, cannafood. A kannabisz magas koncentrációja kockázatot jelent a mentális egészségre. Elsősorban pszichotikus reakciókkal és gondolkodás, memória, érzelmek, motiváció károsodásával jár hosszan tartó és rendszeres fogyasztás esetén.
A természet azonban szeret mindent egyensúlyban tartani. És a kannabisz kutatásának és tenyésztésének is vannak pozitív aspektusai. A növény egyik, sokak által kedvelt aktív összetevője a kannabidiol (CBD). Egy olyan anyag, amely a THC vektorával ellentétes, és az Ön engedélyével töltéssel rendelkezik. Az SBD védő tulajdonságokkal rendelkezik a mentális és fizikai egészség szempontjából. Elmondható, hogy az SBD a garancia arra, hogy a kannabisz nemcsak rekreációs anyagként, hanem gyógyszerként, modulátorként, bioaktív adalékanyagként is használható. Ezen túlmenően a SIBIDI-ben rejlő lehetőségek a kannabisz hosszú távú kutatásának és a kannabisz dekriminalizálásának és legalizálásának kulcsává válhatnak azokban az országokban, ahol ez még nem történt meg.
Próbáljuk meg kitalálni, hogyan működik az SBD és mit adhat az embereknek.
A kannabisz több mint 400 különböző kémiai vegyületet tartalmaz, amelyek közül 61-et cannabinoidnak - a vegyületek egy olyan osztályának - tekintünk, amely az endogén cannabinoid receptorokra hat. A THC és a CBD mellett ma már számos más potot is azonosítottak, köztük a kannabinolt (CBN), a kannabigerolt (CBG), a kannabidivarint (CBDV) és a tetrahidrokannabivarint (THCV), amelyek az orvosi kannabiszban is megtalálhatók.
A CBD-t, akárcsak a THC-t, előanyagaikból, a tetrahidrokannabinsav-A-ból (THCA-A) és a kannabidioilsavból (CBDA) dekarboxilációs reakciók útján történő átalakítással nyerik. Ezt a szárított, megtermékenyítetlen női kannabiszvirágok hevítésével, füstölésével, gőzölésével vagy sütésével lehet elérni.
Farmakológia
A CBD pontos hatásmechanizmusa annyira rétegzettnek tűnik, hogy egyelőre csak egyes alkalmazási pontokat ismerünk, de nem látjuk a teljes képet. A CBD köztudottan a kannabinoid (CB) receptorokra hat.
A kannabinoid receptorokat a szervezet az endokannabinoid rendszeren keresztül használja, amely lipidfehérjék, enzimek és receptorok egy csoportját foglalja magában, amelyek számos élettani folyamatban vesznek részt. A neurotranszmitterek felszabadulásának modulálásával az endokannabinoid rendszer szabályozza a kognitív képességeket, a fájdalmat, az étvágyat, a memóriát, az alvást, az immunműködést és a hangulatot, sok más testrendszer mellett.
Ezeket a hatásokat nagyrészt a G-fehérje kapcsolt receptorcsalád két tagja, a kannabinoid receptorok 1 és 2 (CB1 és CB2) közvetítik. A CB1 receptorok mind a központi, mind a perifériás idegrendszerben megtalálhatók, a legtöbb receptor az agy hippokampuszában és amigdalájában lokalizálódik. A kannabiszhasználat fiziológiai hatásainak a receptorok aktivitásával összefüggésben van értelme, mivel a hippokampusz és az amygdala elsősorban az emlékezet, a félelem és az érzelmek szabályozásában vesz részt. Ezzel szemben a CB2 receptorok elsősorban perifériásan, az immunsejtekben, a nyirokszövetben és a perifériás idegvégződésekben találhatók.
Az endokannabinoid rendszer működésének kérdéseit részletesen tárgyalja ez a téma.
Egy szisztematikus áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a CB1 receptorokon a CBD hatásai elsősorban közvetett hatásoknak köszönhetőek (azaz nincs közvetlen kölcsönhatás az ortoszterikus CB1 receptor-kötőhellyel). A CB1-receptorokon kifejtett közvetett CBD-hatás egyik javasolt mechanizmusa a negatív alloszterikus moduláció, amelyről több in vitro vizsgálatban is beszámoltak. Az alloszterikus modulátorok abban különböznek a receptor agonistáktól, hogy a receptor aktivitását nem közvetlenül a receptorhoz, hanem egy funkcionálisan eltérő kötőhelyhez való kötődéssel változtatják meg. Ez azért fontos szempont, mert a közvetlen agonisták (mint például a THC) pszichomimetikus hatásaik, például a hangulat, a memória és a szorongás változásai miatt korlátozottak.
A CBD a zsírsavamid-hidroláz (FAAH) gátlásáról is beszámoltak, ami az anandamid mennyiségének növekedésével jár - ez egy másik javasolt közvetett hatásmechanizmus. Egy másik tanulmány azonban a FAAH CBD általi aktiválásáról számolt be, és ezeket a tanulmányok közötti ellentmondásokat az in vitro fiziológiai vizsgálati környezetek közötti különbségeknek tulajdonították. A CB2 receptorok tekintetében a CBD-ről azt jelentették, hogy alacsony affinitású agonistaként viselkedik a receptor-kötő készítményekben. Az in vivo vizsgálatok alátámasztják a CB2 potenciális szerepét, mivel mind a kokain önadagolásának CBD-indukált csökkenését, mind a CBD rohamellenes hatását blokkolta a CB2 antagonista előkezelés.
Bár a CBD kannabinoid receptorokra gyakorolt közvetlen hatásai korlátozottnak tűnnek, a CBD több mint 65 molekuláris célpontját azonosították, beleértve a tranziens receptor potenciális vanilloid (TRPV) csatornákat és a szerotonin (5-HT1A) receptorokat, amelyek a legtöbb támogató bizonyítékkal rendelkeznek és legalább részben felelősek a CBD farmakodinamikai hatásaiért. Több tanulmány kimutatta, hogy a CBD alacsony potenciájú, teljes agonistaként hat a TRPV1-en, és a TRPV1 gyors deszenzitizációját okozza. In vivo vizsgálatok a CBD hatásainak TRPV1 antagonistákkal történő blokkolásáról számoltak be, beleértve a kokain önadagolásának csökkenését, a görcsroham elleni hatásokat, a szívfrekvencia csökkenését (altatott rágcsálókban) és a gyulladáscsökkentő hatásokat. A CBD más TRPV-receptorokat is aktivál, beleértve a TRPV2-t, a TRPV3-at és a TRPV4-et. Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a TRPV receptorok, különösen a TRPV1 szerepe a CBD számos potenciális terápiás hatásának közvetítésében, mint például a neuroprotektív és görcsoldó hatások, antipszichotikus hatások és immunmoduláló hatások.
A CBD mind in vitro, mind in vivo agonista az 5-HT1A receptorokon. In vivo az 5-HT1A antagonista WAY100635 blokkolta a CBD által kiváltott pánikolitikus hatásokat, az antidepresszáns-szerű hatásokat, a haloperidol által kiváltott katalepszia visszafordítását, az anti-agresszió, a kokain önadagolás csökkenését és a vegetatív stresszválaszok csökkenését. A WAY100635 blokkolta a CBD által kiváltott anxiolitikus hatásokat, a stresszel összefüggő kardiovaszkuláris hatásokat, a félelemmel összefüggő fagyasztó viselkedést és a baroreflex aktivitás változásait is, amikor a CBD-t a striaterminalis mag ágyába mikroinjekciózták. Ezek a rágcsálókon végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a CBD számos viselkedési hatása az 5HT1A-nál kifejtett hatásoknak köszönhető, és hogy a CBD potenciálisan terápiás lehet bizonyos pszichiátriai rendellenességek esetében. Bár ezek a preklinikai eredmények izgalmasak, a CBD pszichiátriai rendellenességekre vonatkozó szigorú klinikai vizsgálataira valóban szükség van.
Míg több bizonyíték támasztja alá a TRPV-csatornák és az 5-HT-receptorok szerepét a CBD hatásmechanizmusában, az újonnan megjelenő irodalom számos más lehetséges célpontra utal, többek között az adenozin, a G-kapcsolt fehérje receptor (GPR)55, GPR18, GPR119) proliferátor-aktivált receptor alfa és a glicinreceptorokra. Részben a CBD molekuláris célpontjainak sokfélesége miatt a terápiás potenciállal kapcsolatos spekulációk széleskörűek, és többek között a fájdalom, a gyulladás és a pszichiátriai rendellenességek kezelésére is kiterjednek. Az e betegségekben való hatékonyságát alátámasztó bizonyítékok azonban meglehetősen korlátozottak, és csak az epilepszia kezelésére szolgáló Epidiolex hatékonyságát vizsgálták szigorúan embereken, ami az FDA jóváhagyásához vezetett.
Ezen túlmenően bizonyíték van arra, hogy a CBD antagonizálja az alfa-1 adrenerg és µ-opioid receptorokat, gátolja a noradrenalin, dopamin, szerotonin és gamma-aminovajsav (GABA) szinaptoszomális felvételét, valamint az anandamid sejtek általi felvételét, ami hatással van a mitokondriumok Ca2+ raktáraira, blokkolja az alacsony feszültség által aktivált Ca2+ csatornákat (T-típusú), serkenti a glicin gátló receptor aktivitását és gátolja a zsíramidhidroláz (FAAH) aktivitását.
A CBD izometrikus formájáról. Röviden
Egészségtelenül érdeklődöm az izomerek iránt, bocsánat
Az abnormális kannabidiol (Abn-CBD) a CBD szintetikus regioizomerje , amely a legtöbb más kannabinoidtól eltérően értágító hatást fejt ki, csökkenti a vérnyomást, és sejtmigrációt, sejtproliferációt és mitogén-aktivált protein kináz aktivációt indukál a mikrogliában, de anélkül, hogy pszichoaktív hatást fejtene ki.
Kimutatták, hogy az Abn-CBD hatásait egy, a CB1 és CB2 receptoroktól különálló helyen keresztül közvetíti, amely a kóros kannabidiolra, az O-1602-re és az endogén ligandokra reagál. A bizonyítékok több sora alátámasztja ennek az új célpontnak a mikrogliában történő javasolt azonosítását a korábban "árva" GPR18 receptorral.
Az abnormális kannabidiol másik lehetséges célpontja a GPR55, amely szintén nagy figyelmet kapott, mint feltételezett kannabinoid receptor, bár egyre több bizonyíték utal a lizofoszfatidil-inozitolra (LPI), mint a GPR55 endogén ligandumára. További kutatások azt sugallják, hogy még több további kannabinoid receptor létezik.
Az abnormális cannabidiol egereken kifejtett hatásainak kutatása azt jelezte, hogy az atipikus kannabinoidok terápiás potenciállal rendelkeznek számos gyulladásos állapotban, beleértve a gyomor-bél traktusét is. Miután trinitrobenzol-szulfonsavval kolitiszt indukáltak, mind a humán köldökvéna endotél-, mind a hámsejtek sebgyógyulását az Abn-CBD fokozta.
Úgy gondolom, hogy ez a lista már nem teljes, és a legújabb kutatások a CBD alkalmazásának új központjait fogják hozzáadni. Ezért eddig csak pontszerű mechanizmusokat izolálhatunk és korlátozott számú esetben alkalmazhatunk. egyébként a hatásokra és a jó tervezésű kutatásokra összpontosíthatunk.
Biológiai hozzáférhetőség
A CBD hatáspontokhoz való eljuttatásának leghatékonyabb formája nyilvánvalóan az inhalációs útvonal. A CBD aeroszolizációval vagy párologtatással, speciális eszközökkel történő bejuttatását vizsgáló tanulmányok gyors plazma csúcskoncentrációkat (<10 perc) és ~31%-os biológiai hozzáférhetőséget mutattak ki,5 .
Egyes humán vizsgálatokban a CBD-t szájon át, olaj alapú kapszulában juttatták be. A vízben való alacsony oldhatóság miatt a gyomor-bélrendszerből való felszívódás instabil, és a farmakokinetika megváltozásához vezet. A biológiai hasznosulást orális adagolás esetén 6%-ra becsülik a májban történő első átmenet során végbemenő jelentős metabolizmus miatt.
A biológiai hasznosulás orális nyálkahártya/szublingvális beadással spray-ken/tablettákon keresztül hasonló a szájon át történő beadással történő biológiai hasznosuláshoz, de kisebb változékonysággal.
A CBD transzdermális adagolási módszereit is vizsgálták, de a CBD szervezetre gyakorolt hatása és magas lipofilitása miatt speciális etoszomális adagolórendszerekre van szükség ezen az úton, hogy az anyag ne halmozódjon fel a bőrben - ez jelenleg nem praktikus és drága.
Elosztás
A CBD eloszlását nagy lipofilitása határozza meg, és nagy megoszlási térfogatot (~32 L/kg) becsültek, gyors eloszlással az agyban, a zsírszövetben és más szervekben. A CBD szintén nagymértékben fehérjéhez kötődik, és ~10%-a a keringő vörösvértestekhez kötődik. A zsírban való preferenciális eloszlás felveti a depot felhalmozódásának lehetőségét krónikus adagolás esetén, különösen a magas zsírszövettel rendelkező betegeknél.
Elimináció
A legtöbb kannabinoidhoz hasonlóan a CBD is kiterjedten metabolizálódik a májban, ahol a citokróm P450 (CYP) enzimek, elsősorban a CYP3A (2/4) és a CYP2C (8/9/19) izoenzimcsaládok által 7-OH-CBD-vé hidroxilálódik. Ez a metabolit ezután jelentős további metabolizmuson megy keresztül a májban, és a keletkező metabolitok a széklettel és sokkal kisebb mértékben a vizelettel ürülnek. A CBD terminális felezési ideje emberekben a becslések szerint 18-32 óra, és krónikus kannabiszhasználóknál egyszeri adag beadását követően a clearance 960-1,560 ml/perc volt.
Felezési idő
Megállapították, hogy a szublingvális Sativex CBD-komponensének felezési ideje (HL) 1,44 óra, míg a bukkális Sativexé 1,81 óra.
Kevés vizsgálat határozta meg a CBD HL-jét akut adagolás után, arról számoltak be, hogy az Epidiolex HL-je 14,39-16,61 óra.
Egy kannabiszos felnőtt férfiakkal végzett vizsgálat 24, illetve 31 órás HL-ről számolt be az intravénás CBD (20 mg) és a füstölt CBD (19 mg) esetében.
Kimutatták, hogy az étel jelenléte (azaz a magas zsírtartalmú étkezés) jelentősen megnövelheti a CBD-expozíciót, egészséges, normális önkénteseknél az expozíció 4-szeresére nőtt az éhezéshez képest.
Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások
Kevés adat áll rendelkezésre a CBD-vel emberekben fellépő gyógyszerkölcsönhatásokról, bár van néhány elméleti aggály, amelyek hatással lehetnek az epilepsziás betegeknél történő alkalmazására. A CBD a CYP izoenzimek, elsősorban a CYP2C és CYP3A izoenzimek osztályának erős gátlója in vitro és állatmodellekben. Ez különösen fontos, mert sok gyógyszer a CYP3A4 szubsztrátja. A gátlást azonban jellemzően nem figyelték meg a humán vizsgálatokban használt koncentrációkban. A CBD ismételt adagolása állatmodellekben CYP2B izoenzimeket (CYP2B1/6) indukálhat, ami hatással lehet a PWE-re, mivel az antiepileptikus gyógyszerek (AED), mint például a valproát és a klobazám, ezeken az izoenzimeken keresztül metabolizálódnak. Végül, mivel a CBD nagyrészt a CYP3A4 által metabolizálódik, valószínű, hogy az olyan gyakori enzimindukálóAED-ek, mint a karbamazepin és a fenitoin csökkenthetik azerum CBD-szintet.
A legutóbbi in vitro eredmények arra utalnak, hogy a CYP2C19 a 7-hidroxi-CBD képződéséért felelős fő enzim, de a gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatban a CYP2C19 gátló omeprazol nem volt jelentős hatással a CBD-expozícióra. A stiripentol, egy másik CYP2C19-gátló, szintén nem befolyásolta a CBD AUC-ját orális adagolást követően, állandósult állapotban, és valójában mintegy 30%-kal csökkentette a 7-hidroxi-CBD koncentrációját. Mivel a stiripentol szintén rendelkezik CYP3A4-gátló hatással, az utóbbi vizsgálatban a CBD-expozícióra gyakorolt hatásának hiánya meglepő, és valószínűleg a vizsgált viszonylag alacsony stiripentol-dózis (1500 mg/nap, ami körülbelül 20 mg/kg/napnak felel meg) magyarázza.
A CBD számos citokróm P450 izoforma, köztük a 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 és 2B6 gátlójaként vagy induktoraként hat, és több más izoformánál is kisebb aktivitást mutat. Mivel a CYP450 enzimek a legtöbb farmakoterápia metabolizmusában részt vesznek, a CBD potenciálisan kölcsönhatásba léphet számos vény nélkül kapható és vényköteles gyógyszerrel.
Aktív felhasználás a gyógyászatban
A CBD ígéretesnek bizonyult a terápiás és gyógyszeripari gyógyszerek célpontjaként. Különösen a CBD mutatott ígéretes tulajdonságokat fájdalomcsillapítóként, görcsoldóként, izomrelaxánsként, anxiolitikumként, antipszichotikumként, és más, jelenleg vizsgált alkalmazások mellett neuroprotektív, gyulladáscsökkentő és antioxidáns aktivitást is mutatott.
A CBD jelenleg Kanadában a THC-vel 1:1 arányban alkotott vegyületként ("nabiximol" néven ismert gyógyszer formájában) a Sativex márkanév alatt kapható. A készítményt a szklerózis multiplexben szenvedő felnőtt betegeknél a spaszticitás tüneteinek enyhítésére szolgáló kiegészítő készítményként engedélyezték. A Sativex továbbá megkapta a feltételes megfelelési értesítést a neuropátiás fájdalom tüneteinek enyhítésére szolgáló kiegészítő készítményként való alkalmazásra felnőtt, szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél, valamint kiegészítő fájdalomcsillapítóként a közepes vagy súlyos fájdalom kezelésére felnőtt, előrehaladott rákos betegeknél.
2018 áprilisában az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság tanácsadó bizottsága egyhangúlag javasolta az Epidiolex (kannabidiolt tartalmazó belsőleges oldat) engedélyezését az epilepszia két ritka formájának - a Lennox-Gastaut-szindróma és a Dravet-szindróma - kezelésére, amelyek az epilepszia két legnehezebben kezelhető típusához tartoznak. Az Epidiolex megkapta a ritka betegségek gyógyszerének státuszát, valamint az FDA gyorsított jóváhagyását további vizsgálatokra ezekben a nehezen kezelhető állapotokban. 2018. június 25-én az Epidiolexet az FDA az első CBD-alapú termékként engedélyezte az amerikai piacon.
Biztonság és visszaélés
A CBD biztonságosságára vonatkozó több kisebb vizsgálat embereken, mind a placebokontrollált, mind a nyílt vizsgálatokban azt mutatták, hogy a CBD széles dózistartományban jól tolerálható. Sem akut, sem krónikus adagolásban nem tapasztaltak jelentős központi idegrendszeri mellékhatásokat, sem életjelekre vagy hangulatra gyakorolt hatásokat, akár 1500 mg/nap (per os) vagy 30 mg (iv.) dózisban. Az embereken történő hosszú távú alkalmazásra vonatkozóan korlátozott biztonsági adatok állnak rendelkezésre, bár a nabiximolnak való kitettség számos európai országban és Kanadában történt engedélyezését követően sok betegévre visszamenőleg. Elméletileg fennáll az immunszuppresszió némi kockázata, mivel a CBD-ről kimutatták, hogy elnyomja az interleukin 8 és 10 termelést, és in vitro limfocitaapoptózist indukál. Meg kell jegyezni, hogy a fenti vizsgálatokat felnőtteken végezték. A CBD farmakokinetikája és toxicitása gyermekekben nem jól ismert.
Az Egészségügyi Világszervezet CBD-ről szóló jelentése arra a következtetésre jutott, hogy a CBD jó biztonsági profillal és korlátozott mellékhatásokkal rendelkezik. Az orális (200-800 mg) és szublingvális (20 mg) CBD-vel végzett számos kontrollált humán laboratóriumi vizsgálat korlátozott hatásokról számolt be a fiziológiai eredményekre, beleértve a szívfrekvenciát és a vérnyomást. Ezzel szemben két nemrégiben végzett randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat az artériás nyomás és a szisztolés vérnyomás szerény csökkenését tapasztalta az akut CBD-adagolás után, de ez a hatás megszűnt, amikor a CBD-t 7 napon keresztül naponta adták.
Az Epidiolex regisztrációs vizsgálatai a leggyakoribb mellékhatások között hasmenést, fejfájást, csökkent étvágyat és aluszékonyságot jelentettek. Érdekes módon egy nemrégiben készült metaanalízis arról számolt be epilepsziás gyermekek esetében, hogy a CBD a placebóhoz képest magasabb tüdőgyulladással járt együtt, és hogy a CBD nagy dózisai (≥ 20 mg/kg) kóros májfunkciós tesztekkel jártak együtt.
A visszaéléssel kapcsolatos felelősséget illetően az akut adagolást értékelő tanulmányok túlnyomó többsége arra a következtetésre jutott, hogy a CBD-vel kapcsolatban nincs visszaélési potenciálra utaló jel. Ez összhangban van azzal, hogy az Epidiolexet az Egyesült Államokban újra nem engedélyezett gyógyszerként sorolták be. A kivételek közé tartozik két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat: az egyik a párologtatott CBD-t (100 mg) vizsgálta, és a "kellemes droghatás" és a "hasonló droghatás" megnövekedett értékeléséről számolt be, míg egy másik arról számolt be, hogy a párologtatott CBD (400 mg) növelte a vizuális analóg skálán a mámor szubjektív értékelését.
A 2017-ben online vásárolt 48 termék elemzése azt mutatta, hogy csak 31%-uk volt pontosan felcímkézve a CBD-koncentráció tekintetében, és 21%-uk tartalmazott THC-t. Hasonlóképpen, egy 2020-as brit tanulmány szerint a vény nélkül kapható termékeknek csak 38%-a tartalmazta a meghirdetett mennyiség ± 10%-át, és 55%-a tartalmazott THC-t. 5-fluoro MDMB-PINACA és dextrometorfán szennyezettségről is beszámoltak. A CBD-termékek szennyeződése nem várt pszichoaktív hatásokhoz és pozitív vizeletdrogszűréshez vezethet a THC esetében.
Voltak olyan aggodalmak, hogy a szájon át szedett CBD az emberi bélrendszerben THC-vé alakulhat, de ezt a hipotézist nemrégiben cáfolták olyan empirikus vizsgálatok, amelyek megerősítették, hogy a CBD nem alakul át THC-vé az emberben, még nagy dózisok (4500 mg akut orális adag) esetén sem. Így a CBD-termékekkel kapcsolatos mérgezés vagy THC-pozitív drogszűrések feltehetően szennyeződésből adódnak.
Lehetséges következmények
Készüljön fel! Sok azonos szó
A már kitaposott irányok mellett, mint például a neurológiai rendellenességek kezelése, fájdalomcsillapítás, gyulladás stabilizálása és az immunitás serkentése, a СBD-nek más alkalmazási pontjai is vannak. Különösen a pszichiátriai rendellenességek és a szerhasználat.
Számos, különböző szigorúságú tanulmány vizsgálta a CBD-t szorongásoldó hatásait. Ez a munkásság nehezen értelmezhető, mivel a tanulmányok különböző dózisokat tesztelnek, több határértéket
Egy kis (n = 10), randomizált, kettős vak, placebokontrollos, keresztirányú vizsgálat generalizált szorongásban szenvedő férfiaknál arról számolt be, hogy a CBD (400 mg, p.o.) csökkentette a vizuális analóg hangulati skálán mért szubjektív szorongást. Egy egészséges felnőtteken végzett kettős vak vizsgálat (n = 40) arról számolt be, hogy a CBD (300 mg, p.o.) csökkentette a szorongást egy szimulált nyilvános beszédteszt után a placebóhoz képest (és más anxiolitikusokhoz hasonlóan). A CBD 300 mg, p.o., de nem 100 vagy 900 mg, szintén csökkentette a szorongás szubjektív értékelését egy kísérletileg kiváltott nyilvános beszéd teszt során egy randomizált, kettős vak, placebokontrollált vizsgálatban (n = 60). Hasonlóképpen, egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat (n = 57) férfiaknál arról számolt be, hogy 300 mg szájon át szedett CBD, de nem 150 vagy 600 mg csökkentette a szorongást egy szimulált nyilvános beszédteszt során. Egy vizsgálat azonban azt találta, hogy 600 mg szájon át szedett CBD szorongásoldó hatású volt egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban, amelyben 36 szociális fóbiában szenvedő egyetemi hallgató vett részt.
Ami az ismételt CBD-adagolást illeti, egy randomizált, kettős vak vizsgálatban a pszichózis klinikailag magas kockázatával rendelkező betegek (n = 58) 1 héten keresztül naponta 600 mg CBD-t kaptak (p.o.). A CBD-t kapó résztvevők és a placebót kapó résztvevők között nem volt szignifikáns különbség a Trier szociális stressz tesztben. Összességében ezek a vegyes eredmények azt sugallják, hogy kontrollált vizsgálatokra van szükség a hatékony dózistartomány és adagolási rend (akut, ismételt adagolás) meghatározására, különösen szorongásos zavarokban szenvedő egyéneknél. A kontrollált adatok hiánya ellenére a vény nélkül kapható CBD-termékeket úgy reklámozzák, mint amelyek jótékony hatással vannak az ilyen állapotokra.
Más pszichiátriai rendellenességek tekintetében egy 33 beteggel végzett randomizált, kettős vak vizsgálat arról számolt be, hogy a CBD (napi 200-800 mg) javította a skizofrénia klinikai tüneteit a kiindulási szinthez képest, és hasonlóan az antipszichotikus amisulpridhez. Egy másik randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálat 88 skizofréniában szenvedő betegnél azt találta, hogy a szájon át szedett CBD-oldat (1000 mg/nap 6 héten keresztül) csökkentette a pozitív pszichotikus tüneteket. Ugyanakkor a CBD (600 mg/nap, p.o.) nem javította a pszichotikus tüneteket egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban, amelyben 36 skizofréniában szenvedő beteg vett részt.
Bár nem világos, hogy a CBD képes-e csökkenteni a pszichiátriai betegségeket, csökkentheti a THC használatával járó pszichotikus tüneteket. Egy kettős vak, placebo-kontrollált, keresztirányú vizsgálatban a CBD megakadályozta a THC (1,25 mg, intravénásan) által kiváltott akut pszichotikus tüneteket háromból három férfinál, akiknél THC-indukált pszichózis lépett fel, a szájon át szedhető CBD (600 mg) megakadályozta a THC (1,5 mg, intravénásan) által kiváltott paranoia kialakulását egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban). A párologtatott CBD (16 mg) gátolta a THC (8 mg, párologtatva) által kiváltott növekedést a Psychomimetic State Inventory (pszichomimetikai állapotleltár) egy könnyű kannabiszhasználókkal végzett randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban (n = 24). A CBD szintén megváltoztathatja a THC-mérgezést, bár e vizsgálatok eredményei nem következetesek, ami valószínűleg a CBD-formuláció és/vagy az adagolás módjának különbségeiből adódik. Egy randomizált, kettős vak vizsgálatban (n = 36) a viszonylag magas CBD-tartalmú (400 mg) CBD-THC párologtatott kombinációk kevésbé voltak mérgezőek, mint a THC önmagában (8 mg); amikor azonban a CBD adagját 4 mg-ra csökkentették, az fokozta a THC által kiváltott mérgezést.
Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, alanyon belüli vizsgálatban a résztvevők (n = 14) nem számoltak be szubjektív különbségről a droghatásban a párolt CBD + THC (11% CBD, 11% THC) és a csak THC (< 1% CBD, 11% THC) között.
A közhiedelem ellenére kevés humán vizsgálatot végeztek a CBD-vel történő kábítószer-használat kezelésével kapcsolatban, és bár néhány ilyen eredmény érdekes, nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték ahhoz, hogy a CBD-t a kábítószer-használati zavarok életképes kezelési lehetőségének tekintsék. Az inhalált CBD 40%-kal csökkentette a dohányzást egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban, amelyben 24 olyan résztvevő vett részt, akik le akartak szokni a dohányzásról. Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, keresztirányú vizsgálatban, amelyben 33, rövid távú dohányabsztinencián átesett, nem kezelést kereső dohányos vett részt, a CBD (800 mg, p.o.) csökkentette a cigaretta jelzéseire irányuló figyelem eltérítését, de nem változtatta meg a sóvárgás vagy az elvonási értékeket. Egy randomizált, kettős vak, hely- és helykontrollos, keresztirányú vizsgálatban (n = 10) a CBD (200 mg, p.o.) csökkentette a vér alkoholszintjét, de nem változtatta meg az alkohol viselkedési hatásait.
Az opioidok tekintetében egy kettős vak, placebokontrollos, keresztirányú vizsgálat (n = 17) arról számolt be, hogy a CBD (400 vagy 800 mg, p.o.) nem változtatta meg az intravénás fentanil farmakokinetikáját vagy mellékhatásait. Egy másik véletlenszerű
ized, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban (n = 42) heroinhasználati zavarban szenvedő, absztinens résztvevőkkel arról számoltak be, hogy az Epidiolex® (400 vagy 800 mg) gátolta a kábítószer-kiváltás okozta sóvárgást és szorongást, de a heroin iránti sóvárgást nem. Bár ezek a vizsgálatok érdekesnek tűnnek, sajnos nem szolgáltatnak érdemi adatokat ahhoz, hogy klinikailag értelmes következtetéseket lehessen levonni belőlük.
Elfogadás és piac
Kritikus jelentőségű, hogy a forgalomban lévő CBD-termékek többségét a szabályozó hatóságok nem hagyták jóvá. A nem szabályozott CBD számos formában kapható, beleértve a szájon át szedhető kapszulákat vagy tinktúrákat; szublingvális olajokat; helyi krémeket, balzsamokat és kenőcsöket; e-folyadékokat vagy kristályos formációkat (viasz) párologtatásra; és étrend-kiegészítő formákat. Ezeket a termékeket online és kiskereskedelmi üzletekben árulják, és a reklámok megalapozatlan orvosi és pszichiátriai előnyök széles skáláját sugallják, valamint a szépség, a higiénia és a táplálkozás javítását.
E termékek becsült forgalma 2018-ban 600 millió és 2 milliárd USD között volt, és a befektetési társaságok előrejelzései szerint az értékesítés 2025-re eléri a 16 milliárd USD-t.
Mint mindig, ezúttal is köszönjük, hogy időt szakított ránk.
A téma iránt érdeklődőket meghívom a beszélgetésre.
Last edited: