Ameszkalin (3,4,5-trimetoxi-fenetilamin) növényi eredetű anyag. A feniletilamin csoportba és a pszichoaktív anyagok entheogén osztályába tartozik. Többnyire pszichedelikus hatásai vannak, mint az LSD-nek és bizonyos mértékig a pszilocibinnek, azonban a meszkalin egyik jellegzetes hatása a magasabb szintű szociabilitás. Ez az anyag a Lophophora és Echinopsis (korábban trichocereus néven ismert) kaktusznemzetségekben található. A fent említett kaktuszok leggyakoribb fajai a Peyote, a San Pedro és a Perui Fáklya. Ezek a növényfajok lassú góthajtással rendelkeznek, leggyakrabban az USA déli részein, Mexikóban, Közép- és Dél-Amerikában fordulnak elő. Egyes akácfajok is tartalmazhatnak bizonyos mennyiségű meszkalint, például az Acacia Berlandieri és a Fernasiana, azonban a meszkalinon kívül más pszichoaktív anyagokat is lényegesen nagyobb koncentrációban tartalmaznak, A meszkalin használatának kronológiája legalább 5000 évre nyúlik vissza, erre régészeti adatok is utalnak. Kezdetben vagy a gyorsan növő San Pedro kaktuszt fogyasztották, amely az Andok hegyvidéki sivatagi cserjéi fölé magasodik, vagy a lassan kúszó Peyote-ot. Az európaiak először a tizenhatodik század elején találkoztak a peyote-val, amikor Spanyolország legyőzte Mexikót. A misszionáriusok próbálkozásai a kaktuszok használatának betiltására sikeresnek bizonyultak. Valójában ez azt eredményezte, hogy az amerikai őslakosok (pl. az Osage Nation) körében elterjedtek a különböző Peyote-használati rituálék, miután rezervátumokba kellett költözniük. A huszadik századig csak kisszámú ember volt, aki ismerte a meszkalint, és nem tartozott az amerikai őslakosok kultúrájához, és nem is osztozott annak kultúrájában. Az anyag hatásairól szóló beszámolóik hatalmas érdeklődést váltottak ki az orvostudomány és a spiritualitás iránt. A hagyományos rítusokban a hallucinációk fázisát úgy írják le, hogy "folyamatosan változik/ sodródik". 1887-ben egy texasi orvos, John Raleigh Briggs (1851-1907) írta le először egy orvosi magazinban a saját tüneteit az anyag használata során, amelyek kifejezettek és intenzívek voltak, többek között a szívverés megemelkedését és légzési nehézségeket is magukban foglalva, miután megevett egy kis darab "Peyote-gombot" - a kaktusz szárított csúcsát. A detroiti Parke-Davis gyógyszergyár, amely Dél-Amerika és más országok potenciális gyógyszereinek botanikai forrásait kutatta, tudomásul vette ezt az információt, mivel kokainalternatívát kerestek. 1983-ban e cég képviselői felajánlották a Peyote tinktúrát, mint pszichostimulánst. Ezt követően próbálgatással és tévedéssel megkezdődtek a meszkalinnal kapcsolatos vizsgálatok, amelyeknek ekkor még nem voltak etikai és biztonsági szempontjai.
1895-ben két jelentés jelent meg, amelyek ennek az anyagnak a kiszámíthatatlanságát írják le a szervezetből, amelyet ma George Washington Egyetemnek hívnak Washingtonban. Az egyikben egy fiatal vegyész rágott egy " Peyote gombot", majd a következő tüneteket írta le: hányinger, majd kellemes látomások következtek, amelyek felett bizonyos mértékig uralkodni tudott, majd depresszió és álmatlanság lépett fel, ami 8 órán át tartott. 1897-ben Arthur Carl Wilhelm Heffter német vegyésznek sikerült először izolálnia és azonosítania a Peyote-ból a meszkalint. 1913-ban Alwyn Knauer és William Maloney farmakológusok akkoriban meglehetősen nagyszabású vizsgálatot végeztek 23 résztvevőn; azt remélték, hogy a meszkalin feltárhatja a skizofrénia és a legtöbb más pszichotikus esemény rejtélyét. A kísérletek azonban nem mutattak ki olyan mintázatot, amely segíthetett volna megoldani a problémájukat. 1919-ben Ernst Späth szintetizálta először a meszkalint. Abban az időben a meszkalin volt az egyik első pszichedelikus szer, amelyet nyugati értelmiségiek használtak, például Aldous Huxley (akinek pszichiátere, Humphry Osmond ajánlotta fel a meszkalint), aki 1954-ben "Az érzékelés kapui" című esszéjében írta le a hatását. Huxley nagyon őszinte visszajelzést adott, a meszkalint "ablaknak nevezte a világra, amilyen az valójában, nem pedig úgy, ahogyan az emberek érzékelik". Szavai szerint a meszkalin használata mindenki számára felbecsülhetetlen élmény, különösen az értelmiségiek számára. De a történelem epikus mérföldkövei itt még nem érnek véget. 1955-ben Osmond a BBC dokumentumfilmjében 400 mg-ot adott be Christopher Mayhew brit parlamenti képviselőnek, de az erről az epizódról készült felvételek kikerültek a műsorból. Most ez a történelmi pillanat itt megtekinthető. Mayhew ezt az élményt "a legérdekesebb dolognak nevezte, amit valaha is csinált". Abban a pillanatban számos ország kormánya érdeklődött a meszkalin iránt, de az érdeklődésük kizárólag politikai jellegű volt. A történelemből ismert volt, hogy a meszkalint igazságszérumként használták a nácik a koncentrációs táborokban a második világháború alatt. A CIA rendelkezett ezzel az információval, és finanszírozta a CHATTER projektet, folytatva a meszkalinnal, mint igazságszérummal kapcsolatos kísérleteket stb. 1953-ban ezt a projektet hivatalosan leállították a kezdetétől számított 6 év után. Emellett a meszkalin fontos szerepet játszik Alexander Shulgin életében is, aki a Dow Chemical Company égisze alatt dolgozva az 1960-as években a 2С-х és DOx családokba tartozó több tucat új pszichedelikus feniletilamin vegyület szintézisének kiindulópontjaként használta fel. A meszkalin az úgynevezett "mágikus féltucat" része, amely a legfontosabb feniletil-amin vegyületeket foglalja magában. A Peyote az 1960-as években vált ismertebbé, mivel antropológusok hivatalosan dokumentálták a Huichol indiánok szent Peyote-vadászatát. Carlos Castaneda amerikai antropológus és író a meszkalin egyik fontos népszerűsítője lett, miután saját Peyote-túráját közzétette "Don Juan tanításai: A yaqui tudás útja" című könyvében, amely bestsellerré vált. A másik név, akit akkoriban a meszkalinnal hoztak összefüggésbe, Hunter Stockton Thompson volt, aki a "Félelem és undor Las Vegasban" című jól ismert könyvében írta le a meszkalinnal kapcsolatos élményeit: Egy vad utazás az amerikai álom szívébe" című könyvében. Érdekes megfigyelni, hogy ha nyomon követjük a meszkalinra és a Peyote-ra vonatkozó Google-kereséseket, a legtöbb publikáció a témában az 1940-1950-es években tetőzik, majd az 1960-1970-es években éles kiugrás következik be, közvetlenül Carlos Castaneda könyve után. Aztán az 1990-es években a publikációk száma ismét emelkedik, feltehetően azért, mert a mexikói kormány a Peyote-ot veszélyeztetett fajként tartja nyilván, valamint az amerikai indiánok vallásszabadságáról szóló törvény 1994-es módosítása miatt. Eközben 2004 óta a Peyote-ra vonatkozó keresési lekérdezések a meszkalinnal kapcsolatban növekedést mutatnak, ez azzal magyarázható, hogy a Peyote jelen van a Grand Theft Auto V játékban. Ez azonban nem igaz. Bár a Sophora secundiflora "meszkalinbab" bizonyos pszichoaktív tulajdonságokkal rendelkezik, egyáltalán nem tartalmaz meszkalint. A "meszkal" kifejezést eredetileg félreértelmezték és a Peyote-ra, pontosabban annak csúcsaira, "gombjaira" alkalmazták; valójában ez a szó a "mexcalli" szóból származik, ami az azték nyelven, nahuatl nyelven "agave"-t jelent. A közelmúltban a Global Drug Survey szerint 2014-től a meszkalin és a Peyote a 20 legnépszerűbb pszichoaktív drog között volt kizárólag Mexikóban. Napjainkban a meszkalin népszerűsége nagyon csekély, mindazonáltal az anyag jelentősége és jelentősége a felfedezés pillanatától kezdve még mindig megmaradt.
A meszkalint a Lophophora williamsii (a tényleges peyote) és a T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra) fajokon kívül számos fajban dokumentálták. Mindazonáltal ez az alkaloid ritkán fordul elő, és alacsony pszichedelikus ereje miatt (a teljes hallucinogén élményhez körülbelül 300 mg szabad bázis szájon át történő adagolása szükséges) a L. williamsii és a T. pachanoi az egyetlen széles körben fogyasztott botanikai forrás. A T. peruvianus (perui fáklya, San Pedro macho) és a T. bridgesii (bolíviai fáklya), mindkettőt wachumának is nevezik, bár ritkábban használják. A meszkalint tartalmazó kaktuszok kimerítő listáját és kémiai összetételüket Trout állította össze. Ami e kaktuszok nómenklatúráját illeti, a Lophophora nemzetséget csak Coulter választotta el az Anhaloniumtól 1894-ben, ami megmagyarázza, hogy a korai szakirodalomban miért nevezték a peyote-ot Anhalonium williamsii vagy A. lewinii néven. A homeopátiás gyógyszerkönyv még mindig a régebbi nevet tartja meg. Ma már csak két általánosan elismert Lophophora faj létezik, a L. williamsii és a L. diffusa (Queret́aro peyote). Ez utóbbi kevés meszkalint tartalmaz, és a tetrahidroizokinolin pellotin a fő alkaloid. Ez lehetett a Heffter által először elemzett anyag. A "pellote" című dolgozatában R. Sperling két gyönyörű illusztrációt is közöl az Anhalonium williamsii és az Anhalonium lewinii fajtákról. A Japánban kereskedelemben talált, valószínűleg a vadon élő populációkat nem reprezentáló növények egy mintáját tanulmányozva felvetették, hogy a L. williamsii két különböző formája létezik, az egyikből hiányzik a meszkalin, amelyek morfológiailag, a meszkalintartalom és a kloroplaszt DNS-szekvencia hossza alapján megkülönböztethetők egymástól és a L. dif f usa-tól.19 A Trichocereus egy dél-amerikai nemzetség, amely mintegy 45 fajt foglal magában. Javasolták, hogy a Trichocereust a rokon Echinopsisba sorolják, de ezt a változást a DNS-elemzés nem támasztja alá.20,21 Ennek következtében a T. pachanoi néha E. pachanoi, a T. peruvianus E. peruviana és - ami még zavaróbb - a T. bridgesii E. lageniformis néven szerepel a szakirodalomban. Sőt, a T. pachanoi-t és a T. peruvianus-t nemrégiben egyetlen fajjá egyesítették T. macrogonus var. pachanoi és T. macrogonus var. peruvianus néven. Ebben az áttekintésben megtartottuk a hagyományos Trichocereus nevet. Heffter már 1898-ban megjegyezte, hogy az általa Anhalonium williamsii névre keresztelt növény felső, klorofillt tartalmazó része nagyon keserű, míg a gyökerek alig keserűek. Egy "frissen Saltillóból" kapott kaktuszokon végzett elemzés kimutatta, hogy a zöld csúcsok 6-7-szer nagyobb koncentrációban tartalmaznak összes alkaloidot, mint a növény többi része. Klein és munkatársai arról számoltak be, hogy egy dél-texasi populációból származó 10 egyedi peyote növény (száraz tömegre számítva) 1,82-5,5% meszkalint tartalmazott a koronában és 1-2 nagyságrenddel kevesebbet a nem klorofilos szárban és gyökérben, ami modern támogatást nyújt Heffter munkájának és a csúcsok hagyományos használatának. Mindazonáltal egy nemrégiben megjelent tanulmány egyetlen L. williamsii növény koronájának és gyökerének elemzéséről számolt be, amely mindkét résznek hasonló teljes alkaloidtartalmat adott, de gyökeresen eltérő összetétellel. Gyakorlatilag az összes meszkalint (az alkaloidok 15,7%-át) a koronában találták meg, a maradék nagy részét az egyszerű izokinolinok, az anhalidin, a pellotin, a lophophorin és az anhalonin tették ki (14,6,19,8,13,3 és 6,0%), és nagyon keveset a "gyökérben", ahol a fenetilamin hordenin volt messze a fő alkaloid komponens. A meszkalin természetes forrásai a következők: Lophophora williamsii (meszkalin 3-6%) Lophophora diffusa (hordenin 0,5% az összes alkaloidból, N-metiltiramin 0.az összes alkaloid 1%-a, meszkalin - nyomokban); echinopsis pachanoi (meszkalin 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (meszkalin 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (meszkalin 0.025%,3,4-Dimetoxi-feniletilamin 1%, 3-Metoxitiramin 1%, tiramin 1%); echinopsis macrogona (meszkalin - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (meszkalin - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (meszkalin - 0,005-0,025%); echinopsis valida (meszkalin - 0,025%); opuntia basilaris (mecalin - 0,01%); cylindropuntia spinosior (meszkalin - 0,00004%).
Heffter még a korai években kezdte tanulmányozni a meszkalint különböző sók, köztük semleges szulfát-dihidrát szintézisével. Meglepő módon egy szabad bázisról számolt be, amely 100 °C feletti hőmérsékleten megpuhuló szilárd anyagnak tűnt, olvadáspontja pedig 150 °C körül volt. Sajnos az anyagot nem elemezték, és feltehetően karbonát volt, mert a meszkalin, mint ismeretes, könnyen elnyeli a CO2-t és a vizet. Maga a meszkalin tiszta anyagként fehér kristályos vagy porszerű anyagnak látszik. Egy bonyolultabb kivonási módszerrel koncentráltabb és tisztább anyagot, például meszkalin-szulfátot vagy hidrokloridot állítanak elő. Az anyag kémiai szerkezete szubsztituált feniletilamin, amely egy fenilgyűrűt tartalmaz, amely egy etil-láncon keresztül kapcsolódik az amino-NH2 csoporthoz. A meszkalin három metoxifunkciós csoportot is tartalmaz, amelyek a fenilgyűrű R3-R5 szénatomjaihoz kapcsolódnak. A meszkalin teljes neve 2-(3,4,5-trimetoxifenil)-etanamin. Forráspontja 180 °S 12 mmHg nyomáson, olvadáspontja 35,5 °С, mérsékelten oldódik vízben (25 °C-on számított paraméterekkel 8,41X10+4 mg/l), etanolban (ligninben rosszul oldódik), kloroformban és benzolban, de éterben és petróleuméterben szinte nem oldódik; log Kow = 0,78; Henry-törvény állandója = 1,68X10-10 atm-cu m/mol 25 °C-on; рКа=9,56; tűk: olvadáspont 181 °C; vízben, alkoholban oldódik.
Farmakokinetika és farmakodinamika.
A meszkalin bioszintézis folyamata a tirozinból indul, amelyet fenilalanin-hidroxiláz állít elő feniletilaminból. A Lophophora williamsii-ben a dopamin m-O-metilálást és aromás hidroxilálást magában foglaló útvonalon keresztül alakul át meszkalinná. A tirozin és a fenilalanin metabolikus prekurzorként működik a meszkalin bioszintézisében. A tirozin vagy a tirozindekarboxiláz által dekarboxilálódik, és így keletkezik a tiramin, vagy a tirozin-hidroxiláz által először L-DOPA-vá hidroxilálódik, majd DOPA-vá dekarboxilálódik. Ezek dopamint hoznak létre, amelyet a COMT metilál, és a keletkező köztes terméket ismét hidroxiláz oxidálja, majd monofenol-hidroxiláz 5 szénatomon, majd ismét metilálja a COMT. A kapott termék, amely az alkilszubsztituenshez képest két meta-pozícióban metilálódik, a guaiacol-O-metiltranszferáz által közvetített végső metiláláson megy keresztül 4 szénatomon, SAM-függő mechanizmussal, ami meszkalint eredményez. A meszkalin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerben, a dózis jelentős része a vesében és a májban oszlik el, a máj tisztes fehérjéihez kötődik, megtartva a vérben lévő koncentrációt és növelve a felezési időt. Ez "késlelteti" a pszichoaktív hatás kialakulását. A meszkalin rosszul képes átjutni a vér-agy gáton, ehhez nagy dózisok szükségesek. Általában a hatás kezdete a használat óta eltelt 30 percen belül jelentkezik, a pszichedelikus hatás csúcspontja két óra elteltével következik be, majd tíz órán keresztül fokozatosan csökken. A hatáscsúcs nem mindig esik egybe a meszkalin agyi csúcskoncentrációjával, ami lehetővé teszi számunkra, hogy feltételezzük, hogy a meszkalin bioaktiváción megy keresztül ahhoz, hogy elérje maximális hatékonyságát. A transzdózisú meszkalin beadása előtt 30 perccel klórpromazin előzetes beadásával végzett vizsgálatokban a meszkalin különböző szövetekből történő eliminációjának blokkolása miatt a hallucinogén jelentős visszatartása következett be az agyban és más vizsgált szövetekben. A meszkalin felezési ideje szájon át történő beadást követően emberben körülbelül hat óra, körülbelül 80%-a az első órában változatlanul kiválasztódik a vizelettel. A dózis körülbelül 13%-a 3,4,5-trimetoxifenil-ecetsav formájában ürül, ennek a metabolitnak az eliminációs sebessége az idővel növekszik. A TMP-A 87%-a az első 24 órán belül eliminálódik, és 48 órán belül eléri a 96%-ot. A meszkalin a vizeletben 3 napon belül, a hajmintákban 90 napon belül kimutatható. Vérvizsgálatban a meszkalin a használat óta eltelt körülbelül 24 órán belül, nyálban - 10 napon belül kimutatható. Számos vizsgálat adatai szerint más metabolitok jelentéktelen mennyisége is kimutatható a vizeletben, például: N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxi-feniletilamin, 3,4,5-trimetoxi-benzoesav, 3,4-dimetoxi-5-hidroxi-feniletilamin és 3,4-dihidroxi-5-metoxi-fenacetilglutamin. A meszkalin metabolizmusa többnyire az oxidatív deaminációs útvonalon keresztül megy végbe, és egy instabil aldehid - 3,4,5-trimetoxi-fenilacetaldehid - köztiterméket eredményez, amely viszont gyorsan oxidálódik inaktív TMP-A-vá vagy redukálódik inaktív 3,4,5-trimetoxi-feniletanolrá. Az a tény, hogy a meszkalin hatásainak csúcsértéke és agyi koncentrációja nem következetes, nyilvánvalóan utal arra, hogy a meszkalin metabolitjai hozzájárulnak a hallucinogén hatáshoz. A meszkalin aldehidszármazékká történő dezaminálásáért felelős enzim a mai napig ismeretlen. Ezt a folyamatot mind a monoamino-oxidáz, mind a diamin-oxidáz közvetítheti. Bebizonyosodott azonban, hogy ezt a metabolikus útvonalat gátolja a TPN, a nikotinamid, az iproniazid és a semikrbazid. A TMP-A 3,4-dihidroxi-5-metoxi-fenilecetsavvá vagy 3,4,5-trimetoxi-benzoesavvá metabolizálódik. A meszkalin első metabolitja a TMP-A demetilációjának eredményeként keletkezik, majd a glutamin N-aciltranszferáz révén glutaminnal egyesül, és 3,4-dihidroxi-5-metoxi-fenacetilglutamin formájában ürül a vizelettel. Ez a reakció hasonló az amfetamin lebomlásához, amelynek során benzoesav keletkezik, amely glicinnel egyesül és távozik a szervezetből. A 3,4,5-TMPA legmagasabb koncentrációja az agyban mutatható ki a többi szövethez (máj, szív és vese) képest, ez magyarázza a TMP-A képződését katalizáló enzim elhelyezkedését, amely e szerv nukleáris és mikroszomális frakcióiban található. A MAO- és DAO-gátlók nem befolyásolják ennek a metabolitnak a képződését. A meszkalin N-acetilezése a legfontosabb metabolikus útvonal az agyban, amely olyan metabolitok képződését eredményezi, mint az N-acetil-meszkalin, az N-acetil-3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenyletilamin és az N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxi-fenyletilamin. A fent említett származékok a vizelettel ürülő összes metabolit mintegy 30%-át teszik ki, és az N-acetiláció a meszkalin központi idegrendszeri detoxikációjának fő útvonala. A másodlagos metabolikus útvonalak közé tartozik az O-demetiláz általi demetilálása 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenetilaminná és 3,4-dimetoxi-5-hidroxi-fenetilaminná, amely formaldehidet eredményez. A fent említett reakció nem függ a CYP2D6 metabolizmustól. A 3,4-dihidroxi-5-metoxi-fén-tiilamin kisebb metabolitot a katecholamin-O-metiltranszferáz metilálja 3,5-dimetoxi-4-hidroxifén-tiilaminná. Más biogén aminokhoz hasonlóan a meszkalin is képes a dopamin-β-hidroxiláz által bioaktiválódni, ami végül β-hidroximeszkalin képződéséhez vezet. Ezt a metabolitot azonban a mai napig nem azonosították az emberekben.
Az 5-HT2A/2B és /2С receptor alcsaládok, amelyeket jelentős homológia jellemez: 46-50% a teljes aminosav szekvenciában és több mint 70% a transzmembrán doménekben, a G-protein családon keresztül szabályozzák az excitatív neurotranszmissziót (elsősorban Gaq vagy Gq/11), amelyek aktiválják a foszfolipáz C-t, ami a foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfát oldható inozitol-1,4,5-trifoszfáttá történő hidrolíziséhez vezet, ezáltal növelve a citoszolikus szintet. Továbbá az IP3 már diffundál a citoszolon keresztül és kötődik a megfelelő IP-3 receptorokhoz, különösen az endoplazmatikus retikulumban lévő kalciumcsatornákhoz, növelve a citoszolikus kalciumszintet. Az 5-HT2 receptorok különböző expressziós profilokkal rendelkeznek, eloszlásuk a kéregben, a locus coeruleusban, a bazális ganglionokban, a hippokampuszban, a vérlemezkékben és az érrendszeri simaizomban. A meszkalin hallucinogén hatásai a neuronok szerotonerg mechanizmusaiba való beavatkozással valósulnak meg agonista tulajdonságai révén; bár nem rendelkezik affinitással az 5-HT1А-hoz, hatása elsősorban az 5-НТ2 szintjén nyilvánul meg, míg az 5-НТ2А és 2В receptorokhoz való affinitása viszonylag alacsony a /2С formához képest, amelynek teljes agonistája. A meszkalin alacsony dózisai csökkentik az 5-hidroxiindol-ecetsav (5-HIAA) szintjét, amely a szerotonin fő metabolitja, magas dózisai viszont növelik az 5-HIAA szintjét. E hatás szerint a meszkalin növeli a szerotonin felszabadulását és/vagy visszavételét. A meszkalin és más szerotonerg anyagok (pl. LSD vagy pszilocibin) közötti kereszttolerancia kísérletileg bizonyított mind embereken, mind állatokon; ez néhány napos használat után alakul ki, de az érzékenység nagyon gyorsan, néhány napon belül helyreáll. A meszkalin hatása körülbelül 1000-3000-szer gyengébb, mint az LSD-é és 30-szor gyengébb, mint a pszilocibiné. Bár a meszkalin hatásmechanizmusát tekintve hasonlít a többi hallucinogén droghoz, hatása a csoport többi anyagához képest a legkevésbé erős. Hatása azonban akár tizenkét órán át is tarthat. A meszkalin valószínűleg nem szelektív az inozitol-1,4,5-trifoszfát és az arachidonsav felszabadulása tekintetében. A jelátvitel más módjaira, például a β-arrestin részvételére vonatkozóan nincsenek vizsgálatok. A katecholaminok részt vesznek a neurotranszmisszióban és a neurotoxicitásban, biokémiai tulajdonságaik nagy része a katechol jelenlétének köszönhető, amely oxidáción megy keresztül o-kinonná és semikinonná. Így a katechol egy oxidációs-redukciós cikluson megy keresztül kinon analógjával. A meszkalin katechollá történő átalakulásáról szóló jelentések megerősítik az ET részvételét a folyamatban, akárcsak a katecholamin analógok esetében. A hasonlóság az aminoetil oldallánc jelenlétének is köszönhető, amely egyes esetekben szubsztituált.
Klinikai hatások, alkalmazási módszerek és dózisok.
A meszkalin élményt számos tényező befolyásolja, beleértve az adagolást, a gondolkodásmódot, a beállítást és az alkalmazás módját. Ezt a tényt figyelembe véve minden egyes trip egyedi lesz minden egyes személynél, időben és helyen, így lehetetlen pontosan megjósolni, hogy mi fog történni. A meszkalin hatása általában a beadást követő 45-90 perc alatt érzékelhető, két-négy óra alatt éri el a csúcspontját, és akár nyolc órán át is eltarthat. Ez idő alatt a felhasználó csukott szemmel virágokat és mintákat, például mozaikokat, arabeszkeket és spirálokat ábrázoló képeket lát. Ezek a vizuális hatások gyakran átalakulnak néhány jól megkülönböztethető tárggyá, például építészeti tárgyakká, állatokká és emberekké. Ugyanakkor a felhasználó környezetében lévő hétköznapi tárgyak lenyűgözőnek, gyönyörűnek és meglepően misztikusnak tűnhetnek - olyan tulajdonságokkal rendelkezve, amelyek meghatározzák a meszkalin élményt. A fizikai környezet, beleértve a felhasználó testét is, eltorzul méretben és alakban, néha úgy érezheti, mintha "elveszítene" egy végtagot, vagy például, hogy a szilárd tárgyak (sziklák és falak) hirtelen puhává és hajlékony tapintásúvá válnak. Más érzékszervek is bevonódnak, néha egészen a szinesztéziáig: a tekinteteket "hallani", a gondolatokat "érezni", a hangokat "ízlelni" lehet. A meszkalin gyakran átmeneti deperszonalizációt és az ego feloldódását idézi elő; a világ "egésznek" tűnik. Ez az élmény tiszta és összefüggő gondolatokat, önmegvalósítást, empátiát és kognitív eufóriát idézhet elő; minden gondolat mély és jelentős lehet. A deperszonalizáció átmeneti, így a legtöbb használónak nem okoz szorongást. Fontos megjegyezni, hogy az izolált meszkalin hatása különbözik a kaktuszétól, mivel az utóbbi más alkaloidákat is tartalmaz, amelyek megváltoztatják a valódi meszkalin-tripet. A meszkalin az LSD és a pszilocibin által kiváltott pszichedelikus állapothoz hasonló, de egyedi jellemzőkkel rendelkező pszichedelikus állapotot idéz elő. A szubjektív hatások közé tartozhatnak a megváltozott gondolkodási folyamatok, a megváltozott időérzékelés és öntudat, valamint a zárt és nyitott szemmel történő vizuális jelenségek. A színek kiemelkedése jellegzetes, ragyogónak és intenzívnek tűnik. A meszkalin-élmény során megfigyelt visszatérő vizuális minták közé tartoznak a csíkok, sakktáblák, szögletes tüskék, többszínű pontok és nagyon egyszerű, de nagyon összetetté váló fraktálok. Aldous Huxley angol író ezeket az önmagukat átalakító amorf alakzatokat úgy írta le A szemhéjakon keresztül érkező fénytől megvilágított, animált ólomüveghez hasonlónak Az érzékelés kapui című önéletrajzi könyvében. Az LSD-hez hasonlóan a meszkalin is alakzavarokat és kaleidoszkópszerű élményeket idéz elő, de ezek csukott szemmel és gyenge fényviszonyok között sokkal világosabban jelentkeznek. Heinrich Klüver az 1920-as években alkotta meg a "pókháló alakzat" kifejezést a meszkalintrip korai szakaszában tapasztalt négy formakonstans geometrikus vizuális hallucináció egyikének leírására: "Forgó középpontban egymásba futó színes szálak, az egész egy pókhálóhoz hasonló". A másik három a sakktáblamintázat, az alagút és a spirál. Klüver írta, hogy "sok "atipikus" látomás közelebbről szemügyre véve nem más, mint ezeknek a formaállandóknak a variációi." Az LSD-hez hasonlóan a szinesztézia is előfordulhat, különösen zene segítségével. A meszkalin használatának szokatlan, de egyedi jellemzője a háromdimenziós tárgyak "geometrizálása". A tárgy laposnak és torznak tűnhet, hasonlóan egy kubista festmény bemutatásához.
E hatás csúcspontja a valódi fizikai eufória, hasonlóan a pszilocin hatásaihoz. A tapintás fokozódása közepes és nagy dózisú meszkalin beadásakor következik be, ezek arányosan intenzívek a kísérő vizuális és kognitív hatásokhoz képest. Általában a meszkalin ezen hatása az egész testben különböző kellemes érzésekben nyilvánul meg.
A meszkalin egyik kívánatos hatása a pszichostimuláció, amely nem olyan kifejezett, mint az amfetaminszerű anyagok által kiváltott pszichostimuláció. Az anyag használatának köszönhető spontán testi érzésekre jellemző, hogy állandó és intenzív érzés a hirtelen felismerés és a világ minden idegvégződésével való érzékelés képessége, szinte mindenféle érzékenység fokozódik. Javul a test feletti kontroll szintje, nő a libidó, javul az objektív valóság érzékelésének szintje, az ember kreatív megközelítést talál bármilyen tevékenységhez, amit a meszkalin trip alatt végez, új ötletekkel áll elő. A kognitív eufóriát, amely már alacsony meszkalin dózisok esetén is jelentkezik, pozitív pszichoemocionális állapot jellemzi; az ember mentális nyugalmat és jólétet, mérsékelt örömöt és boldogságot érez. A dózis növelésével az eufória ezen típusa átfedésben van a fizikai eufóriával. Más entaktogénekhez hasonlóan a meszkalin is növeli a jelenlévő empatogenitást, megjelenik az összetartozás érzése, nő a szociabilitás, bizonyos tényezők fennállása esetén a szimpátiahatások dominálnak. A meszkalin "szociális" pszichedelikum, ami azt jelenti, hogy nagy valószínűséggel magabiztossá teszi a felhasználót egy beszélgetésben, összehasonlításképpen - a gomba introvertált pszichedelikum, amely arra ösztönzi a felhasználót, hogy visszavonuljon a társasági életből, hogy egyedül legyen. A fókusz fokozása, az elmélyülés fokozása, a zene fokozott megbecsülése, az ego halála, a motiváció fokozása, a személyes előítéletek elnyomása a hallucinogén pszichoaktív anyagoknak, köztük a meszkalinnak köszönhető klasszikus hatások. A meszkalin hallucinogén hatásai közé tartozik a hallás torzítása, amely a hanghullám értelmezésének minőségének javításában, a hangok élességének és tisztaságának fokozásában, hallás torzításában (például hallható monoton alacsony frekvenciájú zaj, vagy bármilyen hangok torzítása visszhangjelek formájában) nyilvánul meg. Nagy dózisú meszkalin esetén nem létező hangok megjelenése vagy a meglévők átalakulása, hangok, zene, recsegés vagy karcolás megjelenése. Ami a hallucinációs állapotokat illeti, a meszkalin meglehetősen magas szintű vizuális geometriát idéz elő, beleértve autonóm tárgyak megjelenését (ritkán), a környezet geometriájának megváltozását. A vizuális torzulások már alacsony meszkalin dózisoknál is megjelennek, a képek, tárgyak, emberek arcának folyékonysága, "lélegzése" vagy átalakulása, a színek változása, a látható textúrák szimmetrikus ismétlődése (például ha a szőnyegre koncentrálunk, az "életre kelhet"), különböző halvány nyomok jelennek meg mozgó tárgyakról (hasonlóan ahhoz, ahogy ez egy hosszú expozíciójú fényképen történik). A geometrikus képalkotásra jellemzőek a gyorsan mozgó, színes és bonyolult geometriai minták, amelyek csukott szemmel is megjelennek, különböző színűek, egyenletes mozgásúak és többnyire fényes színekkel rendelkeznek, általában ez a geometria a 8A szinthez tartozik. A belső meszkalin hallucinációk nagy dózis beadása után részben megkülönböztethető, a látómezőben elmosódott és elhalványult képek formájában valósulnak meg. A kiterjedt jelenetbe való teljes elmerülés és valamilyen autonóm lény megjelenése ritka, leggyakrabban a mentális vizualizáció javulása a felhasználó saját képzeletébe való felszíni elmerüléssel. A közvetlen környezettől való rövid távú elszakadás tapasztalható, a valóság elkenődik és részben egy meghatározatlan fantázia váltja fel, és e vizualizáció részletei spontán és az aktuális gondolatfolyam tartalma által irányítottak. Nagyításváltásokkal kezdődik, amelyek 10-15 percen belül interaktív rögzítéssel morfózissá vagy csúszássá alakulnak át (valami olyasmi, mintha valaki egy videót nézne az életéről a tudatából és a gondolataiból származó különböző zárványokkal). Megjelenik a tömörített geometria, és végül "a kijáratnál" fokozatos elmerülés történik a gondolataiba periodikus geometriai zárványokkal, a felhasználó teljesen megérti, hogy egy meszkalin-tripben van, és objektíven értékeli a helyzetet (kivéve a rossz trippek és a szorongás eseteit). A mellékhatások közé tartozik mindenekelőtt a hányinger, az izzadás, a beszédzavar nagy dózisok esetén, a székrekedés, a potenciacsökkenés, a vizeletürítés, a fejfájás, a gyomor-bélrendszer működési zavarai, a fokozott nyáltermelés, az izomgörcsök, az étvágytalanság, a szívritmus emelkedése és az időszakos görcsök (nagyon ritkán meszkalinhasználat után). A legtöbb meszkalint vagy meszkalintartalmú növényt használó ember úgy véli, hogy a hatása átalakítja a személyiséget, és sok felhasználó kezdi értékelni az életét és annak szerepét a világegyetemben. Néha még a különálló identitásról szóló egyszerű gondolat is "helytelennek" tűnhet. Mások mély hálát és feltétlen együttérzést éreznek mindenki és minden iránt, ami körülveszi őket abban a pillanatban vagy valamikor az utazás után. A meszkalinnal kapcsolatos korai tanulmányok kimutatták, hogy ez az élmény életenergiát és jobb közérzetet ad az embereknek. Az indiánok rituális peyote-használata szerint a meszkalin segíthet az embereknek a bonyolult problémák megoldásában is. Egy vizsgálat során, amely abból állt, hogy 27 férfinak meszkalint adtak, és megkérték őket, hogy oldjanak meg egy munkahelyi problémát, egy adag után minden résztvevő vagy megoldotta a problémát, vagy kitalált egy módszert a megoldására.
A leggyakoribbak a kapszulák, amelyek meszkalint tartalmaznak, de általában csak szintetikus meszkalint vagy meszkalint tartalmaznak nagy koncentrációban, mert túl sok kaktusz szükséges a pszichoaktív hatások eléréséhez. A "Toss & Wash" módszer a nyers meszkalinkaktusz szájon át történő beadásából áll; ennek azonban nagyon keserű íze van, ezért a kívánt hatás eléréséhez sokat kell belőle fogyasztani. A dohányzás ritka, ma már alig alkalmazott módszer; a szárított peyote vagy San Pedro kaktuszt őrlik és dohánnyal keverik össze, majd inhalálással adagolják, sajnos a meszkalin nagy része az égés során megsemmisül. A meszkalin teakészítéssel történő lenyelése az első módszer alternatívájaként használatos. Tehát néhány kaktuszdarabot vízzel egy edénybe tesznek, majd 10-20 perc alatt felforralják, ezt követően fogyasztják, azonban a magas hőmérséklet a meszkalint is elpusztítja, ami miatt a hatása gyenge lehet. Néha más gyógynövényeket is adnak hozzá, amelyek segítenek a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokon (gyömbér és borsmenta). Általában 3-6 gomb kaktusz (vagy 10-20 g szárított peyote) 200-400 meszkalin-hidrokloridnak felel meg, mindazonáltal ezen anyagok koncentrációja jelentősen függ a fajtól, a geoklimatikus viszonyoktól, a fejlődéstől, a kortól, a betakarított résztől és sok más tényezőtől. A meszkalin adagja - bár jelentéktelen mértékben - a vegyület kivonásának módjától függően változik. Például 100 mg meszkalin-hidroklorid 111 mg meszkalin-szulfátnak vagy 85 mg szabad meszkalin-bázisnak felel meg. Mindezek küszöbkoncentrációk, amelyek kiindulási pontként szolgálnak a dózis kiszámításához. A meszkalin-hidroklorid leggyakoribb tartománya 200-300 mg, ami közepes dózisnak számít. A 300 és 500 mg közötti dózisok magasnak, az 500 mg-nál nagyobb dózisok pedig rendkívül magasnak számítanak, és tapasztalatlan felhasználóknak nem ajánlottak. Sok felhasználó beiktatta a mikrodózist a heti menetrendjébe, és fokozott kreativitásról, szorongás, stressz, depresszió csökkenéséről számolnak be. Néhány rajongó azt is állítja, hogy a meszkalin mikroadagolása segített nekik a spirituális tudatosságuk és érzésük javulásában. A meszkalin pozitív kognitív hatásai mellett mérsékelt gyulladáscsökkentő hatása is van. Bangning Yu 2008-tól kezdve végzett tanulmánya kimutatta, hogy a meszkalin rendkívül erős gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, míg 2018-ban Thomas W. Flanagan adatokat publikált a gyulladásos kaszkádszabályozást segítő pszichedelikumokról, ami fontos terápiás potenciállal bírhat olyan betegségek kezelésében, mint az asztma, az érelmeszesedés, a gyomor-bélrendszer gyulladásos betegségei stb. esetében. A meszkalin-hidroklorid 10 és 50 mg közötti adagjait használják mikrodózisban. A meszkalinnal szembeni tolerancia szinte azonnal kialakul a bevételt követően. Ezt követően 3 napra van szükség a tolerancia csökkentéséhez, és 7 napra, hogy az visszaálljon a kiindulási szintre (ismételt használat hiányában). A meszkalin kereszttoleranciát mutat az összes többi pszichedelikummal; ez azt jelenti, hogy a meszkalin lenyelése után az összes pszichedelikum hatása csökken. A meszkalin és az αMT együttes használata erősen nem ajánlott. Óvatosság javasolt a meszkalin és a következő pszichoaktív anyagok együttes alkalmazásakor (a mellékhatások és az állapotromlás nagy kockázata miatt): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, kannabisz, amfetaminok, kokain, MAOl, tramadol. A meszkalin és a következő anyagok közötti szinergia miatt fennáll a hatások fokozódásának (vagy csökkenésének) veszélye (kizárólag kis vagy közepes dózisban): MDMA, N2O, PCP, koffein, opioidok, DXM, MXE, ketamin, DMT, LSD, gombák, alkohol, GHB/GBL, benzodiazepinek, SSRls.
A meszkalin használata nagyon alacsony kockázatot jelent a használó számára, bár vannak bizonyos mellékhatásai. A meszkalin használatához közvetlenül nem kapcsolódnak halálos kimenetelű következmények. A meszkalin elméleti medián halálos dózisa körülbelül 880 mg/kg, ami rendkívül magasnak tekinthető, 300-szorosan meghaladja a szokásos pszichoaktív dózist. A Kaliforniai Méregtelenítő Központ 12 éves adatbázisának áttekintése meglehetősen hosszú idő alatt mindössze 31 esetben mutatott ki meszkalin-toxicitást, és egyetlen halálos kimenetelű esetet sem. Természetesen a meszkalin használatának vannak egyéb kockázatai is, amelyek többnyire mentális zavarokkal, például paranoiával vagy szorongásos zavarral járnak. Mindazonáltal számos tanulmányt publikáltak, amelyek szerint a pszichedelikus szerek, köztük a meszkalin, még egy "rossz élmény" után is nagyon alacsony kockázattal járnak mentális zavarok kiváltására. A meszkalin nem okoz függőséget, mint a legtöbb klasszikus pszichedelikum. A felmérések azt mutatják, hogy a pszichoaktív kaktuszok vagy a meszkalin átlagos rekreációs használója 2-3 alkalommal használja életében, ami nagyon messze van a "drogfogyasztástól". Sőt, a tanulmányok azt mutatják, hogy a meszkalin függőségellenes tulajdonságokkal rendelkezik; ez az egyik legjobb jelölt, amelyet jelenleg a pszichoaktív anyagok okozta függőség kezelésének komponenseként próbálnak ki. Tehát megkülönböztetik más pszichedelikus szerektől, mint például az ayahuasca, a pszilocibin és az LSD, mivel potenciálisan megoldást jelenthet a függőség problémájára a kábítószer-használat általánosan elterjedt járványában. Az indián őslakosok körében a Peyote szertartásos használatával kapcsolatos tanulmányok kimutatták, hogy a meszkalinnak nincsenek hosszú távú következményei, míg a HPPD kialakulásának kockázata a legkisebb az összes többi hallucinogénhez képest. Mivel a meszkalint rendellenes magzati fejlődéssel hozzák összefüggésbe, terhes vagy szoptató nők számára tilos a használata. Ajánlatos kerülni az éles tárgyakat és azokat a tárgyakat, amelyekbe belebotolhat a meszkalin használata közben. Ésszerű, ha a biztonság kedvéért könnyű hozzáférést biztosítunk vízhez, WC-hez vagy vödörhöz. Egy felelős bébiszitter is jó ötlet, legalábbis a kezdők számára. A meszkalint éhgyomorra kell bevenni a hányinger minimalizálása és a felszívódás fokozása érdekében, 3-4 nappal előtte ajánlott terápiás dózisban omeprazol kúrát kezdeni. A meszkalin növelheti a tanulási képességet. Így a tudósok kis dózisú meszkalint kapott halakon végzett kísérletek során megállapították, hogy a meszkalin segített a halaknak megtanulni, hogyan kerüljék el a sokkot. Sok más pszichedelikus anyaghoz hasonlóan 1950 és 1960 között tanulmányozták a meszkalin mint terápiás anyag lehetőségeit, különösen az LSD-vel kombinálva. Az első eredmények azt mutatták, hogy a meszkalin sikeresen alkalmazható a függőség és a depresszió kezelésére. A meszkalin terápiás potenciáljának tanulmányozása még mindig korlátozott, azonban a drog iránti megújult érdeklődés azt mutatja, hogy sikeresen alkalmazható a mentális zavarok kezelésében. Kísérletek során megállapították, hogy a meszkalin növelheti a véráramlást és az aktivitást a prefrontális kéregben, amely terület a tervezésért, a problémamegoldásért, az érzelmi szabályozásért és a viselkedésért felelős terület. E terület alacsony aktivitása összefüggésbe hozható a depresszióval és a szorongással, ami arra ösztönözte a tudósokat, hogy feltételezzék, a meszkalin enyhítheti e rendellenességek tüneteit. A vizsgálatok eredményeként kiderült, hogy a meszkalin antidepresszív hatása összefügg az alanyok hajlandóságával, hogy részt vegyenek az élményben, szembenézzenek belső énjükkel és a megállapításoknak megfelelően cselekedjenek. Az Alabamai Egyetem kutatói szerint a meszkalin hozzájárulhat az öngyilkossági gondolatok csökkentéséhez. A National survey of drug use and health adatainak felhasználásával a tudósok megállapították, hogy azok az emberek, akik életük során legalább egyszer használtak pszichedelikus anyagot, alacsonyabb szintű öngyilkossági gondolatokat mutatnak. A 2013-as tanulmány kimutatta, hogy a meszkalin vagy a Peyote élethosszig tartó, kis dózisú használata összefügg az agorafóbia, a szorongásos zavar alacsonyabb szintjével, amely miatt az alanyok fenyegetőnek érzékelik a környezetet. És, ahogy fentebb már említettük, a függőség a meszkalin terápiás potenciáljának egy másik ígéretes alkalmazása. Így a Harvard orvosi karának kutatói arra a következtetésre jutottak, hogy a meszkalin statisztikailag szignifikáns csökkenést okoz az alkoholizmus és a kábítószerrel való visszaélésben, és a függőség kezelésében mind monoterápiában, mind többkomponensű kezelésben alkalmazható.
Last edited by a moderator:
