Difenhidramin
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Prekurzor szintézis:
Lépés 1 Benzofenonból difenilmetanol:
(i) Fotokémiai redukció
Oldjuk fel a benzofenont (4,0 g) 2-propanolban (35 ml) 125 ml-es Erlenmeyer-lombikban kevergetve és gőzfürdőn melegítve. Adjunk hozzá egy csepp jégecetet a lúgos szennyeződések semlegesítésére, és töltsünk meg egy Pyrex kémcsövet az oldattal 2 cm-es magasságig. A kémcsövet lazán dugaszoljuk el, és közepes nyomású higanylámpával 3-4 órán át besugározzuk.
Miután visszanyerte az oldatot, szűrje ki a kicsapódott terméket az oldatból egy Buchner-tölcsér segítségével, mossa ki hideg etanollal, és szárítsa meg levegőn. Kristályosítsuk át a terméket acetonból, és jegyezzük fel a hozamot, az olvadáspontot és az IR-spektrumot*.
(ii) Nátrium-borohidrid redukciója
Egy 250 ml-es kerekfenekű lombikban készítsük el a benzofenon (1,0 g) oldatát vizes etanolban (8 ml etanol + 2 ml víz). Adjunk hozzá nátrium-borohidridet (0,25 g), és a lombikot kevergetve segítsük az oldódást. Kb. 30-40 perc elteltével adjunk hozzá jeges vizet (100 mL), és extraháljuk a terméket éterbe (3 X 25 mL). Az egyesített éterkivonatokat mossuk ki 2 M vizes sósavval (40 mL), majd vízzel (40 mL). Szárítsuk meg az oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal, szűrjük le, és rotációs elpárologtató vagy desztillációs készülék segítségével izoláljuk a nyers terméket. Kristályosítsuk át a terméket minimális mennyiségű petróleuméterből. Jegyezzük fel a termék hozamát, olvadáspontját és IR-spektrumát.
lépés Difenil-metanolból brom-difenil-metánná alakítása
A difenil-metanolt (0,480 g, 2,61 mmol) feloldottuk diklórmetánban (5 ml) és
0 °C-ra hűtöttük. Az oldathoz foszfortribromidot (0,370 ml, 3,90 mmol) adtunk.
cseppenként egy perc alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át kevertettük.
egy kalcium-kloridot tartalmazó szárítócső csatlakoztatásával. Vizet (10 mL) adtunk hozzá az oltáshoz.
a reakciót. A vizes réteget diklórmetánnal (3 x 20 mL) extraháltuk. A
az egyesített szerves extraktumokat vízzel (3 x 40 mL) és telített vizes
nátrium-hidrogénkarbonáttal (3 x 40 ml), majd magnézium-szulfáttal szárítottuk. Az oldatot
leszűrtük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk, így színtelen olajat kaptunk. Ezt az olajat
1 órán át -20 °C-on tárolták a kristályosodás elősegítése érdekében, amely fehér szilárd anyagot (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(dimetilamino)etanolnak könnyen hozzáférhetőnek kell lennie.
Lépés 1 Benzofenonból difenilmetanol:
(i) Fotokémiai redukció
Oldjuk fel a benzofenont (4,0 g) 2-propanolban (35 ml) 125 ml-es Erlenmeyer-lombikban kevergetve és gőzfürdőn melegítve. Adjunk hozzá egy csepp jégecetet a lúgos szennyeződések semlegesítésére, és töltsünk meg egy Pyrex kémcsövet az oldattal 2 cm-es magasságig. A kémcsövet lazán dugaszoljuk el, és közepes nyomású higanylámpával 3-4 órán át besugározzuk.
Miután visszanyerte az oldatot, szűrje ki a kicsapódott terméket az oldatból egy Buchner-tölcsér segítségével, mossa ki hideg etanollal, és szárítsa meg levegőn. Kristályosítsuk át a terméket acetonból, és jegyezzük fel a hozamot, az olvadáspontot és az IR-spektrumot*.
(ii) Nátrium-borohidrid redukciója
Egy 250 ml-es kerekfenekű lombikban készítsük el a benzofenon (1,0 g) oldatát vizes etanolban (8 ml etanol + 2 ml víz). Adjunk hozzá nátrium-borohidridet (0,25 g), és a lombikot kevergetve segítsük az oldódást. Kb. 30-40 perc elteltével adjunk hozzá jeges vizet (100 mL), és extraháljuk a terméket éterbe (3 X 25 mL). Az egyesített éterkivonatokat mossuk ki 2 M vizes sósavval (40 mL), majd vízzel (40 mL). Szárítsuk meg az oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal, szűrjük le, és rotációs elpárologtató vagy desztillációs készülék segítségével izoláljuk a nyers terméket. Kristályosítsuk át a terméket minimális mennyiségű petróleuméterből. Jegyezzük fel a termék hozamát, olvadáspontját és IR-spektrumát.
lépés Difenil-metanolból brom-difenil-metánná alakítása
A difenil-metanolt (0,480 g, 2,61 mmol) feloldottuk diklórmetánban (5 ml) és
0 °C-ra hűtöttük. Az oldathoz foszfortribromidot (0,370 ml, 3,90 mmol) adtunk.
cseppenként egy perc alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át kevertettük.
egy kalcium-kloridot tartalmazó szárítócső csatlakoztatásával. Vizet (10 mL) adtunk hozzá az oltáshoz.
a reakciót. A vizes réteget diklórmetánnal (3 x 20 mL) extraháltuk. A
az egyesített szerves extraktumokat vízzel (3 x 40 mL) és telített vizes
nátrium-hidrogénkarbonáttal (3 x 40 ml), majd magnézium-szulfáttal szárítottuk. Az oldatot
leszűrtük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk, így színtelen olajat kaptunk. Ezt az olajat
1 órán át -20 °C-on tárolták a kristályosodás elősegítése érdekében, amely fehér szilárd anyagot (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
2-(dimetilamino)etanolnak könnyen hozzáférhetőnek kell lennie.