synth erről a linkről, a vespiary-ból vettem. heres egy másik hasznos link, amit nincs kedvem lemásolni. elnézést a lustaságomért ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Megjegyzések a klórefedrin szintéziséről és redukciójáról
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
From Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Általános módszer az 1-fenil-1-klór-2-(metilamino)
propánok előállítására (I). Az efedrin-hidroklorid vagy pszeudoefedrin oldata
hidroklorid (1,65 g, 10 mol) és thinil-klorid (10 ml) oldata kloroformban.
(200 mL) oldatban 3 órán át kevertettük refluxon.
szobahőmérsékletre hűtöttük, és az oldószer térfogatát kb.
50 ml-re csökkentettük. Vízmentes éter (200 mL) hozzáadása, majd hűtés (fagyasztó)
az (I) HCl kristályosodását eredményezte.
Általános módszer a metamfetaminok előállítására. Az alábbi anyagok keveréke
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), nátrium-acetát-trihidrát (1,22 g, 8,9 mmol),
és 5%-os Pd-BaSO4 (250 mg) jégecetsavban (95 ml) és vízben (50 ml).
hidrogén atmoszférában (kezdeti psi 40-45) rázzuk egy Parr
készülékben 30-60 percig. Miután a hidrogénfelvétel megszűnt, a katalizátor
szűréssel eltávolítottuk és vízzel (50 ml) mostuk. Az egyesített
szűrletet és a vízzel való mosást csökkentett nyomáson szárazra pároltuk.
és a visszamaradt olajat vízben (50 ml) feloldottuk, majd savval savanyítottuk.
tömény HCl-tel (pH 1) savanyítottuk. A savas vizes oldatot mossuk a következőkkel
kloroformmal (2 x 50 ml), majd 10%-os NaOH-val bázissá (pH 12) tettük. A bázikus
aq oldatot kloroformmal (3 x 75 mL) extraháltuk, és az egyesített oldatot kloroformmal (3 x 75 mL) extraháltuk.
extraktumokat vízzel (100 mL) mostuk, majd MgSO4 felett szárítottuk. Párolás
a CHCl3 csökkentett nyomáson történő elpárologtatásával a terméket szabad bázisként kaptuk.
A bázist éterikus HCl-ben HCl-sóvá alakítottuk, és a sót
etanol-éterből átkristályosítottuk, hogy szemcsés fehér szilárd anyagot kapjunk.
És nem csak narkosbor-riasztás van, de játszhatsz "keresd meg a
Szándékosan hagytam benne néhány könnyű hibát, hogy elgondolkodtassalak benneteket.
hogy az "5 ml"-nek tényleg "50 ml"-nek kellene lennie, vagy bármi másnak.
[fidelis megjegyzés: megpróbáltam 2 javítani, amit találtam... ha észreveszel egy elírást, bocsánat].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Minden innen jön, a bűz és a veszedelem." --Frodo (a Perl5/toke.c-ből)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetraéder: Asszimmetria 9 1661-1671 (1998)
Az efedrin és a fenilpropanolamin klórozása
1-klór-1-fenil-2-aminopropán-hidroklorid
1 gramm (6,61 mmol) norefedrinhez 1,43 ml (19,8 mmol) tionil-kloridot adunk.
adtunk hozzá. Szobahőmérsékleten 5 órán át tartó keverés után a felesleges tionil-kloridot
vákuumban eltávolítottuk. A kapott fehér szilárd anyagot acetonnal mostuk,
szűrtük és MeOH-ból átkristályosítottuk, így 0,76 g (74%) 0,76 g (74%)
1-klór-1-fenil-2-aminopropán-hidroklorid, mp 205-207°C.
1-klór-1-fenil-2-(N-metil)aminopropán-hidroklorid (klór-elefedrin)
A fentiekkel megegyező általános eljárást alkalmaztuk, 3,0 g (18,1 mmol) 3,0 g (18,1 mmol)
efedrin és 3,9 ml (54,3 mmol) tionil-klorid hozzáadásával 3,7 g (94%)
klórefedrin, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
A metamfetamin efedrinszármazékokból történő szintézisét nyilvánvalóan először
Schmidt hajtotta végre 1914-ben. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt 1-fenil-1-brom-2-metilaminopropánt (bróm-efedrin vagy
brompszeudoefedrin), és azt cink-réz és bromopszeudoefedrin segítségével dezoxi-efedrinné redukálta.
sósavval. Későbbi tanítványa, Emde által közölt adatai szerint a hozama 10% volt.
Emde 1-fenil-1-klór-2-metilaminopropánt (klórefedrin vagy
klórpszeudoefedrin), és katalitikusan hidrogénezte mind a klórvegyületet, mind a klórvegyületet.
és a brómvegyületet dezoxi-efedrinné. Gero tovább vizsgálta ezeket
reakciókat, és azt találta, hogy az Al-Pd (palladizált alumínium) 44%-os hozamot adott a
klórefedrin redukciójában, a CaH2-Pd (palladizált kalcium-hidrid) pedig 44%-os eredményt adott
86%-os hozamot adott a klórefedrin redukciójában.
Emde, A diasztereoizomerekkel kapcsolatban. I. Az efedrin konfigurációja; II. Steric
Az efedrin sósavval történő inverziója; III. Klór- és bróm-ephedrin.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Klórpszeudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroform) és 60 g PCl5 (foszforpentaklorid).
egy széles szájú, üvegdugóval lezárt palackba helyezzük, és jéggel való hűtés után
40 g porított (-)-efedrin-hidrokloridot adunk hozzá 0,5 g-os adagokban, 0,5 g-ban.
kb. 10 perc alatt, minden egyes adagolás után erőteljesen rázva. Ezután a palackot
2 órán keresztül mechanikusan rázzuk. A reakciótömeget ezután egy tartályba dekantáljuk.
750 cm3-es főzőpohárba, a felesleges PCl5-öt a palackban hagyva. Miután 20 ml-rel átöblítettük
kloroformmal, 500 cm3 dietil-étert adunk hozzá, és a terméket állni hagyjuk.
A termék kikristályosodik, leszívás alatt leszűrjük, acetonnal mossuk.
és vákuum-exszikkátorban szárítjuk. A hozam 99,4%. Néhány átkristályosítás a
etanolból optikailag tiszta terméket kapunk.
(b) Hasonlóképpen, 20 köbcenti tionil-klorid (SOCl2), 20 köbcenti kloroform és
10 g (-)-efedrin-hidrokloridot. A reakció lassabban megy végbe, és 30
perc elteltével 100 köbcenti dietil-étert adunk hozzá, és a kristályosodott klórefedrin
a fentiek szerint kezeljük. A hozam 93%.
(c) Hasonlóképpen 2 g (+)-pszeudoefedrin-hidrokloridból, 5 cc.
kloroform és 4 cc. SOCl2. 100 köbcenti dietil-éter hozzáadásával
2,15 g sárgás színű klórpszeudoefedrin HCl terméket csapadékol ki. Szabad
(+)-klórpszeudoefedrin egy sárga olaj, amelynek erős szaga hasonló az alábbiakéhoz
pszeudoefedrinhez hasonló, túlságosan instabil ahhoz, hogy analízisre tisztítani lehessen.
(+)-Brom-pszeudoefedrin-HBr:
A (+)-Brom-pszeudoefedrin-HBr-t 12,9 g (-)-efedrinből nyertük.
hidrobromidból, 50 g PBr5-ből és 60 köbcenti kloroformból nyertük. 3 óra rázást követően a
a terméket dekantáltuk, majd 500 köbcenti éterrel kezeltük és leszűrtük.
A tiszta termék hozama 98 %.
(+) Desoxi-efedrin:
3 g nátrium-acetát 40 cm3 vízben oldott oldatát semlegessé tesszük, és a következő értékre állítjuk elő
néhány csepp ecetsavval semlegesítjük. 2 g Pd-BaSO4 (palládium-bárium
szulfát) katalizátort adunk hozzá, 9,8 g (+)-bróm-pszeudoefedrinhez.
hidrobromiddal (vagy 7,2 g (+)-klórpszeudoefedrin-hidrokloriddal), és kevergetjük.
hidrogén alatt szobahőmérsékleten. Az elméleti H2 körülbelül 90%-a
2-3 óra alatt abszorbeálódik, a katalizátort leszűrjük, és a terméket gőzben
nátrium-hidroxid hozzáadása után a szűrletből gőzdesztilláljuk. Marad
kis mennyiségű (+)-didesoxi-efedrin-maradék (valószínűleg 2,5-bisz-metilamino-
3,4-difenil-hexán, b.p.0,6 165°. A gőzpárlatot semlegesítjük
HCl-lel (metilvörösre) és abszolút etanolból kristályosítják (oldhatóság
1:4). A hozam 80-90%.
A tisztítást a bázisnak a gőzpárlatból történő extrakciójával értük el.
dietil-éterrel, szárítással és nagy vákuumban történő desztillációval. A
hidroklorid só m.p. értéke 172° volt.
Gero, Az 1-fenil-1-klór-2(metilamino)propán néhány reakciója. I.
Reakciók fémekkel és hidrogénnel. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
Az 1-fenil-1-klór-2-metilaminopropán metamfetaminná redukálódott.
A mellékreakcióban propenilbenzol keletkezett, a nyomoktól kezdve a következő mennyiségekben
(redukció kalcium-hidrid-palládiummal és sósavval) a 77%-os szintig
(redukció cinkkel és sósavval). Akár a propenil-benzol volt
tovább redukálódik-e propilbenzollá, nem vizsgálták. Hidrogénezés
Palladizált alumíniummal és sósavval:
Az alumíniumport (9 g.) egymás után benzollal, metanollal, vízzel mostuk,
majd 30 ml 0,1%-os nátrium-hidroxid-oldatba merítettük. Két
két percig 100 ml vizet adtunk hozzá, majd az alumíniumot leszűrtük, és átmostuk
vízzel. 0,2 g palládium-klorid 200 ml forró vízben oldott 0,2 g palládium-klorid oldatát
ezután ráöntöttük az alumíniumra, és egy éjszakán át állni hagytuk. A palladizált alumíniumot
leszűrték és vízzel mosták, majd hozzáadták egy 22 g 1-alumínium-oxidból álló oldathoz.
fenil-1-klór-2-metilamino-propán 200 ml tömény alkoholos oldat keverékében.
sósav és 200 ml víz keverékében. A reakció lassan indult be, de
fokozatosan igen hevessé vált, és külső hűtéssel kellett mérsékelni.
Amikor a reakció leállt, a nem reagált alumíniumot feloldottuk a következőkben
koncentrált sósavban oldottuk fel, és az elegyet gőzzel desztilláltuk, amíg
amíg a propenilbenzol átjött. Az oldatot ezután lúgossá tettük, és a
a gőzzel történő desztillációt addig folytatták, amíg a desztillátum lúgos volt. A lúgos
desztillátumot dietil-éterrel extrahálták, az étert megszárították
nátrium-szulfátot és hidrogén-klorid gázzal telítettük. A kicsapódott
dezoxi-efedrin-hidrokloridot éterrel mostuk és szárítottuk.
A dezoxi-efedrin-hidrokloridot 44%-os hozammal kaptuk. Hidrogénezés
kalcium-hidriddel és sósavval palládium jelenlétében:
11 g 1-fenil-1-klór-2-metilaminopropánt 100 ml metanolban feloldottunk.
Ehhez az oldathoz 0,25 g palládium-klorid oldatát adtuk.
7,5 ml forró sósavban (A oldat). Kalcium-hidrid
(11 g) 100 ml metil-alkohollal fedtük le, és az A oldatot 100 ml metil-alkohollal adtuk hozzá.
olyan ütemben adagoltuk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 35-40 °C-on maradjon,
szükség esetén külső hűtéssel. Amikor a kezdetben erőteljes hidrogén
fejlődés lecsengett, annyi sósavat adtunk hozzá, hogy a sósavkoncentrátumot
a pH-értéket körülbelül 3-ra, és az elegyet 30 percig kevertettük. A tiszta
oldatot leszűrtük a palládiumfeketéről, és 200 ml vízzel mostuk.
Ezután 250 ml-t desztilláltunk le, hogy eltávolítsuk a metanolt és minden egyéb anyagot.
propenilbenzolt (legfeljebb nyomokban találtak belőle).
A maradékot lúgossá tettük, és a gőzzel történő desztillációt addig folytattuk, amíg
amíg a desztillátum lúgos volt. A lúgos desztillátumot extrahálták a következőkkel
dietil-éterrel extraháltuk, az étert nátrium-szulfáttal szárítottuk, és telítettük
hidrogén-klorid gázzal telítettük. A kicsapódott dezoxi-efedrin-hidrokloridot kimostuk.
éterrel és szárítottuk (hozam 86%).
Megjegyzendő, hogy a Gero-eljárás belső hidrogénforrást (egy fém
hidrid savas oldatban a molekuláris hidrogén forrása) és palládiumot tartalmaz.
felhasználásával végzett katalitikus hidrogénezéssel kapotthoz hasonló hozamot adtak.
külső hidrogénforrással. Megjegyzendő még a vízgőz-desztilláció alkalmazása a következő körülmények között
savas körülmények között a mellékreaktánsok eltávolítására, valamint gőzdesztilláció alkalmazása
bázikus körülmények között a dezoxi-efedrin leválasztására a szokásos
vákuumdesztilláció helyett.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
A klórefedrinről [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
A metamfetamin szintézisére számos módszert alkalmaztak már, de a leggyakoribb
jelenlegi módszer a (-)-efedrin vagy a (+)-pszeudoefedrin átalakításával történik.
S-(+)-metamfetaminná történő átalakítása. Az e szintézis során keletkező gyakori termékek vagy köztes termékek
a béta-halogénezett aminok. A (-)-efedrinből történő szintézis során csaknem
kizárólag a klórefedrin (+)-izomerjét. Ezzel szemben a szintézis során a
(+)-pszeudoefedrinből mind a (-), mind a (+) izomer 40:60 arányban keletkezik.
Ezek a vegyületek ciklizálódnak cisz- vagy transz-
1,2-dimetil-3-fenilaziridinekké alakulnak. Ezek a köztitermékek, beleértve az aziridineket is,
jelen vannak a titokban szintetizált metamfetaminban, de mennyiségi adatok nem állnak rendelkezésre.
adatokat tartalmaznak ezek a jelentések. Az egyik jelentésben azonban a
törvényszéki minta kromatogramja azt mutatta, hogy hasonló mennyiségű metamfetamin
és klórefedrin van jelen.
A klórefedrin (+) és (-) izomerjei olyan szennyeződések, amelyek előállíthatók
a (+)-metamfetamin tiltott előállítása során keletkezhetnek, amikor a (+)-pszeudoefedrin
vagy (-)-efedrint használnak prekurzorként. A klór-kefedrin a jelentések szerint
különböző mennyiségben jelen van a titokban szintetizált metamfetaminban, és a titokban előállított
néhány törvényszéki mintában is megfigyelték. Egy anekdotikus jelentés szerint
a klór-efedrin szennyeződések jelen lehetnek az alábbiak által előállított metamfetaminban
gátlástalan és/vagy szakképzetlen vegyészek által előállított kábítószert, és hogy ezek a szennyeződések "tönkreteszik a
a metamfetamin-hip finomabb aspektusait" (Fester, 1999). A szennyeződések tényleges mennyisége
a titokban szintetizált metamfetamin mintáiban lévő szennyeződések mennyiségéről nem számoltak be.
Az ismeretek hiánya valószínűleg a módszertani nehézségek miatt van.
a szennyeződések kivonása és számszerűsítése során felmerülő nehézségekkel (Lekskulchai et al.,
in press). Noggle és munkatársai (1986) kromatográfiás bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy
arra utalva, hogy egyes törvényszéki minták azonos mennyiségű metamfetamint tartalmaztak
és klórefedrint tartalmaz. Az alkalmazott szintetikus útvonalakkal kapcsolatos tapasztalataink alapján
a metamfetamin titkos előállítása során végzett tapasztalataink alapján 0-40%-os szennyezőanyag-tartalomra lehet számítani.
vagy magasabb is lehetséges, különösen, ha a kábítószert képzetlen vegyész állítja elő.
Mivel egyes metamfetamin-fogyasztók akár 1000 mg-os dózisokat is beadnak, ezért
lehetséges, hogy 400 mg vagy annál nagyobb mennyiségű klórefedrint fogyasztanak. Mivel a patkányok
kevésbé érzékenyek az embereknél a klórefedrin szív- és érrendszeri hatásaira,
a dózis-válasz és kombinációs vizsgálatainkban olyan klórefedrin dózisokat alkalmaztunk, melyek
hasonlóak voltak a lehetséges emberi dózisokhoz, illetve meghaladták azokat.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Megjegyzések a klórefedrin szintéziséről és redukciójáról
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
From Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Általános módszer az 1-fenil-1-klór-2-(metilamino)
propánok előállítására (I). Az efedrin-hidroklorid vagy pszeudoefedrin oldata
hidroklorid (1,65 g, 10 mol) és thinil-klorid (10 ml) oldata kloroformban.
(200 mL) oldatban 3 órán át kevertettük refluxon.
szobahőmérsékletre hűtöttük, és az oldószer térfogatát kb.
50 ml-re csökkentettük. Vízmentes éter (200 mL) hozzáadása, majd hűtés (fagyasztó)
az (I) HCl kristályosodását eredményezte.
Általános módszer a metamfetaminok előállítására. Az alábbi anyagok keveréke
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), nátrium-acetát-trihidrát (1,22 g, 8,9 mmol),
és 5%-os Pd-BaSO4 (250 mg) jégecetsavban (95 ml) és vízben (50 ml).
hidrogén atmoszférában (kezdeti psi 40-45) rázzuk egy Parr
készülékben 30-60 percig. Miután a hidrogénfelvétel megszűnt, a katalizátor
szűréssel eltávolítottuk és vízzel (50 ml) mostuk. Az egyesített
szűrletet és a vízzel való mosást csökkentett nyomáson szárazra pároltuk.
és a visszamaradt olajat vízben (50 ml) feloldottuk, majd savval savanyítottuk.
tömény HCl-tel (pH 1) savanyítottuk. A savas vizes oldatot mossuk a következőkkel
kloroformmal (2 x 50 ml), majd 10%-os NaOH-val bázissá (pH 12) tettük. A bázikus
aq oldatot kloroformmal (3 x 75 mL) extraháltuk, és az egyesített oldatot kloroformmal (3 x 75 mL) extraháltuk.
extraktumokat vízzel (100 mL) mostuk, majd MgSO4 felett szárítottuk. Párolás
a CHCl3 csökkentett nyomáson történő elpárologtatásával a terméket szabad bázisként kaptuk.
A bázist éterikus HCl-ben HCl-sóvá alakítottuk, és a sót
etanol-éterből átkristályosítottuk, hogy szemcsés fehér szilárd anyagot kapjunk.
És nem csak narkosbor-riasztás van, de játszhatsz "keresd meg a
Szándékosan hagytam benne néhány könnyű hibát, hogy elgondolkodtassalak benneteket.
hogy az "5 ml"-nek tényleg "50 ml"-nek kellene lennie, vagy bármi másnak.
[fidelis megjegyzés: megpróbáltam 2 javítani, amit találtam... ha észreveszel egy elírást, bocsánat].
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Minden innen jön, a bűz és a veszedelem." --Frodo (a Perl5/toke.c-ből)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetraéder: Asszimmetria 9 1661-1671 (1998)
Az efedrin és a fenilpropanolamin klórozása
1-klór-1-fenil-2-aminopropán-hidroklorid
1 gramm (6,61 mmol) norefedrinhez 1,43 ml (19,8 mmol) tionil-kloridot adunk.
adtunk hozzá. Szobahőmérsékleten 5 órán át tartó keverés után a felesleges tionil-kloridot
vákuumban eltávolítottuk. A kapott fehér szilárd anyagot acetonnal mostuk,
szűrtük és MeOH-ból átkristályosítottuk, így 0,76 g (74%) 0,76 g (74%)
1-klór-1-fenil-2-aminopropán-hidroklorid, mp 205-207°C.
1-klór-1-fenil-2-(N-metil)aminopropán-hidroklorid (klór-elefedrin)
A fentiekkel megegyező általános eljárást alkalmaztuk, 3,0 g (18,1 mmol) 3,0 g (18,1 mmol)
efedrin és 3,9 ml (54,3 mmol) tionil-klorid hozzáadásával 3,7 g (94%)
klórefedrin, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
A metamfetamin efedrinszármazékokból történő szintézisét nyilvánvalóan először
Schmidt hajtotta végre 1914-ben. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt 1-fenil-1-brom-2-metilaminopropánt (bróm-efedrin vagy
brompszeudoefedrin), és azt cink-réz és bromopszeudoefedrin segítségével dezoxi-efedrinné redukálta.
sósavval. Későbbi tanítványa, Emde által közölt adatai szerint a hozama 10% volt.
Emde 1-fenil-1-klór-2-metilaminopropánt (klórefedrin vagy
klórpszeudoefedrin), és katalitikusan hidrogénezte mind a klórvegyületet, mind a klórvegyületet.
és a brómvegyületet dezoxi-efedrinné. Gero tovább vizsgálta ezeket
reakciókat, és azt találta, hogy az Al-Pd (palladizált alumínium) 44%-os hozamot adott a
klórefedrin redukciójában, a CaH2-Pd (palladizált kalcium-hidrid) pedig 44%-os eredményt adott
86%-os hozamot adott a klórefedrin redukciójában.
Emde, A diasztereoizomerekkel kapcsolatban. I. Az efedrin konfigurációja; II. Steric
Az efedrin sósavval történő inverziója; III. Klór- és bróm-ephedrin.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Klórpszeudoefedrin-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (kloroform) és 60 g PCl5 (foszforpentaklorid).
egy széles szájú, üvegdugóval lezárt palackba helyezzük, és jéggel való hűtés után
40 g porított (-)-efedrin-hidrokloridot adunk hozzá 0,5 g-os adagokban, 0,5 g-ban.
kb. 10 perc alatt, minden egyes adagolás után erőteljesen rázva. Ezután a palackot
2 órán keresztül mechanikusan rázzuk. A reakciótömeget ezután egy tartályba dekantáljuk.
750 cm3-es főzőpohárba, a felesleges PCl5-öt a palackban hagyva. Miután 20 ml-rel átöblítettük
kloroformmal, 500 cm3 dietil-étert adunk hozzá, és a terméket állni hagyjuk.
A termék kikristályosodik, leszívás alatt leszűrjük, acetonnal mossuk.
és vákuum-exszikkátorban szárítjuk. A hozam 99,4%. Néhány átkristályosítás a
etanolból optikailag tiszta terméket kapunk.
(b) Hasonlóképpen, 20 köbcenti tionil-klorid (SOCl2), 20 köbcenti kloroform és
10 g (-)-efedrin-hidrokloridot. A reakció lassabban megy végbe, és 30
perc elteltével 100 köbcenti dietil-étert adunk hozzá, és a kristályosodott klórefedrin
a fentiek szerint kezeljük. A hozam 93%.
(c) Hasonlóképpen 2 g (+)-pszeudoefedrin-hidrokloridból, 5 cc.
kloroform és 4 cc. SOCl2. 100 köbcenti dietil-éter hozzáadásával
2,15 g sárgás színű klórpszeudoefedrin HCl terméket csapadékol ki. Szabad
(+)-klórpszeudoefedrin egy sárga olaj, amelynek erős szaga hasonló az alábbiakéhoz
pszeudoefedrinhez hasonló, túlságosan instabil ahhoz, hogy analízisre tisztítani lehessen.
(+)-Brom-pszeudoefedrin-HBr:
A (+)-Brom-pszeudoefedrin-HBr-t 12,9 g (-)-efedrinből nyertük.
hidrobromidból, 50 g PBr5-ből és 60 köbcenti kloroformból nyertük. 3 óra rázást követően a
a terméket dekantáltuk, majd 500 köbcenti éterrel kezeltük és leszűrtük.
A tiszta termék hozama 98 %.
(+) Desoxi-efedrin:
3 g nátrium-acetát 40 cm3 vízben oldott oldatát semlegessé tesszük, és a következő értékre állítjuk elő
néhány csepp ecetsavval semlegesítjük. 2 g Pd-BaSO4 (palládium-bárium
szulfát) katalizátort adunk hozzá, 9,8 g (+)-bróm-pszeudoefedrinhez.
hidrobromiddal (vagy 7,2 g (+)-klórpszeudoefedrin-hidrokloriddal), és kevergetjük.
hidrogén alatt szobahőmérsékleten. Az elméleti H2 körülbelül 90%-a
2-3 óra alatt abszorbeálódik, a katalizátort leszűrjük, és a terméket gőzben
nátrium-hidroxid hozzáadása után a szűrletből gőzdesztilláljuk. Marad
kis mennyiségű (+)-didesoxi-efedrin-maradék (valószínűleg 2,5-bisz-metilamino-
3,4-difenil-hexán, b.p.0,6 165°. A gőzpárlatot semlegesítjük
HCl-lel (metilvörösre) és abszolút etanolból kristályosítják (oldhatóság
1:4). A hozam 80-90%.
A tisztítást a bázisnak a gőzpárlatból történő extrakciójával értük el.
dietil-éterrel, szárítással és nagy vákuumban történő desztillációval. A
hidroklorid só m.p. értéke 172° volt.
Gero, Az 1-fenil-1-klór-2(metilamino)propán néhány reakciója. I.
Reakciók fémekkel és hidrogénnel. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
Az 1-fenil-1-klór-2-metilaminopropán metamfetaminná redukálódott.
A mellékreakcióban propenilbenzol keletkezett, a nyomoktól kezdve a következő mennyiségekben
(redukció kalcium-hidrid-palládiummal és sósavval) a 77%-os szintig
(redukció cinkkel és sósavval). Akár a propenil-benzol volt
tovább redukálódik-e propilbenzollá, nem vizsgálták. Hidrogénezés
Palladizált alumíniummal és sósavval:
Az alumíniumport (9 g.) egymás után benzollal, metanollal, vízzel mostuk,
majd 30 ml 0,1%-os nátrium-hidroxid-oldatba merítettük. Két
két percig 100 ml vizet adtunk hozzá, majd az alumíniumot leszűrtük, és átmostuk
vízzel. 0,2 g palládium-klorid 200 ml forró vízben oldott 0,2 g palládium-klorid oldatát
ezután ráöntöttük az alumíniumra, és egy éjszakán át állni hagytuk. A palladizált alumíniumot
leszűrték és vízzel mosták, majd hozzáadták egy 22 g 1-alumínium-oxidból álló oldathoz.
fenil-1-klór-2-metilamino-propán 200 ml tömény alkoholos oldat keverékében.
sósav és 200 ml víz keverékében. A reakció lassan indult be, de
fokozatosan igen hevessé vált, és külső hűtéssel kellett mérsékelni.
Amikor a reakció leállt, a nem reagált alumíniumot feloldottuk a következőkben
koncentrált sósavban oldottuk fel, és az elegyet gőzzel desztilláltuk, amíg
amíg a propenilbenzol átjött. Az oldatot ezután lúgossá tettük, és a
a gőzzel történő desztillációt addig folytatták, amíg a desztillátum lúgos volt. A lúgos
desztillátumot dietil-éterrel extrahálták, az étert megszárították
nátrium-szulfátot és hidrogén-klorid gázzal telítettük. A kicsapódott
dezoxi-efedrin-hidrokloridot éterrel mostuk és szárítottuk.
A dezoxi-efedrin-hidrokloridot 44%-os hozammal kaptuk. Hidrogénezés
kalcium-hidriddel és sósavval palládium jelenlétében:
11 g 1-fenil-1-klór-2-metilaminopropánt 100 ml metanolban feloldottunk.
Ehhez az oldathoz 0,25 g palládium-klorid oldatát adtuk.
7,5 ml forró sósavban (A oldat). Kalcium-hidrid
(11 g) 100 ml metil-alkohollal fedtük le, és az A oldatot 100 ml metil-alkohollal adtuk hozzá.
olyan ütemben adagoltuk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 35-40 °C-on maradjon,
szükség esetén külső hűtéssel. Amikor a kezdetben erőteljes hidrogén
fejlődés lecsengett, annyi sósavat adtunk hozzá, hogy a sósavkoncentrátumot
a pH-értéket körülbelül 3-ra, és az elegyet 30 percig kevertettük. A tiszta
oldatot leszűrtük a palládiumfeketéről, és 200 ml vízzel mostuk.
Ezután 250 ml-t desztilláltunk le, hogy eltávolítsuk a metanolt és minden egyéb anyagot.
propenilbenzolt (legfeljebb nyomokban találtak belőle).
A maradékot lúgossá tettük, és a gőzzel történő desztillációt addig folytattuk, amíg
amíg a desztillátum lúgos volt. A lúgos desztillátumot extrahálták a következőkkel
dietil-éterrel extraháltuk, az étert nátrium-szulfáttal szárítottuk, és telítettük
hidrogén-klorid gázzal telítettük. A kicsapódott dezoxi-efedrin-hidrokloridot kimostuk.
éterrel és szárítottuk (hozam 86%).
Megjegyzendő, hogy a Gero-eljárás belső hidrogénforrást (egy fém
hidrid savas oldatban a molekuláris hidrogén forrása) és palládiumot tartalmaz.
felhasználásával végzett katalitikus hidrogénezéssel kapotthoz hasonló hozamot adtak.
külső hidrogénforrással. Megjegyzendő még a vízgőz-desztilláció alkalmazása a következő körülmények között
savas körülmények között a mellékreaktánsok eltávolítására, valamint gőzdesztilláció alkalmazása
bázikus körülmények között a dezoxi-efedrin leválasztására a szokásos
vákuumdesztilláció helyett.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
A klórefedrinről [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
A metamfetamin szintézisére számos módszert alkalmaztak már, de a leggyakoribb
jelenlegi módszer a (-)-efedrin vagy a (+)-pszeudoefedrin átalakításával történik.
S-(+)-metamfetaminná történő átalakítása. Az e szintézis során keletkező gyakori termékek vagy köztes termékek
a béta-halogénezett aminok. A (-)-efedrinből történő szintézis során csaknem
kizárólag a klórefedrin (+)-izomerjét. Ezzel szemben a szintézis során a
(+)-pszeudoefedrinből mind a (-), mind a (+) izomer 40:60 arányban keletkezik.
Ezek a vegyületek ciklizálódnak cisz- vagy transz-
1,2-dimetil-3-fenilaziridinekké alakulnak. Ezek a köztitermékek, beleértve az aziridineket is,
jelen vannak a titokban szintetizált metamfetaminban, de mennyiségi adatok nem állnak rendelkezésre.
adatokat tartalmaznak ezek a jelentések. Az egyik jelentésben azonban a
törvényszéki minta kromatogramja azt mutatta, hogy hasonló mennyiségű metamfetamin
és klórefedrin van jelen.
A klórefedrin (+) és (-) izomerjei olyan szennyeződések, amelyek előállíthatók
a (+)-metamfetamin tiltott előállítása során keletkezhetnek, amikor a (+)-pszeudoefedrin
vagy (-)-efedrint használnak prekurzorként. A klór-kefedrin a jelentések szerint
különböző mennyiségben jelen van a titokban szintetizált metamfetaminban, és a titokban előállított
néhány törvényszéki mintában is megfigyelték. Egy anekdotikus jelentés szerint
a klór-efedrin szennyeződések jelen lehetnek az alábbiak által előállított metamfetaminban
gátlástalan és/vagy szakképzetlen vegyészek által előállított kábítószert, és hogy ezek a szennyeződések "tönkreteszik a
a metamfetamin-hip finomabb aspektusait" (Fester, 1999). A szennyeződések tényleges mennyisége
a titokban szintetizált metamfetamin mintáiban lévő szennyeződések mennyiségéről nem számoltak be.
Az ismeretek hiánya valószínűleg a módszertani nehézségek miatt van.
a szennyeződések kivonása és számszerűsítése során felmerülő nehézségekkel (Lekskulchai et al.,
in press). Noggle és munkatársai (1986) kromatográfiás bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy
arra utalva, hogy egyes törvényszéki minták azonos mennyiségű metamfetamint tartalmaztak
és klórefedrint tartalmaz. Az alkalmazott szintetikus útvonalakkal kapcsolatos tapasztalataink alapján
a metamfetamin titkos előállítása során végzett tapasztalataink alapján 0-40%-os szennyezőanyag-tartalomra lehet számítani.
vagy magasabb is lehetséges, különösen, ha a kábítószert képzetlen vegyész állítja elő.
Mivel egyes metamfetamin-fogyasztók akár 1000 mg-os dózisokat is beadnak, ezért
lehetséges, hogy 400 mg vagy annál nagyobb mennyiségű klórefedrint fogyasztanak. Mivel a patkányok
kevésbé érzékenyek az embereknél a klórefedrin szív- és érrendszeri hatásaira,
a dózis-válasz és kombinációs vizsgálatainkban olyan klórefedrin dózisokat alkalmaztunk, melyek
hasonlóak voltak a lehetséges emberi dózisokhoz, illetve meghaladták azokat.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚