DMT. I. rész: Általános farmakológia

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-yl)-N, N-dimetil-triptamin); N, N-dimetiltriptamin; N, N-DMTl; "Dmitry", "The Glory"; "The Spirit Molecule"; dzsim; dzsem; aya; jungle spice; spice; changa; god molecule - a szubsztituált triptaminok csoportjába tartozó pszichoaktív anyag, amelyet rendkívül erős pszichedelikus hatások és rövid távú hatás jellemez, az entheogének osztályába tartozik. Az ayahuasca használatának eredete az Amazonas-medencében az őstörténet ködébe vész. Senki sem tudja biztosan megmondani, honnan származhatott a gyakorlat, és nagyjából csak annyit lehet biztosan állítani, hogy az Amazonas-medence számos őslakos törzse körében már elterjedt volt, amikor az ayahuasca a XIX. század közepén a nyugati néprajzkutatók figyelmébe került. Ez a tény önmagában is az ősiség mellett szól; ezen túlmenően keveset tudunk. Plutarco Naranjo, az egyenlítői néprajzkutató összefoglalta azt a kevés információt, ami az ayahuasca őstörténetéről rendelkezésre áll (Naranjo 1979, 1986). Bőséges régészeti bizonyíték áll rendelkezésre kerámiaedények, antropomorf figurák, szippantótálcák és -csövek stb. formájában, hogy a növényi hallucinogének használata már i.e. 1500-2000 között elterjedt volt az ecuadori Amazonas vidékén. Sajnos a legtöbb konkrét bizonyíték - növényi porok, szippantótálcák és pipák formájában - az ayahuascától eltérő pszichoaktív növények, például a koka, a dohány és az Anadenanthera fajokból származó hallucinogén szippantószer, a vilka és különböző más nevek alatt ismert vilka használatához kapcsolódik. Nincs semmi olyan ikonográfiai anyag vagy megőrzött növényi maradvány, amely egyértelműen bizonyítja az ayahuasca őskori használatát, bár valószínű, hogy ezek a prekolumbián kultúrák, amelyek kifinomultak a különböző pszichotróp növények használatában, szintén ismerték az ayahuascát és annak elkészítését. Az adatok hiánya azonban elkeserítő, különösen egy olyan kérdéssel kapcsolatban, amely az etnofarmakológusokat az 1960-as évek vége óta foglalkoztatja, amikor is Richard Schultes és tanítványai munkája révén először derült fény ennek fontosságára. Mint fentebb említettük, az ayahuasca egyedülálló a növényi hallucinogének között, mivel két növény kombinációjából állítják elő: a Banisteriopsis fajok kérgéből vagy szárából, valamint a Psychotria fajok leveleiből vagy más DMT-tartalmú adalékokból. Az ital aktivitása ettől az egyedülálló kombinációtól függ. Kicsi a valószínűsége annak, hogy a két növény véletlenszerű kombinálásával aktív készítményt kapjunk, amikor egyik sem különösebben aktív önmagában, mégis tudjuk, hogy valamikor az őskorban felfedezték ezt a szerencsés kombinációt. Ekkor "találták fel" az ayahuascát. Hogy pontosan hogyan történt ez a felfedezés, és ki volt a felelős, talán soha nem tudjuk meg, bár számos bájos mítosz foglalkozik a témával. A perui mesztic ayahuasquerók a mai napig azt mondják, hogy ez a tudás közvetlenül a "növényi tanítóktól" származik (Luna 1984), míg a brazil szinkretista szekta, az UDV mesterei ugyanilyen meggyőződéssel állítják, hogy a tudás "az első tudóstól", Salamon királytól származik, aki az inka királynak adta át a technológiát egy kevéssé reklámozott újvilági látogatás során az ókorban. Adatok hiányában csak ezek a magyarázatok állnak rendelkezésünkre. Mindössze annyit mondhatunk biztosan, hogy az ayahuasca elkészítési technikáinak ismerete, beleértve a megfelelő keveréknövények ismeretét is, már elterjedt az egész Amazonas vidékén, mire az ayahuasca használata bármely modern kutató tudomására jutott.

A nyugati kultúra szempontjából a DMT-t először egy kanadai vegyész, Richard Manske szintetizálta 1931-ben, de akkoriban még nem vizsgálták humán farmakológiai hatásait. 1946-ban Oswaldo Gonçalves de Lima mikrobiológus felfedezte a DMT természetes előfordulását a növényekben. A DMT hallucinogén tulajdonságait csak 1956-ban fedezték fel, amikor Stephen Szara, egy úttörő magyar kémikus és pszichiáter kivonta a DMT-t a Mimosa hostilis növényből, és a kivonatot intramuszkulárisan beadta magának. Ez az eseménysorozat teremtette meg a kapcsolatot a modern tudomány és számos DMT-tartalmú növény kulturális és vallási rituális szentségként való történelmi használata, a pszichére gyakorolt hatása és az N, N-dimetiltriptamin kémiai szerkezete között. Az emberek évszázadok óta fogyasztják az N, N-dimetiltriptamint (DMT), mint a Közép- és Dél-Amerikában a vallási szertartások során használt különböző tisánok és szippantószerek kulcsfontosságú összetevőjét. Ezeket a már a 15. században is említett főzeteket e régiókban honos szőlőből, gyökerekből és cserjékből készítették, és állítólag az őslakosok arra használták, hogy megkönnyítsék az istenekkel való kommunikációt. Az ilyen rituálékról szóló beszámolók szerint e növényi főzetek használói békésnek és megvilágosodottnak érezték magukat, ami valószínűleg a kémiai összetevők mély pszichoaktív hatásának volt köszönhető. Ma úgy gondolják, hogy a DMT-t és a rokon alkaloidákat a depresszió és más neuropszichiátriai rendellenességek kezelésére lehet használni. Ezeket a vegyületeket a legkülönbözőbb növényi forrásokból állítják elő. Az ayahuasca, más néven hoasca, natema, iowaska, daime vagy yage; egy amazóniai tisane, amelyet a Banisteriopsis caapi szőlő kérgének és a Psychotria viridis növény leveleinek főzésével állítanak elő. Az előbbi különböző monoamino-oxidáz (MAO) gátló β-karbolinokat tartalmaz, mint például harmint, harmalint és tetrahidroharmint, míg az utóbbi nagy mennyiségben tartalmaz DMT-t, az alapvető hallucinogén anyagot. Az ayahuasca használata az Amazonas-medence legkorábbi őslakosaihoz nyúlik vissza, ahol az őslakos sámánok a szellemekkel való kommunikációra, mágikus élményekre, beavatási rítusokra és gyógyító rituálékra használták. Az ayahuasca nagy tiszteletnek örvendett e népek körében, különösen vallási és gyógyítási célokra. Ezek kisebb, zártkörű szertartások voltak, ahol a páciens és a sámán, valamint talán 1-2 másik személy fogyasztott ayahuascát. Röviddel a fogyasztás után hányás és gyakran erős hasmenés következett be. Ezt követően azonban látomások kezdenek megjelenni, és a sámán és a beteg előtt feltárul a betegség természete és a gyógyító növények.

Az elmúlt több száz évben az ayahuasca használata elterjedt Peruban,

Kolumbiába és Ecuadorba az őslakos mesztic népesség körében, ahol beépült a népi gyógyászatba. Ezek a gyakorlatok az 1930-as évek elején alakultak ki, hogy szentségként használják három brazil szinkretikus templomban, amelyek az őslakos és keresztény hagyományokat ötvözik: az União do Vegetal (a legnagyobb, meditatívabb), a Santo Daime (a legrégebbi, élénkebb, zenével) és a Barquinha (afro-brazil templom), havonta kétszer négyórás szertartások során. Az ayahuasca-terápiát a boszorkányorvosok használják a függőségek kezelésében, és Lemlij leír egy csoportterápiás modellt, ahol a résztvevők annyi hetet jönnek, ahányszor csak szükségük van rá, és a végén önkéntes pénzbeli hozzájárulást tehetnek. Az ital egyre népszerűbb Észak-Amerikában, Európában és azon túl is vallási, spirituális és rekreációs céllal, ezért fontos, hogy az orvosok tisztában legyenek a szubjektív és objektív hatásokkal, amelyek az általuk látott betegeket érinthetik, és megértsék az esetleges káros hatásokat, valamint feltárják a lehetséges orvosi felhasználási lehetőségeket. Bár a DMT és az ayahuasca modernkori használatának jelentős része rekreációs célú, Cakic megállapította, hogy az ausztrál felhasználók egy csoportja pszichoterápiás előnyökre tett szert a használatból. Cardenas és Gomez a modern városi használat motívumait vizsgálta a kolumbiai Bogota 40 lakosa körében. Azt találták, hogy az alanyok az ayahuascát a mentális jólét elérésére és a személyes problémák megoldására való képességük fokozására is használták; egy másik vizsgálatban a résztvevők a "gyógyulást" és az "egyensúlyt" említették a használat okaként. Kjellgren hasonló indítékokat talált az észak-európai felhasználók körében, többek között a belső világuk felfedezését, a személyes fejlődést, az önismeret növelését, a pszichológiai minták vizsgálatát, és

a kreativitás fokozása.

Fiedler és munkatársai a Santo Daime tagjai körében vizsgálták a használat indítékait, és azt találták, hogy az okok következetesen vallási vagy spirituális jellegűek, valamint az öngyógyítás. A transzformatív hallucinogén élményt kereső utazásokat a szakirodalom drogturizmusnak, spirituális turizmusnak vagy modern sámánturizmusnak nevezi. Az ayahuasca-turizmus egyre népszerűbb, és leggyakrabban nem őslakos turisták utaznak az Amazonasra all-inclusive utazásra, hogy részt vegyenek egy sámán által vezetett ayahuasca-szertartáson. Egy cikk az internet szerepét elemzi az ayahuasca-turizmus fejlődésében, konkrétan az egyik ilyen utazási cég, a Blue Morpho Tours honlapját vizsgálva, és azt sugallja, hogy az ilyen élmények az "autentikus, etnikai Másik" keresését képviselik. A modern sámánturizmust Fotiou disszertációjában, valamint Winkelman és Arrevalo cikkeiben tárgyalja, mindketten olyan adatokat gyűjtöttek, amelyek azt mutatják, hogy az ilyen élményben való részvétel motivációi általában nem a kábítószer-kísérletezés ürügyei, hanem valóban spirituális zarándoklatként keresik fel őket. Kavenska és Simonova 77 olyan vizsgálati résztvevő motivációit, felfogását és személyiségjegyeit vizsgálta, akik Dél-Amerikába utaztak ayahuasca használatára. A motivációk között szerepelt "a kíváncsiság, a mentális egészségügyi problémák kezelésének vágya, az önismeret iránti igény, a pszichedelikus gyógyászat iránti érdeklődés, a spirituális fejlődés és az élet irányának megtalálása". A beszámolt előnyök között szerepelt az önismeret, az interperszonális kapcsolatok javulása és az élet új perspektíváinak elsajátítása. A résztvevők a PSSI "intuíció, optimizmus, ambíció, báj és segítőkészség" skáláin szignifikánsan átlagon felüli, a bizalmatlanság és a nyugalom skáláin pedig szignifikánsan alacsonyabb értékeket értek el. Bár az ayahuascával szerzett ilyen jellegű tapasztalatok többsége viszonylag biztonságos, Arrevalo óva int attól, hogy a tapasztalatlan vagy hamis sámánok mérgező növényeket használjanak adalékként az ayahuasca-készítményhez. Balikova beszámol egy 2001-es prágai "meditációs ülésről" (melynek neve "az erdei orvosok autohipnózisának felszabadítása" volt), amely úgy végződött, hogy a résztvevők közül sokan hipotóniásan, magas vérnyomással, néhányan pedig gépi lélegeztetésre is szorultak. Ezt a harmin és két antikolinergikum, az atropin és a szkopolamin szinergikus hatásának tulajdonították, amelyek az állítólag "Ikitos" vagy "Toe" nevű növényből készült főzetben találhatóak. Ezek az antikolinerg szerek azonban nem találhatók meg az ayahuascában. Alexander Shulgin több száz pszichoaktív anyagot szintetizált és próbált ki személyesen. Ő és felesége, Ann Shulgin írta a TIKHAL (Tryptaminok, amelyeket ismertem és szerettem) című könyvet, amely egy fiktív önéletrajzot és esszéket tartalmaz, valamint 55 szubsztituált triptamin szintéziskézikönyvét, adagolási javaslatokat és beszámolókat az ezen anyagok szedésének szubjektív élményéről. Az ayahuasca kutatása 1993-ban indult be igazán, amikor egy multidiszciplináris csapat átfogó vizsgálatot kezdett az ayahuasca használatának közvetlen fiziológiai és pszichológiai hatásairól, valamint farmakológiájáról az União do Vegetal egyház (UDV) 15 férfi, hosszú távú (10 évnél hosszabb ideje) felnőtt tagjánál, a Hoasca Project néven, amelyet egy nemzetközi kutatócsoport végzett a brazíliai Manaus városában. Ez egy megfigyeléses vizsgálat volt, amely ezeket a használókat összehasonlította 15 hasonló használóval.

férfi nem használókkal, és néhány érdekes és meglepő eredményt tárt fel. A hosszú távú használók valamivel magasabb pontszámot értek el a kognitív teszteken, mint a nem használók, és sok használó arról számolt be, hogy az ayahuasca és az UDV tagság nagyon pozitív hatással volt az életére; valójában sokan arról számoltak be, hogy képesek voltak teljesen megváltoztatni az életüket a korábbi diszfunkcionális viselkedésformákból, mint például az alkoholizmus, az erőszak, a becstelenség és a hűtlenség, és boldogabb, tartalmasabb életet éltek. Ezenkívül nem számoltak be az ayahuasca használatának akut toxicitásra vagy egészségkárosító hatásokra utaló jelekről. A Pszichedelikus Tanulmányok Multidiszciplináris Egyesülete által szervezett 2010-es konferencián az ayahuasca a konferencia egyik fő témájává vált, mivel az előadók olyan nagy számban nyújtottak be javaslatokat a témában. Az ayahuasca használatának terjedésével a nagyközönség körében is egyre nagyobb az érdeklődés. Az ayahuasca volt a témája David Suzuki "The Nature of Things" című műsorának 2011-es epizódjának a Canadian Broadcasting Corporation hálózatán, Araujo, hogy széles körű tájékoztatást adjon a hallucinogénekről. Új pszichoaktív anyagokat továbbra is szintetizálnak, 2000 óta több mint 300-at. A felhasználók az interneten vagy szaküzletekben szereznek be különféle szintetikus vagy természetes eredetű anyagokat. Ezeket gyakran "kutatási vegyszerek" vagy "legális kábítószerek" néven árulják, és "nem emberi fogyasztásra" felirattal látják el őket. Kowalczuknak sikerült az interneten keresztül több brazíliai, perui és hawaii forrásból szárított P. viridis leveleket vásárolni, és megállapították, hogy nem minden példány tartalmazott DMT-t. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a P. viridis megfelelő azonosítása és értékesítése problémás, és azt javasolták, hogy mind a DMT-re, mind a P. viridisre vonatkozó jogszabályokat meg kell változtatni.

A DMT-t az Egyesült Nemzetek Szervezetének pszichotróp anyagokról szóló 1971. évi egyezménye az I. jegyzékben szereplő kábítószer kategóriájába sorolja. Ez az intézkedés azonban nem szabályozta a DMT-t tartalmazó természetes anyagokat, mint például a

ayahuasca. 2004 decemberében az Egyesült Államok Legfelsőbb Bírósága feloldotta a felfüggesztést, amely lehetővé tette a brazil székhelyű União de Vegetal (UDV) egyház számára, hogy abban az évben karácsonyi istentiszteleteiken DMT-t tartalmazó teát használjanak. Két évvel később a Gonzales kontra O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal ügyben a bíróság úgy döntött, hogy a szövetségi kormánynak az 1993-as vallásszabadság helyreállításáról szóló törvény alapján engedélyeznie kell az UDV számára a tea vallási célú behozatalát és fogyasztását. Miután a három Santo Daime egyház javára döntött, Owen M. Panner bíró állandó végzést adott ki, amely megtiltotta a kormánynak, hogy büntesse vagy betiltsa az ayahuasca-t tartalmazó "Daime tea" szentségi használatát. 2020-ban Oregon dekriminalizálta az összes illegális kábítószert, beleértve a DMT-t is. A legtöbb országban törvény tiltja a DMT-t. A DMT-tartalmú ayahuasca esetében vannak kivételek, gyakran vallási és spirituális célokra. Brazíliában azonban az ayahuasca birtoklása és használata legális, ezért létezik Brazíliában olyan sok ayahuasca elvonulás. Hasonlóképpen Peru is jól ismert az ayahuasca használatáról, mivel használata és birtoklása legális. Peru szintén kínál ayahuasca elvonulásokat. Kolumbiában nincsenek külön törvények a DMT-re vonatkozóan, bár az ayahuasca vallási szentségnek számít, és vannak elvonulási központok. Ugyanez vonatkozik Costa Ricára, Uruguayra és Ecuadorra is. Sok esetben a DMT továbbra is ellenőrzött anyag, míg a DMT-tartalmú ayahuasca vallási környezetben való használata elfogadhatónak tekinthető. Bár Olaszországban nincsenek az ayahuascát tiltó törvények, a közelmúltban letartóztattak olyan személyeket, akik ayahuascát használtak a Santo Daime templomban. Olaszországhoz hasonlóan Spanyolországban sincs külön törvény, amely tiltaná az ayahuascát. Ennek ellenére a Santo Daime egyház tagjait letartóztatják a használata miatt. Franciaországban minden DMT-tartalmú növény illegális, és bár Németországban nincs külön ayahuasca-törvény, a DMT a német kábítószertörvény értelmében illegális. Hollandiában a DMT-t a

I. jegyzékben tiltott anyagként szerepel az ópiumtörvény értelmében. Az ayahuasca 2019. október 1-jén vált illegálissá. Ez a döntés azt követően született meg, hogy egy nő 33 kilónyi ayahuasca főzetet próbált meg a határon keresztül behozni. Miután az alsóbb fokú bíróság döntése szerint a nő bűnös, a Legfelsőbb Bíróság elé vitte az ügyet arra hivatkozva, hogy ez elnyomja a vallásszabadságot. A Legfelsőbb Bíróság azonban úgy döntött, hogy ez a közegészségügy megsértése, így ez a cselekmény jogellenes. Továbbra is nagyon valószínűtlen, hogy egy magánszemélyt személyes birtoklás miatt büntetőeljárás alá vonjanak. Jelenleg Ausztráliában nincsenek külön törvények, amelyek az ayahuascával foglalkoznának. Míg az ayahuasca miatt nem indult büntetőeljárás, Ausztráliában más kábítószerekre, többek között a DMT-re is szigorú törvények vonatkoznak.

Kanadában az ellenőrzött kábítószerekről és anyagokról szóló törvény az 1996-ban elfogadott szövetségi törvény, amely a nemzetközi törvényekkel összhangban szabályozza a legkülönbözőbb tiltott pszichoaktív anyagokat, beleértve az opioidokat, a hallucinogéneket, a kannabiszt és a kokaint. Érdekes, hogy van egy

záradék, amely bizonyos kivételeket tesz lehetővé, az ún: "A miniszter a miniszter által szükségesnek ítélt feltételek mellett bármely személyt vagy személycsoportot, illetve bármely ellenőrzött anyagot vagy prekurzort vagy azok bármely osztályát mentesítheti e törvény vagy a rendeletek valamennyi vagy bármely rendelkezésének alkalmazása alól, ha a miniszter véleménye szerint a mentesség orvosi vagy tudományos célból szükséges, vagy egyébként közérdekű.". Érdekes módon az ayahuascában található vegyületek az ellenőrzött kábítószerekről és anyagokról szóló törvény szerint szabályozott anyagok, de az anyagokat tartalmazó növények nem. Ez például a kokainnal ellentétben nem így van, mivel mind maga a növény, az Erythroxylum coca, mind maga az anyag szerepel a jegyzékben. A brazil Santo Daime egyház kanadai fiókja Montrealban, a Céu do Montreal 2001-ben mentességet kért a kanadai ellenőrzött kábítószerekről és anyagokról szóló törvény alól, és 2006-ban a kanadai egészségügy valóban úgy döntött, hogy engedélyezi az egyház számára az ayahuasca teaként történő behozatalát. Gabor Maté, kanadai orvos, kutató, előadó és cikkíró 2009-ben és 2010-ben csoportterápiával egybekötött többnapos "Working with Addiction and Stress" elvonulásain, amelyek 4 napos csoportterápiát és két szakértői ayahuasca szertartást tartalmaztak. Az elvonulást tartó csapatban perui és kanadai (British Columbia) ayahuasca szertartásvezetők voltak, a résztvevők pedig a kanadai közvéleményből kerültek ki. Ebben a kis vizsgálatban az adatok azt mutatták, hogy a 6 hónapos önbevallás alapján csökkent az alkohol-, dohány- és kokainhasználat, de a marihuána vagy az opioidok esetében nem. Emellett a különböző validált skálák statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a reménykedés, a felhatalmazás, a tudatosság és az életminőség terén. 2011 novemberében a kanadai egészségügy úgy határozott, hogy Dr. Maté-nak abba kell hagynia elvonulásait, 2012 októberében pedig az egészségügyi miniszter úgy határozott, hogy az ayahuasca használata, még a szertartásos is, nem szolgálja a lakosság érdekeit. Valóban, egyre többen érzik úgy, hogy fel kell emelniük szavukat az ayahuasca vallási és szertartásos használata mellett, és fel kell emelniük szavukat a kormány drogpolitikája ellen, amely akadályozza a hallucinogén anyagok tudományos kutatását, ahogyan azt a tudósok tették 1951-ben a "Nyilatkozat a peyotéról" című dokumentumban a peyote indián egyház általi használatával kapcsolatban. Az ayahuascáról szóló "Nyilatkozatukban" Anderson azzal érvel, hogy a jelenlegi politikák nem tudományos értékeléseken alapulnak, és hozzáteszik, hogy az ayahuasca utcai drogként való szenzációhajhász ábrázolása a médiában nem segítette az ügyet.

A DMT különböző formákban létezik, amelyek különböző fogyasztási módokhoz alkalmasak, és megváltoztatják az élmény időtartamát. A tiszta DMT fehér kristályos por vagy szilárd anyag, de leggyakrabban sárga-rózsaszínű por vagy szilárd anyag formájában található meg. A "changa" nevű gyógynövénykeverékekben is megtalálható. Gyakori tévhit, hogy a DMT-t sikeresen fogyasztják dohányzással. A közvetlen nyílt láng hatására elég és inaktívvá válik. A DMT sokféle formában és méretben létezik, és extrakciója során általában halványsárga-narancs színű vagy tiszta fehér kristályok. Oxidáció, olajok és egyéb

triptaminok, mint például az NMT, sárgulást okozhatnak. A DMT leggyakoribb formái: fumarát, szabadbázis, citrát, acetát, hidroklorid. Mindezek a formák kristályosodott vegyületek, a molekulák összekapcsolására különböző savakat vagy bázisokat használnak. A citrát, az acetát és a hidroklorid mind DMT-sók, amelyek előállításához különböző savat használnak. Ezek a különböző formák különböző fogyasztási módszereket igényelnek. A triptofán bioszintetikus prekurzorának dekarboxilálásából származik az aromás L-aminosav dekarboxilázon keresztül, a triptamint ezt követően az indometilamin-N-metiltranszferáz N,N-demetilálja, az S-adenozil-metionin szolgál metil-donorként, ami végül N-metiltriptaminhoz (NMT) és DMT-hez vezet. A DMT szerkezetileg hasonlít a melatoninhoz és az 5-HT neurotranszmitterhez, ez utóbbi kulcsszerepet játszik az emberi hangulat és viselkedés modulációjában. Bár a DMT osztozik a triptamin magban, egy különleges tulajdonsággal rendelkezik, nevezetesen az N,N-dimetil résszel. A szerkezeti gerinc hasonló a triptán osztályú érösszehúzó szerekhez, amelyeket klinikailag migrén és klaszteres fejfájás kezelésére használnak. Ez a szerkezeti hasonlóság azt sugallja, hogy a DMT molekula enyhe módosítása lehetővé teheti olyan szintetikus analógok kifejlesztését, amelyek nem rendelkeznek hallucinogén tulajdonságokkal, de potenciális terápiás hasznossággal. Másrészt a kisebb módosítások és/vagy helyettesítések gyakran fenntartják a pszichedelikus képességet, amint azt számos szerotonerg pszichedelikus szer, például a 4-szubsztituált pszilocibin és pszilocin, az 5-metoxi-N,N-dimetil-triptamin (5-MeO-DMT) és az 5-metoxi-N,N-diizopropil-triptamin (5-MeO-DIPT) mutatja. A DMT egy lipofil molekula (logP 2,573), meglehetősen kis szerkezeti gerinccel [molekulatömeg (MW) 188,27

g/mol].

Szabad bázisú formájában (amelyet általában inhalációra használnak) a DMT tiszta vagy fehér kristályok formájában látható. Olvadáspontja (Mp) 44,6 °C és 46,8 °C között van, pKa értéke 8,68, és csak hígított ecetsavban és hígított ásványi savban oldódik. A DMT-hidroklorid vízben oldódó fehér kristályos por; Mp-értéke 165 °C és 168 °C között van, pKa értéke 8,7 és LogP értéke 1,9. A DMT-fumarát (MW 304,34 g/mol) a DMT vízben oldódó sóformája, amelyet általában injekció formájában történő gyógyszerbeadásra használnak, és hosszú távú tárolás esetén stabilabb, mint a szabad bázis. Oldatban a DMT gyorsan bomlik, ezért -20 °C-on, levegőtől és fénytől védve kell tárolni. Ezenkívül bizonyos körülmények között, pl. magas hőhatás esetén robbanásveszélyes lehet. Füstölt (DMT): A DMT por elszívható pipában vagy vízipipában, vagy elpárologtatható, többek között vape pens használatával. A szabad bázisú DMT-t jellemzően a dohányzáshoz társítják. Füstölt (Changa): A changa egy olyan gyógynövénykeverék, amely DMT-tartalmú kivonatot és monoamino-oxidáz-gátló (MAOI) tartalmú növényi kivonatot is tartalmaz. A DMT és a MAOI kombinációja az ayahuasca kémiai elvére épül, melynek értelmében a MAOI hozzáadása meghosszabbítja az utazást. A changa elszívható jointban, pipában, vízipipában, vagy elpárologtatható vape pen segítségével. Injekciózva: A DMT-t a só formájában (DMT-fumarát) kell beadni. Lenyelve/szájon át: Szájon át fogyasztva ayahuasca formájában. A párologtatott DMT-nek szabad bázisú formában kell lennie, mivel vannak olyan elméletek, hogy a sók mérgező vegyületeket szabadítanak fel, ha felmelegítik őket. A párologtatott DMT-vel kapcsolatos gyakori tévhit az, hogy a DMT-t sikeresen fogyasztják, ha nyílt lángon, közvetlen füstöléssel szívják el. A szabad bázisú DMT közvetlen nyílt lánggal való érintkezése égést okoz és inaktívvá válik. Ehelyett a DMT akkor válik aktívvá, ha 160 Celsius fok körüli hőmérsékleten (320 °F) elpárologtatják. A párologtatott DMT hatása meghosszabbítható a changa nevű füstölőkeverékbe keverésével, amely általában MAOI-t tartalmazó növényeket tartalmaz, vagy olyanokat, amelyekhez MAOI-t adtak. A felhasználók választhatják a szippantást is, ami sokkal könnyebb só formájában, például fumarát, citrát vagy acetát formájában, a nyálkahártyán keresztül történő jobb felszívódás érdekében. Az Ayahuasca főzetekben általában Banisteriopsis caapi szőlőt használnak a főzet MAOI-ként való ellátásához, és egy másik növényt a DMT-hez. A közelmúltban a termesztők a B. caapi alternatívájaként a hidegebb éghajlathoz jobban alkalmazkodott, úgynevezett pszichotria nexust fejlesztettek ki. Egy másik lehetőség az olyan növények használata, mint az Acacia confusa vagy a Mimosa hostilis (Jurema) a DMT és a witheganum harmala (szíriai rue) a MAOI biztosítására. A tiszta DMT gyakori alternatívája az 5-MeO-DMT. Hasonló, rövid ideig tartó intenzív pszichedelikus élményt nyújt, csak kisebb különbségekkel. Az 5-HO-DMT szintén rövid ideig tartó pszichedelikus élményt nyújt, de több negatív hatással jár, mint például szorító érzés a mellkasban és a torokban, hányinger és zsibbadás. Más vegyi anyagok, mint a pszilocibin, a pszilocin és a 4-AcO-DMT szintén tartalmazzák a DMT molekulát a kémiai szerkezetükben. Ezek az anyagok azonban jelentősen eltérő pszichedelikus élményt okoznak, amely akár 8 órán keresztül is eltarthat. A különbség az ízben és a hatáserősségben lesz. Vannak olyan anekdotikus beszámolók, amelyek szerint ha a DMT egy kicsit olajos, akkor valójában erősebb, mivel más alkaloidákat is tartalmazhat. A közösség gyakran Jimjam és Jungle spice néven emlegeti a DMT néhány ilyen "erősebb formáját". A Jungle spice kis mennyiségben tartalmaz DMT-t, de nagyobb mennyiségben más, a mimosa hostilisből származó alkaloidákat.

Az ayahuascában lévő DMT a Psychotria viridis vagy a Diplopterys cabrerana szőlőből származik, és koncentrációja a száraz tömeg 0,1% és 0,66% között mozog. A béta-karbolinok a Banisteriopsis caapiból származnak. Ezek a vegyületek a száraz tömeg 0,05% és 1,95% között vannak, és sokkal nagyobb koncentrációban vannak jelen a magokban és a gyökerekben, mint a szárakban és a levelekben. A DMT, egy hallucinogén, füstölhető, szájon át lenyelhető, intravénásan adható, vagy akár inszuflálható. Szájon át történő fogyasztás esetén azonban a DMT hatásainak kifejtéséhez elengedhetetlen, hogy MAOI-val keverve fogyasszuk, hogy megakadályozzuk a DMT bél- és máj-MAO-k általi lebontását, és meghosszabbítsuk hatását a CNS-ben. Az ayahuasca fogyasztásakor a DMT-t béta-karbolinokkal kombinálva veszik be, amelyek a monoamino-oxidáz A (MAO-A) reverzibilis gátlóiként működnek, megvédve a DMT-t a lebomlástól. Wang két új béta-karbolin alkaloid glikozidot (Banisteride A és B) és ezek acetátjait, négy ismert béta-karbolin (harmin, harmalin, tetrahidroharmin és harmol), egy új béta-karbolin (tetrahidronorharmin), két proantocianid [(-)-epikatekin és (-)-procianidin B2)] és azok acetátjai, egy új diszacharid (β-d-fruktofuranozil(2→5)-fruktopiranóz) és annak acetátja, ismert szacharóz és acetátja, valamint β-D-glükóz. Több tanulmány is hasonló kémiai profilokat talált. Két kinazolin-alkaloidot, a peganint és a dezoxipeganint is izolálták a P. harmala mag infúziójából. Az ayahuasca mérgező dózisa körülbelül 7,8 liter lenne egy 75 kg-os személy számára, és mivel rendkívül kellemetlen íze van, nem valószínű, hogy bárki is elérné ezt a dózist. Ráadásul a hányás és a hasmenés már jóval e határérték elérése előtt jelentkezik. A DMT általában kristályosodott por formájában van jelen és tárolódik. Általában halványsárga-narancssárga vagy tiszta fehér színű, és ahogy a molekulák oxidálódnak, a por sárgulni kezd. A DMT egy nagyon stabil molekula, így a hatékonysága valószínűleg nem bomlik le gyorsan. De levegőnek és magas hőmérsékletnek kitéve DMT-B-oxiddá bomolhat. A DMT citráttal, acetáttal, fumaráttal és hidrokloriddal kombinálva sópor. A DMT azonban szabad bázisú formában is előfordulhat, ami reaktívabb. Általában a DMT sóként való tárolása stabilabb és tovább tart. Mint a legtöbb dolog esetében, a DMT tárolására is a hűvös, sötét és száraz hely a legjobb. A DMT-t a legjobban egy légmentesen záródó, kis üvegedényben lehet tárolni. A DMT-t a levegő oxidálhatja, ezért a tárolás legfontosabb része a zárt üvegben tartás. Egy borostyánszínű üvegedény (barna üveg) javasolt, hogy a DMT-t távol tartsa mind a levegőtől, mind a fénytől. Az LSD-vel ellentétben azonban a DMT nem reagál a fényre, így nem szükséges alufóliában tárolni. Mivel szintén por és nem lapka formájában érkezik, a DMT ónfóliában való tárolása rendetlen lehet. Bár a közösség nem ért egyet abban, hogy a DMT reakcióba lép-e az alufóliával, a legbiztonságosabb, ha rövid időszakok kivételével bármilyen tárolásnál kerüljük az alufóliát. Egyesek szerint a DMT szabad bázisú formája megtámadja a fémet és problémákat okoz. A legjobb, ha a DMT-t nem tároljuk műanyagban vagy műanyag fóliában hosszú ideig. A műanyagban lévő vegyi anyagok belekerülhetnek a DMT-be (vagy bármilyen más anyagba), és a DMT-vel együtt lenyelhetők. A műanyag fólia nyúlós lesz, miután hosszú ideig ki van téve a DMT-nek. A DMT-t 77 fok alatt kell tárolni. Tehát, hacsak nem élsz forró vagy párás éghajlaton, a szobahőmérsékleten való tárolás rendben van. Ha mégis úgy dönt, hogy hűtőben vagy fagyasztóban tárolja, ne feledje, hogy a DMT és az üveg szobahőmérsékletűvé váljon, mielőtt kinyitja az üveget.
A DMT ritkasága, valamint az általa nyújtott egyedülálló és erős pszichedelikus utazás miatt drága. Egy maroknyi város dekriminalizálta a természetes anyagokból származó DMT-t. Ezek közé tartozik Santa Cruz, Kalifornia; Oakland, Kalifornia; és Ann Arbor, MI. A DMT továbbra is az I. jegyzékben szereplő anyagnak számít, és az állami és szövetségi törvények szerint illegális. Az Egyesült Államok egyes részei a tisztviselők szerint még mindig hasonlóan kezelik egy DMT-t előállító személy felfedezését és letartóztatását, mintha valaki egy metamfetamin-laborban lenne. Ezek az elavult, szélsőséges protokollok nagyrészt a tudatlanságnak és az információhiánynak köszönhetőek. Mivel a DMT feldolgozása ilyen magas kockázati körülményekkel jár, ez felhajtja a magas árat, és megalapozza a DMT minőségellenőrzésének hiányát a feketepiacon. Sokak számára a nagy mennyiségű DMT vásárlása kissé extrémnek tűnhet. De ha a pénzeszközök rendelkezésre állnak, az ár drámaian csökkenhet. Egy uncia DMT általában 2.800,00 dollárba kerül, ami grammonként majdnem 100 dollár (vagy több). Egy negyed font DMT (4 uncia) megvásárlásával az ár körülbelül 75 dollárra csökkenhet grammonként, vagyis körülbelül 8400 dollárra.

Bár az alább tárgyalt növények tartalmazzák a DMT szigorúan ellenőrzött vegyületét, maguk a növények legálisan megvásárolhatók és birtokolhatók a molekula kivonásának szándéka nélkül. A leggyakoribb DMT növényi forrásokat széles körben árulják az eBay-en és különböző etnobotanikai weboldalakon, mint például a Waking Herbs és a Mayan Magic Soaps. Mivel a vámhatóságok közismerten lefoglalják a csomagokat (különösen por formájában), mindig olyan forrásból vásároljon, amely belföldre szállít. Ezekkel a növényekkel a DMT extrakció néhány nap alatt elvégezhető egy erős bázis, például lúg és egy nem poláros oldószer, például nafta felhasználásával. Ezeket leginkább a Mimosa hostilis gyökérkéreggel végzik, a magas DMT- és alacsony zsírtartalma miatt. Az extrakciók azonban más DMT-tartalmú növényekkel is elvégezhetők, amennyiben a felhasznált kiindulási anyagok mennyiségét a növényben lévő DMT mennyiségétől függően módosítják. DMT-tartalmú növények vásárlásakor fontos megjegyezni, hogy a DMT-tartalom százalékos aránya nagymértékben változhat. Az olyan tényezők, mint a termesztési körülmények, a termőhely és a betakarítás időpontja mind befolyásolhatják az adott növényben lévő DMT mennyiségét. Kivonáskor ez a végső hozamban is különbségekhez vezethet, függetlenül attól, hogy mennyire precízen alkalmazzuk az extrakciós technikát. A korábban Mimosa tenuiflora néven ismert Mimosa hostilis (Jurema) egy trópusi évelő fa, amely Brazília északkeleti részén honos, de Mexikóban és számos más dél-amerikai országban is megtalálható. Alacsony tengerszint feletti magasságban nő, és zöld, páfrányszerű leveleiről, fehér virágairól, valamint sötétbarna, belül vöröses színű kéregéről ismerhető fel. Különböző gyógyászati tulajdonságai mellett a gyökérkéreg DMT-tartalma 1-1,7% (száraz tömeg) között van. A M. hostilisben lévő DMT viszonylag könnyen kivonható az általánosan elérhető prekurzorokkal. Magas DMT-tartalma mellett ez a növény azért is előnyös a kivonáshoz, mert szinte egyáltalán nem tartalmaz zsírt. Emiatt az extrakció során nincs szükség extra zsírtalanítási eljárásra a zsír- vagy olajszennyeződések eltávolítására a végtermékből. A kivonatokban való felhasználáson kívül a gyökérkérget ayahuasca főzéséhez is használják, ha egy MAOI-tartalmú növénnyel, például a Banasteriopsis caapival kombinálják. A közismert chacruna néven ismert P. viridis a kávéfélék családjába tartozó virágos növény. Dél-Amerika nedves, alföldi trópusi erdeiben őshonos. Akár 5 méter magasra is megnő, és hosszú, zöld levelek, valamint apró, piros termések jellemzik. A levelek 0,1-0,61% DMT-t tartalmaznak (száraz tömeg), a legmagasabb DMT-koncentráció reggel található. A növény magról, vagy sikeresebben dugványról is termeszthető. A P. viridis Dél- és Közép-Amerikában régóta használatos, mint az ayahuasca főzetek készítéséhez használt fő összetevő. A sámánok a leveleket a MAOI-tartalmú yage (B. caapi) indával együtt főzik, ami a DMT-t szájon át aktívvá teszi. A DMT és a rokon alkaloidok az egész növényvilágban megtalálhatók különböző koncentrációban. Több mint 65 növényfaj levelében és kérgében azonosították világszerte. A Mimosa és a Psychotria mellett néhány fontosabb, DMT-t tartalmazó növénynemzetség az Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris és Virola. Az Acacia nemzetségek tartalmazzák a legtöbb DMT-tartalmú növényt. Több akácfajt, például az Acacia confusa-t, gyakran használják a kivonatokban. A DMT-tartalmú növények teljes listáját ezen a listán találja.

Farmakokinetika és farmakodinamika.

A DMT metabolizmusa és farmakokinetikája kiemelkedő szerepet játszik abban, hogy jellemzően hogyan adják be, valamint abban, hogy miért okoz minőségileg más élményt, mint más pszichedelikus szerek. Először is, az embereknek intravénásan beadott DMT szubjektív hatása gyors és átmeneti, 5 perc alatt tetőzik, és 30 perc után megszűnik. Hasonló hatások figyelhetők meg a DMT elszívásakor is. Továbbá az emberek vérében és vizeletében a beadott DMT adagnak mindössze 1,8, illetve 0,16%-a mérhető egy adott időpontban. A DMT beadását követően gyorsan kialakul egy magas agy: plazma arány (kb. 2-6). Patkányokban a DMT felhalmozódása a jelek szerint a kéregben és az amygdalában a legnagyobb, olyan agyi struktúrákban, amelyek kulcsszerepet játszanak a vegyület viselkedési hatásaiban. Agyi szeletekben a DMT felhalmozódása aktív transzportmechanizmuson keresztül történik, amely telíthető, érzékeny a metabolikus gátlókra, valamint hőmérséklet-, glükóz- és nátriumfüggő. Amellett, hogy a DMT a szisztémás beadást követően gyorsan eljut az agyszövetbe, a MAO-A és a májenzimek által gyorsan metabolizálódik. A DMT felezési ideje in vivo körülbelül 5-15 perc, és MAO-gátlóval történő kezeléssel meghosszabbítható. Valójában a DMT szájon át nem aktív, mivel a bélben és a májban a MAO-A gyorsan lebontja. Az ayahuasca esetében a tisane lenyelhető, mivel MAO-A gátlókat, például harmint is tartalmaz, ami lehetővé teszi, hogy a szájon át beadott DMT elegendő mennyiségben jusson el az agyba. A DMT néhány fő metabolitja az indolecetsav, a DMT-N-oxid, az N-metiltriptamin, a 2-metil-1,2,3,3,4-tetrahidro-β-karbolin, a triptamin és az 1,2,3,4-tetrahidro-β-karbolin. Callaway a lassú versus gyors metabolizálókat és a citokróm P4502D6 (CYP2D6) variációkat vizsgálta az emberekben. A harmalin harmalollá történő O-demetilálásában részt vevő fő izoenzimek a CYP1A1, CYP1A2 és CYP2D6, míg a CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6 a harmin harmollá történő O-metilálását katalizálják. Ezek a metabolitok ezután glükuronátokként és szulfátokként ürülnek ki. A harmán harminná bomolhat le. Csak egy esetleírásban tettek kísérletet arra, hogy számszerűsítsék és összehasonlítsák a harmin és a harmalin koncentrációját és mennyiségét egy ayahuasca infúzióban és a vizeletben; azonban nehéz volt bármilyen következtetést levonni, mivel a készítményt és a bevételt körülvevő bizonytalanságok nagy száma miatt. Az ayahuascából származó DMT-vel összehasonlítva, a füstölt, az intravénás és az inszuflált DMT-nek nagyon gyorsan kezdődik a hatása, a kognitív hatások csúcspontja 3-10 percig, az epizódok pedig 5-15 percig tartanak. Az ayahuasa 60 és 120 perc közötti kognitív csúcsot produkált, és a hatások körülbelül négy órán át tartottak. A DMT rekreációs célú használói rövid, intenzív és kellemes élményként írják le az élményt. Ezenkívül az ayahuasca szomatikus hatásokkal is rendelkezik, amelyek

körülbelül 20 perccel a fogyasztás után jelentkeznek, beleértve a hányingert, bizsergést és a megnövekedett testhőmérsékletet.
A plazma csúcsszintek tekintetében Callaway 15 önkéntesnél 107,5 + 32,5 perc átlagos időt mutatott ki a maximális koncentráció eléréséig (Tmax), a felezési idő (T1/2) pedig 259 perc volt. dos Santos 1,8 órás medián Tmax-ot állapított meg, 1-4,5 óra közötti tartományban. Riba a szájon át bevitt DMT esetében 1,5 órás medián Tmax-ot talált mind a magas, mind az alacsony dózisok (0,6 mg/kg és 0,85 mg/kg) esetében, de összefüggést mutatott ki a magasabb dózisok és a nagyobb Tmax között. Ez egybevág a Gable által említett 60 és 120 perc közötti kognitív csúcsértékkel, valamint az EEG-aktivitáshoz hasonló idővonalon történő tetőzéssel. A DMT hallucinogén hatásának küszöbértéke 0,2 mg/kg volt intravénásan. Az IV DMT beadása abban is különbözik, hogy a hatások gyorsabban jelentkeznek és rövidebb ideig tartanak, a vérszintek csúcsértéke és a szubjektív hatások 2 percen belül jelentkeznek; mindkettő 30 perc után elhanyagolható volt. Gable a DMT halálos dózisának (LD50) mediánját 47 mg/kg intraperitoneálisan és 32 mg/kg intravénásan egereknél állapította meg, ami hasonló a DMT-hez szerkezetileg hasonló más vegyületek (psilocin, psilocybin, bufotenin, 5-MeO-DMT) rágcsálóknál mért intravénás LD50 értékéhez. A különböző pszichoaktív drogok toxicitásának összehasonlításakor az ayahuasca biztonságossága hasonló a kodein, a meszkalin és a metadon biztonságosságához, a halálos dózis a szokásos hatásos dózis kb. 20-szorosa. Lanaro megvitatta az ayahuasca rituális orális bevétele és a rekreációs célú füstölt DMT közötti különbségeket, és megjegyezte, hogy a füstölt DMT esetében a biológiai hozzáférhetőség és a túladagolás kockázata sokkal nagyobb. A DMT elsősorban oxidatív deaminációval, valamint N-oxidációval és N-demetilációval katabolizálódik. Metabolikus vizsgálatok kimutatták, hogy patkányoknál a DMT fő vizelet-metabolitjai az indol-3-ecetsav (IAA) és az indol-3-acetursav (glicinnel konjugált IAA). Riba leírta az orális és a füstölt DMT vizeletmetabolitjait. Az ayahuascában található béta-karbolinok nélkül, a DMT szájon át történő lenyelése után nem jelentkezett pszichoaktív hatás; a visszanyert vegyület 97%-a IAA, egy MAO-függő metabolit, 3%-a pedig DMT-N-oxid (DMT-NO) volt. A DMT-NO nem tűnik a MAO szubsztrátjának. A füstölt DMT esetében a nem metabolizált DMT és DMT-NO a visszanyert vegyületek 10%-át, illetve 28%-át tette ki, míg az IAA csak 63%-át. Az N-metiltriptamint (NMT), a 2-metil-1,2,3,3,4-tetrahidro-béta-karbolin (2-MTHBC) és az 1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin (THBC) szintén a DMT kisebb metabolitjaiként azonosították. Egy Callaway által végzett vizsgálat szerint a DMT Tmax értéke (perc) 107,5 ± 32,5, a harminé 102,0 + 58,3, a harmaliné 145,0 + 66,9, a tetrahidroharminé (THH) 174,0 + 39,6 volt ayahuasca infúzió után. Riba arról számolt be, hogy a THH később érte el a szérumban a csúcsértékét, mint a DMT és a harmalin. Úgy tűnt, hogy az alacsony dózishoz képest a nagy dózisú ayahuasca kissé hosszabb Tmax-értékeket mutat ezen összetevők esetében. A harminból nem tudtak elegendő mérhető plazmaszintet elérni, de a harmol (a harmin metabolitja) mérhető szinteket értek el, plazmakoncentrációs csúcsokkal 1,5 és 2 órával az alacsony és magas dózisok után. A harmalint tudták mérni, és a Tmax 1,5 és 2 óránál volt az alacsony és a magas dózisok esetében. Általánosságban a Riba és Callaway által végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a Tmax a DMT-től a harmalinon át a THH-ig növekvő tendenciát mutat. A toxicitást illetően Gable 2 g/kg P. harmala mag béta-karbolin adalékanyag 2 g/kg-os medián halálos dózist/LD50-et talált patkányokban.

A DMT mint endogén vegyület mérhető az emberi testfolyadékokban, beleértve a vért, a vizeletet és az agyi gerincvelői folyadékot. Úgy tűnik, hogy az endogén DMT szintjét nem szabályozza az étrend vagy a bélbaktériumok. Az idővel alkalmazott ritka és nem megfelelő mintavételi módszerek megnehezítik a DMT szervezetben történő termelésére vonatkozó konkrét részletek meghatározását. Például még mindig nem tudjuk, hogy a DMT fázisos vagy napszakos ciklusokban termelődik. Úgy tűnik, hogy mérhető koncentrációk csak időszakosan fordulnak elő, és a DMT pontos szöveti forrása vagy forrásai még mindig nem tisztázottak. Általában úgy gondolják, hogy a mellékvesében és a tüdőben termelődik a legtöbb DMT, mivel itt jelentették a legmagasabb INMT-szintet. A vizsgálatok során a mintavételi módszerek nem voltak következetesek, beleértve a vizsgálatokhoz használt vizelet különböző mennyiségeit, valamint különböző technikákat és analitikai megközelítéseket alkalmaztak. Néhány tanulmány figyelembe vette az étrendi hatásokat, de nem találtak összefüggést az endogén DMT-szintekkel. A tanulmányok nem egységes mértékegységeket is használtak. A vizeletben mért koncentrációk 0,02 és 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h, illetve 0,16 és 19 ng/ml között mozognak. A DMT magasabb koncentrációját a teljes vérből nyerik ki a plazmához képest, de a vénás és az artériás vérben nincs különbség. Amikor a koncentrációkat jelentették, nem csak azt, hogy jelen van-e vagy sem, akkor 51 pg/ml (HPLC-radioimmunoassay) és 55 ng/ml (közvetlen fluoreszcens kivonatvizsgálat) között mozgott. A DMT-t az agy-gerincvelői folyadékban 4 vizsgálatban mutatták ki, amelyekben 136 személyt (82 beteg) vizsgáltak. Ezek közül 34 beteg és 22 kontroll pozitív volt DMT-re. A koncentrációk 0,12 és 100 ng/ml között mozogtak. A DMT endogén vegyületként kimutatható a vizeletben, a vérben és az agy-gerincvelői folyadékban.

Az agyba jutó, nem metabolizált DMT különböző receptorokkal, köztük számos szerotoninreceptorral lép kölcsönhatásba. Ez a módszer gyors, egyszerű, és egyetlen lépésben viszonylag nagy hozamú (kb. 70%) DMT-t állít elő. Ha azonban a sav, a formaldehid és a redukálószer sztöchiometriáját nem szabályozzák gondosan, olyan melléktermékek, mint az N-metil-N-cianometiltriptamin, a 2-metil-tetrahidro-β-karbolin és a tetrahidro-β-karbolin problémát okozhatnak. Ez utóbbi két vegyületet gyakran találjuk jelentős melléktermékként olyan reakciókörülmények között, ahol a kezdetben képződött imíniumion nem redukálódik gyorsan, mivel ez lehetővé teszi, hogy a Pictet-Spengler-ciklizáció hatékonyan versenyezzen a redukcióval. A DMT előállítására szolgáló reduktív aminációs protokoll egyszerűsége hihetetlenül népszerűvé tette azt; azonban triptamin használatát igényli, és nem alkalmas különféle analógok előállítására. Számos harmakológiai és genetikai kísérlet kimutatta, hogy a DMT számos biológiai hatását - legalábbis részben - az 5-HT2A, 5-HT1A és 5-HT2C receptorok közvetítik, ahol a DMT agonistaként vagy részleges agonistaként hat, a konkrét vizsgálattól függően. A DMT interoceptív és hallucinogén hatásai feltehetően elsősorban az 5- HT2A receptor18 agonizmusából erednek, és az mGlu2/3 receptorok modulálják őket. A DMT 5-HT2A receptor jelátvitelre gyakorolt hatásai a legjobban jellemzettek. Ez a Gq-kapcsolt fehérje számos emlős agyi régióban megtalálható, beleértve a kéreg, a striatum, a hippokampusz és az amygdala területét, különösen magas expresszióval az agykéreg V. rétegű piramissejtjein. A DMT az 5-HT2A receptorok agonistájaként hat, és a foszfoinozitid-hidrolízis növekedését okozza. Továbbá a DMT növeli a spontán gerjesztő posztszinaptikus áramok (EPSC-k) gyakoriságát és amplitúdóját az V. agykérgi réteg piramis neuronjaiban, amit korábban Aghajanian és Marek figyelt meg az 5-HT2A receptorok szerotoninnal történő stimulálásakor. A szerkezet-hatáskapcsolati (SAR) vizsgálatok kimutatták, hogy a DMT viszonylag kis metilcsoportjai kritikusak a magas affinitás eléréséhez a

5-HT2A-receptorhoz, mivel az izopropilnál nagyobb N-szubsztituensek drasztikusan csökkentették az 5-HT2A-receptor-affinitást.

Továbbá kimutatták, hogy a 4- vagy 5-pozícióban történő hidroxilálás körülbelül 10-szeresére növeli az affinitást. Érdekes módon az 5-HT2A receptor idővel nem deszenzitizálódik a DMT-vel szemben, ami talán megmagyarázza, hogy miért nem alakul ki tolerancia a DMT-vel szemben az emberekben. Úgy tűnik, hogy az 5-HT2A receptorok stimulálása áll a DMT pszichoplasztogén hatásainak hátterében. Ly és munkatársai kimutatták, hogy a DMT növeli az agykérgi neuronok dendritikus ágainak komplexitását és elősegíti a dendritikus gerincek sűrűségének növekedését. A strukturális plaszticitásnak ez a DMT által közvetített fokozása egy mTOR-függő mechanizmuson keresztül történik, amely az 5-HT2A receptorok aktiválását foglalja magában. Konkrétan Ly és munkatársai az 5-HT2A antagonistát, a ketanserin-t használták fel, hogy hatékonyan blokkolják a DMT azon képességét, hogy elősegítse az agykérgi neuronok neuritnövekedését és a spinogenezist. A prefrontális kéregben a neurális plaszticitás kritikus fontosságú a ketaminhoz hasonló gyors hatású antidepresszánsok viselkedési hatásai szempontjából, így lehetséges, hogy az 5-HT2A receptor agonizmus áll a szerotonerg pszichedelikumok ismert antidepresszáns hatásainak hátterében. Az 5-HT2A receptorhoz hasonlóan az 5-HT2C receptor is Gq-hez kapcsolódik, és aktiváláskor fokozza a foszfoinozitid-hidrolízist. A DMT az 5-HT2C receptor 22 részleges agonistájaként hat, kötési affinitása körülbelül fele az 5-HT2A receptorénak. Az 5-HT2A receptortól eltérően azonban az 5-HT2C receptor idővel deszenzitizálódik a DMT-vel szemben. Ezenkívül úgy tűnik, hogy nem játszik szerepet a DMT interoceptív hatásaiban. Az 5-HT2A és 5-HT2C receptorokkal ellentétben az 5-HT1A receptorok gátló G-fehérjéhez kapcsolt receptorok (GPCR), amelyek a célsejteken fejeződnek ki, és főként a kérgi és szubkortikális régiókban lokalizálódnak. Ezek a receptorok autoreceptorként is szolgálhatnak, amelyek a dorsalis raphe szerotonerg neuronjainak szomáin és dendritjein találhatók. Más neuroreceptorokhoz való affinitásához képest a DMT jó ligandum az 5-HT1A receptorokhoz (183 nM), ahol agonistaként hat. Kimutatták, hogy az 5-HT1A agonisták akutan gátolják a dorsalis raphe tüzelését, valószínűleg ezen autoreceptorok stimulálásán keresztül. Blier és munkatársai elegánsan kimutatták, hogy ezen autoreceptorok fokozott aktivációja csökkenti a szerotonin felszabadulást más agyi régiókban. Az antidepresszánsokkal történő krónikus kezelés azonban a szomatodendritikus és terminális autoreceptorok deszenzitizációja révén helyreállítja a normális 5-HT neuronaktivitást. Ennek köszönhető, hogy az 5-HT1A receptor számos agonistájáról feltételezik, hogy anxiolitikus és antidepresszáns tulajdonságokat fejtenek ki. A DMT, egy 5-HT1A agonista esetében ez a mechanizmus is hozzájárulhat terápiás hatásaihoz.

A DMT egyike a kevés ismert endogén sigma-1 agonistának (Kd = 15 μM), de a DMT affinitása a sigma-1 receptorokhoz 100-szor kisebb, mint az 5-HT2A receptorokhoz. A DMT viszonylag gyenge affinitása a szigma-1 receptorokhoz, valamint az endogén DMT alacsony keringési szintje miatt nem valószínű, hogy a szigma-1 receptorok jelentős szerepet játszanak az endogén DMT működésében. Az exogén módon beadott sigma-1 agonisták, mint például a (+)-SKF és az igmezin azonban az exogén módon beadott DMT-hez hasonló viselkedési válaszokat váltanak ki, például csökkentik a nyitott karokba való belépések számát az emelt plusz labirintusban és csökkentik a mozdulatlanságot a kényszerített úszás tesztben. Ezenkívül a szigma-1 receptor knockout egerek depressziós fenotípust mutatnak, és a szigma-1 receptorok szabályozzák az agyi neurotróf faktor (BDNF) szekrécióját és a strukturális és funkcionális neurális plaszticitás különböző formáit. Mivel a DMT mind antidepresszáns viselkedési válaszokat produkál, mind pedig elősegíti a neurális plaszticitást, ésszerű arra következtetni, hogy a sigma-1 receptor szerepet játszhat az exogén módon beadott DMT hatásaiban, bár ezek a hipotézisek további kísérleti validálást igényelnek. Végül nemrégiben kimutatták, hogy a DMT egy sigma-1 receptor-függő mechanizmuson keresztül megvédheti az emberi agykérgi neuronokat az oxidatív stressztől. Bár a szerzők ezt a védőhatást a sigma-1 receptornak az ER stresszválaszra gyakorolt ismert hatásának tulajdonítják, ez a sigma-1 stimulációt követő BDNF-szekréció túlélést elősegítő tulajdonságainak is betudható. A fő probléma azzal az elmélettel, hogy a DMT egy endogén sigma-1 receptor agonista, az, hogy mikromoláris tartományban lévő koncentrációkat igényel, míg a szelektív sigma-1R agonisták, mint például a (+)-pentazocin affinitása a nanomoláris tartományban van. A szigma-1 receptor szerepét támasztja alá, hogy az SSRI fluvoxamin, a DMT-nél nagyobb affinitású szigma-1 receptor agonista tulajdonságokkal rendelkezik. A legjobb esetben is a szigma-1 receptorok részben közvetíthetik a DMT szubjektív hatásait. Akár játszik a szigma-1 receptor jelentős szerepet a DMT pszichedelikus hatásaiban, akár nem, más élettani mechanizmusokban még mindig fontos szerepet játszhat. A szigma-1 receptor agonisták több mechanizmuson keresztül potenciálisan neuroprotektívek. A DMT csökkentette a gyulladást állítólag a szigma-1 receptoron keresztül, és neuronális plaszticitást indukálhat, ami egy hosszú távú rekuperatív folyamat, amely túlmutat a neuroprotektivitáson. A szigma-1 receptorok szabályozhatják a sejtek túlélését és proliferációját, így ha a DMT endogén agonista, ez megmagyarázhatja annak élettani jelentőségét és fontosságát, hogy miért van a DMT-nek 3 lépcsős felvételi folyamata. Az intracelluláris kalcium-túlterhelés szabályozása, a proapoptotikus gének expressziója a Sigma-1 receptorokon keresztül, neuroprotektivitást eredményezhet iszkémia és acidózis alatt és után. További előnyökkel járna a szigma-1 receptor függő plaszticitás-változásokon keresztül. E vonalak mentén Frecska munkatársai (2013) azt sugallják, hogy a DMT védő hatású lehet a szívmegállás során, előnyös lehet a perinatális fejlődés során, az immunregulációban, és segíthet a rák progressziójának csökkentésében, amint azt az alábbiakban kifejtjük.

A TAAR1-et is javasolták a DMT célpontjaként. Bunzow és munkatársai tanulmánya elegánsan kimutatta, hogy a DMT aktiválja a TAAR1-et a cAMP-termelés növelése érdekében egy TAAR1-expresszáló HEK293 sejtvonalban. A DMT-hez hasonlóan számos más nyomaminról, pszichedelikus szerről és pszichostimulánsról kimutatták, hogy nagyobb mértékben kötődnek a TAAR1-hez és aktiválják azt, mint a hagyományos neurotranszmitterek, például a szerotonin, a dopamin vagy a noradrenalin. Míg a DMT-ről kimutatták, hogy 1 μM-nél aktiválja a TAAR1-et, alacsonyabb koncentrációkat nem alkalmaztak ezekben a vizsgálatokban, ezért a DMT pontos EC50-értéke továbbra sem ismert. A kötődés-felvétel arányok elemzésével Cozzi és munkatársai megállapították, hogy a DMT inkább szubsztrátként, mint gátlóként hat a SERT és a VMAT számára. Ezt az eredményt alátámasztja

egy további vizsgálat, amely kimutatta, hogy a DMT aktív transzportmechanizmuson keresztül halmozódik fel az agyszeletekben. A DMT kötődési affinitása a dopaminreceptorokhoz meglehetősen alacsony (Ki ≈ 5 μM) az ergolinokhoz, például az LSD-hez képest (Ki ≈ 20 nM). Továbbá a DMT nem stimulálja a dopaminérzékeny adenil-cikláz rendszereket. Nagy dózisú DMT (10 és 20 mg/kg) esetén az egyoldali 6-hidroxidopamin-elváltozással rendelkező patkányok gyenge ipsilaterális fordulási viselkedést mutatnak, amely a dopamin agonizmusra emlékeztet, és legalább egy jelentés szerint a DMT növeli a dopaminszintézist, de ez ellentmondásos. Végül a dopamin antagonistával történő előkezelés blokkolta a DMT által kiváltott hiperaktivitást patkányokban, ami a szerzőket arra a következtetésre vezette, hogy a dopaminerg rendszer érintett. Ezeket a vizsgálatokat azonban azelőtt végezték el, hogy teljesen megértették volna e vegyületek farmakológiáját, beleértve a szerotonerg rendszerre gyakorolt hatásukat is. Ma már tudjuk, hogy a haloperidol, a pimozid és a metiothepin, az ebben a vizsgálatban használt három antipszichotikum, szintén affinitással rendelkezik a különböző szerotoninreceptorokhoz (beleértve az 5-HT2A receptort is). Lehetséges, hogy a szerotonerg antagonizmus felelős azért, hogy képesek blokkolni a DMT által kiváltott hatásokat. A DMT kolinerg rendszerre gyakorolt hatásait kevéssé tanulmányozták. A DMT beadása patkányoknak nem volt hatással az acetilkolin szintjére a kéregben, de csökkentette a koncentrációját a corpus striatumban. Az acetilkolin koncentrációjának csökkenése gyakran akkor figyelhető meg, amikor a felszabadulás sebessége fokozódik. Mivel az 5-hidroxi-triptofán (a szerotonin prekurzora) és egy szerotonerg neurotoxin beadása az acetilkolin szintjének csökkenéséhez, illetve emelkedéséhez vezet, valószínű, hogy a DMT a szerotonerg rendszer stimulálása közvetíti az acetilkolin szintjére gyakorolt hatását. A másodlagos hírvivő rendszereken keresztül a DMT befolyásolhatja a genetikai transzkripció sebességét, így a DMT kódolja a c-fos, egr-1 és egr-2 transzkripciós faktorokat, amelyek a szinaptikus plaszticitáshoz kapcsolódnak. A DMT beadása után az agyi eredetű neurotrofikus faktor (BDNF) expressziójának növekedése is megfigyelhető. A BDNF expressziója összefügg a szinaptikus plaszticitással, az olyan kognitív folyamatokkal, mint a memória, a hatékonyság modulációja és a szinapszisok plaszticitása. Mint korábban említettük, a DMT számos ionotróp és metabotróp receptorral lép kölcsönhatásba. A nagy dózisú exogén DMT szubjektív hatásait valószínűleg elsősorban az 5-HT2A receptorok közvetítik, az 5-HT2C receptorok kevés szerepet játszanak vagy nem játszanak szerepet. Az mGlu2/3 receptorok jelentős moduláló hatással rendelkeznek, és a szerotonerg és glutaminerg receptorok kölcsönhatása központi szerepet játszhat. A DMT-nek nincs közvetlen hatása a DA-receptorokra, de közvetve megváltoztatja a dopaminszintet, ami neurokémiai és viselkedési hatásokkal jár. Hasonlóképpen a DMT megváltoztatja az acetilkolin szintjét is. Végül, a DMT endogén ligandum lehet a TAAR és a szigma-1 receptorokon, de legalábbis a DMT-nek ezeken a receptorokon kifejtett hatásai fontos élettani szerepet játszhatnak.