Az A-pirrolidinopentiophenon egy szintetikus stimuláns, amelyet a Catha edulis cserje fő összetevőjének, a katinonnak az analógjának tartanak. Egyre népszerűbb a pszichostimulánsokat használók körében. A terminális amin, alfa - és aril szubsztituens jellegétől függően az ismert hatásmechanizmus szerint a különböző neurotranszmitterek visszavételével fejtik ki hatásukat. Ennek a hatásnak a farmakológiai értékelését külföldi kutatók végezték el, hogy tanulmányozzák e szerek anyagcseréjét, elemezzék a viselkedést a lokomotoros aktivitás azonosításával együtt stb. A toxikológiai vizsgálatot azonban minimális mennyiségben végezték, és főként az а-PVP és így tovább túladagolásának törvényszéki szempontok retrográd analitikai vizsgálatára korlátozódott. A közelmúltban a tudományos folyóiratok sok cikket említenek, amelyekben elemzik az akut mérgezési eseteket és a halálos kimenetelű eseteket olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében jelen van az anyaghasználat, ami a jelen tanulmány relevanciájának ésszerű indoklásának tekinthető. A tanulmány célja az a-pirrolidinopentiophenon intragasztrikus és intraperitoneális beadását követően patkányok akut toxicitására vonatkozó adatok meghatározása és elemzése.
A vizsgálatot 144 hím, 180-200 g tömegű Wistar patkányon végezték a GLP szabványoknak megfelelően. A levegő hőmérséklete minden cellában 20 Celsius-fok volt, a tartási körülmények azonosak voltak. A világos/sötét ciklus, 12 órás periodicitással. A felhasznált anyag: A-PVP (por, 98,1%-os tisztaság) 3 csoportot azonosítottak 6 alcsoporttal (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B3, B4, B5, B6 és C1, C2, C3, C4, C5, C6), amelyekben minden alcsoportban 8 patkány volt a dózisok szerint. A csoport - az anyagot intraperitoneálisan adták be. B csoport - az anyagot gyomorszondán keresztül adták be. C csoport (kontrollcsoport) - ép állatok, amelyeknek azonos dózisú 0,9%-os NaCl oldatot adtak be. Az A-PVP-t 0,9%-os pufferoldatban oldották fel megfelelő koncentrációban.
Az LD50 regisztráláshoz az A csoportba tartozó patkányoknak intraperitoneálisan adták be az anyagot a következő egyszeri dózisokban: 200, 350, 450, 700, 900 és 1200 mg/kg. A B csoportba tartozó patkányok intragasztrikusan kapták az anyagot: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 mg/kg. A C csoport 0,9%-os nátrium-klorid oldatot kapott azonos dózisokban.
Eredmények és megbeszélés.
A vizsgált anyag kísérleti állatokon kifejtett toxikus hatásának értékelését a mérgezés klinikai megjelenése és a túlélési arány alapján végeztük. Az eredményeket az (INITIALS) módszerrel határoztuk meg LD50 kimutatással. 1. ábra. Az anyag intraperitoneális beadása. Az anyag intragasztrális beadása a B csoportba tartozó állatoknak 300-450 mg/kg dózisban a következő klinikai megjelenést idézte elő: 2 perc alatt a légzés drámaian gyakoribbá válik, aktív ápolás mutatkozik, vizelés van, de nincs székletürítés, a patkányok vizet isznak. 50-80 perc elteltével a patkányok mérsékelten mozognak a hely körül, a légzés gyors, van székletürítés (1-4 alkalommal), a vizelés aktív, ismétlődik. 120-200 perc elteltével a patkányok lassan vagy mérsékelten mozognak, a légzés gyors, nincs vizelés és székletürítés. 250 perc elteltével a patkányok mérsékelten mozogni kezdenek a kerület körül, aktívan elkezdenek vizet inni, mérsékelt ápolás mutatkozik. Ezek a tünetek az A csoportba tartozó patkányoknál, amelyek 200-350 mg/kg dózisban kapták az anyagot intraperitoneálisan, különböző súlyossággal és időtartamban jelentkeztek, azonban a hatások kezdete jelentősen gyorsabb volt a B csoporttal összehasonlítva. 30-40 másodperc alatt tehát az injekció beadása után a klinikai megjelenés megmaradt.A vizsgálatot 144 hím, 180-200 g tömegű Wistar patkányon végezték a GLP szabványoknak megfelelően. A levegő hőmérséklete minden cellában 20 Celsius-fok volt, a tartási körülmények azonosak voltak. A világos/sötét ciklus, 12 órás periodicitással. A felhasznált anyag: A-PVP (por, 98,1%-os tisztaság) 3 csoportot azonosítottak 6 alcsoporttal (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B3, B4, B5, B6 és C1, C2, C3, C4, C5, C6), amelyekben minden alcsoportban 8 patkány volt a dózisok szerint. A csoport - az anyagot intraperitoneálisan adták be. B csoport - az anyagot gyomorszondán keresztül adták be. C csoport (kontrollcsoport) - ép állatok, amelyeknek azonos dózisú 0,9%-os NaCl oldatot adtak be. Az A-PVP-t 0,9%-os pufferoldatban oldották fel megfelelő koncentrációban.
Az LD50 regisztráláshoz az A csoportba tartozó patkányoknak intraperitoneálisan adták be az anyagot a következő egyszeri dózisokban: 200, 350, 450, 700, 900 és 1200 mg/kg. A B csoportba tartozó patkányok intragasztrikusan kapták az anyagot: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 mg/kg. A C csoport 0,9%-os nátrium-klorid oldatot kapott azonos dózisokban.
Eredmények és megbeszélés.
Az A csoport (5,6) 900-1200 mg/kg-os adagot kapott állatai az injekció beadása után 30-80 másodpercig kábulatba estek. (2-4. ábra) A klinikai jelek közé tartozott: légzési tachypnoe, jelentősen csökkent a normál helyzet reflexe a hátraforduláskor. Ptosis és myosis volt regisztrálva. Nem volt székletürítés és vizelés. 10-15 perc elteltével az állat nem tudott a mancsaira állni, hasra vagy oldalra feküdt, a légzés gyakori, szakaszos és felszínes volt.
Ezután tónusos görcsök léptek fel, amelyek 70-100 másodpercen belül fulladás okozta görcsökké alakultak át (klónikus, légszomj, cianózis). A halál 1 percen belül beállt. A B alcsoportok (5. és 6.) klinikai tünetei hasonlóak voltak az A alcsoportokhoz (5. és 6.), azonban a tünetek súlyossága kisebb volt, és az időtartam hosszabb. A halál 40-70 percen belül következett be. Az elpusztult állatokból morfológiai vizsgálatok céljából szerveket (agy, szív, vese, máj, lép) távolítottak el.
Következtetés:
1. LD50 180-200 g tömegű patkányok esetében hashártyán belüli beadással ≈ 410,8 mg/kg. Ember esetében ez a dózis (megfelelő allometrikus együtthatóval) ≈ 86,4 mg/kg-nak felel meg.
2. LD50 180-200 g tömegű patkányok esetében intragasztrikus beadással ≈ 1093,0 mg/kg. Ember esetében ez a dózis egyenértékű (megfelelő allometrikus együtthatóval) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Az elvégzett vizsgálat eredményei szerint az A-pirrolidinopentiophenon anyagot intravénásan adagolva a II. osztályba (fokozottan veszélyes) kell sorolni.
Last edited by a moderator:
