Bevezetés
Az elmúlt években jelentős előrelépés történt a szintetikus kannabinoidok, például a JWH-018 és a megfelelő metabolitok fejlődő generációinak azonosításában. Két terület azonban még viszonylag feltáratlan: az alapdrogok és metabolitjaik toxicitása és toxicitási mechanizmusa, valamint a gyakori pirolitikus termékek és toxicitásuk azonosítása. Ez utóbbi kritikus jelentőségű, mivel a szintetikus kannabinoidok leggyakoribb bevételi módja a dohányzás vagy a melegített gőz belégzése. Ezek a vegyületek a kannabisz hatóanyagát, a Δ9-tetrahidrokannabinolt (THC) utánozzák. A "kannabinoid-tetrádként" emlegetett további hatások közé tartozik a hipotermia, a fájdalomcsillapítás, a katalepszia és a mozgásszervi aktivitás elnyomása. A tetrad-teszt olyan viselkedési paradigmák sorozata, amelyekben a kannabinoidokkal, például THC-vel kezelt rágcsálók hatásai mutatkoznak. Széles körben használják olyan gyógyszerek szűrésére, amelyek cannabinoid receptorok által közvetített hatásokat váltanak ki rágcsálókban. A tetrad négy viselkedési összetevője a spontán aktivitás, a katalepszia, a hipotermia és a fájdalomcsillapítás. Eddig kevés pirolitikus terméket azonosítottak, és csak kettőt figyeltek meg toxikológiai mátrixokban, az UR-144 és az XLR-11 bomlástermékeket. Ennek eredményeképpen nehéz a dohányzással történő lenyelés reális és reprodukálható szimulációja. Továbbá nincs mód annak megállapítására, hogy a dohányzás során keletkező vegyületek közül melyek maradnak a belélegzett levegőben a tüdőbe jutás és a véráramba való felszívódás céljából. E megfontolások fényében a kimerítő mintavételi és gyűjtési módszerek ésszerű alternatívát jelentenek kiindulási pontként. Az analitikai módszert ismétlő és duplikált elemzésekkel optimalizáltuk, cannabinoidok nélküli gyógynövénykeverékekkel kezdve. Ezek a kísérletek megállapították azokat a vegyületeket, amelyek várhatóan a szubsztrátból származnak, és megkülönböztették ezeket a szintetikus kannabinoidokból származó vegyületektől. Az optimalizált kísérleti eljárások alkalmazásával minden szintetikus kannabinoidot jellemeztek. Az eredményeket a közös pirolitikus útvonalak azonosítására és olyan módszerek kidolgozására használták fel, amelyek lehetővé teszik az új kannabinoidok pirolitikus termékeinek előrejelzését. Ebben a cikkbenolvashat a melegítési folyamatról és az anyagok hőbomlásáról dohányzás közben.
1. ábra A JWH-018 bontási diagramja a megfigyelt pirolitikus termékekig; (*) egyedi termékek
Aszintetikus JWH-018 pirolízise
A szintetikus kannabinoidok pirolíziskísérletei 14 pirolitikus terméket eredményeztek, és mindegyiknek jelenléte a füstben kimutatható volt, ahogyan azt a cső- vagy az oldószeres mintákban észlelték, a kvarc/hamu mintában pedig alig vagy egyáltalán nem volt kimutatható. Az egyedi termékek a szintetikus kannabinoidok használatának további markereiként hasznosíthatók, még akkor is, ha az alapvegyület nem mutatható ki. Figyelni kell és figyelembe kell venni ezt az információt. A rendőrség kitalálhatja, hogy mit szívott korábban. Az 1. ábra a JWH-018 kiindulási anyagának pirolitikus termékekre történő példás lebomlását vázolja fel.
Az1. ábra további példákat mutat be a szintetikus kannabinoidok pirolízise során előforduló három közös bomlási tendenciára. Az első a központi karbonilcsoport két oldalán bekövetkező törés, amely a szintetikus kannabinoidokban gyakran jelen van. Ez a bomlási tendencia olyan pirolitokat eredményez, mint az indol vagy naftalin termékek. A második tendencia, amely a gyenge C-N kötés miatt előre látható, az indol vagy indazol gyűrűszerkezetek nitrogénjéhez kötött szubsztituenscsoport elvesztése. Erre példa az 1. ábrán a 3-naftolindol. A szintetikus kannabinoidok többsége indol vagy indazol gyűrűszerkezettel rendelkezik, és a pirolitikus gyűrűméret növekedésével kinolin, illetve cinnolin gyűrűszerkezetté alakulnak át. Ezek a bomlási vagy átalakulási tendenciák felhasználhatók a szintetikus kannabinoidok folyamatosan fejlődő generációinak termikus lebomlására vonatkozó előrejelzési modellhez. E termékek kimutatása nem használható arra, hogy a szintetikus kannabinoidok használatát általánosságban jelezze, vagy esetleg a keresést egy szerkezeti osztályra, például a naftoindolokra, indazolokra vagy tetrametilciklopropilokra korlátozza. A 2. ábra a különböző szintetikus kannabinoid-alapanyagú szintetikus kannabinoidok példa szerinti bontását mutatja be, amelyekből a pirolit, kinolin keletkezett. Megfigyelhető, hogy minden egyes kiindulási vegyület tartalmaz egy indolcsoportot, és az ilyen típusú tendenciát ki lehet használni arra, hogy a keresést az indolrésszel rendelkező vegyületekre korlátozzák, ha az elemzés során kinolint észleltek, ha további információk szintetikus kannabinoid-használatra utalnak.
Az1. ábra további példákat mutat be a szintetikus kannabinoidok pirolízise során előforduló három közös bomlási tendenciára. Az első a központi karbonilcsoport két oldalán bekövetkező törés, amely a szintetikus kannabinoidokban gyakran jelen van. Ez a bomlási tendencia olyan pirolitokat eredményez, mint az indol vagy naftalin termékek. A második tendencia, amely a gyenge C-N kötés miatt előre látható, az indol vagy indazol gyűrűszerkezetek nitrogénjéhez kötött szubsztituenscsoport elvesztése. Erre példa az 1. ábrán a 3-naftolindol. A szintetikus kannabinoidok többsége indol vagy indazol gyűrűszerkezettel rendelkezik, és a pirolitikus gyűrűméret növekedésével kinolin, illetve cinnolin gyűrűszerkezetté alakulnak át. Ezek a bomlási vagy átalakulási tendenciák felhasználhatók a szintetikus kannabinoidok folyamatosan fejlődő generációinak termikus lebomlására vonatkozó előrejelzési modellhez. E termékek kimutatása nem használható arra, hogy a szintetikus kannabinoidok használatát általánosságban jelezze, vagy esetleg a keresést egy szerkezeti osztályra, például a naftoindolokra, indazolokra vagy tetrametilciklopropilokra korlátozza. A 2. ábra a különböző szintetikus kannabinoid-alapanyagú szintetikus kannabinoidok példa szerinti bontását mutatja be, amelyekből a pirolit, kinolin keletkezett. Megfigyelhető, hogy minden egyes kiindulási vegyület tartalmaz egy indolcsoportot, és az ilyen típusú tendenciát ki lehet használni arra, hogy a keresést az indolrésszel rendelkező vegyületekre korlátozzák, ha az elemzés során kinolint észleltek, ha további információk szintetikus kannabinoid-használatra utalnak.
2. ábra A kinolint előállító szintetikus kannabinoidok mindegyik szülői szintetikus kannabinoidot ábrázoló ábra.
A termékek többségének illékonyságára vonatkozóan hiányoznak az adatok, de néhány, ahol vannak, az jelzi, hogy a bejelentett módszertan képes a termékek teljes illékonysági tartományban történő összegyűjtésére. Néhány nagy illékonyságú termék példája az indol, a kinolin és a naftalin, amelyek gőznyomásszintje ~10-2 mm Hg nagyságrendű. A spektrum másik oldalán alacsony illékonyságú alapvegyületek, mint például a JWH-018 és JWH-073, amelyek gőznyomása ~10-10 mm Hg nagyságrendű (minél alacsonyabb a gőznyomás, annál kevésbé illékony a vegyület). A megépített készülék bizonyította, hogy képes "dohányzáshoz hasonló környezetet" létrehozni, ami fontos, mivel a szintetikus kannabinoidokat gyakran az adott vegyületet tartalmazó növényi mátrix segítségével szívják el. Hat gyakori növényi anyagot pirolizáltak, hogy meghatározzák a szintetikus kannabinoidok pirolitikus termékeitől megkülönböztethető háttértermékeket, és 10 konzisztens terméket mutattak ki, amelyeket ideiglenesen azonosítottak, és amelyek összhangban voltak a növényi anyagokon végzett korábbi pirolízisvizsgálatokkal, ami azt mutatja, hogy a módszertan alkalmas a pirolitikus elemzésekre.
Következtetés
Ügyeljen arra, hogy amikor a laboratóriumok vizeletet vagy vért vizsgálnak, a toxikológiai laboratóriumok a JWH-018 használatát hosszú ideig nyomon követhetik a pirolízistermékek és metabolitjaik (a fogyasztás után a szervezetben képződő anyagok) révén. A JWH-018 pirolíziskísérletei során 14 pirolitikus termék keletkezett. Ezek közül hat termék csak egy adott kannabinoid anyavegyületre volt jellemző, míg a fennmaradó 8 termék több anyavegyülettel közös volt. Az egyedi pirolitok fontosak, mivel további toxikológiai markerekként szolgálhatnak, és egy adott szintetikus kannabinoid használatát jelezhetik az alap- vagy metabolikus vegyület kimutatása nélkül. A közös pirolitikus termékek nem utalnak specifikus kannabinoidra, de hasznos utalást jelentenek a szintetikus kannabinoidok használatára. A vizsgált kannabinoidok elemzésekor három fő termikus bomlási tendencia volt látható, köztük: (1) törés a központi karbonil mindkét oldalán; (2) az indol/indazol N-kötésű szubsztituenscsoport elvesztése és (3) a gyűrűméret növekedése indol/indazolról kinolinra/cinnolinra. Ezek a tendenciák prediktív modellként használhatók más, itt nem vizsgált, esetenként még nem látott szintetikus kannabinoidokra vagy a még szintetizálásra váró jövőbeli generációkra.
Last edited by a moderator:
