Bevezetés.
A szintetikus katinonok, amelyek közül az egyik a 4-mmc, egyre népszerűbbek az európai kereskedelmi piacokon. Széles körben ismert, hogy a mefedron használata nemkívánatos hemodinamikai hatásokkal és túlzott mérgezéssel jár, ami halálos kimenetelhez vezet. Napjainkban nem állnak rendelkezésre hozzáférhető tanulmányok a mefedron toxicitásáról, az LD50-re vonatkozó tanulmányok. Volt néhány haláleset, amelyeknél az elhunytak biológiai mintáiban analitikailag igazolt 4 mmc-t találtak. A kísérlet során kapott eredmények értékes hozzájárulást jelentenek a mefedron kutatásához, és jelzik annak toxikus potenciálját és veszélyességét.
A tanulmány célja a mefedron intragasztrikus és intraperitoneális injekcióját követően patkányok akut toxicitására vonatkozó adatok meghatározása és elemzése.
Anyagok és módszerek.
A vizsgálatot 144 hím, 180-200 g súlyú Wistar patkányon végeztük a GLP szabványoknak megfelelően. A levegő hőmérséklete minden cellában 20 Celsius-fok volt, az tartási körülmények azonosak voltak. A világos/sötét ciklus, 12 órás periodicitással. 3 csoportot azonosítottak 6 alcsoporttal (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 és C1, C2, C3, C4, C5, C6), amelyekben minden alcsoportban 8 patkány volt, a dózisok szerint. A csoport - az anyagot intraperitoneálisan adták be. B csoport - az anyagot gyomorszondán keresztül adták be. C csoport (kontrollcsoport) - ép állatok, amelyeknek 0,9%-os NaCl-oldat azonos dózisát adták be. A 4-mmc-t 0,9%-os pufferoldatban oldottuk fel megfelelő koncentrációban.
Az LD50 regisztráláshoz az A csoportba tartozó patkányoknak a következő egyszeri dózisokban adták be az anyagot: 200, 400, 700, 1200, 1600 és 2200 mg/kg. A B csoportba tartozó patkányok intragasztrikusan kapták az anyagot: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. A C csoport 0,9%-os nátrium-klorid oldatot kapott azonos dózisokban.
Eredmények és megbeszélés.
A vizsgált anyag kísérleti állatokban kifejtett toxikus hatásának értékelését a mérgezés klinikai megjelenése és a túlélési arány alapján végeztük. Az eredményeket a Zalpi V. módszerrel határoztuk meg LD50 kimutatással. Az anyag intragasztrikus beadása a B csoportba tartozó állatoknak 400-800 mg/kg dózisban a következő klinikai megjelenést idézte elő: 4 perc 20 másodperc alatt a légzés gyakoribbá vált, sokáig mozdulatlanul ülnek, nincs székletürítés és vizelés, nem isznak vizet. 8-15 perc elteltével a patkányok lassan mozognak a hely körül, a légzés gyors, nincs székletürítés, a vizelés aktív, ismétlődik. 20-30 perc elteltével a patkányok lassan vagy mérsékelten mozognak, a légzés gyors, a vizelés és a székletürítés ismétlődik. 70-80 perc elteltével a patkányok gyorsabban kezdenek mozogni a perem körül, elkezdenek vizet inni. 3 óra 20 perc elteltével a patkányok vizet isznak, aktív ápolás mutatkozik. Ezek a tünetek az A csoportba tartozó patkányoknál, amelyek 200-700 mg/kg dózisban kapták az anyagot, különböző súlyossággal és időtartamban jelentkeztek, azonban a hatások kezdete az A csoporthoz képest jelentősen gyorsabb volt. 1 perc 40 másodpercig maradt tehát a klinikai megjelenés az injekció beadása után.
Az A csoport (5,6) 1600 és 2200 mg/kg-ot kapott állatai az injekció beadása után 30-80 másodpercre kábulatba estek. A klinikai jelek a következők voltak: légzési tachypnoe, jelentősen csökkent a normál helyzet reflexe a hátraforduláskor. Ptosis és myosis volt regisztrálva. A székletürítés és vizelés 30-40 perc múlva kezdődött. Ezután tónusos görcsök léptek fel, amelyek 5-10 percen belül fulladás okozta görcsökké alakultak át (klónikus, légszomj, cianózis). A halál 3-5 percen belül következett be. A B alcsoportok (5. és 6.) klinikai tünetei hasonlóak voltak az A alcsoportokhoz (5. és 6.), azonban a mutatók súlyossága kisebb volt, és az időtartam hosszabb. A halál 2-4 órán belül következett be.
Általános következtetés.
A szintetikus katinonok, amelyek közül az egyik a 4-mmc, egyre népszerűbbek az európai kereskedelmi piacokon. Széles körben ismert, hogy a mefedron használata nemkívánatos hemodinamikai hatásokkal és túlzott mérgezéssel jár, ami halálos kimenetelhez vezet. Napjainkban nem állnak rendelkezésre hozzáférhető tanulmányok a mefedron toxicitásáról, az LD50-re vonatkozó tanulmányok. Volt néhány haláleset, amelyeknél az elhunytak biológiai mintáiban analitikailag igazolt 4 mmc-t találtak. A kísérlet során kapott eredmények értékes hozzájárulást jelentenek a mefedron kutatásához, és jelzik annak toxikus potenciálját és veszélyességét.
A tanulmány célja a mefedron intragasztrikus és intraperitoneális injekcióját követően patkányok akut toxicitására vonatkozó adatok meghatározása és elemzése.
Anyagok és módszerek.
A vizsgálatot 144 hím, 180-200 g súlyú Wistar patkányon végeztük a GLP szabványoknak megfelelően. A levegő hőmérséklete minden cellában 20 Celsius-fok volt, az tartási körülmények azonosak voltak. A világos/sötét ciklus, 12 órás periodicitással. 3 csoportot azonosítottak 6 alcsoporttal (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 és C1, C2, C3, C4, C5, C6), amelyekben minden alcsoportban 8 patkány volt, a dózisok szerint. A csoport - az anyagot intraperitoneálisan adták be. B csoport - az anyagot gyomorszondán keresztül adták be. C csoport (kontrollcsoport) - ép állatok, amelyeknek 0,9%-os NaCl-oldat azonos dózisát adták be. A 4-mmc-t 0,9%-os pufferoldatban oldottuk fel megfelelő koncentrációban.
Az LD50 regisztráláshoz az A csoportba tartozó patkányoknak a következő egyszeri dózisokban adták be az anyagot: 200, 400, 700, 1200, 1600 és 2200 mg/kg. A B csoportba tartozó patkányok intragasztrikusan kapták az anyagot: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. A C csoport 0,9%-os nátrium-klorid oldatot kapott azonos dózisokban.
Eredmények és megbeszélés.
A vizsgált anyag kísérleti állatokban kifejtett toxikus hatásának értékelését a mérgezés klinikai megjelenése és a túlélési arány alapján végeztük. Az eredményeket a Zalpi V. módszerrel határoztuk meg LD50 kimutatással. Az anyag intragasztrikus beadása a B csoportba tartozó állatoknak 400-800 mg/kg dózisban a következő klinikai megjelenést idézte elő: 4 perc 20 másodperc alatt a légzés gyakoribbá vált, sokáig mozdulatlanul ülnek, nincs székletürítés és vizelés, nem isznak vizet. 8-15 perc elteltével a patkányok lassan mozognak a hely körül, a légzés gyors, nincs székletürítés, a vizelés aktív, ismétlődik. 20-30 perc elteltével a patkányok lassan vagy mérsékelten mozognak, a légzés gyors, a vizelés és a székletürítés ismétlődik. 70-80 perc elteltével a patkányok gyorsabban kezdenek mozogni a perem körül, elkezdenek vizet inni. 3 óra 20 perc elteltével a patkányok vizet isznak, aktív ápolás mutatkozik. Ezek a tünetek az A csoportba tartozó patkányoknál, amelyek 200-700 mg/kg dózisban kapták az anyagot, különböző súlyossággal és időtartamban jelentkeztek, azonban a hatások kezdete az A csoporthoz képest jelentősen gyorsabb volt. 1 perc 40 másodpercig maradt tehát a klinikai megjelenés az injekció beadása után.
Az A csoport (5,6) 1600 és 2200 mg/kg-ot kapott állatai az injekció beadása után 30-80 másodpercre kábulatba estek. A klinikai jelek a következők voltak: légzési tachypnoe, jelentősen csökkent a normál helyzet reflexe a hátraforduláskor. Ptosis és myosis volt regisztrálva. A székletürítés és vizelés 30-40 perc múlva kezdődött. Ezután tónusos görcsök léptek fel, amelyek 5-10 percen belül fulladás okozta görcsökké alakultak át (klónikus, légszomj, cianózis). A halál 3-5 percen belül következett be. A B alcsoportok (5. és 6.) klinikai tünetei hasonlóak voltak az A alcsoportokhoz (5. és 6.), azonban a mutatók súlyossága kisebb volt, és az időtartam hosszabb. A halál 2-4 órán belül következett be.
Általános következtetés.
- Az LD50 180-200 g tömegű patkányok esetében hashártyán belüli beadással 600,30 mg/kg. Ember esetében ez a dózis egyenértékű (megfelelő allometrikus együtthatóval) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 180-200 g tömegű patkányok esetében intragasztrikus beadással 1300,5 mg/kg. Ember esetében ez a dózis (megfelelő allometrikus együtthatóval) ≈ 306,3 mg/kg.
- Az elvégzett vizsgálat eredményei alapján a 4-mmc anyagot a III. osztályba (mérsékelten veszélyes) kell sorolni.
Last edited by a moderator:
