A központi idegrendszer egyik legfontosabb közvetítője a dopamin nevű anyag. A dopamin már régóta ismert, valahol a XX. század közepe óta. Ez egy olyan vegyület, amely elsősorban az agyhoz kapcsolódik, szemben az acetilkolin és a nor-epinefrin vegyületekkel, amelyek aktívabbak a perifériás idegrendszerben.
A dopamin a neuronjainkban egy egyszerű kémiai reakciók láncolatának eredményeként képződik, amely az aminosavból - tirozinból - származik. Ezután a tirozin egy L-DOPA nevű molekulává alakul, és máris az L-DOPA dopaminná válik. Ráadásul az L-DOPA ebben a láncban a dopamin előanyaga, ami tovább határozza meg az L-DOPA molekula gyógyszerként való felhasználását. A dopamin kritikus fontosságú a központi idegrendszer számára, és a dopamin neuronok három zónában találhatók: ez a hipotalamusz és a középagy két területe: a substantia nigra és a ventrális tegmentális terület. A hipotalamuszban a dopamin neuronoknak meglehetősen rövid axonjaik vannak, amelyek elsősorban intrahipotalamikus problémákkal foglalkoznak, és bizonyos hormonok felszabadulását vagy bizonyos szükségletek központjait befolyásolják, és részt vesznek a vegetatív idegrendszer szabályozásában - ezek meglehetősen helyi funkciók, de fontosak. Például a hipotalamuszban a dopamin csökkentheti az étkezési motivációt, növelheti az agresszivitást vagy növelheti a libidót, tehát ezek helyi, de fontos funkciók.
A leghíresebbek azok a dopamin neuronok, amelyek éppen a substantia nigra és a ventrális tegmentális régióban helyezkednek el. A substantia nigra azért kapta ezt a nevet, mert az agynak ez a területe sötét színű: az ott található neuronok bizonyos mennyiségű melanint, egy sötét pigmentet tartalmaznak. E sejtek axonjai az agyféltekék felé haladnak, és többnyire a bazális ganglionokban kötnek ki. A dopaminrendszernek ez a blokkja a motoros aktivitás szabályozásához kapcsolódik - az, hogy mennyi dopamint választ ki a substantia nigra, nagyban függ attól, hogy az ember mennyire fizikailag aktív, motorikus, szeret mozogni, szívesen mozog. Az aktív fekete szubsztantériával rendelkező emberek szívesen sportolnak, táncolnak és általában mozognak a térben. Azok az emberek, akiknek a substantia nigra nem túl aktív (és ez főként a génektől függ), motorikusan lustábbak, és nem szereznek annyi örömet a mozgástól, hanem valami másból szereznek örömet: az ételekből vagy az újdonságokból. A környezetük lusta embereknek érzékeli őket, ami nem helytálló, mert ez csak a dopaminrendszer egyik jellemzője.
A substantia nigra axonjai az agyféltekékben a bazális ganglionokba futnak be. Ez egy nagyon nehéz terület, amely az agyféltekék mélyén található. Amikor az agyféltekékről beszélünk, először is a kéreg jut eszünkbe, a féltekék felszínén elhelyezkedő zóna, amely rengeteg különböző funkciójú idegsejtet tartalmaz. Az agyféltekék mélyén azonban nagy neuroncsoportok találhatók, amelyeket egykor bazális ganglionoknak neveztek. És ott van az anatómiai struktúrák tömege.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
A bazális ganglionok neuronjainak mintegy 80%-a ebben a struktúracsoportban a mozgásban vesz részt. Ezeknek a neuronoknak az aktivitását befolyásolja a substantia nigra. A bazális ganglionok fennmaradó 20%-a egy másik, a szükségletekkel, motivációkkal és érzelmekkel kapcsolatos rendszer része.
A mozgással foglalkozó és a substantia nigra-hoz kapcsolódó terület gyakran hajlamos egy nagyon jellegzetes betegségre, a parkinsonizmusra (Parkinson-kór). A probléma az, hogy a substantia nigra neuronjairól kiderült, hogy nagyon "érzékenyek", vagyis agyunk sok neuronja közül a substantia nigra sejtjei a legérzékenyebbek az idegi degenerációra. Az ezen a területen található neuronok egy része kórosan abnormális fehérjéket halmoz fel a citoplazmájában (ezeket parkinoknak nevezik), és az életkor előrehaladtával elkezdenek tönkremenni. Ahogy a substantia nigra egyre rosszabbul érzi magát, a bazális ganglionok felé egyre kevesebb dopamin áramlik, és a bazális ganglionok egy ideig sikeresen küzdenek ez ellen, elsősorban a dopaminreceptorok számának növelésével.
Amikor már nincs elég erőforrás, és parkinsonos tünetek kezdenek megjelenni: remegés a kézben (tremor), izomfeszülés (rigiditás) jelentkezik, az ember nehezen tud mozgásokat indítani (akinézia). Ezt a meglehetősen súlyos mozgászavart próbáljuk kezelni. A fő gyógyszer, amely segít, az L-DOPA, a dopamin előanyaga. Ezt az anyagot tabletta formájában hosszú ideig lehet adni a parkinsonizmusban szenvedő személynek, és megállítani ezt a tünetegyüttest, de sajnos ennek az anyagnak a bevezetése nem állítja meg a neurodegenerációt, ezért az adagot folyamatosan növelni kell tíz, tizenöt, néha húsz éven keresztül.
A második terület a tegmentális terület. Ennek a zónának az axonjai az agykéreghez és a bazális ganglionok azon részéhez mennek, amely csak a szükségletekkel, motivációkkal és érzelmekkel foglalkozik. A tegmentális zóna neuronjai által termelt dopamin az agykéregben nagyban meghatározza az információfeldolgozás sebességét és gondolkodásunk gyorsaságát. Ha sok dopamin van ebben a rendszerben, és a tegmentális terület elég aktív, akkor azt látjuk, hogy az információfeldolgozás gyorsan megy, és az embernek gyors agya van. Az ilyen emberek nagyon sikeresen tudnak matematikával, programozással és általában az absztrakt gondolkodással kapcsolatos szakmákkal foglalkozni. Ráadásul ugyanez a blokk az újdonsággal kapcsolatos pozitív érzelmeket ad nekünk. Ez a szellemi életünk lényeges eleme, mert az agyunk nagyon kíváncsi, és az új információk megszerzése biológiailag nagyon fontos: tudnunk kell, hogy mi változik a körülöttünk lévő világban, gyorsan fel kell ismernünk és elemeznünk kell ezeket a változásokat. A tudománnyal vagy művészettel foglalkozó személy számára ez a mentális élet legfontosabb összetevője, mert valamit megalkotni vagy felfedezni egyszerűen csodálatos. Kiderült, hogy a dopamin pozitív érzelmekhez kapcsolódik, amelyek az újdonsággal, a kreativitással, a humorral korrelálnak. Ha nevetsz, az is a dopamin felszabadulása.
Sajnos ez a rendszer sem biztos, hogy jól működik. Ha valamilyen okból (főleg genetikai okokból) rosszul működik, akkor az emberből hiányoznak az újdonsággal kapcsolatos pozitív érzelmek, és ez lehet a depresszió egyik összetevője. Ha ez a rendszer túl keményen működik, akkor a gondolkodás túlzottan gyors, rángatózó lehet. Az ember nem tud koncentrálni és hosszú ideig ugyanazt a gondolatot gondolni. Az érzékelőrendszerek akkor kezdenek jeleket generálni, amikor nincsenek valódi ingerek. Mindez tüneteket eredményez, amelyeket skizofréniának nevezünk. Sajnos a skizofrénia nagyon gyakori betegség: a lakosság 0,5-1%-a szenved ebben a betegségben. Ebben az esetben olyan gyógyszerekre van szükség, amelyek gyengítik a dopamin rendszer aktivitását a neuroleptikumok csoportjából, amelyek a dopamin receptorok blokkolói.
A dopamin elég sok receptorral rendelkezik, de lehetővé teszi, hogy öt fő típust különböztessünk meg. Ha az agy különböző részeit nézzük, akkor először is D-2 receptorokat találunk, amelyek gátolják a különböző idegrendszeri folyamatokat. És elég sok D-1 receptort - az első típusú dopaminreceptorokat, amelyek aktiválják a különböző idegfolyamatokat. Egyes ideghálózatokban a D-1 és a D-2 receptorok egymással versengő blokkokként kerülnek be, a D-2 receptorok korlátozzák a D-1 aktivitását. Ez nagyon jól megfigyelhető a bazális ganglionokban. Ha dopaminreceptor-antagonistákat kezdünk használni, hatásuk súlyossága attól függ, hogy melyik receptorokra esünk.
A neuroleptikumok története a klórpromazin nevű anyaggal kezdődik. Ez egy nyers neuroleptikum, amely nemcsak a dopaminreceptorok minden típusára, hanem a noradrenalinreceptorokra is hat. A klórpromazin azonban a pszichiátria történetében a legfontosabb gyógyszerré vált, amelynek segítségével először sikerült farmakológiai szinten megállítani mind a súlyos skizofréniát, mind a súlyos mániás zavarokat. Az 1960-as években kezdtek el szelektívebb, főként a D-2 receptorok aktivitását blokkoló gyógyszereket létrehozni. A modern neuroleptikumok pontosan a D-2 receptorok különböző hatékonyságú blokkolói, mivel a lágyabb hatású szerekre nagyobb a kereslet. Szerencsére az enyhe skizofrénia gyakoribb, mint a súlyos skizofrénia. A gyógyszerpiac szempontjából is sokkal fontosabb a könnyű neuroleptikumok előállítása, mert ezek sokkal szélesebb körben elterjedtek.
A neuroleptikumok hatásának fő célpontja az agykéreg és a bazális ganglionok azon része, amely az érzelmekkel, szükségletekkel, motivációval kapcsolatos. A bazális ganglionokban két struktúra van: az egyik az úgynevezett amygdala, a másik struktúra pedig a nucleus accumbens. Ez a két struktúra a neuroleptikumok legfontosabb célpontja, és a nucleus accumbens-t nagyon aktívan tanulmányozzák, mint a pozitív érzelmek generálásával kapcsolatos kulcsfontosságú központot. A legtöbb információáramlás, amely ahhoz kapcsolódik, hogy testünk sikeresen végzett valamilyen tevékenységet: evett vagy megmenekült a veszélytől, tanult valami újat vagy sikeresen szaporodott - a nucleus accumbens-en keresztül halad. És az ebből a struktúrából az agykéregbe emelkedő további jelek határozzák meg a tanulási és emlékezetképzési folyamatokat. Ezért ezt a zónát nagyon aktívan tanulmányozzák, és a dopamin ebben a láncban a legfontosabb közvetítő.
Lehetőség van mind a gondolkodási folyamatok, mind a pozitív érzelmek központjainak, köztük a nucleus accumbens aktiválására, ha dopaminreceptor-agonistákat használnak. Ilyen gyógyszerek ismertek. És a pszichomotoros stimulánsok csoportjába tartoznak. Klasszikus pszichomotoros stimuláns az amfetamin - a XX. század elején felfedezett anyag, amely bonyolult történeten ment keresztül. Megpróbálták használni, mint fogyást okozó gyógyszert, és mint pszichomotoros stimulánst, sportdoppingot, és néha a klinikán súlyos depresszióra használták. Ugyanebbe a kategóriába tartoznak a nagyon erős kábítószerek, mint a kokain, a metamfetamin, a mefedron, az MDPV és mások, amelyek nagymértékben növelik a dopaminrendszer aktivitását, és nagyon gyorsan függőség és függőség kialakulását okozzák, súlyosan megváltoztatják az idegi hálózatok állapotát, és különösen a pozitív érzelmek központjait. Mint például a nucleus accumbens, ami végső soron befolyásolja a pszichokognitív mintákat.
A dopamin szintje közvetlenül kapcsolódik ezekhez a funkciókhoz.
- Logika .
- Absztrakció.
- Szimbólum/nyelv.
- Matematika.
- Inspiráció a jövőre nézve .
- Belső irányítás helyzete.
- Műszaki és mérnöki gondolkodás.
DOPAMINSZINT.
Képzeljünk el két azonos súlyú és magasságú embert. Mindkettőjük agyában 40 000 dopaminreceptor van (példa), de az érzékenységük eltérő. Az egyik személynél a receptorok érzékenysége 10-szeresére csökken, a másiknál pedig normális. Mindkét ember ugyanazt a kellemes látványt látja, például egy aranyos macskát. Ez a hatás 10 000 molekula dopamin termelődését okozza (példa), azaz a dopamin szintje mindkettőjüknél azonos. De mi az érzékelése ennek az eseménynek? Ebben az esetben az első személynek 25%-os, a másiknak pedig 2,5%-os elégedettséget okoz.
Az első személy arra fog koncentrálni, hogy milyen aranyos a macska. A második pedig azt fogja gondolni: a macska aranyos, de toxoplazmózisos, és általában éhen hal az utcán. És minden ilyen eseménynél az első ember azt fogja hinni, hogy a napja sikeres volt, a második pedig? A második természetesen elégedetlen lesz a napjával. A csökkent dopaminszint csökkenti a képességünket, hogy észrevegyük a "jutalmakat" - valami pozitív dolgot, és növeli a szorongásra, a "fenyegetésre" való érzékenységet.
Képzeljünk el két azonos súlyú és magasságú embert. Mindkettőjük agyában 40 000 dopaminreceptor van (példa), de az érzékenységük eltérő. Az egyik személynél a receptorok érzékenysége 10-szeresére csökken, a másiknál pedig normális. Mindkét ember ugyanazt a kellemes látványt látja, például egy aranyos macskát. Ez a hatás 10 000 molekula dopamin termelődését okozza (példa), azaz a dopamin szintje mindkettőjüknél azonos. De mi az érzékelése ennek az eseménynek? Ebben az esetben az első személynek 25%-os, a másiknak pedig 2,5%-os elégedettséget okoz.
Az első személy arra fog koncentrálni, hogy milyen aranyos a macska. A második pedig azt fogja gondolni: a macska aranyos, de toxoplazmózisos, és általában éhen hal az utcán. És minden ilyen eseménynél az első ember azt fogja hinni, hogy a napja sikeres volt, a második pedig? A második természetesen elégedetlen lesz a napjával. A csökkent dopaminszint csökkenti a képességünket, hogy észrevegyük a "jutalmakat" - valami pozitív dolgot, és növeli a szorongásra, a "fenyegetésre" való érzékenységet.
A második fontos pont nem a kellemes pillanatokhoz, hanem a problémákhoz kapcsolódik. Ha az első ember elszúrja, és a dopamin termelése csökken (például 20 000 molekulával), akkor 50%-kal rosszabbul fogja érezni magát. Ez pedig arra fogja késztetni, hogy a jövőben elkerülje a kellemetlen helyzetet, azaz tanuljon a hibákból. De a második személynél az egészségi állapot csak 5%-kal fog csökkenni. Vagyis egy ilyen csökkenés nyilvánvalóan nem elég ahhoz, hogy kijavítsa a következtetéseket.
Talán a dopaminreceptorok hiánya csökkenti az emberek képességét arra, hogy tanuljanak a saját hibáikból, és a negatív tapasztalatokból levonják a megfelelő következtetéseket, és ne ismételjék meg a rossz következményekkel járó cselekedeteket. Általánosságban a kapott eredmények arra utalnak, hogy az agy dopamin rendszereinek normális működése szükséges ahhoz, hogy az ember hatékonyan tudjon tanulni a hibáiból. A dopamin neuronok zavara (például a dopaminreceptorok hiánya miatt, mint az A1 allél hordozóinál) a negatív tapasztalatok figyelmen kívül hagyásához vezethet. A dopaminreceptorok génjeiben számos mutáció létezik. A függőségek esetében az ilyen betegek számára a megfelelő terápiás taktika kiválasztása érdekében átadhatja az elemzést.
Talán a dopaminreceptorok hiánya csökkenti az emberek képességét arra, hogy tanuljanak a saját hibáikból, és a negatív tapasztalatokból levonják a megfelelő következtetéseket, és ne ismételjék meg a rossz következményekkel járó cselekedeteket. Általánosságban a kapott eredmények arra utalnak, hogy az agy dopamin rendszereinek normális működése szükséges ahhoz, hogy az ember hatékonyan tudjon tanulni a hibáiból. A dopamin neuronok zavara (például a dopaminreceptorok hiánya miatt, mint az A1 allél hordozóinál) a negatív tapasztalatok figyelmen kívül hagyásához vezethet. A dopaminreceptorok génjeiben számos mutáció létezik. A függőségek esetében az ilyen betegek számára a megfelelő terápiás taktika kiválasztása érdekében átadhatja az elemzést.
Last edited by a moderator:
).