MAOI Marijuana Orange Megbeszélés: MAOI-k és a marihuána

[HEISENBERG]

MAOI-k és a marihuána

A monoamino-oxidáz-gátlók (MAOI-k) úgy működnek, hogy gátolják a monoamino-oxidáz aktivitását, amely enzim a monoaminok (például a szerotonin, a noradrenalin és a dopamin) lebontásáért felelős az agyban. Ezen enzim gátlásával a MAOI-k növelik ezen neurotranszmitterek szintjét, ami javíthatja a hangulatot, és enyhítheti a depresszió és bizonyos szorongásos zavarok tüneteit.

A MAOI-k gyakori mellékhatásai közé tartozik a szédülés, az alvászavarok, a súlygyarapodás és a szexuális diszfunkció. Lehetséges kölcsönhatás különböző gyógyszerekkel, ami szerotonin-szindrómához, egy potenciálisan életveszélyes állapothoz vezethet.

Marihuána (kannabisz). A marihuána aktív összetevői, mint a delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD), kölcsönhatásba lépnek az endokannabinoid rendszerrel azáltal, hogy az agyban és az egész szervezetben lévő kannabinoid receptorokhoz (CB1 és CB2) kötődnek. A THC pszichoaktív hatásait elsősorban a CB1 receptorokon keresztül közvetíti, befolyásolva az élvezetet, a memóriát, a gondolkodást, a koncentrációt, az érzékszervi és időérzékelést, valamint a koordinált mozgást.

A kannabisz károsíthatja a rövid távú memóriát, a koordinációt és az ítélőképességet. Emellett növelheti a pszichiátriai rendellenességek, köztük a pszichózis kockázatát, különösen a veszélyeztetett egyéneknél.

A CBD, a THC és a citokróm P450 (CYP) rendszer közötti kölcsönhatás jelentős szerepet játszik a kannabisz farmakokinetikájában és más gyógyszerekkel, például a MAOI-kkal való lehetséges kölcsönhatásaiban. A CYP-rendszer a májban számos gyógyszer metabolizmusáért felelős enzimek összessége. Mind a CBD, mind a THC befolyásolhatja ezeknek az enzimeknek az aktivitását, befolyásolva más anyagok, köztük a MAOI-k metabolizmusát és hatásait.

A CBD számos CYP450 enzim, különösen a CYP3A4 és a CYP2C19 erős gátlója. Ezen enzimek gátlásával a CBD csökkentheti az ezen enzimek szubsztrátjainak számító gyógyszerek metabolizmusát, ami potenciálisan ezen gyógyszerek megnövekedett plazmaszintjéhez és a mellékhatások fokozott kockázatához vezethet. A CYP3A4 és CYP2C19 CBD általi gátlása bizonyos MAOI-k vérben lévő szintjének emelkedéséhez vezethet, ami dózismódosítást és a toxicitás vagy mellékhatások jeleinek gondos megfigyelését teszi szükségessé.

A THC gátol és indukál bizonyos CYP enzimeket, bár hatásai általában kevésbé kifejezettek, mint a CBD-é. A THC kisebb mértékben gátolhatja a CYP2C9 és CYP3A4 enzimeket, ami potenciálisan befolyásolhatja az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek metabolizmusát. A THC ezen enzimekre gyakorolt gátló hatása hasonlóképpen a MAOI-k vagy más együttesen alkalmazott gyógyszerek koncentrációjának növekedéséhez vezethet, növelve a mellékhatások kockázatát.

A kannabisz és a MAOI-k kombinációja összetett farmakokinetikai kölcsönhatásokat eredményez, elsősorban a CBD és a THC citokróm P450 rendszerre gyakorolt hatása miatt. Ezek a kölcsönhatások a MAOI-k megnövekedett plazmakoncentrációjához és a mellékhatások potenciálisan fokozott kockázatához vezethetnek:

• A MAOI-k megnövekedett plazmakoncentrációi: A CYP450 enzimek CBD és kisebb mértékben a THC általi gátlása a MAOI-k metabolizmusának és clearance-ének csökkenéséhez vezethet, ami magasabb plazmaszinteket eredményez. Ez fokozhatja a MAOI-k terápiás hatását és toxicitási kockázatát egyaránt.
• Megváltozott kannabisz-metabolizmus: Ezzel szemben a MAOI-k jelenléte a THC és a CBD metabolizmusát is befolyásolhatja, ami potenciálisan megváltoztathatja a kannabisz hatásait és mellékhatásait. A konkrét hatás azonban az egyes MAOI-októl és a CYP-rendszerrel való saját kölcsönhatásaitól függ.
• A szerotonin-szindróma kockázata: Mind a MAOI-k, mind a kannabisz, különösen a CBD növelheti a szerotoninszintet. A kombináció elméletileg megnövelheti a szerotonin-szindróma kockázatát, egy potenciálisan életveszélyes állapotot, amelyet olyan tünetek jellemeznek, mint a zavartság, izgatottság, szapora szívverés és ingadozó vérnyomás. Egy ilyen szindróma kialakulása valószínűtlen, de az esélye nem nulla.
• Fokozott farmakodinamikai hatások A farmakokinetikai kölcsönhatásokon túl a kannabisz és a MAOI-k kombinációja additív vagy szinergista hatásokat eredményezhet a hangulatra, a kognícióra és a kardiovaszkuláris funkciókra, ami óvatosságot igényel.

Azt is érdemes megjegyezni, hogy a MAOI-kat antidepresszánsként leggyakrabban pszichológiai és pszichiátriai problémák kezelésére használják. A pszichoaktív anyagoknak a pszichoaktív gyógyszerekkel történő kezelés hátterében történő alkalmazása mindenképpen csökkenti a kezelés hatékonyságát, destabilizálja az amúgy is zavart agyi rendszereket, és növeli a súlyosbodások és mellékhatások kockázatát.

Nem találkoztunk megerősített adatokkal az ezzel a kombinációval kapcsolatos akut és halálos kimenetelű állapotokról. Ugyanakkor nincsenek bizonyítékok olyan szilárd, értékelhető pozitív rekreációs hatásokra, amelyek fedeznék e kombináció kockázatait.

A fentieket figyelembe véve azt javasoljuk, hogy ezt a kombinációt nagy körültekintéssel kezeljük.